Засіб для лікування пародонта і слизової оболонки порожнини рота

Реферат: Засіб для лікування пародонта і слизової оболонки порожнини рота містить мірамістин концентрацією 0,01 %, що включено у плівконосій полімерного типу, який містить натрій карбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт і допоміжні речовини: гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, твін-80, сахарин та воду очищену як розчинник. UA 99361 U (12) UA 99361 U UA 99361 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до технології лікарських форм і терапевтичної стоматології й може бути використана для приготування в екстемпоральних умовах стоматологічних лікарських плівок полімерного типу, що застосовуються у лікувальній схемі з антисептичною та дезінфікуючою метою при допомозі хворим із пошкодженнями слизової оболонки порожнини рота та пародонта різної етіології. Захворювання слизової оболонки порожнини рота та пародонта розвиваються, як правило, на фоні зниження загальної резистентності та імунної реактивності організму, в результаті чого відбувається зміна мікробного статусу зі зростанням агресивності умовно-патогенної мікрофлори порожнини рота. Незважаючи на широкий арсенал протимікробних засобів, пошук нових, більш ефективних лікарських форм антисептичної і дезінфікуючої дії, які б відповідали загальним принципам медичної етики і лікувальної тактики, залишається актуальною проблемою. Широкий та різноманітний арсенал сучасних антимікробних засобів (фторхінолони, цефалоспорини, карбапенеми та інші) не вирішує у повному обсязі проблеми профілактики і лікування захворювань мікробного походження. Це зумовлено антибіотикорезистентністю та особливостями фармакокінетики препаратів місцевої дії, які не дозволяють локально створювати відповідний рівень терапевтичної концентрації активного фармацевтичного інгредієнта і проявляти заявлену фармакологічну дію упродовж чітко визначеного часу та часто обтяжують курс лікування побічними реакціями і протипоказаннями [1]. Препарати місцевої антисептикотерапії залишаються найбільш доступними і високоефективними засобами лікування локальних хвороб порожнини рота. Проте застосування засобів місцевої дії у стоматології має свої особливості, пов'язані зі складним рельєфом слизової оболонки порожнини рота, постійною зволоженістю і вимиванням лікарського засобу з необхідного місця локалізації. З метою лікування хвороб слизової оболонки порожнини рота та пародонта запропоновано, вибраний нами як прототип, антисептичний та дезінфікуючий засіб мірамістин у формі 0,01 % розчину для аплікацій і полоскання порожнини рота виробництва З AT "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ, Україна [2]. Препарат проявляє виражену антисептичну, детергентну, дезінфікуючу дію, а також чинить протигрибкову дію на аскоміцети роду Aspergillus і роду Penicillium, дріжджові (Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata і т. д.) і дріжджоподібні (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei і т. д.) гриби, на дерматофіти (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violaceum, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis) та на інші патогенні гриби (наприклад Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur) у вигляді монокультур і мікробних асоціацій, включаючи грибкову мікрофлору з резистентністю до хіміотерапевтичних засобів. Препарат чинить протизапальну та імуноад'ювантну дію, підсилює місцеві захисні реакції, регенераторні процеси, активізує механізми неспецифічного захисту внаслідок модуляції клітинної і місцевої гуморальної імунної відповіді [3]. Однак застосування мірамістину у формі розчину не може забезпечити всмоктування активного фармацевтичного інгредієнта у відповідній дозі крізь слизову оболонку через незначну тривалість контакту та вимивання лікарського засобу зі слизової поверхні. В основу корисної моделі поставлена задача із розробки засобу пролонгованої дії, який упродовж визначеного часу може забезпечувати антисептичний та дезінфікуючий вплив на слизову оболонку порожнини рота. Поставлена задача вирішується тим, що у засобі для лікування пародонта і слизової оболонки порожнини рота, який містить мірамістин у концентрації 0,01 %, згідно з корисною моделлю, мірамістин включено у плівконосій полімерного типу, що містить натрій карбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт і допоміжні речовини: поліетиленоксид-400, гліцерин, пропіленгліколь, твін-80, сахарин - та воду очищену як розчинник при наступному складі компонентів, г: мірамістин 0,01 натрій карбоксиметилцелюлоза 3,5 полівініловий спирт 0,4 гліцерин 2,0 пропіленгліколь 1,5 поліетиленоксид-400 1,5 твін-80 2,0 сахарин 0,01 вода очищена до 100 мл. 1 UA 99361 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У запропонованій корисній моделі до складу стоматологічних лікарських плівок полімерного типу для лікування та профілактики патології пародонта і слизової оболонки порожнини рота введено активний фармацевтичний інгредієнт мірамістин. Запропонована аплікаційна лікарська форма для лікування запальних захворювань слизової оболонки порожнини рота містить мірамістин у концентрації 0,01 %, який включено до плівконосія полімерного типу. Основу для лікарської форми одержують шляхом полімеризації, використовуючи плівкоутворюючі високомолекулярні речовини із вираженими адгезивними властивостями: натрій карбоксиметилцелюлозу та полівініловий спирт [4]. Мірамістин у складі лікарської форми аплікаційного типу на полімерній основі має низку переваг: рівномірність контакту з лікувальною поверхнею слизової оболонки порожнини рота та пародонта, підтримка відповідної антисептичної концентрації та пролонгованої дії. Включення мірамістину до складу стоматологічних лікарських плівок аплікаційного типу сприяє контрольованому та швидшому всмоктуванню активного фармацевтичного інгредієнта крізь слизову оболонку, а резорбтивна дія відбувається без травмування локально обмеженої лікувальної зони. Натрій карбоксиметилцелюлоза і полівініловий спирт складають полімерну основу стоматологічної лікарської плівки з адгезивними властивостями, водні розчини яких мають в'язку консистенцію та, внаслідок висушування, утворюють еластичну плівку. Полівініловий спирт у складі стоматологічної лікарської плівки забезпечує пролонгований ефект, частково посилюючи антисептичну дію. Поліетиленоксид-400 у складі лікарської форми, потрапляючи на поверхню слизової оболонки та тканини пародонта, забезпечує помірну осмотичну активність та підсушуючу дію, частково запобігаючи мікробній контамінації. Гліцерин, пропіленгліколь і твін-80 у складі плівки забезпечують необхідну еластичність, гідрофільність та осмотичність, а саме здатність активного фармацевтичного інгредієнта проникати крізь слизову оболонку та тканини пародонта. Сахарин у складі пропису відіграє роль коригенту смаку. Вода очищена є розчинником [5]. Підбираючи дозу активного фармацевтичного інгредієнта у складі стоматологічних лікарських плівок, за основу використано концентрацію 0,01 % розчину мірамістину, яку містить відома готова лікарська форма у вигляді розчину для промивань, полоскань та ванночок (виробник ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", Київ, Україна). Запропонований засіб виготовляють так. Точну наважку мірамістину 0,01 г розчиняють у невеликій кількості води очищеної, додають гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400 і твін-80. У частині киплячої води очищеної розчиняють сахарин і полівініловий спирт з подальшим охолодженням суміші. Натрій карбоксиметилцелюлозу настоюють у другій частині води очищеної при кімнатній температурі. До розчину натрій карбоксиметилцелюлози і полівінілового спирту при перемішуванні додають попередньо одержаний розчин мірамістину. Суміш гомогенізують до утворення однорідного в'язкого розчину та проводять деаерацію. Отриманий плівкоутворюючий розчин з активним фармацевтичним інгредієнтом мірамістином - заливають у форми та висушують при температурі 45±5 °C упродовж 4-6 годин та мінімальному показнику вологості повітря не вище, ніж 10±5 %. Висушені еластичні лікарські плівки висікають прямокутними пластинками розміром 60 × 10 мм за допомогою різака та герметично запаковують у полімерні пакети нейтрального складу. Для отриманої стоматологічної лікарської плівки досліджувалися наступні показники: органолептичні, фізичні, фізико-хімічні, технологічні. Визначено такі параметри: плівки після висушування напівпрозорі, прямокутної форми, матово-жовтуватого кольору, без запаху, розміром 10 × 60 мм. Допускається, при візуальній оцінці, наявність газових пухирців. У процесі розробки нової форми у вигляді стоматологічних лікарських плівок з мірамістином нами проведено низку досліджень: мікробіологічні - для підтвердження чистоти лікарської форми у вигляді стоматологічних лікарських плівок; фізико-хімічні та механічні - з метою підтвердження якісного складу як плівкоутворюючої основи, так і лікарської форми. Чутливість до досліджуваних стоматологічних лікарських плівок визначали мікробіологічно на різних щільних поживних середовищах: жовтково-сольовому агарі для Staphylococcus aureus, кров'яному агарі для Streptococcus pyogenes, середовищі Ендо для Escherichia coli та Сабуро для Candida albicans. Обліковували результати шляхом вимірювання зони затримки росту мікроорганізмів у міліметрах. Стандартизацію стоматологічних лікарських плівок з мірамістином проводили за наступними технологічними показниками: розчинність, рівень рН, показник середньої маси, еластичність, 2 UA 99361 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 міцність на розрив, гладкість поверхні, однорідність та остаточна вологість методом висушування [6]. У процесі зберігання лікарської форми полімерного типу упродовж 12 місяців при кімнатній температурі 20±5 °C встановлено, що стоматологічні лікарські плівки з мірамістином стабільні за умов герметичності упакування та не втрачають своїх властивостей. Засіб з мірамістином у формі стоматологічної лікарської плівки використовують з метою лікування пародонта і слизової оболонки шляхом аплікації до лікованої місцево поверхні порожнини рота. Клінічні спостереження проводили за згоди двох груп хворих у віці від 18 до 40 років: основна група та група порівняння по 12 чоловік, з них із механічними травмами слизової оболонки - 2 хворих, афтами та стоматитами - 4 хворих та генералізованим пародонтитом першого і другого ступенів тяжкості - 6 хворих. Усім пацієнтам проводили базове лікування зняття зубних відкладень (над- і під'ясенних), полірування поверхні коренів зубів. Після цього місцево застосовували загальноприйняті антимікробні, протизапальні препарати шляхом аплікацій, сублінгвальних зрошень та інстиляцій, а також фізіотерапевтичне лікування. В основній групі, окрім базового лікування, на уражену слизову оболонку порожнини рота та пародонта до складу курсу лікування додатково введено аплікації стоматологічних лікарських плівок з мірамістином. Курс лікування становив, середньо, 1-2 тижні, залежно від тяжкості перебігу захворювання, а порівняльні спостереження проводили з контролем у 3 та 6 місяців. Для пацієнтів обох груп додатково було проведено ознайомчий курс із дотримання гігієни та відповідного догляду за порожниною рота. Спостереження у процесі та після проходження пацієнтами курсу лікування показали, що поліпшення клінічного стану в основної групи відносно групи порівняння наступило на 2-5 день лікування. У групі порівняння покращення пародонтологічного статусу спостерігалося зі запізненням від основної групи на 4-8 днів, а в період ремісії (через 6 місяців після пройденого основного терапевтичного курсу) у 5 пацієнтів відзначено загострення захворювання. У хворих, що лікувалися за допомогою стоматологічних лікарських плівок з мірамістином, спостерігалася стійка стабілізація процесу, не зафіксовано будь-яких проявів алергії чи іншої небажаної реакції. Усі хворі (в групі) відзначали, що під час лікування почувались комфортно. Таким чином, мірамістин у складі стоматологічних лікарських плівок проявляє виражену антисептичну та дезінфікуючу дію, прискорює регенерацію лікувальних тканин, попереджує інфікування ран, не викликає побічних ефектів, подразнення чи алергії, що допомагає досягти стійкої стабілізації терапевтичного процесу під час та після курсу лікування. Джерела інформації: 1. Батушкін В. В. Сучасні аспекти раціональної антибіотикотерапії // Клінічна фармакологія, фізіологія, біохімія.-1999. - № 2 (Сучасна антимікробна терапія в клініці внутрішніх хвороб). - С. 187-204. 2. Інструкція до застосування Мірамістину [Електронний ресурс]. Режим доступу до ресурсу: http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=12147. 3. Інструкція до медичного застосування препарату мірамістин [Електронний ресурс]. Режим доступу до ресурсу: http://provizor.ucoz.com/publ/miramistin/1-1-0-354. 4. Вайнштейн В.А., Наумчик Г.Н. Исследование полимерных композиций для лекарственных пленок и процессов их получения //Хим.-фармац. журн.-1983. - Т. 17. - №3. - С. 347-353. 5. Перцев И.М., Зупанец И.А. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. - Харьков: УкрФ А, 1999. - Т. 1. - С. 106-275. 6. Гриновець I. С. Розробка складу, технології і дослідження стоматологічних лікарських плівок: автореф. дис. … канд. фармац. наук: 15.00.01 / Гриновець Ігор Степанович; Львів, нац. мед. ун-т ім. Данила Галицького. - Львів, 2013. - 24 с. 50 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 55 Засіб для лікування пародонта і слизової оболонки порожнини рота, що містить мірамістин концентрацією 0,01 %, який відрізняється тим, що мірамістин включено у плівконосій полімерного типу, який містить натрій карбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт і допоміжні речовини: гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, твін-80, сахарин та воду очищену як розчинник, при наступному складі компонентів, г: мірамістин 0,01 натрій карбоксиметилцелюлоза 3,5 3 UA 99361 U полівініловий спирт гліцерин пропіленгліколь поліетиленоксид-400 твін-80 сахарин вода очищена 0,4 2,0 1,5 1,5 2,0 0,01 до 100 мл. Комп’ютерна верстка М. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4