Фітокомпозиція з жовчогінною дією для лікування та профілактики захворювань печінки та жовчного міхура

Реферат: Фітокомпозиція з жовчогінною дією для лікування та профілактики захворювань печінки та жовчного міхура містить ромашки квітки, м’яти перцевої листя, календули квітки, деревію трава, пижма квітки у подрібненому вигляді. Сумарний вміст ефірної олії складає не менше 0,2 %, а сумарний вміст флавоноїдів у ромашки квітках у перерахунку на лютеолін 7-глюкозид складає не менше 1 %. UA 113490 U (12) UA 113490 U UA 113490 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до традиційних композиційних засобів з компонентами рослинного походження лікувальної або профілактичної дії, які, зокрема, чинять жовчогінну, гепатопротекторну, протизапальну, протимікробну, спазмолітичну дію, посилюють процеси регенерації клітин та можуть бути використані у комплексній терапії захворювань печінки та жовчного міхура, таких як хронічний некалькульозний холецистит, холангіт, дискінезія жовчовивідних шляхів тощо. Відомо наступні композиції з компонентами рослинного походження, які використовуються для лікування та профілактики захворювань печінки та жовчного міхура: фітокомпозиція з жовчогінною, гепатопротекторною та радіопротекторною дією "Гепахол", яка містить квіти безсмертника піщаного, кукурудзяні приймочки, корінь кульбаби лікарської, траву звіробою продірявленого, траву полину гіркого, квіти нагідок лікарських та траву материнки звичайної при певному співвідношенні компонентів (деклараційний патент на винахід № 49296 A, опублікований 16.09.2002). Недоліком відомої композиції є відсутність компонентів з протизапальною, протимікробною, спазмолітичною дією та неможливість посилення процесів регенерації клітин, що не дозволяє здійснити комплексні профілактику або лікування печінки та жовчного міхура. За прототип прийнято фітокомпозицію з жовчогінною, протизапальною та спазмолітичною дією (ФІТОГЕПАТОЛ № 3, Жовчогінний збір № 3), яка містить ромашки квітки, м'яти перцевої листя, календули квітки, деревію трава, пижма квітки у подрібненому вигляді у певному співвідношенні компонентів (інформація про фітокомпозицію доступна за посиланням http://www.medi.ru/doc/x0982.htm). Недоліком композиції за прототипом є можливі недостатня фармакологічна дія та терапевтичний ефект при відсутності збалансованого складу груп біологічно активних речовин (БАР), які містяться у окремих компонентах і обумовлюють загальну дію композиції на організм людини. В основу корисної моделі поставлена задача розробки фітокомпозиції з жовчогінною дією для комплексного лікування та профілактики захворювань печінки та жовчного міхура зі стабільною фармакологічною дією та терапевтичним ефектом шляхом забезпечення певних параметрів вмісту БАР. Ще однією додатковою задачею є підвищення зручності застосування фітокомпозиції зазначених вище якостей шляхом використання компонентів з певними параметрами або у певній формі. Поставлена задача вирішується тим, що відома фітокомпозиція, яка містить ромашки квітки, м'яти перцевої листя, календули квітки, деревію трава, пижма квітки у подрібненому вигляді, відповідно до корисної моделі, містить компоненти у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 18-28 м'яти перцевої листя 18-28 календули квітки 18-28 деревію трава 18-28 пижма квітки 5-10, при цьому сумарний вміст ефірної олії складає не менше 0,2 %, а сумарний вміст флавоноїдів у ромашки квітках у перерахунку на лютеолін 7-глюкозид складає не менше 1 %. При цьому фітокомпозиція може містити зазначені компоненти у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 23 м'яти перцевої листя 23 календули квітки 23 деревію трава 23 пижма квітки 8. При цьому вміст ефірної олії ромашки квіток у заявленій фітокомпозиції має складати не менше 3 мл/кг. При цьому вміст ефірної олії м'яти перцевої листя у заявленій фітокомпозиції має складати не менше 1,2 %. При цьому вміст флавоноїдів календули квіток у перерахунку на гіперозид у заявленій фітокомпозиції має складати не менше 0,4 %. При цьому вміст ефірної олії деревію трави у заявленій фітокомпозиції має складати не менше 0,2 %. При цьому вміст проазуленів деревію трави у перерахунку на хамазулен у заявленій фітокомпозиції має складати не менше 0,02 %. При цьому сумарний вміст флавоноїдів та фенолкарбонових кислот пижма квіток у перерахунку на лютеолін у заявленій фітокомпозиції має складати не менше 2,5 %. 1 UA 113490 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 При цьому ступінь подрібнення компонентів у заявленій фітокомпозиції може складати від 5 600 до 180 мкм. При цьому фітокомпозиція може містити зазначені компоненти, розташовані у пачці або у фільтр-пакетах. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, та технічним результатом існує наступний. Так, винахідником дослідним шляхом було визначено, що застосування зазначеної вище комбінації компонентів у попередньо визначеній їх кількості дозволяє досягти комплексної жовчогінної, гепатопротекторної, протизапальної, протимікробної, спазмолітичної дії та посилення процесів регенерації клітин та одночасно зменшити можливість виникнення побічних ефектів при лікуванні та профілактиці захворювань печінки та жовчного міхура. Отримані результати клінічних випробувань, які будуть надані нижче, підтверджують досягнення зазначеного результату. При цьому винахідником при створенні фітокомпозиції із попередньо визначених зазначених вище компонентів та здійсненні відбору сировини для цього було встановлене наступне. Фармакологічна дія і, відповідно, терапевтичний ефект фітокомпозиції обумовлені збалансованим складом груп біологічно активних речовин (БАР), що містяться в окремих його компонентах, а саме: - ромашки квітки, що мають протизапальну, протимікробну, спазмолітичну, жовчогінну, діуретичну, противиразкову, гіпохолестеринемічну, антиоксидантну, антитоксичну, протиалергічну, протипухлинну, антимутагенну дію, а також чинять деякий вплив на серцевосудинну, імунну та центральну нервову системи. Настій ромашки при прийомі всередину підвищує секрецію травних залоз, має жовчогінну дію, зменшує процеси бродіння, знімає спазми кишечнику. Механізм спазмолітичної дії пояснюється М-холінолітичними властивостями глікозидів ромашки. Також БАР з квіток ромашки прискорюють процеси регенерації епітелію при експериментальних виразках і затримують розвиток запалення. Ефірна олія ромашки дещо підсилює та поглиблює дихання, збільшує ритм серцевих скорочень, розширює судини головного мозку, а також має дезінфікуючі та протизапальні властивості завдяки наявності в ній хамазулену. Протизапальними властивостями володіє також α-бісаболол, причому він помітно менш токсичний, ніж хамазулен та синтетичні протизапальні засоби. Крім того, α-бісаболол має спазмолітичні та жарознижуючі властивості, має виражену протиопікову дію. Протизапальні властивості має також ен-ін-дициклоефір, спазмолітична дія якого у 50 разів сильніше папаверину. - листя м'яти перцевої, які завдяки наявності в них комплексу БАР мають широкий спектр фармакологічної активності. Препарати з листя м'яти перцевої підсилюють секрецію травних залоз, покращують апетит, підвищують жовчовиділення, мають спазмолітичну дію, знижуючи тонус гладкої мускулатури кишечнику, жовчовивідних та сечовивідних шляхів, мають заспокійливу дію. Вони також мають антисептичні властивості. Протимікробні властивості рослини поширюються на всі види патогенних бактерій в шлунково-кишковому тракті. Ефірна олія м'яти перцевої виявляє болезаспокійливу, заспокійливу, спазмолітичну та антисептичну дію, підвищує показники неспецифічної резистентності організму та його адаптивні можливості, помірно стимулює В- та Т-системи імунітету. Зазначені вище фармакологічні властивості м'яти перцевої обумовлені головним чином наявністю ментолу та флавоноїдних сполук. Ментол при прийомі всередину надає протиблювотну, протизапальну, в'яжучу, знеболюючу та дезінфікуючу дію, підсилює перистальтику кишечнику, збільшує секрецію залоз шлунково-кишкового тракту та печінки. Ментол сприяє відділенню жовчі, при цьому знімає спазми жовчних протоків. Також застосування листя м'яти перцевої підсилює зовнішньосекреторну та дезінтоксикаційну функції печінки, сприяє зміні хімічного складу жовчі, збільшує виділення холатів, холестерину та білірубіну, знижує тонус жовчовивідних шляхів, знімає спазми, викликані міотропними спазмогенами, має виражену протизапальну дію: гальмує процеси ексудації та проліферації у джерелі асептичного запалення, що обумовлено здатністю листя м'яти перцевої знижувати проникність капілярів як в нормальному стані, так і при її штучному підвищенні. - квітки нагідок (календули), що мають широкий спектр фармакологічної активності, яка обумовлена вмістом таких БАР, як каротиноїди, флавоноїди, вітаміни та інші, що спричиняє протизапальну, ранозагоювальну, протимікробну, спазмолітичну та жовчогінну дію. Протизапальні властивості нагідок проявляються в умовах експериментальних моделей запалення як септичного, так і асептичного характеру. Основними компонентами, що відповідають за протизапальну дію, є тритерпенові сполуки та їх похідні, найбільш значущим серед яких є фарадіол. Також препарати на основі квіток нагідок поліпшують процеси регенерації. Хоча бактерицидні властивості препаратів з квіток нагідок по відношенню до 2 UA 113490 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 стрептококів і стафілококів виражені незначно, в цілому процеси запалення, ускладнені бактеріальною флорою, під впливом нагідок протікають більш сприятливо за рахунок посилення росту грануляцій, поліпшення епітелізації і підвищення місцевих захисних механізмів. Також квітки нагідок мають спазмолітичні властивості, розслабляючи гладком'язові структури таких органів, як шлунок, кишечник та печінку, які разом з тим збуджують секреторну активність, що сприяє посиленню жовчоутворення та жовчовиділення та підвищенню секреторної активності шлунка. - трава деревію, БАР якої мають різноманітні фармакологічні властивості, зокрема, сесквітерпенові лактони рефлекторно викликають підвищення апетиту, посилення секреції шлункового та інших травних соків, що сприяє поліпшенню травлення. При цьому підвищується також відділення жовчі та секреторна функція підшлункової залози, нормалізується моторика шлунка та кишечнику, зменшується метеоризм. Флавоноїди надають спазмолітичну дію відносно гладкої мускулатури жовчних проток, сечовивідних шляхів та кишечнику, в результаті чого спостерігається розширення жовчних проток, підвищення діурезу, усунення болю, пов'язаного зі спазмами кишечнику. Флавоноїди чинять також і гіпотензивну дію. Хамазулен, що має яскраво виражені протизапальні та протиалергійні властивості, чинить сприятливу дію при багатьох захворюваннях шлунково-кишкового тракту. Протизапальні, ранозагоювальні та протимікробні якості трави деревію обумовлені і вмістом в ній дубильних речовин. Вітамін К та флавоноїди трави деревію також чинять гемостатичну дію. В основі цієї дії лежить здатність збільшувати кількість тромбоцитів, в результаті чого скорочується час зупинки кровотечі. Активізуючи дію фібрину та підвищуючи коагуляцію крові, препарати з трави деревію не викликають утворення тромбів. - квітки пижма, БАР яких стимулюють моторику жовчовидільного апарату, знижують тонус сфінктера Одді, підвищують тонус жовчного міхура, мають виражену жовчогінну та холеретичну дію. Дані БАР також збільшують амплітуду серцевих скорочень, уповільнюють серцевий ритм, мають виражені спазмолітичні та гіпотензивні властивості. Ефірна олія з квіток пижма має виражену протимікробну та антипротозойну дію. При вивченні протимікробної активності препаратів з квіток пижма було показано, що вони чинять слабку бактерицидну та бактеріостатичну дію відносно грампозитивних та менше для грамнегативних організмів. В разі застосування препаратів з квіток пижма при шлунково-кишкових розладах може мати місце комплексна міотропна і протимікробна дія. Дубильні речовини з квіток пижма обумовлюють в'яжучий, протизапальний характер дії на шкіру та слизові оболонки. Таким чином, зазначений вище хімічний склад у поєднанні з фармакологічною дією кожного компонента фітокомпозиції, визначає основні групи БАР, які проявляють жовчогінну, гепатопротекторну, протизапальну, протимікробну, спазмолітичну дію, посилюють процеси регенерації клітин та можуть бути використані у комплексній терапії захворювань печінки та жовчного міхура, зокрема ефірні олії ромашки квіток, м'яти перцевої листя, деревію трави, пижма квіток, флавоноїди ромашки квіток, календули квіток, флавоноїди та фенолкарбонові кислоти пижма квіток, проазулени деревію трави. Виходячи із зазначеного вище, для отримання фітокомпозиції із стабільним фармакологічним ефектом та терапевтичною жовчогінною, гепатопротекторною, протизапальною, протимікробною, спазмолітичною дією, посилюючою процеси регенерації клітин такі БАР, як ефірна олія і флавоноїди, повинні бути основними біологічними маркерами для кількісного і якісного підтвердження доброякісності лікарського засобу. При цьому методи визначення цих показників можуть бути відомими у фармацевтичній галузі і широко застосовуваними для рутинних аналізів фітокомпозицій, наприклад тонкошарова хроматографія і спектрофотометрія. Зокрема вміст ефірних олій у фітокомпозиції може бути визначений якісно при визначенні ліпофільних сполук шляхом тонкошарової хроматографії та кількісно шляхом перегонки з водяною парою. Флавоноїди підтверджуються якісно (тонкошарова хроматографія - гідрофільні сполуки) і кількісно (спектрофотометричне визначення). Зокрема в електронних спектрах флавоноїди мають смугу поглинання при 250-280 нм. Далі наведені приклади реалізації фітокомпозиції з жовчогінною дією для лікування та профілактики захворювань печінки та жовчного міхура, а саме склад композиції, приклад її виготовлення, застосування та дані клінічних випробувань. Наведені приклади не обмежують прав відповідно до формули заявленої корисної моделі, а тільки пояснюють її суть. Фітокомпозицію готують з рослинної сировини, що зібрана та перероблена за прийнятими технологіями, шляхом механічного змішування подрібнених інгредієнтів у вигляді збалансованої суміші: ромашки квітки (18-28 %), м'яти перцевої листя (18-28 %), календули квітки (18-28 %), 3 UA 113490 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 деревію трава (18-28 %), пижма квітки (5-10 %). Фітокомпозиція являє собою рівномірну суміш подрібненої лікарської рослинної сировини з розміром часток 5600-250 мкм для фасування в пачки або 2000-180 мкм для фасування у фільтр-пакети. При приготуванні фітокомпозиції вміст інгредієнтів обирають згідно із зазначеними вище інтервалами у мас. % до отримання сумарного вмісту усіх інгредієнтів до 100 %. Виготовлена таким чином фітокомпозиція може містити зазначені компоненти у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 23 м'яти перцевої листя 23 календули квітки 23 деревію трава 23 пижма квітки 8. Як було зазначено вище, фіто композиція, згідно з корисною моделлю, рекомендована до застосування у комплексній терапії або для профілактики захворювань печінки та жовчного міхура (хронічного некалькульозного холециститу, холангіту, дискінезії жовчовивідних шляхів). Застосовувати фітокомпозицію можуть наступним чином. Приклад 1. Дві столові ложки фітокомпозиції розміщують в емальованому посуді, заливають 200 мл окропу, закривають кришкою та настоюють на киплячій водяній бані 15 хвилин, охолоджують при кімнатній температурі протягом 45 хвилин, проціджують, віджимають. Об'єм настою доводять кип'яченою водою до 200 мл. Застосовують по 1/2-1/3 склянки 3 рази на добу за 30 хвилин до їди протягом 2-4 тижнів. Приклад 2. Два фільтр-пакети розміщують у скляному або емальованому посуді, заливають 100 мл окропу, закривають та настоюють 15 хвилин. Фільтр-пакети віджимають. Об'єм настою доводять кип'яченою водою до 100 мл. Приймають по 100 мл три рази на добу за 30 хвилин до їди протягом 2-4 тижнів. З метою вивчення ефективності та безпеки застосування фітокомпозиції були проведені клінічні дослідження за участю пацієнтів з різними гепатобіліарними розладами. У дослідженні брали участь пацієнти віком від 18 до 60 років, які були розділені на групи: група 1-22 пацієнти з дискінезіями жовчовивідних шляхів; група 2-16 пацієнтів з хронічним некалькульозним холециститом; група 3-11 пацієнтів з гепатитами та гепатозами; група 4-27 пацієнтів з жовчнокам'яної хворобою 1 ступеня (порушення хімічного складу жовчі); група 5-60 пацієнтів увійшло в контрольну групу (вживали таблетовані жовчогінні препарати). З дослідження були виключені вагітні або такі, що прагнуть завагітніти в найближчому майбутньому, пацієнти з виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки, виразковим езофагітом, неспецифічним виразковим колітом, спастичним колітом, дивертикулезом, дивертикулітом, пацієнти з епілепсією або іншими неврологічними захворюваннями, а також пацієнти, у яких захворювання гепатобіліарної системи були ускладнені станами, які вимагають оперативного лікування. При зверненні до лікаря більшість пацієнтів скаржилися на типовий больовий синдром, диспепсичні явища. Лікування проводилося в амбулаторних умовах (від 2 тижнів до 1,5 міс.). До початку дослідження, поряд з клінічними, ендоскопічними та ультразвуковими дослідженнями, були виконані клінічні та біохімічні аналізи крові. Для виявлення метаболічних порушень у пацієнтів з патологією печінки та жовчного міхура використовували комплекс клінічних (кількість еритроцитів, вміст гемоглобіну, гематокрит, кількість лейкоцитів і лейкоцитарна формула, кількість ретикулоцитів, ШОЕ) та біохімічних показників (активність сироваткових трансаміназ (АЛТ, АСТ), їх співвідношення, активність гаммаглутамілтранспептидази, лактатдегідрогенази тощо, ферментів) крові. Дослідження стану холестазу і екскреторної функції печінки проводили шляхом оцінки рівня лужної фосфатази, лейцинамінопептідази та гаммаглутамілтранспептидази в сироватці крові. Активність даних ферментів визначали з метою диференціальної діагностики лікарської або алкогольної інтоксикації, холестазу або інфільтративних захворювань. Всі форми холестазу та стану гепатобіліарної системи оцінювали при неодмінному визначенні білірубіну і його фракцій у сироватці крові, вмісту жовчних кислот. У разі залучення до патологічного процесу підшлункової залози додатково досліджували активність специфічних ферментів: панкреатичної амілази та ліпази. Дослідження (клінічні, біохімічні, ультразвукові та ендоскопічні) проводили у пацієнтів із захворюваннями гепатобіліарної системи в стадії загострення і в період ремісії після лікування фітокомпозицією. Вивчали фонові показники, показники через два тижні після початку лікування та після закінчення терапії. 4 UA 113490 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 При аналізі отриманих результатів було зафіксоване швидке зникнення больового синдрому, особливо в групі пацієнтів, які отримували фітокомпозицію як монотерапію. Зазвичай ефект наступав на 5-6 добу її прийому. Ефективність застосування фітокомпозиції залежала від віку та була більш виражена у молодих пацієнтів та помітно нижче у пацієнтів старше 40 років. Чіткіше була виражена залежність ефективності лікування від тривалості захворювання гепатобіліарної системи. Ефективність застосування фітокомпозиції була менше у пацієнтів з тривалістю захворювання понад п'ять років. Було відзначено стійке зникнення запорів у 17 пацієнтів, що приймали настій, до застосування якого така скарга, як відсутність регулярного випорожнення, була домінуючою. У пацієнтів контрольної групи скарги на запори, відрижку, печію залишалися значно довше, ніж у пацієнтів експериментальних груп. При призначенні фітокомпозиції пацієнтам з функціональною невиразковою диспепсією спостерігалося значне зменшення таких симптомів як нудота, здуття живота, відрижка, нестійкі випорожнення. Ефективність терапії в цій групі пацієнтів склала 71,8 %. Спостерігали сприятливий вплив фітокомпозиції на ЦНС: у 8 пацієнтів покращився сон, у 12 пацієнтів відзначено зменшення дратівливості та збудливості. Відзначено добру переносимість настою на основі фітокомпозиції у всіх пацієнтів незалежно від віку. Оцінка результатів клінічних аналізів крові показала, що в процесі лікування фітокомпозицією практично ні у одного пацієнта патологічних змін в складі периферичної крові зареєстровано не було. Досліджувані показники до та після лікування перебували в діапазоні фізіологічних коливань. Біохімічні показники крові у пацієнтів в процесі лікування фітокомпозицією покращилися у 64,8 % випадків: було відзначено відновлення синтетичної функції печінки, зниження синдрому холестазу, значне зменшення синдрому цитолізу. При ендоскопічних дослідженнях у 12 пацієнтів було зафіксовано зникнення рефлюкса жовчі після застосування фітокомпозиції. При проведенні ультразвукових досліджень після прийому препарату істотних змін відзначено не було. Аналіз результатів спільного застосування фітокомпозиції з іншими жовчогінними препаратами показав, що заявлена фітокомпозиція не порушує метаболізму традиційних препаратів, не викликає побічних ефектів, у зв'язку з чим її можна використовувати спільно з іншими жовчогінними засобами. Таким чином, в ході дослідження було доведено, що фітокомпозиція має виражену спазмолітичну, жовчогінну, протизапальну дію при захворюваннях гепатобіліарної системи. Відзначено добру переносимість препарату, у зв'язку з чим його застосування обґрунтовано для пацієнтів з важкими супутніми захворюваннями. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 1. Фітокомпозиція з жовчогінною дією для лікування та профілактики захворювань печінки та жовчного міхура, яка містить ромашки квітки, м’яти перцевої листя, календули квітки, деревію трава, пижма квітки у подрібненому вигляді, яка відрізняється тим, що містить компоненти, у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 18-28 м’яти перцевої листя 18-28 календули квітки 18-28 деревію трава 18-28 пижма квітки 5-10, при цьому сумарний вміст ефірної олії складає не менше 0,2 %, а сумарний вміст флавоноїдів у ромашки квітках у перерахунку на лютеолін 7-глюкозид складає не менше 1 %. 2. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить зазначені компоненти, у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 23 м’яти перцевої листя 23 календули квітки 23 деревію трава 23 пижма квітки 8. 3. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст ефірної олії ромашки квіток складає не менше 3 мл/кг. 4. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст ефірної олії м’яти перцевої листя складає не менше 1,2 %. 5. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст флавоноїдів календули квіток у перерахунку на гіперозид складає не менше 0,4 %. 5 UA 113490 U 5 10 6. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст ефірної олії деревію трави складає не менше 0,2 %. 7. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст проазуленів деревію трави у перерахунку на хамазулен складає не менше 0,02 %. 8. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що сумарний вміст флавоноїдів та фенолкарбонових кислот пижма квіток у перерахунку на лютеолін складає не менше 2,5 %. 9. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що ступінь подрібнення компонентів складає від 5 600 до 180 мкм. 10. Фітокомпозиція за п. 9, яка відрізняється тим, що містить зазначені компоненти, розташовані у пачці або у фільтр-пакетах. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6