Спосіб одержання покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату

1. Спосіб одержання покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату, що включає змішування лікарської речовини з наповнювачем - цукром молочним і цукровою пудрою, зволоження суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння вологого гранулята, обпудрювання гранулята, сухе гранулювання, таблетування і нанесення оболонки на таблетки-ядра, який відрізняється тим, що як лікарську речовину використовують корглікон, який спочатку змішують із цукровою пудрою, отриману сировину змішують із цукром молочним ї цукровою пудрою, отриману суміш інгредієнтів при перемішуванні воложать 70/ етиловим спиртом, потім здійснюють вологу грануляцію, отриманий вологий гранулят сушать, після обпудрювання гранулюють, таблетують і наносять оболонки на таблетки-ядра. 2. Спосіб по п. 1, який відрізняється тим, що корглікон змішують із наповнювачем при такому співвідношенні компонентів, мас. У-: корглікон 0,505-0,515 цукор молочний 32,1 -32,2 цукрова пудра інше 3. Спосіб по п. 1 або п. 2, який відрізняється тим, що спочатку корглікон змішують із цукровою пудрою в співвідношенні 1:10. 4. Спосіб по будь-якому з пп. 1-3, який відрізняється тим, що при зволоженні суміші інгредієнтів 70И спирт етиловий вводять у кількості ЮУ. від завантаженої маси інгредієнтів. 5. Спосіб по будь-якому з пп. 1-4, який відрізняється тим, що таблетки-ядра покривають оболонкою із суміші, що включає попередньо, приготовлену суміш цукрового сиропу з полівінілпіролідоном, у' яку вводять аеросил, двоокис титану, магнію карбонат основний і тальк медичний при такому їхньому співвідношенні, мас.%: цукор 57,9 вода очищена 25,09 полівінілпіролідон 0,75 аеросил 0,99 двоокис титану 0,99 магнію карбонат основний 13,29 тальк медичний 0,99 Винахід стосується медицини, лікарських препаратів, що містять речовини з рослинної сировини, і може бути використаний у хімікофармацевтичній промисловості при одержанні покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату на основі корглікону. Відомий спосіб одержання твердої лікарської форми протизапального препарату, що включає змішування активних лікарських речовин із зв'язувальною речовиною і пластифікатором, наступне вологе гранулювання отриманої суміші, сушіння і змішування гранулятів. Як активні лікарські речовини використовують ацетилсаліцилову кислоту, димедрол і аскорбінову кислоту. Як зв'язувальну речовину використовують 8-10%-ий ета ноїльний розчин лугу. Як пластифікатор використовують рицинову олію в кількості 16-20% від маси полімеру. Сушіння здійснюють при 37-40°С. Після сушіння проводять сухе гранулювання й обпудрювання аеросилом у кількості 4-6% від маси інгредієнтів. До отриманої суміші гранулатів додають лактат кальцію (див. опис винаходу до авторського свідоцтва № 1748822, МПК А61К 9/16, Бюл. №27, 23.07.92). У об'єкта, що заявляється, і аналога збігаються такі суттєві ознаки: способи включають змішування активної лікарської речовини з допоміжними речовинами та гранулювання суміші. Аналіз технічних властивостей аналогу, обумовлених його ознаками, показує, що одержати Ф ш т гг 39677 очікуваний технічний результат при використанні аналога перешкоджають такі причини Вищеописаний відомий спосіб одержання твердої' лікарської форми не забезпечує виготовлення кардіотонічного лікарського препарату на основі корглікону при стабільному розподілі корглікону у твердій лікарській формі Також відомий спосіб одержання протизапального препарату на основі прополісу шляхом змішування прополісу з допоміжними речовинами, гранулювання суміші' і таблетування. При цьому допоміжні речовини - цукор, крохмаль, полівштпіропідон змішують з аскорбіновою кислотою і додають єтаноїпьний розчин фенольного гідрофобного препарату прополісу. Гранулювання проводять у дві стадії, причому діаметр отворів cm «а другій стадії складає 30-60% від діаметру отворів на першій стадії, а отримані гранули обпудрюкпь стеаратом магнію (див опис винаходу до патенту України № 19339, МПК А61К9/20, 35/64, публікація 25.12.97., Бюл. № 6). У об"єкта, що заявляється, і цього аналога збігаються такі суттєві ознаки: способи включають змішування активної лікарської речовини з допоміжною речовиною - цукром, гранулювання суміші, обпудрювання грануляту і таблетування. Аналіз технічних властивостей цього аналога, обумовлених його ознаками, показує, що одержанню очікуваного технічного результату при використанні аналога прешкоджають такі причини. Вищеописаний відомий спосіб одержання твердої лікарської' форми не забезпечує виготовлення кардіотонічного лікарського препарату на основі корглікону при стабільному розподілі корглікону у твердій лікарській формі Крім того, відомий засіб не передбачає нанесення на таблетки-ядра оболонки, без якої коргл»кон передчасно окислюється, що призводить до зниження його фармакологічної активності і терміну зберігання таблеток. Найбільш близьким по сукупності ознак до винаходу, що заявляється, є обраний прототипом спосіб одержання таблеток лікарського препарату "Ортофен". Цей спосіб включає змішування лікарської речовини з наповнювачем - цукром молочним і цукроаою пудрою, зволоження суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння вологого грануляту, обпудрювання грануляту. сухе гранулювання, таблетування і нанесення оболонки на таблеткиядра. Оболонку на таблетки-ядра із суміші що включає ойдрагіт L-100, тальк «ледичний, поліетиленоксид-4000, тропеолін-0 і антиспмювач при такому їхньому співвідношенні на одну таблетку, мас %: 72,50:14,50:7,20 3,602,20 (див. опис винаходу до патенту Російської Федерації Na 2135163, МПК А61К9/20, 31/195, публікація 27 08.99., Бюл. Ms 24). У об'єкта, що заявляється, і прототипу збігаються такі суттєві ознаки: способи включають змішування лікарської речовини з наповнювачем цукром молочним і цукровою пудрою, звапоженвя суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння аологого грануляту, обпудрювання грануляту, сухе гранулювання, таблетування і нанесення оболонки на таблетки-ядра Аналіз технічних властивостей прототипу, обумовлених його ознаками, показує, шо одержан ню очікуваного технічного результату при використанні прототипу перешкоджають такі причини Обраний прототипом спосіб одержання покритих оболонкою таблеток лікарського препарату "Ортофен" не забезпечує виготовлення кардіотонічного лікарського препарату на основі корглікону при стабільному вмісту корглікону у твердій лікарській формі. В основу винаходу поставлена задача створити такий спосіб одержання покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату, у якому удосконалення шляхом введення нової активної лікарської речовини і нових операцій дозволило б при використанні винаходу забезпечити досягнення технічного результату, що полягає в виготовленні нового кардіотонічного лікарського препарату ча основі корглікону при стабільному рівномірному розподілі корглікоку у твердій лікарській формі. Винахід, що заявляється, характеризується такими суттєвими ознаками, що виражені визначеними поняттями, достатніми для їхньої ідентифікації, спрямовані на вирішення поставленої задачі і достатні для досягнений очікуваного технічного результату в усіх випадках, на які поширюється обсяг правової охорони. Спосіб одержання покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату, що заявляється, включає змішування лікарської речовини з наповнювачем - цукром молочним і цукровою пудрою, зволоження суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння вологого грануляту, обпудрювання грануляту, сухе гранулювання, таблетування і нанесення оболонки на таблетки-ядра. Від прототипу спосіб відрізняється тим, що в якості лікарської речовини використовують коргпікон, який спочатку змішують із цукровою пудрою Далі отриману сировину змішують із цукром молочним і цукровою пудрою Отриману сумки інгредієнтів при перемішуванні воложать 70% етиловим спиртом. Потім здійснюють вопогу грануляцію. Отриманий вологий гранулят сушать, після обпудрювання гранулюють, таблетують і наносять оболонки на таблетки-ядра. При використанні винаходу, що заявляється, оч?чується досягнення технічного результату, який полягає а одержанні нового кардіотонічного лікарського препарату на основі корглікону при стабільному рівномірному розподілі коргл«кону у твердій лікарській формі. Ыж викладеними у формулі винаходу суттєвими ознаками винаходу і технічним результатом, що досягається, існує такий причинно-наслідковий зв'язок Проведені дослідження показали таке. Препарат корглікон належить до серцевих глікозидів, виділених із трави конвалії звичайної і її різновидів Субстанція корглікон - порошок в»д ясножовтого до буро-жовтого кольору, який легко розчинний & 96% спирті, помірно розчинний у воді, практично нерозчинний у хлороформі й ефірі У медичній практиці корглікон застосовується в кардіологи у вигляді 0,06% розчину для ін'єкцій при хронічній недостаїності кровообігу, а також при ураженнях серця різноманітної етіології Корглікону властива висока кадюлогічна властивість, характерна для кардіотонічних 39677 препаратів групи препаратів конвалії. Ці фармакологічні властивості корглікону необхідно зберегти при одержанні твердої лікарської форми на його основі При цьому необхідно забезпечити рівномірне і стабільне утримання заданої КІЛЬКОСТІ корглікону в кожній таблетці. Використання на початковій стадії одержання покритих оболонкою таблеток у якості активної лікарської речовини корглікону, що спочатку змішують із цукровою пудрою, і наступне змішування отриманої сировини з цукром молочним і цукровою пудрою, забезпечує одержання однорідної суміші інгредієнтів із заданим вмістом коргпікону і необхідними фармакологічними властивостями. Наступне зволоження отриманої суміші інгредієнтів при перемішуванні 70% етиловим спиртом сприяє після видалений спирту більш рівномірному розподілу корглікону, який був розчинний о спирті, в підготовленому до таблетуванню грануляті при стабільному вмісті корглікону в кожній таблетці Крім того, змішування отриманої сировини з цукром молочним сприяє підвищенню сипучості суміші, а після зволоження 70% етиловим спиртом - одержанню підготовленого до таблетування гранулята з необхідними фізико-механічними властивостями, що забезпечують задану тривкість таблетки з коргліконом і, у наступному, її розпадання при вживанні. Так забезпечується одержання нового кардіотонічного лікарського препарату на основі корглікону при стабільному рівномірному розподіл'! корглікону у твердій лікарській формі. 8 окремих випадках використання спосіб одержання покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату характеризується такими відмінними від прототипу ознаками: - корглікон змішують із наповнювачем при такому співвідношенні компонентів, мас %: Корглікон 0,505-0.515 Цукор молочний 32,1-32,2 Цукрова пудра інше; - спочатку корглікон змішують із цукровою пудрою в співвідношенні 1:10; - при зволоженні суміші інгоедієнтів 70% спирт етиловий вводять у КІЛЬКОСТІ 10% від завантаженої маси інгредієнтів, - таблетки-ядра покривають оболонкою із суміші, що включає попередньо приготовлену суміш цукрового сиропу з полівінілпіролідоном, в яку вводять аеросшч, двоокис титану, магнію карбонат основний і тальк медичний при такому їхньому співвідношенні, мас %: Цукор 57,9 Вода очищена 25,09 Полівінілпіропідон 0,75 Аеросил 0,99 Двоокис титану 0,99 Магнію карбонат основний 13,29 Тальк медичний 0,99 Зазначені експериментально визначені співвідношення корглікону з цукром молочним і цукровою пудрою, а також 70% спирту етилового з масою інгредієнтів, що зволожуються, забезпечують найбільш рівномірний і стабільний розподіл корглікону в підготовленому до таблетування грануляті, що ще в більшій степені сприяє стабільному рівномірному розподілу корглікону в кожній таблетці лікарського препарату при заданому вмісті корглікону і необхідної' тривкості таблетки. Використана для одержання оболонки суміш компонентів при зазначеному експериментально визначеному їхньому співвідношенні сприяє подальшому підвищенню захисних властивостей оболонки при попередженні окислювання корглікону У конкретному прикладі спосіб одержання покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату на основі корглікону реалізується таким чином. У якості вихідної сировини використовують такі компоненти: -корглікон, ФС 42У~6~301-98; - цукор рафінад (пудра), ДСГУ 2213-93; ~ ~ - цукор молочний, ОСТ 43-63-85; - спирт етиловий ректифікований, ФС 42У001-97; - во/да очищена, ФС 42-2619-89; - стєарат кальцію, ТУ 6-09-4233 76: - полівінілпіропідон, ФС 42-1194-78; - аеросил, Держстандарт 3164-78, марка а-300; - двоокис титану, Держстандарт 9808-84, - магнію карбонат основний, ГФХ ст 382. - тапьк медичний, ГФХ, ст. 675; - віск бджолиний, Держстандарт 21179 90; - олія вазелінова, Держстандарт Зі64-78. Виготовлення покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату "Корглікон" способом, що заявляється, здійснюється, паприк лад, таким чином Необхідну кількість попередньо просіяної сировини - цукор молочний, корглікон і цукрова пудра - завантажують у відповідні збірники. Спочатку проводять тритурацію корглікону. У ємності старанно перемішують 0,19 кг корглікону з 1.9 кг цукрової пудри (співвідношення 1:10). Далі в змішувач як наповнювач завантажують допоміжні речовини - просіяні 11,9? кг цукру молочного і 23,06 кг цукрової пудри для ядра, а також 2,09 кг суміші корглікону з цукровою пудрою Сухі інгредієнти перемішують протягом 5~10 хвилин Потім у змішувач заливають тонким струменем зволожувач - 3,71 кг (4,19 л) попередньо приготованого 70% етилового спирту (10% від завантаженої маси інгредієнтів). Суміш інгредієнтів при зволоженн» старанно перемішують протягом 8-12 хвилин до одеожання однорідної маси, що повинна грудкуватися при стиску в руці Потім здійснюють вологу грануляцію отриманої маси на грануляторі з розміром отворів 4 мм. Отриманий вологий гранулят сушать при 30~35°С і тиску лари у калорифері 0,2 МПа. Сухий гранулят обпудрюють Для цього спочатку готують у збірнику суміш для обпудрювання, що складається з 2-3 кг сухого грануляту і 0,374 кг стеарату кальцію Суміш для обпудрювання перемішують і добавляють у збірник до усього грануляту. Гранулят з інгредієнтами, що обпудрюють, старанно перемішують протягом 5-10 хвилин. Обиудрену масу гранулюють на грануляторі через робочий стакан ІЗ розміром отворів 1,2-1,5 мм Для підвищення однорідності таблеткову масу просіюють через ме т а 39677 леве сито Ne 10. Отриману таблеткову масу (37 кг) передають на стадію таблетування. Після таблетування на таблетковій машині одержують таблетки корглікону із середньою масою таблетки-ядра 0,12 г і діаметром таблетки-ядра 7±0,2 мм. Після знепилювання і відбракування отримані таблеткиядра в кількості 36,401 кг з одного завантаження передають на стадію одержання таблеток в оболонці. Для одержання покритих оболонкою таблеток "Корглікону" спочатку готують суспензію, яка не закрашена. Суспензію готують на серію, що складається з двох завантажень дражирувального казана. У приготовлений і охолоджений до 60°С цукровий сироп із полівінілпіролідоном (7,74 кг води очищеної, 17,865 кг цукру і 0,231 кг полівінілпіролідону) добавляють аеросил (0,306 кг), двоокис титану (0,306 кг), магнію карбонат основний (4,100 кг) і тальк медичний (0,306 кг). Структурні елементи суспендують за допомогою мішалки протягом ЗО хвилин. У дражирувальний казан в одне завантаження завантажують таблетки-ядра корглікону в кількості 18,2 кг. Нанесення суспензії здійснюють за допомогою поливу в кількості 2-2,5% від маси завантажених таблеток. Після рівномірного розподілу суспензії обкатування продовжують без підігріву протягом 3-4 хвилин і потім із підіфівом при 40-50°С до одержання покритих оболонкою таблеток масою 0,19 г. Для нанесення на таблетки в оболонці глянсової суміші на кожну серію готують суміш із воску бджолиного (0,010 кг) і олії вазелінової (0,011 кг). Воско-жирову суміш наносять на стінки казана, у якому знаходяться таблетки в оболонці, і казан обертають протягом 10-20 хвилин до одержання стійкого глянцу. Для прискорення процесу таблетки обсипають тальком у кількості 0,026 г. Для однієї серії проводят два завантаження дражирувального казана. Готові таблетки "Корглікон" (57,12 кг) передають на фасовку. У даному прикладі одна покрита оболонкою таблетка кардіотонічного лікарського препарату "Корглікон" містить 0,006 г корглікону, стабільно рівномірно розподіленого по об'єму кожної таблетки. Проведені дослідження з вивчення гострої токсичності лікарського препарату "Корглікон" показали, що отримана по способу, який заявляється як винахід, нова лікарська форма "Корглікон" у вигляді покритих оболонкою таблеток по 0,006 г зручна і безпечна для застосування. Експериментальні дослідження показали, що препарат "Корглікон" має високу кардіотонічну активність і ефективний при різноманітних типах серцевої недостатності. Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122)3-72-89 (03122)2-57-03