Поліпшення властивостей органічних сполук або характеристик, пов’язаних з органічними сполуками

Реферат: 1 2 1 2 Агрохімічна композиція, що містить сполуку формули І: CH 3CH(OH)C(=О)NR R , де R і R , кожний незалежно, являє собою водень; С1-6алкіл, С2-6алкеніл або С3-6циклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений до трьома замісниками, незалежно вибраними з фенілу, гідроксігрупи, 3 4 3 4 С1-5алкокси морфолінілу і NR R , де R і R , кожний незалежно, являє собою С1-3алкіл; феніл, 1 2 необов'язково заміщений до трьома замісниками, незалежно вибраними з С 1-3алкілу; або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють морфолінільне, піролідинільне, піперидинільне або азепанільне кільце, кожне з яких необов'язково заміщене до трьома замісниками, незалежно вибраними з С1-3алкілу; і щонайменше один агрохімікат, вибраний з групи, що включає тринексапак-етил, мандипропамід, абамектин і емамектин, при умові, що агрохімікат не є абамектином або емамектииом, коли розчинником є N-(В-гідроксіетил)лактамід. Такі композиції можуть являти собою емульсійні концентрати або можуть складатися з емульсійних концентратів. UA 102073 C2 (12) UA 102073 C2 UA 102073 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Опис Даний винахід стосується композицій, зокрема, призначених для сільськогосподарського застосування, які містять деякі лактаміди і біологічно активні речовини, і до способів одержання і застосування таких композицій. Зокрема, даний винахід стосується вказаних композицій, виготовлених у формі емульсійного концентрату (EC) або які складаються з емульсійного концентрату. Сільськогосподарська (фунгіцидна) композиція, що містить диметиллактамід і трифорин, описана в заявці на патент Німеччини 4112873 А1. Деякі лактаміди описані в публікаціях Ratchford, W.P., Fisher, C.H., Journal of Organic Chemistry, 1950, 15, 317-325; Ratchford, W.P., Journal of Organic Chemistry, 1950, 15, 326-332; Fein, M.L., Filachione, E.M., Journal of the American Chemical Society, 1953, 75, 2097-2099; і в патенті США 4143159. Наразі у галузі хімії, що стосується розробки рецептур препаратів, при розробці нових препаратів висуваються вимоги, що враховують ряд критеріїв навколишнього середовища. В ідеалі, відповідний розчинник буде проявляти більшість з перерахованих нижче властивостей або усі перераховані властивості: чудова розчинювальна здатність відносно пестицидів або інших біологічно активних речовин; джерелом для одержання розчинника є рослинні або тваринні ресурси, що відновлюються; низьке подразнення шкіри; здатність знижувати подразнення шкіри, що викликається агресивними компонентами препарату, такими як натрійлаурилсульфат; низька екологічна токсичність, наприклад, для дафнії; низька летючість органічних сполук; висока температура займання. Композиції згідно з даним винаходом містять розчинник, який проявляє усі вказані привабливі властивості або багато які з них. Однак не усі розчинники еквівалентні з точки зору їх здатності розчиняти біологічно активні сполуки - природа сполуки і її взаємодія з розчинником по суті мають вирішальне значення. Несподівано було виявлено, що певний клас розчинників є вражаюче ефективним в розчиненні певного класу біологічно активних сполук. Відповідно до даного винаходу, надана композиція, що містить сполуку формули I 1 2 CH3CH(OH)С(=О)NR R (I), 1 2 де R і R , кожний незалежно, являє собою водень; С 1-6алкіл, С2-6алкеніл або С3-6циклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений до трьома замісниками, незалежно вибраними з фенілу, 3 4 3 4 гідроксігрупи, С1-5алкоксигрупи, морфолінілу і NR R , де R і R , кожний незалежно, являє собою С1-3алкіл; або феніл, необов'язково заміщений до трьома замісниками, незалежно вибраними з 1 2 С1-3алкілу; або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють морфолінілне, піролідинільне, піперидинільне або азепанільне кільце, кожне з яких необов'язково заміщене до трьома замісниками, незалежно вибраними з С1-3алкілу; і щонайменше один агрохімікат, вибраний з групи, що включає тринексепак-етил, мандипропамід, абамектин і емамектин, при умові, що агрохімікат не є абамектином або емамектином, коли розчинником є N-(В-гідроксіетил)лактамід. Структура абамектину представлена на фігурі 1. Структура емамектину (у формі бензоату) представлена на фігурі 2. Структура тринексепак-етилу представлена на фігурі 3. Структура мандипропаміду представлена на фігурі 4. Алкільні групи і фрагменти являють собою групи і фрагменти з прямими або розгалуженими ланцюгами. Прикладами таких груп і фрагментів є метил, етил, ізопропіл, н-пропіл, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-амін і ізоаміл [3-метилбутил]. Алкенільні групи і фрагменти можуть являти собою групи і фрагменти з прямими або розгалуженими ланцюгами і, коли це підходить, можуть мати (Е)- або (Z)-конфігурацію. Прикладами є вініл і аліл. Циклоалкіл включає циклопропіл, циклопентил і циклогексил. 1 2 Відповідно до одного аспекту композиції, в сполуці формули I R і R , кожний незалежно, являє собою водень; С1-6алкіл, який необов'язково заміщений до трьома замісниками, 3 4 незалежно вибраними з фенілу, гідроксігрупи, С1-5алкоксигрупи, морфолінілу і NR R , де кожний 3 4 1 2 R і R незалежно являє собою С1-3алкіл; або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють морфолінільне кільце, яке необов'язково заміщене до трьома замісниками, незалежно вибраними з С1-3алкілу. 1 2 У ще більш відповідному аспекті R і R , кожному незалежно, являє собою водень або С 11 2 6алкіл; або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють морфолінільне кільце. 1 2 У ще більш відповідному аспекті R являє собою метил, і R являє собою метил, пропіл або 1 2 бутил; або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють морфолінільне 1 UA 102073 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кільце. R може являти собою метил, як і R4. Кожний необов'язковий замісник переважно являє собою метальну групу. Відповідні алкільні групи явлються розгалуженими; найбільш відповідним розгалуженням є метальні групи. 1 У одному варіанті здійснення композиції в сполуці формули I R не є воднем, метилом, етилом, пропілом, Н-бутилом, втор-бутилом, ізобутилом, н-амілом, ізоамілом, ізобутиленілом, н-гексилом, 1,3-диметилбутилом, алілом, СН2СН2ОН, 2-гідроксіпропілом, 2-гідроксіізобутилом, 1,3-дигідроксі-2-метил-2-пропілом, трис-гідроксіметилметилом, СН2СН2ОСН3, циклогексилом, фенілом, бензилом, α-метилбензилом, β-фенілетилом, 3-гідроксіпропілом або 1-гідрокси-22 бутилом, коли R являє собою водень; 1 2 R не є метилом, алілом або фенілом, коли R являє собою метил; 1 2 R не є етилом, коли R являє собою етил; 1 2 R не є н-бутилом, коли R являє собою н-бутил; 1 2 R не є ізобутилом, коли R являє собою ізобутил; 1 2 R не є н-амілом, коли R являє собою н-аміл; 1 2 R не є ізоамілом, коли R являє собою ізоаміл; 1 2 R не є н-гексилом, коли R являє собою н-гексил; 1 2 R не є алілом, коли R являє собою аліл; 1 2 R не є бутилом або фенілом, коли R являє собою феніл; 1 2 R не є бензилом, коли R являє собою бензил; 1 2 R не є СН2СН2ОН або етилом, коли R являє собою СН2СН2ОН; 1 2 R не є 2-гідроксіпропілом, коли R являє собою 2-гідроксіпропіл; і 1 2 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, не утворюють незаміщене морфолінільне, піролідинільне або піперидинільне кільце. Композиція може додатково містити розчинник, вибраний з групи, що включає аліфатичні розчинники; парафіни з прямим або розгалуженим ланцюгом; циклічні вуглеводні; ароматичні розчинники; фосфорвмісні розчинники; сірковмісні розчинники; азотовмісні розчинники; аліфатичні складні моно-, ди- або триефіри; ароматичні складні моно- і діефіри; циклічні складні ефіри; циклічні, аліфатичні і ароматичні кетони; алкілциклогексанони, діалкілкетони, ацетоацетати, бензилкетони; ацетофенон; спирти; циклічні спирти; гліколі; прості гліколеві ефіри і їх полімери; пропіленгліколі; ацетати простих гліколевих ефірів; ароматичні спирти; карбонати; прості ефіри і галогенировані розчинники. Особливо переважними додатковими розчинниками є біле (вазелінове) масло; декалін; моно-, ди- або триалкіловані бензоли; Solvesso 100 або 200ND (t); триетилфосфат; трибутилфосфат; три-2-етилгексилфосфат; метилолеат; лінолева кислота; ліноленова кислота; олеїнова кислота; диметилдеканоамід; тетраметилсульфон; диметилсульфоксид; алкілсечовини; алканоламіни; морфоліни; аміди; алкілалканоати, лактати і ацетоацетати; фумарати сукцинати; адипати; малеати; складний ефір гліцерину і лимонної кислоти; алкілбензоати; бензилалканоати; алкілсаліцилати; фталати і дибензоати; гамма-бутиролактон; капролактон; терпенфенхон; циклогексанон; алкілциклогексанони; 2- етилгексанол і інші алкілові спирти; циклогексанол; тетрагідрофурфуриловий спирт; етилен- і пропіленгліколь і їх полімери; дипропіленгліколь; простий монометиловий або монобутиловий ефір; дипропіленглікольдіацетат і інші ацетати простих гліколевих ефірів або трипропіленглікольмонобутиловий ефір; бензиловий спирт; пропілен- або бутиленкарбонат; диметилізосорбід; алкоксіалканоли; простий дифеніловий ефір; хлорбензол і хлоралкани. Композиція може додатково містити щонайменше одну сполуку, вибрану з групи, що включає ад’юванти, поверхнево-активні речовини, полімери, загущувачі, барвники або пігменти, поглиначі ультрафіолетового світла, бактерицидні агенти, солі, модифікатори густини, добавки, що приховують і поліпшують запах, модифікатори смаку, співрозчинники і зволожувачі. Поверхнево-активна речовина може бути неіоногенним (наприклад, нонілфенолетоксилат або етоксилат спирту), аніоногенними (наприклад, алкілсульфат, такий як натрійлаурилсульфат, або сульфонат, такий як кальційдодецилбензосульфонат) або катіоногенними (наприклад, третинний амін). Сполука формули I може бути присутня в композиції в кількості від 0,1 до 99% мас. композиції, і агрохімікат може бути присутнім в кількості від 0,1 до 75% мас. композиції. У переважному варіанті здійснення композиції сполуки формули I може бути присутньою в кількості від 0,1 до 99% мас. композиції, агрохімікат може бути присутнім в кількості від 0,1 до 75% мас., і розчинник може бути присутньою в кількості від 0,1 до 90% мас. композиції. Співвідношення сполуки формули I, агрохімікату і розчинника може змінюватися відповідно до необхідності, причому співвідношення 1:1:1 або близьке до таких меж, ймовірно, буде прийнятним для багатьох бажаних препаратів, однак граничний вміст для кожного компонента 2 UA 102073 C2 5 може досягати співвідношення 0,01:1 для будь-якої пари компонентів препарату. Лактамідний компонент композицій згідно з даним винаходом може бути одержаний 5 5 взаємодією сполуки формули (III) [CH3CH(OH)С(=О)OR )][ III)], де OR являє собою групу, що 1 2 1 2 5 видаляється, із сполукою формули (II) [HN R R (II)], де R і R є такими, як визначено вище. R 5 може являти собою С1-4алкіл. Даний метод призводить до одержання HOR як побічного продукту; більш чиста взаємодія дозволяє уникати одержання даного побічного продукту: лактамідний компонент композиції згідно з даним винаходом також може бути одержаний 1 2 взаємодією лактиду [3,6-диметил[1,4]діоксан-2,5-діону] із сполукою формули (II) [NH R R (II)], 1 2 де R і R є такими, як визначено вище. Схематично така взаємодія представлена нижче: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Синтез не обмежується наведеною вище схемою реакції; він ілюструє, яким чином лактид [3,6-диметил[1,4]діоксан-2,5-діон] може перетворюватися в лактамід шляхом взаємодії лактиду з аміном [відповідними є первинний або повторний амін], яка може провестися в умовах «без розчинника», що зрозуміло для фахівця в даній галузі. У особливо переважному варіанті здійснення композиції даного винаходу співвідношення сполуки формули I, агрохімікату і розчинника становить 1:1:1, 2:1:1, 2:1:2, 3:1:1, 3:1:2, 4,5:1:4,5 або 6:1:3, і в ще більш переважному варіанті здійснення композиції сполуки формули I являє собою диметиллактамід (DML). Фахівцю даної галузі буде зрозуміло, що композиції даного винаходу можуть бути представлені у формі емульсійних концентратів, емульсій у воді або в маслі; мікроінкапсулованих препаратів, аерозольних спреїв або туманоутворюючих препаратів; і вони можуть бути представлені у формі гранульованих препаратів або порошків, наприклад, для сухого застосування або для застосування у формі вододиспергуючих препаратів. Одержані таким чином розчини також можуть наноситися безпосередньо на грунт або на рослини або використовуватися в інших, несільськогосподарських галузях застосування. Особливо переважною формою препарату композиції є емульсійний концентрат (EC). Композиції згідно з даним винаходом мають низьку токсичність і прекрасним екологічним профілем, що означає особливо переважну можливість використання в галузях застосування, де бажане зниження до мінімуму забруднення навколишнього середовища. Приклади таких галузей застосування включають виготовлення паперу, обробку води, застосування в лісоводстві, в охороні здоров'я для різних обробок, застосування в муніципальних водосховищах і інших джерелах води, застосування поблизу рік, озер, басейнів або морів, а також галузі застосування, в яких виділення в атмосферу повинні зводитися до мінімуму або контролюватися, і забруднення атмосфери є небажаним. Приклади галузей застосування композиції включають також застосування композицій даного винаходу, які містять фунгіцид, на поверхні і всередині фарб, покриттів, лаків, воску або інших захисних шарів або глушителів, фарбувальних речовин або захисних екранів; в забарвленні, пігментації або друкарських фарбах; в чистячих засобах для застосування в домашніх умовах, в саду або для промислового застосування; і в милі або миючих засобах для промислового, домашнього застосування або для застосування на відкритому повітрі. Композиції даного винаходу також можуть використовуватися в шампунях і в миючих засобах і детергентах повсякденного застосування (наприклад, засобах для очищення поверхонь), в яких активний інгредієнт може являти собою фунгіцид (можливо, азоксістробін) у випадку шампуня або бактерицид у випадку детергентів і чистячих засобів. Даний винахід також стосується способу одержання композиції даного винаходу, описаного вище, шляхом змішування сполуки формули I, яка представлена вище, з агрохімікатом. Даний винахід також стосується способу боротьби з сільськогосподарським шкідником, що включає нанесення на шкідника або на поверхню, де він може знаходитися, пестицидно ефективної кількості композиції даного винаходу. Винахід також стосується способу застосування композиції даного винаходу для боротьби з шкідником рослин. Композиція даного винаходу особливо цінна в препаратах, де контакт зі шкірою або очима людини або тварини є необхідним або може мати місце внаслідок нещасного випадку. Застосування композиції даного винаходу в шампунях або рідких засобах для миття тіла (таких як гелі для душу, вологі серветки для рук і тіла і медичні серветки) може давати перевагу 3 UA 102073 C2 5 внаслідок безпечної природи такого лактамідного розчинника, присутнього в композиції і складаючого частину препарату миючого засобу, який може знижувати подразнюючу дію деяких інших інгредієнтів, таких як поверхнево-активні речовини. Аналогічним чином, подразнення шкіри або очей, викликане безпосереднім застосуванням фармацевтичних або ветеринарних композицій, може бути знижене в порівнянні з аналогічним застосуванням композицій попереднього рівня, які містять аналогічні фармацевтично активні інгредієнти. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1. Агрохімічна композиція, що містить сполуку формули І 1 2 CH3CH(OH)C(=O)NR R (I), 1 2 де R і R , кожний незалежно, являють собою водень; С1-6алкіл, С2-6алкеніл або С3-6циклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений до трьох замісниками, незалежно вибраними з фенілу, 3 4 3 4 гідроксигрупи, С1-5алкокси, морфолінілу і NR R , де R і R , кожний незалежно, являє собою С13алкіл; феніл, необов'язково заміщений до трьох замісниками, незалежно вибраними з С 11 2 2алкілу; або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють морфолінільне, піролідинільне, піперидинільне або азепанільне кільце, кожне з яких необов'язково заміщене до трьох замісниками, незалежно вибраними з С1-3алкілу; і щонайменше один агрохімікат, вибраний з групи, що включає тринексепак-етил, мандипропамід, абамектин і емамектин, при умові, що агрохімікат не є абамектином або емамектином, коли розчинником є N-(Bгідроксіетил)лактамід. 1 2. Композиція за п. 1, де в сполуці формули І R не є воднем, метилом, етилом, пропілом, нбутилом, втор-бутилом, ізобутилом, н-амілом, ізоамілом, ізобутиленілом, н-гексилом, 1,3диметилбутилом, алілом, СН2СН2ОН, 2-гідроксипропілом, 2-гідроксіізобутилом, 1,3-дигідрокси2-метил-2-пропілом, тріс-гідроксиметилметилом, СН2СН2ОСН3, циклогексилом, фенілом, бензилом, -метилбензилом, β-фенілетилом, 3-гідроксипропілом або 1-гідрокси-2-бутилом, 2 коли R являє собою водень; 1 2 R не є метилом, алілом або фенілом, коли R являє собою метил; 1 2 R не є етилом, коли R являє собою етил; 1 2 R не є н-бутилом, коли R являє собою н-бутил; 1 2 R не є ізобутилом, коли R являє собою ізобутил; 1 2 R не є н-амілом, коли R являє собою н-аміл; 1 2 R не є ізоамілом, коли R являє собою ізоаміл; 1 2 R не є н-гексилом, коли R являє собою н-гексил; 1 2 R не є алілом, коли R являє собою аліл; 1 2 R не є бутилом або фенілом, коли R являє собою феніл; 1 2 R не є бензилом, коли R являє собою бензил; 1 2 R не є СН2СН2ОН або етилом, коли R являє собою СН2СН2ОН; 1 2 R не є 2-гідроксипропілом, коли R являє собою 2-гідроксипропіл; і 1 2 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, не утворюють незаміщене морфолінільне, піролідинільне або піперидинільне кільце. 3. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка додатково містить розчинник, вибраний з групи, що включає аліфатичні розчинники; парафіни з прямим або розгалуженим ланцюгом; циклічні вуглеводні; ароматичні розчинники; фосфорвмісні розчинники; сірковмісні розчинники; азотовмісні розчинники; аліфатичні складні моно-, ди- або триефіри; ароматичні складні моно- і діефіри; циклічні складні ефіри; циклічні, аліфатичні і ароматичні кетони; алкілциклогексанони, діалкілкетони, ацетоацетати, бензилкетони; ацетофенон; спирти; циклічні спирти; гліколі; прості гліколеві ефіри і їх полімери; пропіленгліколі; ацетати простих гліколевих ефірів; ароматичні спирти; карбонати; прості ефіри і галогеновані розчинники. 4. Композиція за попереднім пунктом, де розчинник вибирають з групи, що включає біле (вазелінове) масло; декалін; моно-, ди- або триалкіловані бензоли; Solvesso 100 або 200ND (t); триетилфосфат; трибутилфосфат або трис-2-етилгексилфосфат; метилолеат; лінолеву кислоту; ліноленову кислоту; олеїнову кислоту; диметилдеканоамід; тетраметилсульфон; диметилсульфоксид; алкілсечовини; алканоламіни; морфоліни; аміди; алкілалканоати, лактати і ацетоацетати; фумарати; сукцинати; адипати; малеати; складні ефіри гліцерину і лимонної кислоти; алкілбензоати; бензилалканоати; алкілсаліцилати; фталати і дибензоати; гаммабутиролактон; капролактон; терпенфенхон; циклогексанон; алкілциклогексанони; 2етилгексанол; циклогексанол; тетрагідрофурфуриловий спирт; етилен- і пропіленгліколь і їх полімери; дипропіленгліколь; простий монометиловий або монобутиловий ефір; 4 UA 102073 C2 5 10 15 20 25 дипропіленглікольдіацетат або трипропіленглікольмонобутиловий ефір; бензиловий спирт; пропілен- або бутиленкарбонат; диметилізосорбід; алкоксіалканоли; простий дифеніловий ефір; хлорбензол і хлоралкани. 5. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка додатково містить щонайменше одну сполуку, вибрану з групи, що включає ад'юванти, поверхнево-активні речовини, полімери, загущувачі, барвники або пігменти, поглиначі ультрафіолетових променів, бактерициди, солі, модифікатори густини, добавки, що маскують або поліпшують запах, модифікатори смаку, співрозчинники і зволожувачі. 6. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, де сполука формули І присутня в кількості від 0,1 до 99 % мас. композиції, і агрохімікат присутній в кількості від 0,1 до 75 % мас. композиції. 7. Композиція за будь-яким з пп. 2-6, де сполука формули І присутня в кількості від 0,1 до 99 % мас. композиції, агрохімікат присутній в кількості від 0,1 до 75 % мас., і розчинник присутній в кількості від 0,1 до 90 % мас. композиції. 8. Композиція за попереднім пунктом, де співвідношення сполуки формули І, агрохімікату і розчинника знаходиться в діапазоні від 0,01-1:0,01 до 1:0,01-1. 9. Композиція за попереднім пунктом, де співвідношення сполуки формули І, агрохімікату і розчинника становить 1:1:1, 2:1:1, 2:1:2, 3:1:1, 3:1:2, 4,5:1:4,5 або 6:1:3. 10. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, коли вона приготована у формі емульсійного концентрату (EC). 11. Спосіб одержання композиції за будь-яким з попередніх пунктів, що включає змішування сполуки формули І за п. 1 з агрохімікатом за п. 1. 12. Спосіб боротьби з сільськогосподарським шкідником, що включає нанесення на шкідника або поверхню, де він може знаходитися, пестицидно ефективної кількості композиції за будьяким з пп. 1-10. 13. Застосування композиції за будь-яким з пп. 1-10 для боротьби з шкідником рослин. 5 UA 102073 C2 Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6