Застосування препарату капікор (мельдонію дигідрату і g-бутиробетаїну дигідрату) як протектора ендотелію з антиішемічним ефектом

Реферат: Застосуванням препарату капікор (мельдонію дигідрату і -бутиробетаїну дигідрату) як протектора ендотелію з антиішемічним ефектом. UA 98822 U (54) ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТУ КАПІКОР (МЕЛЬДОНІЮ ДИГІДРАТУ ДИГІДРАТУ) ЯК ПРОТЕКТОРА ЕНДОТЕЛІЮ З АНТИІШЕМІЧНИМ ЕФЕКТОМ UA 98822 U UA 98822 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, зокрема клінічної фармакології, і може бути використана для відновлення функції ендотелію в різних ланцюгах патогенезу ішемічних станів. На сьогодні, патологічні зміни в ендотелії розглядаються як мішень ураження при серцевосудинних захворюваннях. Одним із провідних механізмів розвитку ураження судин є порушення процесів синтезу оксиду азоту (NO) [Li H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease/ H.Li, U.Forstermann Hi. Pathol. - 2000. - Vol.90. - P. 244-254]. У зв'язку з цим важливим є вирішення питання про виявлення препаратів, які здатні регулювати біологічну дію NO ендотелію. Відомий засіб мілдронат, міжнародна назва Мельдоній - структурний аналог γбутиробетаїну, попередника карнітину. Механізм дії цього препарату направлений на зниження концентрації карнітину з підсиленням синтезу γ-бутиробетаїну, який має вазодилатуючі властивості. При гострому ішемічному ураженні міокарду застосування препарату затримує утворення некротичної зони, зменшує реабілітаційний період, покращує циркуляцію крові в ділянці ішемії і сприяє перерозподілу крові на її користь. При серцевій недостатності підвищує скорочення міокарду, збільшує толерантність до фізичного навантаження, знижує частоту приступів стенокардії. В умовах підвищеного навантаження препарат відновлює рівновагу між доставкою і необхідністю клітин у кисню, усуває накопичення токсичних продуктів обміну в клітинах, захищаючи їх від ушкодження [Пат. № 52847 Україна, МПК А61K31/15, А61Р9/00; опубл. 15.01.2003, бюл. № 1]. Проте, цей препарат не запобігає і не корегує NO-залежні порушення ендотеліоцитів. Відомий і комплексний препарат капікор, терапевтичні ефекти якого обумовлені комбінацією двох активних компонентів: мельдонію дигідрату і γ-бутиробетаїну дигідрату. Така комбінація забезпечує потужнішу і швидшу кардіо- та церебропротекторну дію капікору. γ-бутиробетаїн дигідрат посилює дію мельдонію, захищає клітини від токсичного впливу вільних радикалів, нормалізує оксидантний гомеостаз на клітинному рівні, позитивно впливає на функцію ендотелію [Затверджено: Наказ Міністерства охорони здоров'я України 16.11.12 № 921, реєстраційне посвідчення № UA12399/01/01]. Проте, серед властивостей цього препарату ендотелій протекторна дія не доведена. В основу корисної моделі поставлена задача розширити арсенал засобів з ендотелій протекторними NO-залежними властивостями та швидким антиішемічним ефектом. Поставлена задача вирішується застосуванням препарату капікор (мельдонію дигідрату і γбутиробетаїну дигідрату) як протектору ендотелію з антиішемічним ефектом. Оксид азоту являється універсальним ключовим ангіопротекторним фактором, який необхідний для підтримання нормального базального тонусу судин. NO пригнічує проліферацію гладких м'язів судин і попереджує тим самим патологічну перебудову судинної стінки (ремодулювання), прогресування атеросклерозу. NO має антиоксидантну дію, інгібує агрегацію і адгезію тромбоцитів, адгезію нейтрофілів до ендотелію, міграцію моноцитів. Підтвердженням ендотелій протекторних властивостей комплексного препарату капікор (мельдонію дигідрату і γ-бутиробетаїну дигідрату) стали результати проведених досліджень дії цього препарату в порівнянні з окремо взятим мілдронатом та γ-бутиробетаїном на експериментальних тваринах при моделюванні гострого порушення мозкового кровообігу (ГПМК) та дії на серцево-судинну систему. Дослідження церебропротекторної активності капікору проводили на моделі ГПМК шляхом одностороннього перев'язування загальної сонної артерії експериментальних тварин. Дія препарату вивчалась в гострий період експериментальних спостережень. Капікор вводили щурам внутрішньошлунково дозою 120 мг/кг одноразово, протягом 4-х діб, мілдронат - дозою 90 мг/кг. Вплив внутрішньошлункового введення капікору на показники обміну білка в тканинах головного мозку щурів з експериментальним ГПМК представлена в табл. 1. Відмічено, що експериментальна ішемія головного мозку характеризувалась пригніченням протеїнсинтезуючих процесів: спостерігається зниження кількості цитоплазматичного білка, ріст внутрішньоклітинного рівня амінокислот (+95,9 %, р