Антисептичний засіб

1. Антисептичний засіб, що містить активну речовину, допоміжні речовини, який відрізняється тим, що як активну речовину використовують бензалконію хлорид, а як допоміжні речовини використовують консервант, комплексоутворювач, модифікатор рН, воду очищену при такому співвідношенні компонентів, мас. %: U 2 (19) 1 3 Pseudomonas i Proteus, а в концентраціях понад 0,1% має подразнюючу дію. У зв'язку з вказаним, антибактеріальну дію бензаліконію хлориду відносно грамнегативних бактерій можна підвищити шляхом додавання деяких допоміжних речовин і певних консервантів. Концентрації бензалконію хлориду в препаратах для різного медичного застосування визначені. Проте більшість препаратів бензалконію хлориду у формі розчинів для місцевого застосування випускають у вигляді концентрованих розчинів, що вимагає різних розведень водою перед застосуванням; прикладом може служити препарат Роккал. Внаслідок цього підвищити ефективність антимікробної дії бензалконію хлориду за рахунок включення до складу таких препаратів певних допоміжних речовин стає проблематичним. Терапевтичній дії таких препаратів властиві недоліки, які властиві розчинам бензалконію хлориду щодо ефективності і спектру антимікробної дії. До недоліків відомих антисептиків слід віднести також їх вузьке призначення, тобто можливість використання тільки в дерматології, хірургії, травматології, комбустіології або тільки в акушерстві, гінекології, венерології, урології, або стоматології та отоларингології. Наведені дані переконливо свідчать про перспективність розробки препаратів бензалконію хлориду у формі розчинів, у яких концентрації бензалконію хлориду фіксовані для конкретних галузей застосування, а ефективність антимікробної дії посилена додаванням необхідних допоміжних речовин. Саме це визначило завдання, що поставлене у корисній моделі. Відомий антисептичний засіб Бактосин („Synmedic Laboratories”, Індія). 100мл розчину препарату містять: розчину хлоргексидину глюконату - 0.3г, цетриміду - 0.6г та допоміжні речовини: полісорбат 80, ізопропіловий спирт, барвник тартразин, барвник жовтий „сонячний захід”, вода очищена. Засіб застосовують для обробки невеликих поранень, саден, мікротріщин, опікових ділянок шкіри, місць укусів комах. Бактосин застосовують з ріозбавленням: 1 частину (за об'ємом) препарату розводять у 3-х частинах (за об'ємом) води. Інструкція по застосуванню препарату "Бактосин" затверджена наказом МОЗ України від 04.10.2004р. № 482, реєстраційне посвідчення №UA/1974/01/01. Відомий антисептичний засіб Бетадин („Egis" Pharmaceuticals Ріс). 1мл розчину препарату містить: повідону-йоду (відповідає 10мг/мл активного йоду) 100мг та допоміжні речовини: гліцерин, ноноксинол 9, кислота лимонна безводна, динатрію гідрофосфат, натрію гідроксид, вода очищена. Засіб застосовують для дезінфекції поверхні шкіри перед ін'єкцією, взяттям проб крові, пункцією, біопсією, трансфузією або інфузією; асептичного лікування ран; передопераційної обробки шкіри та сливових оболонок. Нерозведений розчин застосовують для обробки рук і шкіри перед хірургічною операцією, катетеризацією сечового міхура ін'єкціями, пункціями худе. При операціях, а також при антисептичній обробці ран та опіків засіб розводять фізіологічним розчином чи розчином Рінгера. Рекомендуються такі розведення: вологий компрес 49153 4 (1:5-1:10), занурення та сидячі ванни (1:25), передопераційна ванна (1:100), гігієнічна ванна (1:1000), спринцювання піхви, введення внутрішньоматкової системи, зрошення проміжності, зрошення в урології (1:25), зрошення хронічних і післяопераційних ран (1:2-1:20), зрошення в ортопедії і травматології, зрошення при операціях у порожнині роту (1:10). Розчин слід розводити безпосередньо перед застосуванням. Інструкція по застосуванню препарату "Бетадин". Затверджена наказом МОЗ Україні від 06.08.2007р. №454, реєстраційне посвідчення №UA/6807/03/01. Відомий антисептичний засіб для зовнішнього застосування, що містить розчин борної кислоти спиртовий 3%. Засіб застосовують при дерматиті, піодермії, мокнучій екземі, попрілості, гострому та хронічному середньому отиті при наявності різко потовщеної слизової оболонки з ознаками запалення. Машковський М.Д. Лікарські засоби. Т.2. - М.: „Медицина", 1997. – С.407. Відомий антисептичний засіб Декасан („ЮріяФарм”, Україна) у формі водного розчину, що містить 0,02% декаметоксину. Засіб застосовують при абсцесах, карбункулах, флегмонах, фурункулах, нагноєннях ран, панариціях; стоматитах, виразково-некротичних гінгівітах; абсцесі легенів, бронхоектатичній хворобі, хронічному бронхіті, тонзиліті, ангіні; виразковому коліті, парапроктиті; кандидозі слизової піхви. Інструкція по застосуванню препарату "Декасан". Затверджена наказом МОЗ Україні від 10.11.2006р. №743, реєстраційні посвідчення №Р.12.01/04161. Відомий антисептичний засіб Роккал, що містить 1% або 10% суміші алкілдиметилбензиламонію хлоридів. Засіб застосовують для обробки рук хірурга (0,025%), операційного поля і ранових поверхонь (0,025%), для дезінфекції хірургічних інструментів, предметів догляд за хворими приміщень. Розчині необхідної концентрації одержують шляхом розведення початкового 1% або 10% розчину у відповідній кількості дистильованої води. Машковський М.Д. Лікарські засоби. Т.2. - М.: „Медицина", 1997. – С.423. Відомий дезінфекційний засіб Бонадерм („Новодез”, Російська Федерація). 100мл розчину препарату містять: 2-пропанолу - 60.0г, комплексу амонійних четвертинних сполук – 0.11г, в тому числі алкілдиметилбензиламонію хлориду - 0.044г, октилдецилдиметиламонію хлориду - 0.033г, діоктилдиметиламонію хлориду – 0.014г, додецилдиметиламонію хлориду - 0.019г та допоміжні речовини: гліцерин дистильований; ароматизатор; пантенол; вода дистильована. Препарат застосовується без розведення. Засіб застосовують для хірургічної та гігієнічної дезінфекції шкіри рук. Інструкція по застосуванню препарату „Бонадерм”. Затверджена наказом МОЗ Україні від 06.08.2004р. №402, реєстраційне посвідчення №UA/1692/01/01. Відомі контрацептивні засоби для місцевого застосування Еротекс („Сперко Україна”, Україна) у вигляді вагінальних супозиторіїв, що містять як 5 діючу речовину бензалконію хлорид та допоміжні речовини: олія ефірна рози або лаванди або лимона, ліпофільна основа. Недоліком цих контрацептивів є великий ризик виникнення контактних дерматитів, інфекції сечовивідної системи, кандидозу, вульвовагініту, алергічного вагініту. Все це слідство високої концентрації діючої речовини. Інструкція по застосуванню препарату „Еротекс”. Затверджена наказом МОЗ Україні від 15.12.2005р. №717, реєстраційне посвідчення №UA/4027/01/01. Відома дозована галенова композиція у вигляді м'якої капсули, що містить бензалконію хлорид (50% розчин) 0,265-2,65г, діоксид кремнію 57г, гідроксипропілцелюлоза 6-8г, 7-гліцерилкокоат поліоксіетиленгліколю 9-11г, поліоксіетиленгліколь 400 4-6г, силіконова олія - решта. Препарат застосовують як місцевий контрацептивний засіб та/або засіб для боротьби із захворюваннями, які передаються статевим шляхом, і/або ВІЛ. Патент України №45379, кл. А61K9/48, А61K9/00, А61P15/18. Опубл. 15.04.2002, бюл. "Промислова власність", 2002, №4. ЛАБОРАТУАР ІННОТЕРА (FR). Відомий антисептичний засіб Кутасепт Г („Bode Chemie GMBH & Co”, Німеччина) у вигляді готового розчину для зовнішнього застосування. 100мл розчину містять: 2-пропанолу - 63.0г, бензалконію хлориду - 0.025г та допоміжні речовини: барвники жовтий SY (E110), хіноліновий жовтий (Е104), брильянтовий чорний BN (E151), вода очищена. Засіб застосовують для перед - та післяопераційної обробки шкіри та швів, антисептики шкіри перед ін'єкціями, забиранням крові, пункціями, дрібними хірургічними втручаннями, обробці шкіри рук. Засіб не застосовують для антисептики слизових оболонок. Інструкція по застосуванню препарату „Кутасепт Г”. Затверджена наказом МОЗ Україні від 14.06.2006р. №387, реєстраційне посвідчення №UA/4602/01/01. Відомий антисептичний засіб Інцидін екстра Н („Ecolab GMBH & Co OHG”, Німеччина) у формі розчину для зовнішнього застосування. 100мл розчину містять: глюкопротаміну – 12.4г, бензалконію хлораду - 15.0г та допоміжні речовини ефір діетиленглікольмонобутил, алкілполіглюкозид С8С14, комплексоутворювачі інгібітори корозії, ароматизатор, барвники (Dyestuff C.I. Direct Blue 86, Dyestuff C.I. 47005), вода димінералізована. Інцидін екстра Н застосовують для дезінфекції з розбавленням. Рекомендовані концентрації робочого розчину - 0,25%, 0,5%, 1,0%, 2,0%. Засіб застосовують для швидкої дезінфекції у лікарській, стоматологічній практиці (обробки операційного поля, операційних столів, оглядових крісел, стоматологічних крісел, операційного інвентарю між операціями, мобільних та оглядових лежаків, медичних виробів, поверхонь медичних приладів, апаратів, обладнання, поверхонь у приміщеннях). Інструкція по застосуванню препарату „Інцидін екстра Н”. Затверджена наказом МОЗ Україні від 07.07.2004р. №340, реєстраційне посвідчення №UA/1423/01/01. 49153 6 Відомий антисептичний засіб Скінман Софтвер („Ecolab GMBH & Co OHG”, Німеччина) у формі розчину для зовнішнього застосування. 100мл розчину містять: 2-пропанолу - 60.0г, кислоти ундециленової - 0.1г, бензалконіуму хлориду – 0.15г та допоміжні речовини: спирт міристиловий, гліцерин, ароматизатор, барвник блакитний Е 131 або барвник СІ. 42051, вода демінералізована. Засіб застосовують для хірургічної та гігієнічної дезінфекції рук. Засіб не застосовують для дезінфекції слизових оболонок. Інструкція по застосуванню препарату „Скінман Софтвер” Затверджена наказом МОЗ Україні від 02.08.2004р. №384, реєстраційне посвідчення №UA/1641/01/01. Відомий дезінфікуюче-миючий засіб, що містить полігексаметиленгуанідінгідрохлорид 1,53,0%, алкілдиметитбензиламонію хлорид 0,5-1,5%; добавка - феноксиетанол і/або фенилетиловий спирт і/або бензиловий спирт і/або 1,2пропіленгліколь і/або полі(диалілдиметиламонійхлорид) 0,1-10%; неонол 0,3-25%; фарбник 0,0010,01%; ароматизатор 0,5-2,5%; вода - решта. Засіб використовують для чищення і дезінфекції посуду, обладнання, рук, медичних інструментів і ін. Патент Російської Федерації №2208048, кл. C11D3/48, C11D1/835, C11D3/44, A61L2/18. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения. Полезные модели" від 10.07.2003. Відомий дезинфікуючий миючий засіб, що містить алкілдиметилбензиламоній хлорид в поєднанні з полігексаметиленгуандин-хлоридом у співвідношенні 5:1 2-3,00%, неонол 5-20%, ялицеве масло 2,75-3,0%, фарбник водорозчинний 0,0010,2%, вода - решта. Засіб використовують для миття і дезінфекції приміщень різного призначення, санвузлів, обладнання, одягу і взуття інструменту, рук персоналу. Патент Російської Федерації №2263708, кл. C11D3/48, C11D1/835, A61L2/18. Опубл. офиц. бюл. „Изобретения. Полезные модели” від 10.11.2005. Відомий антисептичний препарат, що містить спирт етиловий 77,0-81,0%; гліцерин 0,2-0,5%; масло касторове 0,15-0,25%; алкілдиметилбензиламоній хлорид 0,08-0,12%; вода - решта. Препарат застосовують як шкірний антисептик для обробки рук хірурга і гігієнічної обробки рук медичного персоналу. Патент Російської Федерації №2113862, кл. A61L2/18; Опубл. офиц. бюл. "Изобретения" від 27.06.1998. Відомий антисептичний препарат, що містить спирт етиловий 75-80%, алкілдиметилбензиламоній хлорид 0,05-0,15%, пропіленгліколь 0,01-0,3%, гліцерин 0,01-0,3%, масло з виноградних кісточок 0,1-0,3%, Токоферол ацетат 0,005-0,1%, вода решта. Засіб застосовують як шкірний антисептик для обробки рук ін'єкційного поля, ліктьових згинів донорів. Патент Російської Федерації №2235558, кл. A61L2/18, А6112/16. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения. Полезные модели" від 27.08.2004. Відомий антисептичний засіб „Септустинантисепт” для обробки шкіри, що містить етиловий 7 і/або ізопропіловий спирт 68,0-72,0%, N,N-бic(3aмінo-пропил) додециламін 0,10-0,20%, алкілдиметилбензиламоній хлорид 0,10-0,20%, трилон Б 0,09-0,11%, ПЕГ-7 гліцерилкокоат і екстракт зеленого чаю 0,56-0,64%, ароматизатор 0,28-0,32%, вода - решта. Засіб застосовують як антисептик для обробки шкіри рук медичного персоналу. Патент Російської Федерації №2317110, кл. A61L2/18, A61Q17/00, А61K8/34. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения. Полезные модели" від 20.02.2008. Відомий антисептичний засіб у формі водного розчину, що містить 0,05% хлоргексидину (Фаргомед, Україна). Препарат застосовують при лікуванні мікротравм, з метою профілактики венеричних захворювань (сифіліс, гонорея, трихомоніаз). Компендіум 2006 - лікарські препарати / Під ред. В.Н. Коваленко, А.П. Вікторова. - К.: Моріон, 2006. - 2270с. Враховуючи те, що заявляємий засіб не має на ринку повного аналога за складом діючих та допоміжних речовин, найбільш близьким до заявляємого був обраний прототип за спектром фармакологічної дії - антисептичний засіб у формі розчину, що містить 0,01% мірамістину („Інфамед”, Російська Федерація). Засіб застосовують у хірургії, комбустіології, дерматології, для профілактики ускладнень ранової інфекції. Показаннями для застосування розчину мірамістину є інфіковані рани різної локалізації і генезу, профілактика рецидивуючих гранулюючих ран; опіки II-ІІІ ступенів; стрепто- і стафілодермія, кандидомікоз шкіри і слизових оболонок, оніхомікоз, кератомікоз, висівкоподібний лишай. Регістр лікарських засобів Росії. Енциклопедія ліків. / Під ред. Г.Л. Вишковського. -М.: РЛС-2001, 2000. - С 561. До причин, що перешкоджають у прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають у заявленому засобі, слід віднести вузьку спрямованість застосування (тільки у дерматології або тільки у гінекології) або дуже багатокомпонентний склад, що може викликати алергічні реакції організму та місцево подразнювальну дію (особливо при великих концентраціях етанолу або ізопропанолу), або недостатню ефективність і обмежений спектр лікувально-профілактичної дії, необхідність приготування робочого розчину препарату перед застосуванням. В основу корисної моделі поставлене завдання створення антисептичного засобу з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив широку спрямованість дії і високу ефективність при низьких концентраціях діючої речовини, що гарантує зниження або виключення негативних побічних ефектів, а також зручність застосування. Поставлене завдання вирішується тим, що в антисептичному засобі, що містить активну речовину, допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, як активну речовину використовують бензалконію хлорид, а як допоміжні речовини використовують консервант, комплексоутворювач, модифікатор рН, воду очищену при такому співвідношенні компонентів, мас.%: 49153 8 бензалконію хлорид 0,01 -0,06 консервант 0,10-0,90 комплексоутворювач 0,10-0,90 модифікатор рН до рН 6,0-7,0 (6,5±0,5) вода очищена решта Поставлене завдання вирішується також тим, що в антисептичному засобі, згідно з корисною моделлю, як консервант використовують феноксиетанол або фенилетиловий спирт, або їх суміші. Поставлене завдання вирішується також тим, що в антисептичному засобі, згідно з корисною моделлю, як комплексоутворювач використовують едетову кислоту або сіль едетової кислоти, переважно динатрію едетат. Поставлене завдання вирішується також тим, що в антисептичному засобі, згідно з корисною моделлю, як модифікатор рН використовують натрію гідроксид. Технічний результат, якого досягають при здійсненні корисної моделі, полягає у створенні антисептичного засобу з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив широку спрямованість дії і високу ефективність при низьких концентраціях діючої речовини, що гарантує зниження або виключення побічних ефектів, а також зручність застосування. Наводимо конкретні приклади здіснення корисноїї моделі. Приклад 1 У реактор послідовно завантажують 2/3 необхідної води очищеної, бензалконію хлорид, феноксиетанол, динатрію едетат і перемішують до повного розчинення компонентів. Додають 10% розчин натрію гідроксиду до досягнення рН близько 6,5 (від 6,0 до 7,0). Потім в реактор додають залишок води очищеної і перемішують. Отриманий розчин фільтрують і упаковують. Заявляємий лікарський засіб має таке співвідношення компонентів, мас.%: бензалконію хлорид 0,01 феноксиетанол 0,50 динатрію едетат 0,50 натрію гідроксид до рН 6,0-7,0 (6,5±0,5) вода очищена решта Приклад 2 Заявлений засіб отримують аналогічно прикладу 1 з таким співвідношенням компонентів, мас.% бензалконію хлорид 0,02 феноксиетанол 0,50 динатрію едетат 0,50 натрію гідроксид до рН 6,0-7,0 (6,5±0,5) вода очищена решта Приклад 3 Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 з таким співвідношенням компонентів, мас.%: бензалконію хлорид 0,06 феноксиетанол 0,50 динатрію едетат 0,50 натрію гідроксид до рН 6,0-7,0 (6,5±0,5) вода очищена решта Автори корисної моделі розглянули великий перелік допоміжних речовин. Враховуючи спектр і ефективність антимікробної дії бензалконію хло 9 49153 риду, зокрема, його низьку активність відносно грамнегативних бактерій і дріжджеподібних грибів роду Candida, до складу препарату були включені допоміжні речовини, що потенціюють антибактеріальну і антифунгальну дію бензалконію хлориду: консервант (феноксиетанол або фенілетиловий спирт, або їх суміші) і комплексоутворювач (едетова кислота або сіль едетової кислоти, переважно динатрію едетат). Були визначені оптимальні концентрації бензалконію хлориду та раціональна комбінація допоміжних речовин. У таблиці 1 наведені дані щодо антибактеріальної активності розчинів з різними концентраціями бензалконію хлоридіу та різними комбінаціями допоміжних речовин. Як видно з таблиці 1, з підвищенням концентрації бензаліконію хлориду у розчинах зони затри 10 мки росту бактерій і грибів зростають. Бензалконію хлорид у концентрації 0,01% виявляє досить низьку, але достатню активність по відношенню до грамнегативних бактерій; при підвищенні концентрації бензалконію хлориду вище 0,05% антимікробна активність змінюється дуже мало. Тому оптимальними є концентрації бензалконію хлориду від 0,02% до 0,06%. Як видно з таблиці 1, прототип - розчин мірамістину 0,01% не виявив антимікробної дії по відношенню до грамнегативної палички Е. coli АТСС 25922 та дріжджеподібного гриба С. albicans ATСC 885-653. Що стосується його антибактеріальної активності по відношенню до грампозитивних коків S. aureus 1925, то вона значно нижче активності розчинів бензалконію хлориду. Таблиця 1 Зони затримки зростання бактерій водними розчинами з різними концентраціями бензалконію хлориду та комбінаціями допоміжних речовин Номер і склад розчину №1 №2 №3 №4 №5 №6 №7 №8 №9 №10 №11 №12 №13 №14 №15 БХ 0,01% БХ 0,02% БХ 0,06% БХ 0,1% Трилон Б 0,5% БХ 0,01%+трилон Б 0,5% БХ 0,02%+трилон Б 0,5% БХ 0,06%+трилон Б 0,5% БХ 0,01%+трилон Б 0,5% ФЕ 0,5% БХ 0,01%+трилон Б 0,5%+ФЕ 0,5% БХ 0,02%+трилон Б 0,5%+ФЕ 0,5% БХ 0,05%+трилон Б 0,5% + ФЕ 0,5% БХ 0,1%+трилон Б 0,5%+ФЕ 0,5% Мірамістин 0,01% S. aureus 1925 13,58±0,05 22,55±0,25 24,35±0,15 25,77±0,26 н/з Діаметри зон затримки росту, мм Е. coli АТСС 25922 С. albicans АТСС 885-653 н/з 12,05±0,09 11,93±0,13 19,95±0,54 15,77±0,32 23,27±0,29 16,80±0,38 25,07±0,30 н/з н/з 14,28±0,05 11,68±0,13 13,58±0,05 22,82±0,19 14,30±0,15 20,57±0,32 24,70±0,14 16,40±0,20 23,82±0,32 25,65±0,18 17,63±0,21 25,68±0,22 н/з н/з н/з 15,37±0,16 12,88±0,07 13,58±0,05 23,55±0,12 15,17±0,28 21,53±0,35 25,53±0,28 16,90±0,21 24,32±0,59 25,57±0,26 17,32±0,15 25,90±0,60 11,93±0,07* н/з н/з Примітка: БХ - бензалконію хлорид, ФЕ - феноксиетанол; н/з - зони затримки зростання відсутні; * - Р