Лікарський засіб на основі офлоксацину і спосіб його виробництва

1 Лікарський препарат на основі офлоксацину, що включає діючу речовину офлоксацин і ДОПОМІЖНІ компоненти, який відрізняється тим, що як ДОПОМІЖНІ компоненти уведений цукор молочний, кальцію стеарат, крохмаль, полівшілпіролідон при такому співвідношенні, г офлоксацин 0,185 - 0,215 цукор молочний 0,0058 - 0,00678 крохмаль 0,03607 - 0,04192 кальцію стеарат 0,00185 - 0,00215 полівшілпіролідон 0,00249 - 0,0029 до одержання таблетки масою 0,25 г 2 Спосіб виробництва лікарського препарату на основі офлоксацину, що включає змішування діючої речовини з допоміжними компонентами цукром, крохмалем, полівшілпіролідоном та зволоження, сушіння, грануляцію, таблетування, обпудрювання таблеток, який відрізняється тим, що як діючу речовину уводять офлоксацин, як ДОПОМІЖНІ компоненти уводять цукор молочний, кальцію стеарат, при цьому перед змішуванням крохмаль просушують, а обпудрювання проводять сумішшю сухого крохмалю і кальцію стеарату 3 Спосіб за п 2, який відрізняється тим, що як допоміжний компонент уводять крохмаль картопляний 4 Спосіб за одним з пп 2-3, який відрізняється Винахід, що заявляється, відноситься до фармацевтичної промисловості, а саме, до створення лікарського препарату і способу виробництва лікарського препарату на основі офлоксацину, який тим, що ДОПОМІЖНІ компоненти перед змішуванням просівають і подрібнюють 5 Спосіб за одним з пп 2 - 4 , який відрізняється тим, що після просівання ВІДСІВ подрібнюють на мікромлині 6 Спосіб за одним з пп 2 - 5 , який відрізняється тим, що розчин полівшілпіролідону перед змішуванням фільтрують 7 Спосіб за одним з пп 2 - 6 , який відрізняється тим, що сушіння крохмалю проводять при температурі 40 - 50°С 8 Спосіб за одним з п 2 - 7 , який відрізняється тим, що сушіння крохмалю проводять при вакуумі 0,06 - 0,08 МПа 9 Спосіб за одним з пп 2 - 8 , який відрізняється тим, що суміш офлоксацину, крохмалю, цукру молочного перемішують протягом 8-10 хвилин 10 Спосіб за одним з пп 2 - 9, який відрізняється тим, що розчин полівшілпіролідону вводять у декілька прийомів 11 Спосіб за одним з пп 2 - 10, який відрізняється тим, що сушіння проводять у завислому шарі 12 Спосіб за одним з пп 2 - 11, який відрізняється тим, що сушіння таблеткової маси проводять при температурі 55 - 65°С 13 Спосіб за одним з пп 2 - 12, який відрізняється тим, що сушіння таблеткової маси проводять протягом ЗО - 40 хвилин 14 Спосіб за одним з пп 2 - 13, який відрізняється тим, що під час сушіння таблеткову масу періодично струшують 15 Спосіб за одним з пп 2 - 14, який відрізняється тим, що обпудрювання гранульованої маси проводять протягом 3 - 7 хвилин 16 Спосіб за одним з пп 2 - 15, який відрізняється тим, що при обпудрюванні в гранульовану масу додають подрібнені некондиційні таблетки має широкий антибактеріальний спектр дії і може бути використаний у медичній практиці для лікування інфекційно-запальних захворювань Відомий склад лікарського препарату «Тари О 00 со 49938 від» на основі офлаксацину, що випускається у вигляді таблеток В одній таблетці «Таривід» міститься 200мг діючої речовини (див Довідник ВИДАЛЫ998, с 6-637) Однак, даний лікарський препарат не має стабільного лікувального ефекту через нерівномірне вивільнення активної речовини Відомий спосіб одержання протизапального засобу на основі препарату прополісу, що включає змішування останнього з допоміжними речовинами, гранулювання суміші й таблетування, причому як ДОПОМІЖНІ речовини використовують цукор, крохмаль, полівшілпіролідон, які змішують з аскорбіновою кислотою, додають етанольний розчин фенольного гідрофобного препарату прополісу, гранулювання проводять у дві стадії, причому діаметр отворів сит на другій стадії складає 30-6% від діаметра отворів сит на першій стадії, а отримані гранули обпудрюють магній стеаратом (див патент України № 19339, М кл А 61 К 9/20, від 25 12 1997 р) Недоліком його є недостатньо висока стабільність лікарського препарату через отримання неоднорідності структури таблетки шляхом проведення запропонованих послідовних дій В основу даного винаходу поставлено завдання створення лікарського препарату «ОФЛОКСАЦИН», а також способу його виробництва, що мав би підвищений стабільний лікувальний ефект завдяки створенню однорідної структури таблетки при запропонованому складі й СПІВВІДНОСНОСТІ компонентів та запропонованих технологічних режимах, дотримання яких дозволить одержати лікарський препарат із протизапальною активністю Поставлене завдання вирішується тим, що в лікарському препараті, що включає діючу речовину офлоксацин і ДОПОМІЖНІ речовини, згідно винаходу, як ДОПОМІЖНІ речовини введені цукор молочний, крохмаль, кальцію стеарат, полівшілпіролідон при такому співвідношенні, г офлоксацин 0,185-0,215 цукор молочний 0,0058-0,00678 крохмаль 0,03607-0,04192 кальцію стеарат 0,00185-0,00215 полівшілпіролідон 0,00249-0,0029 Поставлене завдання вирішується тим, що в способі виробництва лікарського препарату, що включає змішування діючої речовини з допоміжними речовинами цукром, крохмалем, ПОЛІВІНІЛПІролідоном та зволоження, сушіння, грануляцію, таблетування, обпудрювання таблеток, згідно винаходу як діючу речовину вводять офлоксацин, а до допоміжних компонентів додають цукор молочний, стеарат кальцію, при цьому, перед змішуванням крохмаль просушують, а обпудрювання проводять сумішшю сухого крохмалю і кальцію стеарату Сушіння крохмалю проводять при температурі 40-50°С при вакуумі 0,06-0,08Мпа Діючу речовину і ДОПОМІЖНІ компоненти перед змішуванням просівають Після просівання ВІДСІВ подрібнюють на мікромлині Як зволожувач використовують попередньо відфільтрований розчин полівшілпіролідону, який уводять в декілька прийомів Суміш офлоксацину, крохмалю, цукру молочного перемішують протягом 8-10 хвилин Зволоження проводять у декілька прийомів Сушіння таблеткової маси проводять при температурі 5565°С протягом 30-40 хвилин у завислому шарі Обпудрювання гранульованої маси проводять протягом 3-7 хвилин При обпудрюванні у гранульовану масу додають подрібнені некондиційні таблетки Після обпудрювання таблетки знепилюють Таким чином, використання в складі лікарського препарату молочного цукру забезпечує зв'язування компонентів у таблетці, забезпечує склеювання компонентів, при цьому він сприяє формуванню структури таблетки Крохмаль є основною зв'язкою при одержанні таблетки Просушування крохмалю перед змішуванням забезпечує сипучість маси, більше розпушування, що створює пористість структури, полегшує склеювання і покращує біологічну доступність лікарського препарату в цілому Ці ЯКОСТІ забезпечують високу розчинність таблетки та її розпадання Стеарат кальцію бере участь у формуванні таблетки, надає грануляту гладкість та полегшує пресувальність Уведення попередньо відфільтрованого зволожувача порціями забезпечує одержання щільної та однорідної таблеткової маси Проведення сушіння при запропонованих умовах забезпечить м'який режим сушіння, який дозволяє лікарському препарату зберегти лікувальні властивості Запропонований склад лікарського препарату, отриманий в результаті запропонованої ПОСЛІДОВНОСТІ ДІЙ, має високу розчинність за рахунок стабільного вивільнення активної речовини, що забезпечує високий лікувальний ефект Технологічна схема виробництва лікарського препарату подана на кресленні Схема виробництва лікарського препарату складається зі збірників 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, призначених для зберігання компонентів, вібросита 11, мікромлина 12, ємності 13 для приготування розчину полівшілпіролідону, сушильної шафи для просушування крохмалю 14, змішувача 15, апарата для сушіння 16, гранулятора 17, змішувача 18 для обпудрювання Винахід, що заявляється, реалізують таким способом Для одержання запропонованого лікарського засобу компоненти повинні відповідати вимогам ВІДПОВІДНИХ фармакопейних статей, державних стандартів і технологічних умов Лікарський препарат одержують таким чином Масу для таблетування, що містить офлоксацин, цукор молочний, крохмаль, зволожують розчином полівінілпіролідону, проводять вологу грануляцію, сушіння гранулята, суху грануляцію, обпудрювання гранулята і таблетування Приклад 1 При ПІДГОТОВЦІ сировини до виробництва таблеток визначають мікробну контамінацію На вагах зважують 95,79кг офлоксацину, 23,622кг крохмалю картопляного, 3,0122кг цукру молочного, 0,951кг кальцію стеариновокислого, 1,3392кг полівшілпіролідону і зберігають кожний з компонентів у ємностях 1, 2, 3,4, 5 Потім сировину просівають на віброситі 11 Перевірену сировину закривають у 49938 ємностях 6, 7, 8, 9, 10 ВІДСІВИ сировини подрібнюють на мікромлині 12 Крохмаль картопляний попередньо сушать у вакуум-сушильній шафі 14 при температурі 40°С, при вакуумі О.ОбМпа Висушений крохмаль вивантажують у ємності Відважену сировину завантажують у змішувач 15 і перемішують вміст протягом 8 хвилин Потім у змішувач 15 додають у декілька прийомів попередньо відфільтрований розчин полівшілпіролідону в КІЛЬКОСТІ 47,4кг і продовжують перемішування протягом 13 хвилин до рівномірного розподілу вологи Відбирають отриману масу для контролю однорідності зволоження, тривкості Потім отриману вологу масу подають в апарат для сушіння 16 Сушіння проводять при температурі 55°С протягом 40 хвилин Сушіння проводять у зваженому шарі Висушену масу спрямовують на гранулятор 17 Отриманий гранулят подають у змішувач 18 Туди ж додають відважену КІЛЬКІСТЬ 7,70КГ крохмалю картопляного сухого, 1,06кг кальцію стеариновокислого і 4,13кг маси подрібнених некондиційних таблеток Вміст перемішують протягом 3 хвилин, беруть пробу для контролю вмісту основної речовини, однорідності гранул Отриману масу для таблетування завантажують у ємності і спрямовують на стадію таблетування, яке здійснюють на ротаційній таблетковій машині Одержують таблетки плоскоциліндричної форми з фаскою Маса таблетки 0,25г, відхилення допускаються до 7,5% від середньої маси таблеток, діаметр таблеток 8,7-9,Змм, висота 3,2-4,0мм Проводять контроль таблеток на наявність ВІДКОЛІВ, тріщин, вкраплень Таблетки не повинні шаруватися, повинні мати гладку поверхню Проводять контроль розпадання, розчинності, вмісту основної речовини, стираності, МІЦНОСТІ на стискання Склад на одну таблетку такий (г) офлоксацин 0,185 цукор молочний 0,0058 крохмаль 0,03607 кальцію стеарат 0,00185 полівшілпіролідон 0,00249 Некондиційні таблетки відправляють для подальшої переробки Відібрані таблетки, що пройшли контроль, подаються на знепилювання на сито Після формування серії таблеток відбирають середню пробу на аналіз Приклад 2 При ПІДГОТОВЦІ сировини до виробництва таблеток визначають мікробну контамінацію На вагах зважують 103,0кг офлоксацину, 25,4кг крохмалю картопляного, 3,24кг цукру молочного, 1,07кг кальцію стеариновокислого, 1,44кг полівшілпіролідону і зберігають у ємностях 1, 2, 3,4, 5 Потім сировину просівають на віброситі 11 Перевірену сировину закривають у ємностях 6, 7, 8, 9, 10 ВІДСІВИ сировини подрібнюють на мікро млині 12 Для приготування цього розчину на вагах відважують 46,0кг знесоленої води в одну ємність, а в іншу ємність відважують 1,4 кг полівінілпіролідону Відважений полівшілпіролідон додають у ємність 13 зі знесоленою водою і перемішують до повного розчинення Крохмаль картопляний попередньо сушать у вакуум-сушильній шафі 14 при температурі 40-50°С, при вакуумі 0,07Мпа Висушений крохмаль вивантажують у ємності Потім на вагах відважують 102,2кг офлоксацину, 15,8кг крохмалю картопляного, 3,2кг цукру молочного Відважену сировину подають у змішувач 15 і перемішують вміст протягом 10 хвилин Потім у змішувач 15 додають у декілька прийомів розчин полівшілпіролідону в КІЛЬКОСТІ 47,4кг і продовжують перемішування протягом 15 хвилин до рівномірного розподілу вологи Відбирають отриману масу для контролю Потім отриману вологу масу спрямовують в апарат для сушіння 16 Сушіння проводять при температурі 60°С протягом 35 хвилин, виконуючи періодичні струшування Висушену масу подають на гранулятор 17 Отриманий гранулят подають у змішувач 18 Туди ж додають відважену КІЛЬКІСТЬ 7,70КГ крохмалю картопляного сухого, 1,06кг кальцію стеариновокислого і 4,13кг маси подрібнених некондиційних таблеток Вміст перемішують протягом 5 хвилин, беруть пробу для контролю вмісту основної речовини, однорідності гранул Отриману масу для таблетування завантажують у ємності і спрямовують на стадію таблетування, яке здійснюють на ротаційній таблетковій машині Таблетки одержують плоскоцилшдричну форму з фаскою Маса таблетки 0,25г, відхилення допускаються до 7,5% від середньої маси таблеток, діаметр таблеток 8,7-9,Змм, висота 3,2-4,0мм Проводять контроль таблеток на наявність ВІДКОЛІВ, тріщин, вкраплень Таблетки не повинні шаруватися, а повинні мати гладку поверхню Проводять контроль розпадання, розчинності, вмісту основної речовини, стираності, МІЦНОСТІ на стискання Склад на одну таблетку, г офлоксацин 0,2 цукор молочний 0,0063 крохмаль 0,039 кальцію стеарат 0,002 полівшілпіролідон 0,0027 Некондиційні таблетки відправляють на подальшу переробку Відібрані таблетки, що пройшли контроль, подають на знепилювання на сито Після формування серії таблеток відбирають середню пробу на аналіз Приклад З При ПІДГОТОВЦІ сировини до виробництва таблеток визначають мікробну контамінацію На вагах зважують 110,21кг офлоксацину, 27,178кг крохмалю картопляного, 3,4668кг цукру молочного, 1,1449кг кальцію стеариновокислого, 1,5408кг полівшілпіролідону і зберігають у ємностях 1, 2, 3, 4, 5 Потім сировину просівають на віброситі 11 Перевірену сировину закривають у ємностях 6, 7, 8, 9, 10 ВІДСІВИ сировини подрібнюють на мікромлині 12 Крохмаль картопляний попередньо сушать у вакуум-сушильній шафі 14 при температурі 50°С, при вакуумі 0,08Мпа Висушений крохмаль вивантажують у ємності Потім на вагах відважують 102,2кг офлоксацину, 15,8кг крохмалю картопляного, 3,2 цукру молочного Відважену сировину спрямовують у змішувач 15 і перемішують вміст протягом 12 хвилин Потім у змішувач 15 додають у декілька прийомів 49938 розчин полівінілпіролідону в КІЛЬКОСТІ 47,4кг і продовжують перемішування протягом 17 хвилин до рівномірного розподілу вологи Відбирають отриману масу для контролю Потім отриману вологу масу спрямовують в апарат для сушіння 16 Сушіння проводять при температурі 65°С протягом ЗО хвилин, періодичні струшуючи Висушену масу спрямовують на гранулятор 17 Отриманий гранулят подають у змішувач 18 Туди ж додають відважену КІЛЬКІСТЬ 7,70КГ крохма лю картопляного сухого, 1,06кг кальцію стеариновокислого і 4,13кг маси подрібнених некондиційних таблеток Вміст перемішують протягом 7 хвилин, проводять відбір проби для контролю вмісту основної речовини, однорідності гранул Отриману масу для таблетування завантажують у ємності і подають на стадію таблетування, яке здійснюють на ротаційній таблетковій машині Таблетки одержують плоскоциліндричної форми з фаскою Маса таблетки 0,25г, відхилення допускаються до 7,5% від середньої маси таблеток, діаметр таблеток 8 8,7-9,Змм, висота 3,2-4,0мм Проводять контроль таблеток на наявність ВІДКОЛІВ, тріщин, вкраплень Таблетки не повинні шаруватися, а повинні мати гладку поверхню Проводять контроль розпадання, розчинності, вмісту основної речовини, стираність, МІЦНІСТЬ на стискання Склад на одну таблетку, г офлоксацин 0,215 цукор молочний 0,00678 крохмаль 0,04192 кальцію стеарат 0,00215 полівшілпіролідон 0,0029 Некондиційні таблетки відправляють на подальшу переробку Відібрані таблетки, що пройшли контроль, подаються на знепилювання на сито Після формування серії таблеток відбирають середню пробу на аналіз При ВІДПОВІДНОСТІ таблеток вимогам, їх передають на стадію фасування та упаковування Таким чином, дотримання суворого технологічного режиму забезпечує одержання таблеток без дефектів, з рівними гранями, без вкраплень, однорідної структури ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71