Регенерація 2,2′-циклопропіліден-біс(оксазолінів)

Реферат: Винахід пропонує спосіб регенерації хіральних 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазолінів), наприклад (3аR, 3'aR, 8aS, 8'аS)-2,2'-циклопропіліден-біс-[3а,8а]-дигідро-8Н-індено-[1,2-d]-оксазолу та (4S, 4'S, 5R, 5'R)-2,2'-циклопропіліден-біс-4,5-дифеніл-дигідро-4,5-оксазолу, застосовуваних як частина комплексних каталізаторів, наприклад для реакцій стереоселективного приєднання, з реакційних сумішей шляхом селективної сорбції 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазолінів) на сорбенті, наприклад силікагелі; виділення сорбенту з реакційної суміші; десорбцію 2,2'циклопропіліден-біс(оксазолінів) із сорбенту за допомогою відповідного органічного розчинника та кінцеву регенерацію 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазолінів) з органічного розчинника, використаного для десорбції. Каталітична здатність регенерованих сполук не відрізняється від каталітичної здатності свіжоприготовлених каталізаторів. UA 101237 C2 (12) UA 101237 C2 UA 101237 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галузь техніки Винахід відноситься до регенерації та багаторазового використання хіральних 2,2'циклопропіліден-біс(оксазолінів), які представляють лігандну частину комплексного каталізатора, широко застосовуваного при стереоселективному синтезі. Рівень техніки Взагалі, хіральні С2-біс(оксазоліни) відомі як ефективні ліганди в деяких каталітичних процесах, в тому числі в реакції Дільса-Альдера, альдольній реакції, азиридинуванні, алільному алкілуванні та циклопропануванні. Комплексні каталізатори, що являють собою кон'югат між хіральними 2,2'-циклопропіліден-біс-оксазолами та трифлатом магнію, у поєднанні з аміном забезпечують приєднання кетоефірів або малонатів до нітроолефінів з високою енантіоселективністю (див., наприклад, Ji J et al., J. Am. Chem. Soc, 1999, 121, 10215, та Barnes D.M., et al., J. Am. Chem. Soc, 2002, 124, 13097). В міжнародній патентній заявці WO2004/096764 (Nichols P., et al.) описаний спосіб отримання циклічних сполук з хіральними центрами у присутності каталітичного комплексу, що містить біс(оксазоліни) як ліганд. Разом з цим, застосування цього способу для великомасштабного виробництва асиметричних органічних сполук є проблематичним з економічної точки зору, головним чином через використання в технологічному процесі дорогих хіральних біс(оксазолінів) як одноразового матеріалу. Попередні спроби розробки способу регенерації цього цінного каталізатора в згаданих реакціях включають імобілізацію біс(оксазолін)ового каталізатора на органічних та неорганічних полімерах, утворення іонних пар з аніонною підкладкою і ковалентне приєднання до кремнезему. Були описані приклади регенерації нерозчинних полімерзв'язаних біс(оксазолінів), наприклад полістиролзв'язаних (P. Salvadori et al., Tetrahedron: Asymmetry, 2004, 15, 3233) та прищеплених на аргогелі (C. Moberg et al., Tetrahedron: Asymmetry, 2001, 12, 1475). В ряді джерел описано використання іонних рідин і аніонних твердих речовин для отримання регенерованих каталізаторів для реакцій, прискорюваних катіонними хіральними біс(оксазолін)овими комплексами (див., наприклад, J.A. Mayoral et al., Green Chem., 2004, 6, 93 та D.L. Davies et al., Tetrahedron: Asymmetry, 2004, 15, 77). Крім того, J.A. Mayoral et al. описали імобілізацію біс(оксазолінів) функціоналізацією центрального метиленового містка органічними групами, здатними полімеризуватися, і наступною полімеризацією (Org. Lett., 2000, 2, 3905) та прищеплення біс(оксазолінів), функціоналізованих двома алільними або вінілбензильними групами, на меркаптопропіловому кремнеземі (J. Org. Chem., 2001, 66 (26), 8893). Відомий один приклад регенерації 4-нафтил-заміщеного біс(оксазолін)ового ліганду з реакційної суміші шляхом простої фільтрації завдяки його низькій розчинності в полярних розчинниках (G.Desimoni et al., Tetrahedron, 1998, 51, 15721). Узагальнюючи вищеописаний рівень техніки, за винятком останнього прикладу, слід підкреслити, що імобілізація хіральних біс(оксазолін)ових каталізаторів має суттєві недоліки. Як правило, тип імобілізації модифікує каталітичні властивості і, зокрема, енантіоселективність. У більшості випадків імобілізація потребує хімічної модифікації ліганду зі змінами його активності та селективності. Повідомлялось, що в деяких випадках полімер інгібував всю реакцію. Питання енантіоселективності обговорювалися також в зв'язку із застосуванням іонних рідин, де вирішальну роль відіграє стабільність каталітичного комплексу (якщо такий комплекс недостатньо стабільний, рівновага між комплексною та вільною формами металу може призвести до появи нехіральних центрів, що в результаті знижує енантіоселективність), чистота іонної рідини, її ступінь висушування і застосований спосіб синтезу або приготування іонної рідини. Крім того, деякі із способів регенерації імобілізованого каталізатора, скоріш за все, не будуть переведені на промисловий масштаб через конкретні специфічні етапи (наприклад, використання насиченого розчину ціаніду калію в диметилсульфоксиді, як описано у C. Moberg et al., Tetrahedron: Asymmetry, 2001, 12, 1475). Вищезгадана регенерація 4-нафтил-заміщеного біс(оксазолін)ового ліганду з реакційної суміші шляхом простої фільтрації завдяки його низькій розчинності в полярних розчинниках є окремим прикладом, який описує цей конкретний ліганд і не може розглядатися як загальна методика. Таким чином, досі не запропоновано універсального способу, нескладного для промислового застосування і який забезпечував би селективне виділення біс(оксазолінів) в чистому вигляді з гомогенних розчинів і їх багаторазове використання для каталітичних цілей. Очевидно, що розробка легкого та ефективного способу виділення з гомогенної реакційної суміші хіральних 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазолінів) для багаторазового використання дуже потрібна і потенційно має значний позитивний економічний ефект. Успішне виділення з гомогенної реакційної суміші хіральних 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазолінів) та їх багаторазового повторне використання в процесі синтезу могло б значно поліпшити і 1 UA 101237 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 технологічні, і економічні характеристики великомасштабного виробництва потрібних асиметричних продуктів. Даний винахід усуває недоліки відомих способів регенерації і пропонує простий та ефективний спосіб регенерації хіральних 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазолінів) з реакційних сумішей без втрат в каталітичній здатності. Опис винаходу Винахід відноситься до регенерації з реакційних сумішей та багаторазового використання хіральних 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазолінів), які представляють лігандну частину комплексного каталізатора, широко застосовуваного, наприклад, для стереоселективного приєднання енолятів до нітроалкенів. Згідно з винаходом, хіральні 2,2'-циклопропіліденбіс(оксазоліни) можна ефективно регенерувати безпосередньо або опосередковано з реакційних сумішей, в який вони містяться, шляхом сорбції на доступному недорогому сорбенті, краще - на силікагелі, при зміненні полярності розчинників. Згідно з винаходом, кращі ліганди із сімейства місткових біс(оксазолінів) представлені (3аR, 3'aR, 8aS, 8'аS)-2,2'-циклопропіліденбіс-[3а,8а]-дигідро-8Н-індено-[1,2-d]-оксазолом (1) та (4S, 4'S, 5R, 5'R)-2,2'-циклопропіліденбіс-4,5-дифенілдигідро-4,5-оксазолом (2). В одному аспекті винахід пропонує прямий спосіб регенерації хіральних 2,2'циклопропіліден-біс(оксазолінів) з реакційної суміші, який передбачає наступні етапи: а) приготування реакційної суміші, що містить хіральний 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазолін); б) сорбцію хірального 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліну) з реакційної суміші, приготованої на попередньому етапі, за допомогою силікагелю; в) відокремлення силікагелю з сорбованим хіральним 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліном) від реакційної суміші; г) десорбцію хірального 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліну) із силікагелю за допомогою органічного розчинника; д) регенерацію хірального 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліну) з органічного розчинника. У кращому варіанті здійснення винаходу розчинники реакційної суміші, приготованої на етапі (а), вибрані з групи, що крім іншого включає гексан, бензол, толуол, хлороформ, дихлорметан, дихлоретан, простий діетиловий ефір, метил-трет-бутиловий ефір та їхні суміші. Відокремлення силікагелю з сорбованим хіральним 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліном) від реакційної суміші (етап (в)) можна здійснювати будь-яким відомим відповідним способом, наприклад фільтрацією. У кращому варіанті десорбцію хірального 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліну) із силікагелю (етап (г)) можна здійснювати за допомогою розчинників, вибраних з групи, що крім іншого включає метанол, етанол, n-пропанол, ізопропанол, ацетон, ацетонітрил, тетрагідрофуран, 1,4діоксан та їхні суміші. Регенерацію хірального 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліну) з органічного розчинника, застосованого для десорбції, (етап (д)) можна здійснювати будь-яким відомим відповідним способом, краще - кристалізацією або випаровуванням розчинника під зниженим тиском. В іншому аспекті винахід пропонує опосередкований спосіб регенерації хіральних 2,2'циклопропіліден-біс(оксазолінів) з реакційної суміші, який передбачає наступні етапи: а) приготування реакційної суміші, що містить хіральний 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазолін); б) випаровування розчинника з реакційної суміші, приготованої на попередньому етапі, під зниженим тиском і отримання залишку; в) розчинення цього залишку в органічному розчиннику; г) сорбцію хірального 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліну) з отриманого розчину за допомогою силікагелю; 2 UA 101237 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 д) відокремлення силікагелю з сорбованим хіральним 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліном) від розчину; є) десорбцію хірального 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліну) із силікагелю за допомогою органічного розчинника; ж) регенерацію хірального 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліну) з органічного розчинника. У кращому варіанті розчинники для етапу (в) вибрані з групи, що крім іншого включає гексан, бензол, толуол, хлороформ, дихлорметан, дихлоретан, простий діетиловий ефір, метил-третбутиловий ефір та їхні суміші. Відокремлення силікагелю з сорбованим хіральним 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліном) від реакційної суміші (етап (д)) можна здійснювати будь-яким відомим відповідним способом, наприклад фільтрацією. У кращому варіанті десорбцію хірального 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліну) із силікагелю (етап (є)) можна здійснювати за допомогою розчинників, вибраних з групи, що крім іншого включає метанол, етанол, n-пропанол, ізопропанол, ацетон, ацетонітрил, тетрагідрофуран, 1,4діоксан та їхні суміші. Регенерацію хірального 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліну) з органічного розчинника, застосованого для десорбції, (етап (ж)) можна здійснювати будь-яким відомим відповідним способом, краще - кристалізацією або випаровуванням розчинника під зниженим тиском. Згідно з винаходом, реакційні суміші, з яких регенерують хіральні 2,2'-циклопропіліденбіс(оксазоліни), можуть також містити інші компоненти каталітичного комплексу, а також інші початкові та/або кінцеві продукти та/або проміжні продукти, молекулярні сита та відповідні органічні розчинники. Згідно з винаходом, і прямий, і опосередкований способи регенерації хіральних 2,2'циклопропіліден-біс(оксазолінів) можна застосовувати в реакціях приєднання кетоефірів або малонатів до нітроолефінів. Згідно з винаходом і як підтверджено наступними прикладами, каталітична здатність регенерованих 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазолінів) не відрізняється від каталітичної здатності свіжоприготованого каталізатора. Таким чином, винахід пропонує зручні та ефективні способи прямої та опосередкованої регенерації хіральних 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазолінів) з реакційних сумішей, де ці сполуки використані як частина комплексних каталізаторів. Об'єм винаходу не обмежується робочими прикладами, наведеними з метою демонстрування. Фахівці в цій галузі можуть здійснити винахід на практиці на основі інформації, наведеній в описі даного винаходу. Приклади Наступні приклади ілюструють, а не обмежують винахід. Приклад 1 Етап А. Силікагель (100 г) додавали до реакційної суміші після завершення реакції приєднання за Міхаелем діетилмалонату (70,42 г, 0,44 мол) до 2-нітровінілбензолу (59,6 г, 0,40 мол) в хлороформі (2,0 л), каталізованій каталітичним комплексом, що складається з (3аR, 3'аR, 8aS, 8'аS)-2,2'-циклопропіліденбіс-[3а,8а]-дигідро-8Н-індено-[1,2-d]-оксазолу (8,55 г, 24 ммол), трифлату магнію (6,4 г, 20 ммол) та N-метилморфоліну (2,6 г, 26,4 ммол) у присутності молекулярних сит 4Ǻ (70 г). Етап Б. Отриману суспензію перемішували 2 години при 20-25 °C. Силікагель відфільтровували* і промивали етанолом 2×250 мл. Розчин етанолу частково випаровували під зниженим тиском, в результаті чого отримували 8,03 г (94 %) регенерованого кристалічного (3аR, 3'аR, 8aS, 8'аS)-2,2'-циклопропіліденбіс-[3а, 8а]-дигідро-8Н-індено-[1,2-d]-оксазолу. *Стандартна обробка фільтрату хлороформу, отриманого після відокремлення силікагелю, дала в результаті виділення діетил 2-(2-нітро-1R-фенілетил)малонату (111,4 г, 90 %; енантіомерний надлишок 98-99 %). Приклад 2 Етап А. Силікагель (100 г) додавали до реакційної суміші після завершення реакції приєднання за Міхаелем діетилмалонату (70,42 г, 0,44 мол) до 2-нітровінілбензолу (59,6 г, 0,40 мол) в хлороформі (2,0 л), каталізованій каталітичним комплексом, що складається з (4S, 4'S, 5R, 5'R)-2,2'-циклопропіліденбіс-4,5-дифенілдигідро-4,5-оксазолу (11,63 г, 24 ммол), трифлату магнію (6,4 г, 20 ммол) та N-метилморфоліну (2,6 г, 26,4 ммол) у присутності молекулярних сит 4А (70 г). Етап Б. Отриману суспензію перемішували 2 години при 20-25 °C. Силікагель відфільтровували* і промивали етанолом 2×250 мл. Розчин етанолу частково випаровували під 3 UA 101237 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 зниженим тиском, в результаті чого отримували 10,98 г (94 %) регенерованого кристалічного (4S, 4'S, 5R, 5'R)-2,2'-циклопропіліденбіс-4,5-дифеніл-дигідро-4,5-оксазолу. *Стандартна обробка фільтрату хлороформу, отриманого після відокремлення силікагелю, дала в результаті виділення діетил 2-(2-нітро-1R-фенілетил)малонату (108,5 г, 87 %; енантіомерний надлишок 98-99 %). Приклад 3 Етап А. Силікагель (10 г) додавали до реакційної суміші після завершення реакції приєднання за Міхаелем етилацетоацетату (1,56 г, 12 ммол) до 2-нітровінілбензолу (1,64 г, 11 ммол) в хлороформі (60 мл), каталізованій каталітичним комплексом, що складається з (3аR, 3'аR, 8аS, 8'аS)-2,2'-циклопропіліденбіс-[3а,8а]-дигідро-8Н-індено-[1,2-d]-оксазолу (240 мг, 0,67 ммол), трифлату магнію (170 мг, 0,5 ммол) та N-метилморфоліну (80 мкл, 0,72 ммол) у присутності молекулярних сит 4Ǻ (2,0 г). Етап В. Отриману суспензію перемішували 2 години при 20-25 °C. Силікагель відфільтровували*, поміщали на верхню частину хроматографічної колонки, заповненої 20 г свіжого силікагелю, та елюювали сумішшю дихлорметан-метанол (20:1). Фракції з Rf 0,48 збирали та випаровували під зниженим тиском, в результаті чого отримували 228 мг (95 %) регенерованого кристалічного (3аR, 3'aR, 8aS, 8'аS)-2,2'-циклопропіліденбіс-[3а, 8а]-дигідро-8Ніндено-[1,2-d]-оксазолу. *Стандартна обробка фільтрату хлороформу, отриманого після відокремлення силікагелю, дала в результаті виділення етил 2-ацетил-4-нітро-3R-фенілбутирату (2,86 г, 93 %; енантіомерний надлишок 89 %). Приклад 4 В результаті заміни у прикладі 3 (3аR, 3'aR, 8aS, 8'аS)-2,2'-циклопропіліденбіс-[3а,8а]дигідро-8Н-індено-[1,2-d]-оксазолу сполукою (4S, 4'S, 5R, 5'R)-2,2'-цикло-пропіліденбіс-4,5дифеніл-дигідро-4,5-оксазол отримували етил 2-ацетил-4-нітро-3R-фенілбутират з виходом 91 % та енантіомерним надлишком 88 % і успішно регенерували 95 % (4S, 4'S, 5R, 5'R)-2,2'циклопропіліденбіс-4,5-дифенілдигідро-4,5-оксазолу. Приклад 5 В результаті заміни хлороформу в прикладах 1 і 2 (етап А) таким самим об'ємом дихлорметану регенерували кожний каталізатор з виходом 87-90 %. Приклад 6 В результаті заміни хлороформу в прикладах 1 і 2 (етап А) таким самим об'ємом дихлоретану регенерували кожний каталізатор з виходом 84-87 %. Приклад 7 В результаті заміни хлороформу в прикладах 1 і 2 (етап А) таким самим об'ємом бензолу регенерували кожний каталізатор з виходом 89-91 %. Приклад 8 В результаті заміни хлороформу в прикладах 1 і 2 (етап А) таким самим об'ємом толуолу регенерували кожний каталізатор з виходом 90-93 %. Приклад 9 В результаті заміни хлороформу в прикладах 1 і 2 (етап А) таким самим об'ємом метил-третбутилового ефіру регенерували кожний каталізатор з виходом 85-87 %. Приклад 10 В результаті заміни хлороформу в прикладах 1 і 2 (етап А) таким самим об'ємом суміші гексан-етилацетат (3:1) генерували кожний каталізатор з виходом 87-91 %. Приклад 11 В результаті заміни етанолу в прикладах 1 і 2 (етап Б) метанолом генерували кожний каталізатор з виходом 90-93 %. Приклад 12 В результаті заміни етанолу в прикладах 1 і 2 (етап Б) ацетоном генерували кожний каталізатор з виходом 88-93 %. Приклад 13 В результаті заміни етанолу в прикладах 1 і 2 (етап Б) n-пропанолом генерували кожний каталізатор з виходом 88-93 %. Приклад 14 В результаті заміни етанолу в прикладах 1 і 2 (етап Б) ізопропанолом генерували кожний каталізатор з виходом 88-93 %. Приклад 15 В результаті заміни етанолу в прикладах 1 і 2 (етап Б) метилетилкетоном генерували кожний каталізатор з виходом 86-90 %. 4 UA 101237 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Приклад 16 В результаті заміни етанолу в прикладах 1 і 2 (етап Б) ацетонітрилом генерували кожний каталізатор з виходом 86-90 %. Приклад 17 В результаті заміни етанолу в прикладах 1 і 2 (етап Б) тетрагідрофураном генерували кожний каталізатор з виходом 86-90 %. Приклад 18 В результаті заміни етанолу в прикладах 1 і 2 (етап Б) 1,4-діоксаном генерували кожний каталізатор з виходом 86-90 %. Приклад 19 Етап А. Реакційну суміш після завершення реакції приєднання за Міхаелем діетилмалонату до 2-нітровінілбензолу в етилацетаті (2,0 л) за прикладом 1 фільтрували та випаровували під зниженим тиском, і залишок вдруге розчиняли в хлороформі (2,0 л). Етап Б. Силікагель (100 г) додавали до розчину хлороформу, і отриману суспензію перемішували 2 години при 20-25 °C. Силікагель відфільтровували і промивали етанолом 2 × 250 мл. Отриманий розчин частково випаровували під зниженим тиском, в результаті чого отримували 7,87 г (92 %) регенерованого кристалічного (3аR, 3'аR, 8аS, 8'аS)-2,2'циклопропілденбіс-[3а, 8а]-дигідро-8Н-індено-[1,2-d]-оксазолу. Приклад 20 Етап А. Реакційну суміш після завершення реакції приєднання за Міхаелем діетилмалонату до 2-нітровінілбензолу в етилацетаті (2,0 л) за прикладом 2 фільтрували та випаровували під зниженим тиском, і залишок вдруге розчиняли в хлороформі (1,0 л). Етап Б. Силікагель (100 г) додавали до розчину хлороформу, і отриману суспензію перемішували 2 години при 20-25 °C. Силікагель відфільтровували і промивали хлороформом (2×200 мл) і потім ще етанолом 2×250 мл. Отриманий розчин частково випаровували під зниженим тиском, в результаті чого отримували 10,58 г (91 %) регенерованого кристалічного (4S, 4'S, 5R, 5'R)-2,2'-циклопропіліденбіс-4,5-дифеніл-дигідро-4,5-оксазолу. Приклад 21 Здійснювали процедуру прикладу 1, але з регенерованим каталізатором. Дозування компонентів було наступним: 2-нітровінілбензол -0,164 г (1,1 ммол); діетилмалонат - 0,195 г (0,18 мл, 1,22 ммол); (3аR, 3'аR, 8aS, 8'аS)-2,2'-циклопропіліденбіс-[3а,8а]-дигідро-8Н-індено-[1,2-d]-оксазол-24 мг (0,067 ммол); Mg(OTf)2 - 17 мг (0,05 ммол); N-метилморфолін - 7 мг (8 мкл, 0,072 ммол); молекулярні сита -0,19 г; хлороформ - 6 мл. Вихід діетил 2-(2-нітро-1R-фенілетил)малонату: 275 мг (80,8 %), оптична чистота: енантіомерний надлишок 99,3 %. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 45 50 55 1. Спосіб регенерації хіральних 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазолінів) з реакційних сумішей, який включає наступні етапи: відокремлення 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліну) від продуктів реакційної суміші шляхом сорбції на сорбенті; виділення сорбенту з сорбованим 2,2'циклопропіліден-біс(оксазоліном) з реакційної суміші; десорбцію 2,2'-циклопропіліденбіс(оксазоліну) із сорбенту; регенерацію 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліну) з органічного розчинника, використаного для десорбції. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліном) є (3аR, 3'аR, 8аS, 8'аS)-2,2'-циклопропіліден-біс-[3а,8а]-дигідро-8Н-індено-[1,2-d]-оксазол. 3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазоліном) є (4S, 4'S, 5R, 5'R)-2,2'-циклопропіліден-біс-4,5-дифенілдигідро-4,5-оксазол. 4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що реакцією є стереоселективне приєднання кетоефірів до нітроолефінів. 5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що реакцією є стереоселективне приєднання малонатів до нітроолефінів. 6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що органічний розчинник реакційної суміші етапу (1), яка містить 2,2'-циклопропіліден-біс(оксазолін), вибрано з групи, що складається з гексану, 5 UA 101237 C2 5 бензолу, толуолу, хлороформу, дихлорметану, дихлоретану, простого діетилового ефіру, метил-трет-бутилового ефіру та їхніх сумішей. 7. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що сорбентом є силікагель. 8. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що для десорбції використовують органічний розчинник, вибраний з групи, що складається з метанолу, етанолу, н-пропанолу, ізопропанолу, ацетону, ацетонітрилу, тетрагідрофурану, 1,4-діоксану та їхніх сумішей. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6