Спосіб одержання ефірів анростан-17beta-карбонової кислоти

Изобретение относится к глюко-< кортикостероидам, в частности к получению эфиров андростан-17й-карбоновой кислоты ф-лы ( I ) • НО где Y * C(0)0-CH(CH3)-0-C(0)OR5 пилтиокарбоната (полученного путем течение 10 мин при 0 С. После центвзаимодействия об-хлорэтилхлорформиарифугирования в течение 10 мин при та и 2-пропантиола в среде пиридина 500g отбирали 230 мкл надосадочной и диэтилового эфира) в 20 мл диметилжидкости и определяли ее активность , 10 1604161 в 10 мл Insta-геля на сцинтилляцикальной активностью, установленной онном спектрофотометре Packard. Укапри проведении кожных тестов. занные пробы надосадочиой жидкости Предлагаемые соединения обладают выдерживали с а) меченным тритием гораздо более высокой селективной дексаметазоном; б) меченным тритием активностью при нанесении в область дексаметазоном с добавкой 1000-кратлегких. Все они полно блокируют отек ного избытка немеченого дексаметалевого легкого, что, как оказалось, зонаї в) меченным тритием дексамесочетается с очень низким или уметазоном с добавкой 1000-кратного изренным защитным действием в другом*t o бытка немеченого' дексаметазона; г) легком. меченным тритием дексаметазоном с Все предлагаемые соединения малодобавкой 0,03-300-кратного избытка токсичны , -компетитора. Неспецифическую связь Предлагаемые соединения обладают определяли при добавке 1000-кратного 15 выраженным локальным антиаллергичес1 избытка немеченого дексаметазона ким действием. к дексаметазону, меченному тритием. Радиоактивная связь с рецептором Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я в присутствии компетитора, деленная на радиоактивную связь с рецептором 20 Способ получения эфиров андросв отсутствие компетитора и помножентан-17р-карбоновой кислоты общей ная на 100, дает специфическую связь формулы 0 процентах меченого дексаметазона. Для каждой концентрации компетитора построили график зависимости специ25 5 фически связанной радиоактивности СН-О-С-О-ІЦ (в %) от логарифма концентрации компетитора. Из полученных кривых нахо.дили 50%-ный уровень специфической -ОСОС2Н5 связи (RBA) и сравнивали его с уров30 нем будезонида. 3 Данные представлены в табл.2. Противовоспалительное действие целевых соединений. Дифференциацию между действием 35 глгококортикоида в области обработанных легких и вне этого участка провофтор или хлор; где дили следующим образом. - водород; Крыс штамма Sprague Dawley весом 1 - линейный или разветвленный по 225 г анестезировали эфиром,' глюС|-С ? -алкил, или С^-С^-цик40 кокортикоидный тестовый препарат в лоалкил, или дициклогекобъеме 0,5 мл/кг инсталлировали прясилметильная группа, или мо в левое легкое. Спустя 2 ч суспен^-хлорэтильная группа; зию сефадекса 5 мг/кг в объеме 16-метильная группа находится . 1 мг/кг инстиллировали в трахею над в А-положении; 45 бифуркацией, так что суспензия попаили Х ( -Х 2 -фтор; дала как в левое, так и в правое R< - этил или изопропил; легкое. Через 20 ч крыс умерщвляли, 16-метильная группа находится ; иссекали левое и правое легкие и от-' В $£-положении, дельно взвешивали. Контрольной тем, что — 50 о т л и ч а ю щ и й с я группе вводили носитель вместо глюкосоединение формулы кортикоида и солевой раствор вместо суспензии сефадекса. Результаты сравнительных исследований представлены в табл.3. Фарма..•OCOC H 55 но кологические свойства целевых соединений сравнивали с будезонидом, выбранным в качестве обычного глюкокортикоида, обладающего некоторой ло о С„ сн 2 S 12 И 1604161 где R имеют указанные значения; имеют указанные значения . где ; J - хлор или бром, или его соль щелочного металла подс последующим хроматографическим вывергают взаимодействию с соединением общей формулы делением эпимеров целевых соединеНИ С а к т и в н ь І М ^ центром по эфирной J-CHfCH }-O~COOR І группе. • ч Пример,' 9 6(Эпимер А) 6В ' 7А 7В 8А 8В 9А 9В 1ОА 10В ПА ПВ 12А 12В 1ЭА 13В 14А 14В 15Л I5B 16А 16В 17А 17В 18А 18В I9A 19В 20А 20В 21А 21В 22А 22В 2 ЗА 23В F F Е F F F F F F F F F F F F F F" F F F F F С1 С1 СІ' С1 С1 С1 С1 С1 С1 С1 F F F к, J6-Me сн, сн, Н Н н, н н н •н н н н н н н н н н н н н н • F F Н н н н н н н н н н н н н н р р р р р р р 'р р р р р ft р сн 2 сн г сн, СНгСН2СНЧ CH(CH,) t ПИ (HU \ * СН 3 СН