Лікувально-профілактичний та косметичний засіб у формі крему протизапальної дії

Реферат: Лікувально-профілактичний та косметичний засіб рослинного походження у формі крему з протизапальною дією містить ефірні олії насіння моркви дикої та ромашки голубої, рідкий екстракт алое, емульсійну основу та воду очищену. Додатково засіб містить етилацетатний екстракт насіння моркви дикої та емульгатор крем-база № 4, як емульсійну основу містить бутилоксіанізол, еуксил РЕ 9010, цетеариловий спирт та олію кукурудзяну. UA 105095 U (12) UA 105095 U UA 105095 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до фармації, медицини та косметології, а саме до лікувальнопрофілактичних та косметичних засобів рослинного походження у формі крему. У сучасні медичній практиці широко застосовуються засоби синтетичного походження для лікування запалень шкіри різної етіології, зокрема "Мірамістин-Дарниця" [1], "Бепантен" [2], "Діоксізоль-Дарниця" [3], "Метилурацил" [4]. Недоліком мазі "Мірамістин-Дарниця" є можливість розвитку реакцій гіперчутливості, у тому числі висипу, свербежу, гіперемії, сухості шкіри, дерматиту. Недоліком крему "Бепантен" є побічні ефекти з боку імунної системи, а також шкіри і підшкірних тканин, а саме контактний дерматит, алергічний дерматит, свербіж, еритема, екзема, висипання, кропив'янка, подразнення шкіри і виникнення пухирців. Недоліком лікарського засобу "Діоксізоль-Дарниця" є побічні ефекти з боку імунної системи, шкіри та підшкірної клітковини: реакції гіперчутливості, зокрема свербіж, гіперемія шкіри, висип, кропив'янка, довколараневий дерматит, набряки, біль і печіння в місці нанесення, зникаючі самостійно через кілька хвилин. При внутрішньопорожнинному введенні препарату або при перевищенні доз можливий розвиток системних побічних ефектів, обумовлених наявністю в препараті діоксидину: головний біль, диспепсичні розлади, озноб, підвищення температури тіла, судоми, реакції гіперчутливості, фото сенсибілізація. Системні побічні ефекти можуть виявлятися збудженням чи пригніченням ЦПС, пригніченням серцево-судинної системи на тлі артеріальної гіпотензії, брадикардії і анафілаксії, судомами, тремором. Недоліком мазі "Метилурацил" є протипоказання, такі як гострий і хронічний (особливо мієлоїдний) лейкоз, лімфогранулематоз, злоякісні захворювання кісткового мозку та наявність побічного ефекту короткочасне відчуття печіння. Велика кількість протипоказань та побічні дії спонукають лікарів і пацієнтів до використання лікарських засобів природного походження. Адже лікувальна ефективність рослинних засобів зумовлена їх певними перевагами над синтетичними препаратами схожістю біохімічних структур рослинного та людського організмів, порівняно рідшою появою побічних, зокрема алергічних, реакцій, широтою терапевтичного спектра, відсутністю лікарської залежності і тахіфілаксії, властивістю комбінованих рослинних засобів одночасно впливати на стан різних органів і систем. Тому сьогодні одним із найперспективніших напрямків фармацевтичної науки є пошук та вивчення нових видів лікарських рослин, а також створення на їх основі нових лікарських засобів. Відомий лікарський засіб лінімент "Алором" [5], що містить екстракт ромашки рідкий 20 частин, сік алое 47,8 частині, екстракт календули рідкий 10 частин, масло касторове і емульгатор по 11 частин, ментол і олія евкаліптова по 0,1 частини, застосовують як місцевий протизапальний і болезаспокійливий засіб. Але лінімент не можна наносити на пошкоджену шкіру. Відомий крем [6], що містить екстрактивні речовини насіння з ромашки, насіння моркви і рисових відходів. Застосування крему дозволяє зберегти шкіру в гарному стані, надає їй бархатистість, вітамінізує її. Недоліком засобу є помірні протизапальні властивості. Крем є косметичним, а не лікувальним засобом. Відомий крем [7] містить відвар календули або звіробою, або ромашки, відвар петрушки, відвар хрону, сік яблука або моркви, або полуниці, або огірка, або лимона, або персика і воду. Крем призначений для будь-якого типу шкіри, має живильну, відбілюючу, антисептичну, тонізуючу і ранозагоювальну дію. Недоліком крему є помірні протизапальні властивості. Відомий косметичний препарат [8] покращує функціональний стан шкіри з одночасним зменшенням патологічних порушень метаболічного характеру шкіри, а також проявляє протизапальну та бактерицидну дію. Окрім цього використання препарату приводить до позитивного впливу на жировий обмін, має спрямований гідротантний ефект та сприяє підвищенню еластичності шкіри. Недоліком косметичного препарату є помірні протизапальні властивості. Відомий крем для шкіри [9], який додатково містить СО2-екстракт ромашки аптечної, СО2екстракт насіння моркви, СО2-екстракт паростків ячменю або СО2-екстракт пшеничних висівок. Введення комплексу цих екстрактів забезпечує поживну та біостимулюючу дію крему, який підходить для любого типу шкіри лиця та шиї. Однак крем має низьку біологічну активність та проявляє помірні протизапальні властивості. В основу корисної моделі поставлена задача розробити лікувально-профілактичний та косметичний засіб рослинного походження у формі крему з вираженою протизапальною дією шляхом особливого підбору інгредієнтів для його рецептури та забезпечити його сумісність з будь-яким епідермісом у будь-якому кліматі, розширивши тим самим сферу його застосування. 1 UA 105095 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Поставлена задача вирішується таким чином, що лікувально-профілактичний та косметичний засіб рослинного походження у формі крему з вираженою протизапальною дією містить ефірні олії насіння моркви дикої та ромашки голубої, рідкий екстракт алое, емульсійну основу та воду очищену, згідно з корисною моделлю додатково містить етилацетатний екстракт насіння моркви дикої та емульгатор крем-база № 4, як емульсійну основу містить бутилоксіанізол, еуксил РЕ 9010, цетеариловий спирт та олію кукурудзяну при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: етилацетатний екстракт насіння моркви дикої 1,00-5,00 ефірна олія насіння моркви дикої 0,50-2,00 ефірна олія ромашки голубої 0,50-2,00 екстракт алое рідкий 0,50-2,00 бутилоксіанізол 0,02-0,05 еуксил РЕ 9010 0,50-1,00 крем-база № 4 5,00-6,00 цетеариловий спирт 3,00-4,00 олія кукурудзяна 15,00-20,00 вода очищена до 100. Етилацетатами екстракт насіння моркви (Extaclum semina Daucus carola Ethylacetatum) дикої має протизапальні, антимікробні та репаративні властивості [10]. Ефірні олії насіння моркви дикої та ромашки голубої за рахунок хамазулену сприяють омолоджуванню, регенерації клітин та забезпечують активне проникання крему через глибокі шари шкіри, а за рахунок терпеноїдів виявляють антибактеріальну дію [11]. Екстракт алое за рахунок оксиметилантрахінону здатний прискорювати регенерацію тканин і знімати запалення, сприяє загоюванню опіків, зволожує суху, одночасно заспокоює запалену шкіру, володіє антисептичними властивостями [12]. До складу емульсійної основи 1 роду входить вода (70 %), олія кукурудзяна (20 %) та цетеариловий спирт. Стабільність емульсійної основи І роду забезпечується введенням до її складу комплексу емульгаторів. Як емульгатор, була використана крем-база № 4, виробництва ТОВ HПП "Електрогазхім", Україна (ТУУ 24.1-30289542-007-2005) - це самоемульгуюча кремова основа, до складу якої входять: моностеарат гліцерину, оксіетильовані спирти, ефіри жирних кислот і спиртів. Крем-база № 4 відрізняється тим, що не потребує емпіричного підбору. Перевагами введення до складу крем-бази № 4 є те, що її можна вводити у мінімальній концентрації, в неї відсутня подразнююча дія, також, застосування крем-бази № 4 економічно вигідно, завдяки вітчизняному виробництву. За результатами мікробіологічного дослідження на антибактеріальну дію консерванту, ведення еуксілу дозволяє зберігати крем протягом тривалого часу. Співвідношення та вміст компонентів заявленого крему визначено експериментальним шляхом. Винахідниками встановлено, що оптимальні органолептичні властивості крему протизапальної дії виявляються у випадку вищевказаних меж вмісту структуроутворювальних компонентів. При підвищенні цієї концентрації може зменшитися його проникна здатність через шкірний бар'єр, а при зниженні може змінитися стійкість емульсії та необхідна м'яка консистенція крему. Зазначені інтервали вмісту масляної фази, зволожувальних компонентів та антиоксиданту забезпечують зменшення запалення, живлення клітин та регенерацію тканин. Підвищення концентрації може створити зайвий небажаний пережирювальний ефект, а зменшення концентрації може погіршити протизапальні та живильні властивості крему. Введення консерванту у більшій кількості може спровокувати небажаний подразнювальний ефект, а зменшення зазначеного вмісту не дозволяє зберегти крем протягом тривалого часу від мікробної контамінації. Наведені вище властивості інгредієнтів запропонованої рецептури у сукупності дозволяють забезпечити оптимальний склад запропонованого крему та його протизапальну дію. Всі компоненти заявленого крему відомі та дозволені до використання у фармацевтичному виробництві. Проте їх сполучення в одній лікарській формі у заданому кількісному співвідношенні є новими, не відомимиз джерел інформації. Крем заявленого складу являє собою однорідну масу та має кремоподібну консистенцію, є достатньо в'язким, не залишає жирних слідів та добре всмоктується, білого кольору, має специфічний запах ефірної олії ромашки голубої. Корисна модель ілюструється прикладами. 2 UA 105095 U 5 10 15 20 Приклад 1. На терезах відважували 6 кг крем-бази № 4, 4 кг цетилстеарилового спирту, 100 г бутилоксіанізолу, 50 г еуксилу РЕ 9010. Відважену сировину переносили у окремі збірники. У мірниках відміряли 70 л води очищеної, 20 кг олії кукурудзяної, 2 л етилацетатного екстракту насіння моркви дикої, 1 кг ефірної олії насіння моркви дикої, 1 кг ефірної олії ромашки голубої та 1 л екстракту алое. Зважену та відміряну сировину (крем-базу № 4, олію кукурудзяну, цетеариловий спирт) завантажували у реактор з паровою сорочкою. Суміш нагрівали, періодично перемішуючи до повного сплавлення компонентів основи, додавали бутилоксіанізол. Одночасно готували водну фазу. У реактор наливали воду очищену, доводили до 80 °C запускаючи пару в сорочку реактора. Гарячу водну фазу стисненим повітрям передавали через фільтр в реактор на стадію емульгування. В реактор завантажували олійну фазу, постійно перемішуючи, емульгують при температурі 80 °C протягом 20-40 хв. Охолоджували до 40-45 °C, додавали консервант еуксил РЕ 9010, перемішували протягом 1520 хв. Крем фасували в туби. Крем одержували на стандартному технологічному обладнанні. Приклад 2. Протизапальну активність лікувально-профілактичного та косметичного крему заявленого складу вивчали на моделі ультрафіолетової еритемну морських свинок [13]. Досліджуваний крем та препарат порівняння "Пантенол" наносили за 30 хвилин до опромінення та через 2,5 години після нього. Ступінь гіперемії оцінювали по 4-бальній шкалі. Враховувались ступніть пригнічення гіперемії шкіри у лікувальних тварин у порівнянні з контрольними та виражали у відсотках. Результати дослідження наведенні у таблиці 1. Ультрафіолетове опромінення частки шкіри у експериментальних тварин викликало пошкодження, яке характеризується гіперемією та набряком. Відновлення шкірного покриву у морських свинок групи контрольної патології в даному експерименті тривало 7-10 днів. 25 Таблиця 1 Протизапальна активність зразків на моделі УФ-еритеми (М±m, n=6) Умови експерименту Контроль (неліковані тварини) Крем заявленого складу Препарат порівняння "Пантенол" 1-а доба 3,0±1,05 2,8±0,9 2,8±2,0 Ступінь пошкодження, у. о. 3-а доба 5-а доба 7-а доба 3,1±1,1 2,9±3,1 2,7±0,7 2,3±0,8* 1,4±1,1* 0,1±0,1* 2,7±1,2* 2,0±0,9* 1,0±0,2* 10-а доба 2,5±0,05 Примітка: * - відхилення достовірно відносно контролю Р0,05. 30 35 40 Аналіз експериментальних даних, які наведенні у таблиці 1, показав, що на 5-7 добу лікування швидкість загоєння ран при використанні крему заявленого складу була значно вищою, ніж у тварин з групи контролю, і дещо вищою, ніж у тварин, яких лікували препаратом порівняння. На 3-ю добу після ультрафіолетового опромінення під впливом крему заявленого складу спостерігалося зниження інтенсивності пошкодження у порівнянні з групою контрольної патології, на 42 % та 46 %, відповідно, на 5-у добу - на 47 % та 45 %, відповідно, на 7-му - на 90 % та 87 %. Останні цифри свідчать про загоєння ультрафіолетової еритеми. Це підтверджують результати макроскопічного дослідження експериментальних тварин. Під впливом крему заявленого складу на 3-4-у добу знижався набряк пошкоджених ділянок, на 4-5-у добу - спостерігається суттєве покращення, а на 5-7-у добу - наставало повне загоєння. Таким чином, крем заявленого складу виявляв виражені протизапальні та репаративні властивості. Приклад 3. Можливу токсичну дію крему заявленого складу при одноразовому нашкірному нанесенні вивчали на вистрижених ділянках шкіри морських свинок [14]. За тваринами спостерігали протягом двох тижнів. Оцінювали чистоту шкірних покривів та рефлекторну збудливість тварин. Результати дослідження наведенні у таблиці 2. 3 UA 105095 U Таблиця 2 Вивчення гострої токсичності дослідного крему на морських свинках при одноразовому нашкірному нанесенні, n=6 Група тварин Концентрація екстракту, % Інтактний контроль Крем заявленого складу 5 10 15 20 25 30 35 40 Кількість тварин у групі загиблих живих Доза, мг/кг Візуальний ефект Зр. № 1 Етилацетатного екстракту 5 % Зр № 2 Етилацетатного екстракту 1 % 0 6 Шкірний покрив без змін 2800 0 6 Шкірний покрив без змін 2800 0 6 Шкірний покрив без змін Аналіз наведених в таблиці 2 результатів досліду свідчить, про відсутність токсичного впливу і шкірно-подразнювальної дії крему заявленого складу при одноразовому нашкірному нанесенні щураму досліджуваних дозах (відповідно до загальноприйнятої класифікації К.К. Сидорова) крем належить до IV класу малотоксичних речовин (ЛД > 2800 мг)). Таким чином, заявлено новий лікувально-профілактичний та косметичний засіб рослинного походження у формі крему. Засіб має виражену протизапальною дію і може бути ефективно використаний при лікуванні та профілактиці запалень шкіри різної етіології та опіках різного ступеню важкості. Для одержання заявленого засобу існує достатня вітчизняна сировина. Джерела інформації: 1. Компендиум 2014 - Лекарственные препараты [Електронний ресурс]/ Под. ред. В.Н. Коваленко. on-line version. Режим доступу: http://compendium.com.ua/info/5716/darnitsa/miramistin-sup-sup-darnitsa. 2. Компендиум 2014 - Лекарственные препараты [Електронний ресурс]/ Под. ред. В.Н. Коваленко. on-line version. Режим доступу: http://compendium.com.ua/info/68076/bayer/bepantensup-sup-. 3. Компендиум 2014 - Лекарственные препараты [Електронний ресурс]/ Под. ред. В.Н. Коваленко. on-line version. Режим доступу: http://compendium.com.ua/info/61480/darnitsa/dioksizolsup-sup-darnitsa. 4. Компендиум 2014 - Лекарственные препараты [Електронний ресурс]/ Под. ред. В.Н. Коваленко. on-line version. Режим доступу: http://compendium.com.ua/akt/77/540/methyluracilum. 5. Інструкція для медичного застосування препарату Алором [Електронний ресурс]. Режим : доступу: http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id =4862 6. Патент 2005471, RU. MПK А61K 7/48. Крем для кожи лица. З. № 5058537/14; Заявл. 12.08.1992; Опубл. 15.01.1994. 7. Патент 2087142, RU. МПК А61K 7/48. Крем для ухода за кожей лица. З. № 96102347/14; Заявл. 09.02.1996; Опубл. 20.08.1997. 8. Патент 66332 A, UA. МПК (2006.01) А61K 8/04, А61K 8/18, А61K 8/34, А61K 8/67, А61Κ 8/73, А61K 8/92, А61K 8/97. Косметичний препарат. З. № 20031213033; Заявл. 30.12.2003; Опубл. 17.04.2004, Бюл. № 4. 9. А.с. 1140785, СССР. МПК А61Κ 7/00. Крем для кожи. Заявл. 19.1 1.1982; Опубл. 23.02.1985, Бюл. № 7. 10. Chromato-mass-spectrometry identification of lipophilic compounds in plant extract / Viktoriia Gorlachova, Lilia Vyshnevskaya, Yekaterina Degtyarova // Pharma innovation journal. 2015. - № 3(11). - P. 26-28. 11. Goldy Saxena Antimicrobial activity pattern of certain terpenoids / Goldy Saxena, S. S. Kalra // International Journal of Pharma and Bio Sciences. - 2011. Vol. 2. Issue 1. - P. 87-91. 12. Фармакотерапия в дерматовенерологии. Эффективность средств ухода за кожей у больных акне / Ё.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский // Вестник дерматологии и венерологии. 2013. № 2. - С. 1-4. 13. Караковська Н.Є. Експериментальне вивчення протизапальної дії екстрактів лопуха на моделі ультрафіолетової еритеми у морських свинок / Н.Є. Караковська, К.Г. Щокіна, С.М. Дроговоз // Клінічна фармація. - 2012. - № 4. - С. 55-58. - Бібліогр.: с. 57-58. 4 UA 105095 U 14. Струс О.Є. / Дослідження крему фото захисної дії / О.Є. Струс // Львівський державний медичний університет ім. Данила Галицького. - Український біофармацевтичний журнал. - 2013. - № 5 (28). - С. 25-29. 5 10 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Лікувально-профілактичний та косметичний засіб рослинного походження у формі крему з протизапальною дією, що містить ефірні олії насіння моркви дикої та ромашки голубої, рідкий екстракт алое, емульсійну основу та воду очищену, який відрізняється тим, що додатково містить етилацетатний екстракт насіння моркви дикої та емульгатор крем-база № 4, як емульсійну основу містить бутилоксіанізол, еуксил РЕ 9010, цетеариловий спирт та олію кукурудзяну при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: етилацетатний екстракт насіння моркви дикої 1,00-5,00 ефірна олія насіння моркви дикої 0,50-2,00 ефірна олія ромашки голубої 0,50-2,00 екстракт алое рідкий 0,50-2,00 бутилоксіанізол 0,02-0,05 еуксил РЕ 9010 0,50-1,00 крем-база № 4 5,00-6,00 цетеариловий спирт 3,00-4,00 олія кукурудзяна 15,00-20,00 вода очищена до 100. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5