Застосування теобону-дитіомікоциду (n-(1,1-діоксотіолан-3-іл)-дитіокарбамату калію) як засобу для лікування інфекційних уражень шкіри

Застосування теобону-дитіомікоциду (N-(1,1діоксотіолан-3-іл)-дитіокарбамату калію) як засобу для лікування інфекційних уражень шкіри. (19) (21) u201012988 (22) 01.11.2010 (24) 10.05.2011 (46) 10.05.2011, Бюл.№ 9, 2011 р. (72) ШКАРАПУТА ЛЕОНІД МИКОЛАЙОВИЧ, ДАНИЛЕНКО ВАЛЕРІЙ ВАСИЛЬОВИЧ, ТИЩЕНКО ЛЮДМИЛА ОЛЕКСАНДРІВНА, ШЕВЧЕНКО ЛЮДМИЛА АНАТОЛІЇВНА, КУХАР ВАЛЕРІЙ ПАВЛОВИЧ, ГУБЕРНИК АРКАДІЙ ОЛЕКСІЙОВИЧ, ХО 3 Застосовують мікозолон при ураженнях шкіри та нігтів дерматофітами, що супроводжуються запалювальними явищами. Мазь ефективна також при мікозах із суперінфекцією грампозитивними бактеріями. Недоліком препарату є досить довгий термін лікування (2-6 тижнів) при помірній ефективності. Найбільш близьким по дії і застосуванню до запропонованого засобу є препарат клотримазол (дифеніл-(2-хлорфеніл)-1-імідазолілметан) [2, 3]. Синоніми - антифунгол, апоканда, гинелотримін, дігнотримазол, йенамазол, каместин, кандібене, кандід, канестен, каніфуг, кансен, клофан, лотримін, овис новий, синіум, фактодин, фунгізидратіофарм, фунгінал. Він характеризується широким спектром протигрибкової активності, інгібує ріст патогенних дерматофітів, дріжджів і збудників рожевого лишаю - Malassezia furfur. Встановлена протигрибкова активність клотримазола in vitro по відношенню до Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophiton flokossum, Microsporum canis і Candida albicans. Фунгістатичну дію проявляє в концентраціях вищих 0,01 мг/мл, фунгіцидну - при концентраціях вищих 0,01 0,02 мг/мл. Клотримазол проявляє також антибактеріальну дію на стафілококи. Застосовують клотримазол при мікозах шкіри та урогенальних кандидозах. Недоліком клотримазолу є не завжди висока ефективність дії, тривалий термін лікування (2-4 тижні), наявність побічних ефектів при лікуванні (алергічні та запальні реакції шкіри), тобто невисока переносність препарату. В основу корисної моделі поставлено завдання розширення спектру високоефективних препаратів для зовнішнього лікування грибкових уражень шкіри, в тому числі і ускладнених інфекцією грампозитивними та грамнегативними бактеріями, скорочення курсу лікування, зменшення побічних ефектів і покращення переносності. Це завдання вирішується застосуванням теобону-дитіомікоциду (N-(1,1-діоксотіолан-3-іл)дитіокарбамату калію) як засобу для лікування інфекційних уражень шкіри [4]. Теобон-дитіомікоцид це порошок білого кольору з жовтуватим чи сіруватим відтінком, добре розчиняється у воді, практично не розчиняється в органічних розчинниках, включає не менш 99% 59343 4 мас. N-(1,1-діоксотіолан-3-іл)- дитіокарбамат калію, решта вода. Відноситься до третього класу токсичності. Алергенної, шкіро-резорбтивної, подразнюючої, сенсибілізуючої, мутагенної, гонадотоксичної, ембріотоксичної, канцерогенної дії не має, кумулятивні властивості виражені слабо, Kкум5. Теобон-дитіомікоцид синтезований і виробляється в Інституті біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України. Використання теобону-дитіомікоциду для лікування грибкових уражень шкіри, в тому числі і ускладнених інфекцією грампозитивними та грамнегативними бактеріями, невідоме. Лікування грибкових уражень теобоном-дитіомікоцидом за допомогою аплікацій або тампонів, просочених його 3% водним розчином, приготовленим на дистильованій воді ex tempore, два рази на добу на 3040 хвилин, або в вигляді 5% мазі, приготовленої на основі вазеліну, яка наноситься у вигляді тонкого шару, дозволяє за рахунок більшої ефективності скоротити більш ніж на 25% середню тривалість лікування мікозів. Препарат дозволяє лікувати грибкові ураження шкіри, інфіковані грампозитивними та грамнегативними бактеріями. При застосуванні препарату зменшується кількість побічних явищ, покращується переносність. Запропонована корисна модель може бути підтверджена прикладами. Приклад 1. Вивчали in vitro фунгіцидну та бактерицидну дії теобону-дитіомікоциду відносно грибів (Trichophyton rubrum, Microsporum canis, Candida albicans, Candida tropicalis) і бактерій (E. coli, S. aureus, S. flexneri, Kl. pneumonial, P. aeruginose). При дослідженні використовували метод серійних розбавлень теобону-дитіомікоциду у м'ясо-пептонному бульйоні, починаючи з початкової 20 мг/мл до кінцевої 0,04 мг/мл. Об'єм, що використовувався, становив 1 мл. До розчинів теобону-дитіомікоциду вносили мікроорганізми по 0,025 мл (суспензії 10 мікробних клітин на мл). Контролем був м'ясо-пептонний бульйон без теобону-дитіомікоциду, куди вносились досліджувані мікроорганізми. Життєздатність мікроорганізмів в бульйоні визначалась подальшим його висівом на тверді живильні середовища. Результати наведені в таблиці 1. Таблиця 1 Антимікробна дія препарату теобону-дитіомікоциду (метод серійних розбавлень) Мікроорганізми Розбавлення Trichophyton Microsporum Candida Candida S. Кl. S. P. препарату, мг/мл Е.соlі rubrum canis tropicalis albicans aureus pneumonial flexneri aeruginose 20 ні ні ні ні ні ні ні ні ні 10 ні ні ні ні ні ні ні ні ні 5 ні ні ні ні ні ні ні ні ні 2,5 ні ні ні ні ні ні так ні так 1,25 ні ні ні ні ні так так так так 0,62 ні ні ні ні так так так так так 0,31 ні ні так ні так так так так так 0,16 ні ні так ні так так так так так 5 59343 6 Продовження таблиці 1 Антимікробна дія препарату теобону-дитіомікоциду (метод серійних розбавлень) Мікроорганізми Розбавлення Trichophyton Microsporum Candida Candida S. Кl. S. P. препарату, мг/мл Е.соlі rubrum canis tropicalis albicans aureus pneumonial flexneri aeruginose 0,08 ні ні так ні так так так так так 0,04 ні ні так так так так так так так Контроль так так так так так так так так так Примітка: так - наявність росту; ні - ріст відсутній Отримані дані показують, що антибактеріальний ефект теобону-дитіомікоциду виявляється в концентраціях 1,25-5 мг/мл, фунгіцидна дія виявляється в концентраціях 0,04-0,62 мг/мл. Дослідження антимікробної дії теобонудитіомікоциду лунковим методом показало, що мінімальна гнітюча концентрація (МГК) становить для грибів, мг/мл: Trichophyton rubrum 0,04 Microsporum canis 0,04 Candida albicans 0,08 Candida tropicalis 0,62, для бактерій-збудників ранових та кишкових інфекцій, мг/мл: Е. соlі 1,25 S. aureus 1,25 P. aeruginose 1,25 S. flexneri 2,5 KI. pneumonial 5,0. Мінімальна фунгістатична концентрація теобону-дитіомікоциду складає 0,005-0,01 мг/мл. Приклад 2. Було проведено клінічне випробування ефективності і переносності теобонудитіомікоциду при лікуванні грибкових уражень шкіри в порівнянні з препаратами клотримазол і мікозолон. Критеріями ефективності при клінічному обстеженні були еритема, набряк, свербіж, поява "свіжої" висипки. Ступінь прояву кожної із ознак подається в цифрових значеннях: 0 - відсутня, 1 слабо виражена, 2 - помірно виражена, 3 - значно виражена. При лабораторному обстеженні оцінювали ступінь обсіменіння матеріалу в залежності від кількості ел. міцелію в полі зору : 4 - більше 100; 3 - від 20 до 100; 2 - від 5 до 20; 1 - від 0 до 5; 0 - ел. міцелію відсутні. Виходячи з наведених ознак, ефективність досліджуваних препаратів оцінювалась за 4 ступенями: I - повне клінічне та мікологічне вилікування; II - мікологічне вилікування (відсутність міцелію грибів в полі зору при мікроскопії або в культурі) при наявності деяких залишкових клінічних симптомів або ознак (показник клінічних параметрів < 2); III - покращення - зменшення кількості міцелію грибів в полі зору при мікроскопії при незначному клінічному покращенні або збільшення кількості грибів в полі зору при значному клінічному покращенні; IV - відсутність ефекту. Переносність препаратів оцінювали на підставі суб'єктивних симптомів і відчуттів, які повідомлялися пацієнтами, а також об'єктивних даних, одержаних дослідником під час лікування. До уваги бралась динаміка результатів лабораторного дослідження, а також частота виникнення та характер побічних реакцій. При цьому передбачена така шкала: 1 бал - переносність дуже хороша без побічних ефектів; 2 бали - переносність хороша (незначні побічні ефекти, які не впливають на стан пацієнта, не вимагають відмови від препарату); 3 бали - переносність задовільна (побічні ефекти, які впливають на стан пацієнта, але не вимагають відмови від препарату); 4 бали - переносність незадовільна (побічні ефекти, які мають негативний вплив на стан пацієнта і вимагають відмови від препарату); 5 балів - переносність украй незадовільна (побічний ефект, який вимагає відмови від препарату і прийняття додаткових медичних заходів). Тривалість дослідження визначалась терміном закінчення повного циклу лікування хворих. Лікування теобоном-дитіомікоцидом проводились у відповідності з інструкцією по клінічному вивченню, референтними препаратами - згідно прийнятих для них схем лікування. Для місцевого лікування різноманітних мікозів теобоном-дитіомікоцидом було залучено 50 хворих. Одну групу (25 чоловік) лікували 3% водним розчином препарату, що був приготований ex tempore на дистильованій воді, другу групу (25 чоловік) - 5% маззю препарату, приготованої згідно правил ГФ XI, вип. 2, на основі дозволеного до медичного застосування вазеліну. В випробування були включені чоловіки та жінки в віці від 19 до 88 років, що страждають на грибкові захворювання. За нозологічними формами мікози розподілялись на рубромікоз, мікроспорію, трихофітію, кандидоз, епідермофітію, в тому числі ускладнені бактеріальною суперінфекцією. В свою чергу епідермофітія була представлена всіма формами: сквамозно-гіперкератотичною, дизгідротичною, інтертригінозною. При бактеріологічному обстеженніна середовищі Сабуро було виявлено ріст таких збудників грибкових захворювань: Trichophyton canis, Trichophytum rubrum, Trichophytum inter-digitale, Candida albicans, асоціація грибів. В процесі лікування у 45 хворих не спостерігалося побічних ефектів. У чотирьох хворих після 7 одужання на деякий час залишався легкий свербіж, у одного хворого було почуття стягування шкіри. Ці симптоми суто суб'єктивні, і, на думку лікаря, вони не позначилися на видужанні пацієнтів, але були включені в результати тестування препарату. Зовні ніякої реакції не було відзначено, тому навіть тимчасова відміна препарату була недоречна. До контрольних груп, які лікувались місцево клотримазолом і мікозолоном, ввійшло 20 хворих. Клінічна картина захворювань та збудники мікозів не відрізнялись від тих, що лікувались теобономдитіомікоцидом. В контрольних групах частіше спостерігались місцеві побічні ефекти у вигляді алергічних, запальних реакцій шкіри, навіть після мікологічного виліковування залишались еритема, свербіж, набряк шкіри. Результати клінічного випробування наведені в таблицях 2, 3, 4, 5. Був проведений статистичний аналіз одержаних під час клінічного випробування оцінок ефективності, переносності і тривалості лікування досліджуваним і референтними препаратами. Оцінки ефективності теобону-дитіомікоциду в вигляді 3% водного розчину (ET p ) і 5% мазі (E T м ) , клотримазолу (Eк ) і мікозолону (Eм ) за прийнятою шкалою мали такі значення: ET p  132  0,20 ; , E T м  132  0,20 ; , Eк  1,80  0,45 ; Eм  2,10  0,52 . Значимість відмінностей між оцінками ефективності препаратів статистично підтверджена. Інакше, теобон-дитіомікоцид як в вигляді 3% водного розчину, так і в вигляді 5% мазі по ефективності переважає референтні препарати клотримазол і мікозолон. Середня тривалість лікування (в днях) теобоном-дитіомікоцидом в вигляді 3% водного розчину (T p ) і в вигляді 5% мазі (  T м ) , клотримазолом (к ) і мікозолоном (м ) складає відповідно: T p  12,28  115 ; , T м  12,56  0,92 ; к  16,90  4,19 ; м  17,20  2,13 . Наведені оцінки показують, що застосування теобону-дитіомікоциду для зовнішньої терапії мікозів шкіри дозволяє скоротити термін лікування у порівнянні з референтними препаратами. Показано, що скорочення терміну лікування теобоном 59343 8 дитіомікоцидом є статистично достовірним. Використання теобону-дитіомікоциду замість клотримазолу чи мікозолону дозволяє скоротити тривалість лікування мікозів гладкої шкіри більш чим на 25% (з 17 до 12-13 діб). Переносність теобону-дитіомікоциду в вигляді 3% водного розчину (ПT p ) і в вигляді 5% мазі (ПT м ) , клотримазолу (Пк ) і мікозолону (Пм ) за 5 бальною шкалою складає: ПT p  104  0,06 ; , ПT м  106  0,07 ; , Пк  1,60  0,50 ; Пм  0,05  0,11 . Аналіз наведених оцінок показав, що за переносністю теобон-дитіомікоцид в вивчених лікарських формах статистично вірогідно переважає клотримазол і практично ідентичний мікозолону. Оцінка загального впливу зовнішнього застосування препарату теобон-дитіомікоцид в вигляді 3% розчину і 5% мазі оцінювалася за загальноклінічними лабораторними і біохімічними показниками крові, отриманими до і після терапії. Показники аналізу крові до і після лікування відповідають нормі, що свідчить про відсутність шкідливого впливу теобоном-дитіомікоцидом в вигляді 3% водного розчину і 5% мазі на організм пацієнтів. Майже у всіх пацієнтів основний діагноз супроводжувався супутніми захворюваннями. Так, у 18 пацієнтів була мікробна екзема, у 5 - розповсюджений псоріаз, у 2 - трофічні язви, 4 пацієнти мали різного ступеню холецистит, у 3 пацієнтів був виявлений атеросклеротичний кардіосклероз, 2 хворих страждали на цукровий діабет. Наявність супровідної патології і її лікування не вплинуло на хід основного захворювання і лікування грибкового ураження. Тобто антагонізм теобону-дитіомікоциду з іншими лікарськими препаратами не відзначений, а отже він не вимагає відмови від них. Із наведених прикладів можна зробити висновок, що теобон-дитіомікоцид є ефективним засобом для лікування грибкових уражень шкіри, в тому числі і ускладнених бактеріальною суперінфекцією, за ефективністю значно переважає клотримазол і мікозолон, за переносністю не поступається мікозолону і дещо переважає клотримазол, дозволяє більш ніж на 25% скоротити середню тривалість лікування. Витяг з історій хвороб хворих, які пройшли лікування грибкових захворювань препаратом теобон-дитіомікоцид і референтними препаратами клотримазол і мікозолон. 9 59343 10 Таблиця 2 Результати лікування і обстеження хворих мікозом шкіри, які лікувалися 3% р-ном теобону-дитіомікоциду Ступінь обсім. Оцінка Оцінка м-лу ефек- перено- Побічні Стр. лік. пістив. сим. ефекти до дні до лікування після лікування ля препа- препа- лікуван. лік. лік. рату рату Е Н С Псо Е н с Псо 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Показники клінічного обстеження Пацієнт Стать Вік № 1 2 3 1-р ж 49 2-р ч 48 3-р ч 50 4-р ч 63 5-р ч 51 6-р ж 51 7-р ж 48 8-р ч 47 9-р ж 62 10-p ч 62 11-p ж 40 12-p ж 21 13-p ч 25 14-p ж 69 15-p ж 55 16-p ч 19 17-p ч 45 18-p ч 72 19-p ч 39 20-p ж 68 21-p ж 69 22-p ж 73 23-p ч 19 24-p ч 25 25-p ч 60 Діагноз 4 Мікоз ступень. сквам.гіперкератотична ф. Мікоз ступень. сквам.гіперкератотична ф. Мікоз ступень Мікоз ступень. сквам.гіперкератотична ф. Мікоз ступень, сквам.гіперкератотична ф. Мікоз пахвинних складок Мікоз ступень, сквам.гіперкератотична ф. Мікоз ступень, кистей Мікоз ступень, сквам.гіперкератотична ф. Мікоз ступень, сквам.гіперкератотична ф. Мікоз ступень, інтертригінозна ф. Кандидозний хейліт Мікоз ступень, сквамозна ф. Мікоз ступень, сквам.гіперкератотична ф. Мікоз ступень, сквам.гіперкератотична ф. Мікоз гладкої шкіри Мікоз ступень, сквам.гіперкератична ф. Мікоз ступень, сквамозна форма Мікоз ступень, інтертригінозна ф. Мікоз ступень, інтертригінозна ф. Мікоз ступень, сквамозна ф. Мікоз ступень, інтертригінозна ф. Мікоз ступень Мікоз ступень, сквам.гіперкератотична ф. Мікоз ступень і кистей 1 0 1 1 0 0 0 0 2 0 10 1 1 відсутні 1 1 1 1 1 0 0 0 2 0 12 2 1 відсутні 2 1 2 1 1 0 0 0 2 0 13 2 1 відсутні 1 1 1 1 1 0 0 0 2 0 14 2 1 відсутні 2 2 1 2 1 0 0 0 1 0 14 2 1 відсутні 2 2 2 1 1 0 0 0 2 0 12 1 1 відсутні 1 0 1 0 0 0 0 0 2 0 10 1 1 відсутні 2 1 2 1 0 0 0 0 2 0 16 1 1,5 свербіж 1 1 1 1 0 0 0 0 1 0 10 1 1 відсутні 1 0 0 1 0 0 0 0 2 0 12 1 1 відсутні 1 0 2 1 0 0 0 0 1 0 10 1 1 відсутні 2 1 2 1 0 0 0 0 2 0 14 1 1,5 почуття 1 1 1 0 0 0 0 0 2 0 10 1 1 відсутні 1 1 1 1 0 0 0 0 2 0 18 1 1 відсутні 1 1 1 1 1 0 0 0 2 0 16 2 1 відсутні 2 1 2 2 0 0 0 0 2 0 15 1 1 відсутні 1 0 1 1 0 0 0 0 1 0 10 1 1 відсутні 1 1 1 0 0 0 0 0 1 0 9 1 1 відсутні 1 1 1 0 0 0 0 0 2 0 9 1 1 відсутні 1 1 2 1 0 0 0 0 2 0 9 1 1 відсутні 1 0 1 1 0 0 0 0 1 0 9 1 1 відсутні 2 1 1 0 0 0 0 0 2 0 11 1 1 відсутні 2 0 1 1 1 0 0 0 2 0 13 2 1 відсутні 2 1 1 0 1 0 0 0 2 0 18 2 1 відсутні 1 1 1 1 1 0 0 0 1 0 13 2 1 відсутні 11 59343 12 Таблиця 3 Результати лікування і обстеження хворих мікозом шкіри, які лікувалися 5% маззю теобону-дитіомікоциду ПаціСтать Вік єнт № 1 2 3 1-м ч 61 2-м ч 64 3-м ч 48 4-м ж 52 5-м 6-м 7-м 8-м 9-м 10-м 11-м ч ч ч ч ж ч ж 62 59 51 62 70 20 62 12-м ч 78 13-м ж 52 14-м ж 33 15-м ч 59 16-м ж 57 17-м ч 46 18-м ж 68 19-м ж 88 20-м ж 65 21-м ж 71 22-м ч 23 23-м ч 67 24-м ч 36 25-м ж 49 Діагноз 4 Мікоз ступень, інтертригінозна ф. Мікоз ступень, інтертригінозна ф. Мікоз ступень, еритематозно-сквамозна ф. Мікоз ступень, сквам.гіперкератична ф. Мікоз складок Мікоз ступень і кистей Мікоз ступень Мікоз гладкої шкіри Мікоз кистей Мікоз ступень Мікоз ступень і кистей Мікоз ступень, сквам.гіперкератотична ф. Мікоз ступень, сквам.гіперкератотична ф. Мікоз ступень, сквам.гіперкератотична ф. Мікоз ступень і кистей інтер. і гіперкератот. ф Руброфітія підошв (мікоз ступень) Мікоз ступень, інтерютригінозна і гіперкер. ф. Мікоз ступень, сквамгіперкератотична ф. Мікоз ступень, сквам.гіперкератотична ф. Мікоз ступень, інтертригінозна ф. Мікоз ступень і гладкої шкіри Мікоз ступень, сквам.гіперкератотична ф. Мікоз ступень, сквамозна форма Мікоз ступень, сквамозна форма Мікоз кистей Оцінка Оцінка Ступінь ефек- перено- Побічні Стр. лік. Показники клінічного обстеження обсім. тив. сим. ефекти дні м-лу препа- препа- лікуван. рату рату пісдо до лікування після лікування ля лік. лік. Е Н С Псо Е н с Псо 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 2 1 2 0 0 0 0 0 2 0 10 1 1 відсутні 2 1 1 1 0 0 0 0 2 0 10 1 1 відсутні 2 1 1 1 0 0 0 0 1 0 10 1 1 відсутні 1 1 1 0 0 0 0 0 2 0 12 1 1 відсутні 2 2 1 2 2 2 2 1 2 0 1 2 0 2 1 2 1 2 2 1 2 1 1 0 1 2 0 2 0 0 0 0 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2 2 2 2 1 2 0 0 0 0 0 0 0 12 14 14 14 12 13 17 1 1 1 1 2 2 2 1 1,5 1 1,5 1 1 1 відсутні свербіж відсутні свербіж відсутні відсутні відсутні 2 1 1 1 1 0 0 0 2 0 18 2 1,5 свербіж 2 1 1 0 0 0 0 0 2 0 11 1 1 відсутні 2 1 1 0 0 0 0 0 2 0 14 1 1 відсутні 2 2 2 1 1 0 0 0 2 0 16 2 1 відсутні 1 1 1 0 1 0 0 0 1 0 13 2 1 відсутні 2 2 1 2 1 0 0 0 2 0 13 2 1 відсутні 1 0 1 2 0 0 0 0 2 0 13 1 1 відсутні 2 1 1 2 1 0 0 0 2 0 12 2 1 відсутні 2 2 2 2 0 0 0 0 2 0 12 1 1 відсутні 1 1 2 2 0 0 0 0 3 0 12 1 1 відсутні 1 0 1 1 0 0 0 0 2 0 13 1 1 відсутні 1 0 1 1 0 0 0 0 1 0 10 1 1 відсутні 1 1 1 0 0 0 0 0 2 0 10 1 1 відсутні 2 1 2 2 0 0 0 0 2 0 9 1 1 відсутні 13 59343 14 Таблиця 4 Результати лікування і обстеження хворих мікозом шкіри, які лікувалися клотримазолом Ступінь Оцінка Оцінка обсім. ефек- перено- Побічні м-лу Стр. лік. тив. сим. ефекти дні піспрепа- препа- лікуван. до до лікування після лікування ля рату рату лік. лік. Е Н С Псо Е Н с Псо 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Показники клінічного обстеження Пацієнт Стать Вік № 1 2 3 1-К ч 41 2-К ч 45 3-К 4-К ч ч 67 59 5-К ж 70 6-К 7-К ч ч 40 44 8-К ч 47 9-К ч 38 10-К ж 57 Діагноз 4 Інтертригінальний мікоз ступень Рубромікоз кистей і ступень Рубромікоз ступень Мікоз долоней і ступень Епідермофітія інтертриг. форма Епідермофітія ступень Мікоз ступень Рубромікоз ступень і кистей Дермофітія розповсюджена Кандидоз складок 2 2 2 1 0 0 0 0 2 0 17 1 1 відсутні 1 2 2 2 0 0 1 0 1 0 25 2 2 свербіж 2 2 2 2 2 1 1 2 0 0 0 0 0 1 0 0 1 2 0 0 16 10 1 2 1 2 відсутні свербіж 2 2 2 2 1 0 0 0 2 0 17 2 2 еритема 2 2 2 2 2 1 2 1 2 0 2 0 1 1 2 0 2 2 1 0 16 6 3 2 3 1 св.,е,н. відсутні 2 2 2 2 0 0 0 0 2 1 25 2 1 відсутні 2 2 2 1 0 0 1 0 1 0 20 2 2 свербіж 2 2 2 2 0 0 0 0 2 0 17 1 1 відсутні Таблиця 5 Результати лікування і обстеження хворих мікозом шкіри, які лікувалися мікозолоном Ступінь Оцінка Оцінка обсім. ефек- перено- Побічні м-лу Стр. лік. тив. сим. ефекти дні піспрепа- препа- лікуван. до до лікування після лікування ля рату рату лік. лік. Е Н с Псо Е н с Псо 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 2 2 1 1 0 0 1 0 2 0 17 2 1 відсутні 1 1 1 1 1 0 1 0 2 0 18 2 1 відсутні Показники клінічного обстеження Пацієнт Стать Вік № 1 1-М 2-М 2 ч ж 3 19 20 3-М ч 21 4-М ж 46 5-М ж 19 6-М ж 64 7-М ч 44 8-М 9-М ж ч 68 61 10-М ч 48 Діагноз 4 Мікоз пахв. складок Мікоз пахв. складок Мікоз ступень, інтертригінозна ф. Епідермофітія сквамозна Кандидозна пароніхія правої кисті Рубромікоз кистей Мікоз ступень, сквам.гіперкерат. форма Рубромікоз гл. шкіри Рубромікоз ступень Інтертригінозна епідермофітія 2 1 1 2 1 0 0 0 2 0 16 2 1 відсутні 1 0 1 1 0 0 0 0 1 0 14 1 1 відсутні 2 2 2 2 1 0 1 0 1 0 15 2 1 відсутні 2 1 2 2 1 0 1 1 3 1 23 3 1,5 еритема 2 1 2 2 1 0 1 1 2 0 20 3 1 відсутні 1 2 0 0 2 1 2 2 1 1 0 0 1 1 0 0 2 2 0 1 17 19 2 3 1 1 відсутні відсутні 2 1 1 0 0 0 0 0 2 0 13 1 1 відсутні Джерела інформації: 1. Навашин С.Н., Фомина И.П. Рациональная антибиотерапия. - М., 1982. - 283 с 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч. 2. - М., 1985. - 576 с Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська 3. Лекарственные препараты, кн. ІІ. / Под ред. В.Н. Коваленко. - К.: Морион Лтд, 1996. - 512 с. 4. Патент на винахід UA № 84382. Бюл. № 19, 2008. Підписне Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601