Лікувально-профілактичний засіб гепатопротекторної, протизапальної та антиоксидантної дії

1. Лікувально-профілактичний засіб гепатопротекторної, протизапальної та антиоксидантної дії у формі водно-спиртового екстракту лікарських рослин, який відрізняється тим, що містить траву чебрецю плазкого, квітки бузини чорної, плоди черемхи звичайної при наступному співвідношенні компонентів (г на 100мл засобу): трава чебрецю плазкого 3,0-7,0 квітки бузини чорної 1,0-5,0 плоди черемхи звичайної 4,0-8,0 водно-спиртова суміш решта. 2. Лікувально-профілактичний засіб за п. 1, який відрізняє ться тим, що містить компоненти при наступному співвідношенні (г на 100мл засобу): трава чебрецю плазкого 5,0 квітки бузини чорної 3,0 плоди черемхи звичайної 6,0 водно-спиртова суміш решта. UA (21) a200704412 (22) 20.04.2007 (24) 12.01.2009 (46) 12.01.2009, Бюл.№ 1, 2009 р. (72) КАБАНОВ ВОЛОДИ МИР ОЛЕКСІЙОВИЧ, U A, ВЕЛЬМА ВІКТОРІЯ ВОЛОДИ МИРІВНА, UA, МИТКОВА ОКС АНА ЮРІЇВН А, UA, КИСЛИЧЕНКО ВІКТОРІЯ СЕРГІЇВНА, UA, МАЛОШТАН ЛЮДМИЛА МИКОЛАЇВН А, UA (73) НАЦІОН АЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ, UA (56) UA A 61595, 15.11.2003. UA C2 75181, 15.03.2006. RU 2000128889, 20.10.2000. UA U 7020, 15.06.2005. UA A 36816, 16.04.2001. Компендиум Лекарственные препараты 2004. Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова, К.: Морион, 2004, С. Л - 1104, С – 16. Компендиум Лекарственные препараты 2004. Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова, К.: Морион, 2004, С. Л – 244. C2 2 (19) 1 3 85291 рослинного походження представлені здебільшого препаратами у твердій лікарській формі (таблетки, капсули), меншою мірою - у рідкій лікарській формі. Проте дія лікарської речовини, введеної у рідкому вигляді, починається швидше, а терапевтичний ефект є більш вираженим. Відомий препарат цинахолін у формі розчину спиртового екстракту артишоку (0,8:1) [Компендиум Лекарственные препараты 2004. Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова, Киев, «Морион», 2004, С. Л - 1104, С - 16]. Препарат містить фенольну сполуку цинарін у сполученні з фенокислотами, біофлаваноїдами та іншими речовинами, має жовчогінну, сечогінну та гепатопротекторну дію. Сприяє виведенню з організму сечовини, токсинів, сприяє нормалізації обмінних процесів. Препарат застосовують у комплексній терапії дискінезії жовчних шля хів, холециститу, хронічного гепатиту, хронічної інтоксикації, ниркової недостатності. До недоліків відомого засобу можна віднести обмеження фармакологічної дії використанням лише однієї лікарської рослини, культивування якої обмежене в Україні, до того ж при тривалому застосуванні препаратів артишоку можливий розвиток діареї. Відомі також жовчогінні краплі гербіон, які містять водно-спиртовий екстракт (27:100) листя м'я ти перцевої, артишоку, трави лопуху, квітів ромашки лікарської, насіння клину звичайного. [Компендиум Лекарственные препараты 2004. Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова, Киев, «Морион», 2004, С. Л - 244]. Препарат збільшує утворення і виведення жовчі, а також має спазмолітичну дію. Препарат призначають при порушенні травлення, обумовленому нестачею утворення жовчі, недостатньому перетравлюванні жирів, профілактиці запалювання жовчних шляхів. Недоліком відомого засобу можна вважати вузькоспрямовану фармакологічну дію, обмежену жовчогінною та спазмолітичною активністю. Препарат не має вираженої гепатопротекторної дії, тобто не сприяє захисту печінки від патогенних впливів і відновленню її функцій при різних пошкодженнях. Завданням винаходу є створення нового лікувально-профілактичного засобу шляхом виконання його у формі водно-спиртового екстракту оригінальної композиції лікарських рослин, що дозволяє одержати засіб з комплексною гепатопротекторною, протизапальною та антиоксидантною дією, придатний для використання у комплексному лікуванні захворювань і різних пошкоджень печінки, а також як харчової дієтичної добавки з лікувально-профілактичною дією. Поставлене завдання вирішується таким чином, що у лікувально-профілактичному засобі, виконаному у формі водно-спиртового екстракту лікарських рослин, винаходом передбачено, що засіб містить траву чебрецю плазкого, квітки бузини чорної, плоди черемхи звичайної при наступному співвідношенні компонентів (г на 100мл засобу): трава чебрецю плазкого 3,0-7,0 квітки бузини чорної 1,0-5,0 плоди черемхи звичайної 4,0-8,0 4 водно-спиртова суміш решта. Згідно з винаходом оптимальним є варіант заявленого засобу наступного складу (г на 100мл засобу): трава чебрецю плазкого 5,0 квітки бузини чорної 3,0 плоди черемхи звичайної 6,0 водно-спиртова суміш решта. Склад лікарських рослин, що входять до заявленого засобу, визначений експериментальним шляхом. Згідно з даними сучасної фітотерапії трава чебрецю плазкого має анальгетичну, відхаркуючу, протимікробну дію, квітки бузини чорної проявляють анальгетичну, діуретичну, жарознижуючу, відхаркуючу, протизапальну, послаблювальну дію, плоди черемхи звичайної - в'яжучу, дублячу та протизапальну дію [Б.А. Самура, В.Ф. Черных, И.П. Банный и др. Фитотерапия в клинике внутренних болезней. Харьков, Изд-во НФаУ, Золотые страницы, 2003. С. 325, 351]. Таким чином, використання цих лікарських рослин у засобі з переважно гепетопротекторною дією є неочевидним. Поряд з гепатопротекторною заявлений засіб має виражену протизапальну та антиоксидантну активності. Дослідним шляхом було також встановлено кількісний вміст компонентів у заявленому засобі. При зменшенні вмісту трави чебрецю від 3,0г на 100мл засобу спостерігалося зниження майже вдвічі протизапальної активності засобу. Підвищення вмісту компоненту понад 7,0г на 100мл суттєво не впливало на досягнутий рівень фармакологічної активності засобу. Оптимальний вміст трави чебрецю у засобі дорівнює 5,0г на 100мл. Зниження у складі заявленого засобу вмісту квіток бузини чорної менше за 1,0г на 100мл призводило до зниження рівня як протизапальної, так і гепатопротекторної та антиоксидантної активностей. Проте збільшення вмісту квіток бузини чорної понад 5,0г на 100мл є недоцільним, бо не викликало суттєвого зростання максимально досягнутого рівня фармакологічної активності заявленого засобу. Оптимальний вміст складає 3,0 на 100мл. При вмісті плодів черемхи звичайної меншим за 4,0 на 100мл спостерігалося зниження рівню всіх видів фармакологічної активності заявленого засобу. Підвищення вмісту плодів черемхи звичайної понад 8,0 на 100мл не викликало суттєвого зростання фармакологічної активності. Оптимальний вміст - 6,0г на 100мл. Авторами встановлено, що на рівень гепатопротекторної активності заявленого засобу в основному впливає вміст квіток бузини чорної та плодів черемхи звичайної. Гепатопротекторний ефект підсилюється за рахунок таких властивостей всіх рослинних компонентів засобу, як здатність покращувати метаболічні процеси в організмі, наявність широкого спектру вітамінів, інгібірування перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) і т.і. Крім того експериментальним шляхом доведено наявність у заявленого засобу вираженої протизапальної та антиоксидантної властивостей. Таким чином, заявлений засіб може бути використаний як для лікування, так і з профілактичною метою для нормалізації стану організму в цілому. 5 85291 Проведення серії дослідів дозволило дійти висновку, що найефективнішою лікарською формою нового засобу є водно-спиртовий екстракт рослинних компонентів, які входять до його складу, причому бажано, щоб об'ємна частина етилового спирту у го товому засобі складала не менше 30%. Заявлений засіб одержують наступним чином. Рослинні компоненти, відважені у необхідній кількості, заливають розрахованою кількістю водноспиртової суміші і перемішують протягом 0,75-1,5 години, після чого настоюють протягом 5 діб та фільтрують. Одержують прозору рідину з характерним смаком, кольором та запахом, притаманним рослинним компонентам, що входять до складу засобу. Готовий продукт містить на менше 30% об'ємних частин етилового спирту, не менше 0,002% масових частин дубильних речовин, на менше 0,01% масових частин органічних кислот у перерахунку на яблучн у кислоту. Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1. Для одержання 1000л заявленого засобу оптимального складу необхідно 50кг трави чебрецю плазкого, 30кг квіток бузини чорної, 60кг плодів черемхи звичайної, 460л спирту етилового ректифікованого та 690л води очищеної. Розрахована кількість компонентів, збільшена на величину 6 технологічних втрат, відповідно становить 50,8кг; 30,5кг; 61кг; 465л, 695л. Одержують заявлений засіб наступного складу (г на 100мл): трава чебрецю плазкого 5,0 квітки бузини чорної 3,0 плоди черемхи звичайної 6,0 водно-спиртова суміш решта Приклад 2. Протизапальну активність заявленого засобу визначали на моделі карагенінового набряку на білих мишах масою 18-20г. Набряк викликали субплантарним введенням у ліву задню лапу дослідних тварин 0,05мл 1% розчину карагеніну. Дослідних тварин було поділено на 3 групи. Першій групі тварин вводили внутрішньошлунково за годину до введення карагеніну заявлений засіб у дозі 10мл/кг. Друга гр упа тварин за аналогічних умов одержувала препарат порівняння - ортофен у е фективній дозі 8 мг/кг. Тварини третьої (контрольної) групи одержували воду. Розвиток набряку оцінювали за збільшенням маси лапок на момент максимального розвитку запальної реакції - через 3 години. Результати досліду наведено у табл.1. Таблиця 1 Визначення протизапальної активності заявленого засобу Варіанти експерименту Контроль Заявлений засіб Ортофен Доза Кількість тварин Маса набряку, мг 10мл/кг 8 мг/кг 5 5 5 432,4±36,8 259,0±18,9 210,0±14,9 Дані табл. 1 свідчать про наявність вираженої протизапальної активності у заявленого засобу. Останній дещо поступається активністю препарату порівняння ортофену, проте ортофен є синтетичним препаратом з серйозними побічними ефектами та протипоказаннями на відміну від заявленого засобу, який є практично нетоксичним і придатним для тривалого використання. Приклад 3. Антиоксидантну активність заявленого засобу вивчали на моделі гострого гепатиту, викликаного одноразовим введенням тетрахлорметану (CCl4) масляного розчину перорально. Досліди проводили на мишах вагою 22-26г. Активність по відношенню до контролю 38,9 51,4 Дослідні тварини були поділені на 4 групи; 1 група - інтактні тварини, 2 група - неліковані тварини (контроль), 3 група - тварини, які одержували заявлений засіб у дозі 40мл/кг протягом 4 днів до початку експерименту та через 2 години після введення ССl4, 4 група - тварини, які одержували препарат порівняння - силібор у дозі 25мг/кг за годину та через 2 години після введення ССl4. Стан антиоксидантної системи тварин оцінювали за такими показниками перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), як малоновий диальдегід (МДА), диєнові кон'югати (ДК), відновлений глута тіон (ВГ). Дані експерименту наведені у табл.2. Таблиця 2 Вивчення антиоксидантної активності заявленого засобу за основними біохімічними показниками гомогената печінки дослідних тварин Показник МДА, мкмоль/л ДК, мкмоль/л ВГ, умов. од. Інтакт 50,51±0,82 64,7±2,08 30,88±1,4 Умови досліду Контроль Заявлений засіб 116,5±1,7* 57,77±0,94** 82,5±2,97* 70,2±2,53* 13,65±0,72* 22,71±1,13** * р≤0,05 достовірно по відношенню до інтакту; ** р≤0,05 достовірно по відношенню до контролю (неліковані тварини) Силібор 53,05±1,05** 66,8±2,63** 24,48±0,97** 7 85291 Аналіз даних табл.2 свідчить, що заявлений засіб проявляє антиоксидантну активність практично на рівні препарату силібор. Приклад 4. Гепатопротекторну активність заявленого засобу вивчали на моделі експериментального токсичного гепатиту, викликаного ССl4. 8 Дослід проводили в умовах, аналогічних наведеним у прикладі 3. Гепатопротекторну активність заявленого засобу оцінювали за показниками виживання тварин та маркерного ферменту цитолізу АлАт. Дані експерименту наведені у табл. 3-4. Таблиця 3 Оцінка гепатопротекторної активності заявленого засобу за ступенем виживання дослідних тварин Умови досліду Виживання тварин, % 100,0 66,7 100,0 100,0 Інтакт Контроль Заявлений засіб Силібор Таблиця 4 Оцінка гепатопротекторної активності заявленого засобу за біохімічними показниками гомогенату печінки дослідних тварин Показники АлАт, ммоль/год л Активність, % Інтакт 3,28±0,02 Умови досліду Контроль Заявлений засіб 4,64±0,018* 3,65±0,007** 21,3 Силібор 3,38±0,007** 27,16 * р≤0,05 достовірно по відношенню до інтакту; ** р≤0,05 достовірно по відношенню до контролю (неліковані тварини) Дані експерименту свідчать, що заявлений засіб проявляє гепатопротекторну активність на рівні препарату порівняння - силібору. Таким чином, заявлено новий засіб у формі водно-спиртового екстракту оригінальної композиції лікарських рослин, який може бути рекомендо Комп’ютерна в ерстка В. Клюкін ваний в якості лікувально-профілактичного засобу з протизапальною, антиоксидантною та гепатопротекторною дією та використаний у раціонах дієтичного харчування для покращання функції печінки та жовчного міхура. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601