Комбінований лікарський засіб на основі ехінацеї пурпурової

1. Комбінований засіб, що містить як активну речовину продукт з ехінацеї пурпурової, аскорбінову кислоту та фармацевтичне прийнятні носії та C2 2 63359 1 3 63359 4 Відомий імуномодулюючий засіб “Настойка ну продукт з е хінацеї пурпурової, аскорбінову кисехінацеї пурпурової”, який одержують шляхом трилоту та фармацевтично прийнятні носії та наповкратної екстракції подрібненої трави ехінацеї пурнювачі, згідно з винаходом, додатково містить пурової 40% спиртом етиловим методом мацерації рутин, а як активну речовину використовують поу трьох екстракторах при співвідношенні сировина: рошок коренів та кореневищ ехінацеї пурпурової екстрагент 1:8, причому першу екстракцію здійспри такому співвідношенні компонентів, мас.%: нюють при кімнатній температурі, а дві подальші порошок коренів та кореневищ при нагріванні до 70-80°С протягом 30хв [5]. ехінацеї пурпурової 40,00-50,00 Відомий засіб “Естіфан”, який містить сухий рутин [Фармакопея Німеччини екстракт ехінацеї пурпурової, лактозу, крохмаль "DAB", 1999, розділ "R"] 10,00-12,50 картопляний, метилцелюлозу та стеарат кальцію аскорбінова кислота [Європейська або магнію. Сухий екстракт ехінацеї пурпурової фармакопея, 1997, с.574] 20,00-25,00 одержують шляхом екстракції подрібненої трави фармацевтично прийнятні носії та ехінацеї 24-26% спиртом етиловим при 60°С з понаповнювачі решта дальшим упарюванням одержаного екстракту, Поставлене завдання вирішується також центрифугуванням концентрату і розпилювальною тим, що у комбінованому засобі, згідно з винахосушкою до отримання продукту з заданими технодом, як фармацевтично прийнятні носії та наповлогічними параметрами, необхідними для одернювачі використовують цукор молочний або сахажання твердої лікарської форми - таблеток [6]. розу, або фруктозу, або кальцію фосфат Відомий лікувально-профілактичний імуностидвоосновний, крохмаль картопляний або крохмаль мулюючий засіб “Стиммунал” у формі сиропу, який кукурудзяний, або кросповідон, або натрію крохмістить водний настій трави та/або кореней ехінамаль гліколят, целюлозу мікрокристалічну або нацеї пурпурової та свіжих плодів клюкви, мед натутрію карбоксиметилцелюлозу, або гідроксипропілральний, цукор, цукровий колер, сорбінову кислоцелюлозу, або етилцелюлозу, натрію ту [7]. кроскармелозу або кислоту альгінову, аеросил або Відомий склад біологічно активної домішки до тальк, кальцію стеарат, або магнію стеарат, або їжі у формі таблеток, що містить сухий екстракт кислоту стеаринову. ехінацеї пурпурової і фізіологічно прийнятні напоПоставлене завдання вирішується також тим, внювачі: магнію стеарат, дрібнодисперсний порощо комбінований засіб, згідно з винаходом, викошок сухої трави е хінацеї, аскорбінову кислоту і ристовують у формі таблеток, або капсул, або одмікрокристалічну целюлозу. Біологічно активну нодозових пакетів. домішку до їжі використовують для профілактики Технічний результат, якого досягають при послаблення імунної системи [8]. здійсненні винаходу, полягає у створенні комбіноНайбільш близьким до заявляємого є склад ваного засобу на основі ехінацеї пурпурової з тазасобу, що містить сухий екстракт ехінацеї пурпуким якісним і кількісним складом компонентів, який рової, пектин та кислоту аскорбінову. Композицію забезпечує комплексний вплив на уражену або цих компонентів застосовують як адаптогенний послаблену імунну систему організму при лікуванні засіб для підвищення загальної неспецифічної його сумісних патологій, розширяє спектр і підвиопірності організму при екстремальних впливах [9]. щує рівень специфічної активності засобу, забезДо недоліків прототипу та аналогів слід віднепечує збалансованість у введенні і вивільненні сти відсутність можливості комплексного впливу активних речовин, зменшує вартість кінцевого на уражену або послаблену імунну систему органіпродукту за рахунок спрощення технології одерзму при лікуванні його сумісних патологій, недожання рослинного компоненту. статньо широкий спектр і високий рівень специфіНаводимо конкретні приклади здійснення вичної активності засобу, незбалансованість у находу. введенні і вивільненні активних речовин, складПриклад 1. До змішувача завантажують відваність технологічних процесів одержання рослинних жені та просіяні компоненти: порошок коренів та компонентів, що у значній мірі призводить до покореневищ ехінацеї пурпурової, 1/ 2 аскорбінової дорожчання препаратів. кислоти, рутин, целюлозу мікрокристалічну, цукор В основу винаходу поставлено завдання ствомолочний і ретельно перемішують протягом 5-10 рення комбінованого засобу на основі ехінацеї хвилин. Одержану суміш зволожують 7% розчином пурпурової з таким якісним і кількісним складом крохмалю картопляного і перемішують до рівномікомпонентів, який би забезпечив комплексний рного розподілу зволожувача. Масу залишають на вплив на уражену або послаблену імунну систему повітрі, а потім сушать до залишкової вологи 4,0організму при лікуванні його сумісних патологій, 5,0%. Висушену масу піддають сухому гранулюрозширив спектр і підвищив рівень специфічної ванню, одержаний гранулят опудрюють сумішшю активності засобу, забезпечив збалансованість у натрію кроскармелози, кальцію стеарату та 1/2 асвведенні і вивільненні активних речовин, зменшив корбінової кислоти і знову ретельно перемішують вартість кінцевого продукту за рахунок спрощення до рівномірного розподілу компонентів таблеткової технології одержання рослинного компоненту. маси, після чого таблетують і знепилюють. Поставлене завдання вирішується тим, що Заявляємий засіб має таке співвідношення комбінований засіб, що містить як активну речовикомпонентів, мас.%: 5 63359 порошок коренів та кореневищ ехінацеї пурпурової 42,00 рутин 10,50 кислота аскорбінова 20,80 целюлоза мікрокристалічна 5,20 натрію кроскармелоза 5,20 крохмаль картопляний 8,35 кальцію стеарат 1,00 цукор молочний решта Приклад 2. До змішувача завантажують відважені та просіяні компоненти: порошок коренів та кореневищ ехінацеї пурпурової, 1/ 2 аскорбінової кислоти, рутин, сахарозу і ретельно перемішують протягом 5-10 хвилин. Одержану суміш зволожують 10% розчином крохмалю кукурудзяного і перемішують до рівномірного розподілу зволожувача. Масу залишають на повітрі, а потім сушать до залишкової вологи 4,0-5,0%. Висушен у масу піддають сухому гранулюванню, одержаний гранулят опудрюють сумішшю магнію стеарату та 1/ 2 аскорбінової кислоти і знову ретельно перемішують до рівномірного розподілу компонентів маси, після чого її розподіляють у капсули. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас.%: порошок коренів та кореневищ ехінацеї пурпурової 50,00 рутин 12,50 кислота аскорбінова 25,00 крохмаль кукурудзяний 7,00 магнію стеарат 0,50 сахароза решта Приклад 3. До змішувача завантажують відважені та просіяні компоненти: порошок коренів та кореневищ ехінацеї пурпурової, 1/ 2 аскорбінової кислоти, рутин, фр уктозу і ретельно перемішують протягом 5-10 хвилин. Одержану суміш зволожують 5% розчином кросповідону і перемішують до рівномірного розподілу зволожувача. Масу залишають на повітрі, а потім сушать до залишкової вологи 4,0-5,0%. Висушену масу піддають сухому гранулюванню, одержаний гранулят опудрюють сумішшю аеросилу, кислоти стеаринової та 1/2 аскорбінової кислоти і знову ретельно перемішують до рівномірного розподілу компонентів маси, після чого розподіляють в однодозові пакети. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас.%: порошок коренів та кореневищ ехінацеї пурпурової 40,00 рутин 10,00 кислота аскорбінова 20,00 кросповідон 7,00 аеросил 0,50 кислота стеапринова 0,50 фр уктоза решта Приклад 4. До змішувача завантажують відважені та просіяні компоненти: порошок коренів та кореневищ ехінацеї пурпурової, кислоту аскорбінову, рутин, кальцію фосфат двоосновний і ретельно перемішують протягом 5-10 хвилин. До одержаної сухої маси додають суміш тальку та кальцію стеарату і знову ретельно перемішують до рівномірного розподілу компонентів маси, після чого її розподіляють в однодозові пакети. 6 Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас.%: порошок коренів та кореневищ ехінацеї пурпурової 40,00 рутин 10,00 кислота аскорбінова 20,00 тальк 0,50 кальцію стеарат 0,50 кальцію фосфат двоосновний решта Цілий ряд несприятливих факторів сучасного життя - іонізуюча радіація, токсичні речовини, незбалансоване харчування та ін., призводить до виснаження адаптаційних та компенсаторних механізмів організму людини, виникненню ряду захворювань, пов'язаних з порушеннями імунного балансу. У зв'язку з цим застосування імунотропної терапії у комплексному лікуванні різних захворювань сприяє зниженню риску їх хронізації, одужанню хворих. Імунотропна терапія як спосіб впливу на імунну систему, у залежності від здійснюваного ефекту розподіляється на імуностимулюючу, імуносупресивну і імунокоригуючу. Для здійснення імунотропної терапії актуальними і перспективними є розробка і впровадження в медичну практику нових ефективних засобів природного походження з імунокоригуючими і адаптогенними властивостями, які поліпшують фізичний і емоціональний стан пацієнтів, а також активують енергетичні здатності організму і одночасно виявляють протиінфекційну і нейроімунну регуляторну активність. До складу заявляємого комбінованого засобу у формі таблеток, капсул та однодозових пакетів, входять порошок коренів та кореневищ ехінацеї пурпурової, р утин, кислота аскорбінова та фармацевтично прийнятні носії та наповнювачі, зокрема, такі, як цукор молочний, сахароза, фруктоза, кальцію фосфат двоосновний, крохмаль картопляний або кукурудзяний, кросповідон, натрію крохмаль гліколят, целюлоза мікрокристалічна, натрію карбоксиметилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, етилцелюлоза, натрію кроскармелоза, кислота альгінова, аеросил, тальк, кальцію стеарат, магнію стеарат, кислота стеаринова. Результати фіто хімічного аналізу біологічно активних речовин рослин роду Echinacea Moench свідчать, що фармакологічну активність засобів на основі ехінацеї визначають: - полісахариди та їх мономери, зокрема, інулін і фруктани (місткість у коренях до 5,9%), а також фукогалактоксилоглюкан і геміцелюлози: гетероксилан, арабінорамногалактан; - фенолкарбонові кислоти та їх похідні: ехінакозид (глюкозид 2,3-O-дикофеїлвинної кислоти), цикорієва (2,3-O-дикофеїлвинна), кофеатна, кафарова і хлорогенова кислоти, цинарін; - флавоноїди: лютеолін, лютеолін-7-глюкозид, кемпферол і його 3-глюкозид і 3-рутинозид, кверцетин і його 3-глюкозид, 3-ксилозид, 3-арабінозид, рутин та ін.; - ненасичені вуглеводи (поліїни), що входять до складу ефірної олії; 7 63359 8 - алкіламіди ненасичених кислот, зокрема, ехіодержують занадто міцними і вони не відповіданацеїн (ізобутиламід додека-2Е, 6Z, 8Е, 10Еють вимогам нормативно-технічної документації по тетраєнової кислоти). розпаданню. Біологічно активні речовини Ехінацеї пурпуроНатрію кроскармелоза (та її речовинивої забезпечують широкий спектр і високий рівень аналоги), являючись високомолекулярною сполуїї фармакологічної дії. До складу заявляємого комкою гідрофільного характеру, у складі таблеток бінованого засобу ехінацею вводять у формі повиконує функції розпушуючої речовини, бо внаслірошку подрібнених коренів і кореневищ, що, подок швидкого водопоглинання йде набухання її перше, забезпечує наявність повного комплексу часток. При наявності в таблетках натрію кроскарбіологічно активних речовин рослини, по-друге, мелози у кількості меншій, ніж визначено експеризначно спрощує те хнологічні аспекти одержання ментальне, таблетки не відповідають вимогам цього компоненту на відміну від аналогів, де занормативно-технічної документації по розпаданню. стосовують настойки, настої, екстракти ехінацеї, Більша її кількість недоцільна, бо призводить тільдля одержання яких необхідне створення окремоки до збільшення ціни на кінцевий продукт - готого технологічного виробництва із спеціальним обвий лікарський засіб. ладнанням. Наявність змащуючої речовини - кальцію стеАскорбінова кислота (вітамін С), що входить арату (та його речовин-аналогів) у заявляємій кідо складу заявляємого засобу, здійснює регуляцію лькості сприяє створенню пластичної гранично окисно-відновних процесів, має антиоксидантну змащуючої плівки на поверхні прес-інструменту. активність. Вона легко проникає у лейкоцити, Більша за визначену кількість кальцію стеарату тромбоцити, а потім - у всі тканини; депонується у внаслідок гідрофобних його властивостей сприяє задній частині гіпофізу, корі надниркових залоз, погіршенню розпадання та зменшенню міцності печінці, підшлунковій залозі, стінці кишечнику, сетаблеток. Менша за визначену кількість кальцію рці, м'язах та інших органах людини. Аскорбінова стеарату збільшує тертя, підвищуючи силу виштокислота регенерує тканини, синтезує колаген, провхування таблеток з матриці, що призводить до колаген, підтримує колоїдний стан міжклітинної погіршення якості одержаних таблеток. речовини і нормалізує проникність капілярів, актиАеросил (речовина-аналог тальк) введено до вує протеолітичні ферменти та ін. складу заявляємого засобу з метою покращення Обґрунтуванням для включення рутину (речосипкості грануляційної маси, вирівнювання шорствини флавоноїдної природи) до складу заявляємоких поверхонь часток її компонентів. За рахунок го препарату є його здатність зменшувати проникобволакування їх дрібносферичними частками ність і ламкість капілярів, набряки і запалення, аеросилу вони набувають більш округлих форм, зміцнювати стінки судин, регулювати окиснозабезпечуючи при цьому більш рівномірну сипкість відновні процеси. Показаннями до застосування маси. Кількість аеросилу більша,, ніж 0,5%, прирутин у є захворювання, що супроводжуються позводить до погіршення сипкості внаслідок значного рушеннями проникності судин: гіпертонічна хворозбільшення об'ємної поверхні часток. ба, алергічні захворювання, варикозне розширенПри створенні заявляємого засобу на основі ня вен, хронічна венозна недостатність, трофічні ехінацеї пурпурової був проведений широкий комявища, посттромботичний синдром та ін. плекс досліджень, який підтвердив оптимальність В процесі досліджень були одержані результавибраного складу і засвідчив його переваги перед ти, які свідчать про взаємне потенціювання спепрепаратами порівняння. цифічної активності кожної з активних речовин Експериментальне обгрунтування оптимальзаявляємого комбінованого засобу. Композиція ного складу заявляємого засобу "Ехінавіт-М" продіючих речовин лікарського засобу з різними фарводилось по такій програмі: мако-технологічними властивостями обумовила - дослідження імунокоригуючої активності запевні технологічні труднощі при створенні цього собу в умовах in vitro на периферичній крові люзасобу. дини; При створенні таблеток на основі порошку ко- дослідження імунотропної дії засобу в умовах ренів та кореневищ ехінацеї пурпурової і вітамінів in vivo; враховували фізико-хімічні та технологічні власти- вивчення впливу засобу на моделі антителовості цих речовин. Проведені дослідження показагенеза in vivo; ли, що в технології одержання таблеток необхідно - вплив засобу на клітинну ланку імунної сисвикористовува ти метод вологого гранулювання, а теми; як допоміжні речовини застосовувати крохмаль - дослідження впливу засобу на неспецифічну картопляний, цукор молочний, мікрокристалічну ланку імунної системи; целюлозу, натрію кроскармелозу, кальцію стеарат - дослідження антиоксидантної активності заабо їх речовини-аналоги. собу в умовах in vitro; При приготуванні таблеткової маси з кількістю - дослідження протективних ефектів засобу на структуроутворюючих компонентів (мікрокристалімоделі імунодефіциту, індукованого гідрокортизочна целюлоза і цукор молочний) меншою, ніж було ном; встановлено експериментальне, таблетки з такої - вивчення впливу засобу на гуморальну ланку маси утворюються неміцними, внаслідок чого вони імунної системи в умовах імунодефіциту; не відповідають вимогам нормативно-технічної - дослідження впливу засобу на клітинну ланку документації по міцності до стирання. При наявноімунної системи в умовах імунодефіциту; сті стр уктуроутворюючих елементів у кількості бі- вивчення впливу засобу на фактори неспельшій, ніж визначено експериментально, таблетки цифічної резистентності в умовах імунодефіциту; 9 63359 10 - дослідження комплексної протиалергічної ак- виявляє потужну адаптогенну дію. По рівню тивності засобу; фармакотерапевтичної активності перевищує пре- вивчення адаптогенної активності засобу; парат порівняння - Аскорутин; - вивчення ангіопротекторної дії засобу; - в моделі аутоімунного простатиту виявляє - дослідження фармакотерапевтичної активімунокорегуючу дію, нормалізуючи показники струності засобу на моделі аутоімунного простатиту. ктурно-функціонального стану передміхурової заРезультати проведених досліджень засвідчилози: нормалізує баланс Т- і В-систем імунітету, ли, що заявляємий комбінований засіб на основі репродуктивні показники, знижує кількість продукехінацеї пурпурової: тів перекисного окиснення ліпідів, зменшує гіпер- проявляє імунотропну дію по відношенню до ферментемію, поновлює вміст фруктози у сім'яних гуморальної, клітинної ланки імунної системи і фаміхурцях. кторів неспецифічної резистентності; Як препарати порівняння при дослідженнях - в умовах імунодефіциту відновлює показники використовували відомий імунокоректор - спиртоімунного статусу; ву настойку ехінацеї пурпурової (4), препарат “Ас- в умовах in vitro запобігає розвитку процесів корутин”. Такі препарати на основі ехінацеї, як перекисного окиснення ліпідів у неферментативній “Естіфан” (5), композицій з аскорбіновою кислотою і ферментативній модельних системах. Виявлені (8, 9), відсутні в офіційних реєстрах лікарських антиоксидантні властивості засобу обумовлюють засобів і на фармацевтичному ринку. посилення його імунокорегуючої активності; Порівняльний аналіз засобів "Ехінавіт-М", “На- на моделі анафілактичного шоку запобігає стойка ехінацеї” та "Аскорутин" свідчить, що по розвитку імунокомплексної патології у відповідь на цілому ряду показників заявляємий засіб перевизначне антигенне навантаження, проявляючи прощує препарати порівняння. Причому добова доза тианафілактичну дію, нормалізуючи біохімічні позаявляємого засобу, необхідна для досягнення казники печінки. По фармакотерапевтичній ефекпевного ефекту, менша, ніж добова доза “Настойтивності засіб перевищує препарат порівняння ки ехінацеї”: відповідно 400-800мг на добу і 600настойку ехінацеї; 1200мл на добу (у перерахунку на суху речовину). - в умовах примусового плавання виявляє поДалі наводимо результати деяких досліджень, тужну адаптогенну дію; що свідчать про переваги заявляємого засобу пе- стимулює працездатність, фізичну витриваред засобами порівняння. лість; Таблиця 1 Порівняльний аналіз дії таблеток “Ехінавіт-М” і “Настойки Ехінацеї пурпурової” на гуморальну ланку імунної системи (n=10) Умови досліду Інтактний контроль Таблетки "Ехінавіт-М", 35мг/кг Таблетки "Ехінавіт-М", 50мг/кг Таблетки "Ехінавіт-М", 70мг/кг Настойка Ехінацеї пурпурової, 1мл/кг Кількість антитілостворюючих клітин/селезінку 23135±1920 27552±1849 p10,05 30200±1563 p10,05 33925±3198 p10,05 30728±1490 p1