Передньокамерний очний імплантат, спосіб його одержання та спосіб лікування короткозорості

1 Переднекамерный глазной имплантат с рассеивающей способностью для размещения в передней камере глаза, имеющего анатомический хрусталик на месте, имеющий в своем составе искусственный хрусталик с отрицательной лучепреломляющей способностью, который имеет, по меньшей мере, одну вогнутую поверхность и средства для размещения искусственного хрусталика в передней камере глаза для предотвращения контакта между имплантатом и анатомическим хрусталиком, отличающийся тем, что искусственный хрусталик имеет поверхностное покрытие, содержащее совместимый лекарственный препарат на основе сульфатированного полисахарида, связанного с хрусталиком посредством присоединения концевой группы. 2 Имплантат по п. 1, отличающийся тем, что сульфатированный полисахарид выбирается из группы, состоящей из гепарина, гепаринсульфата, хондроитинсульфата, дерматансульфата, хитозансульфата, ксилансульфата, декстрансульфата и сульфогиалуроновой кислоты. 3. Имплантат по п. 2, отличающийся тем, что сульфатированным полисахаридом является гепарин, имеющий молекулярную массу в пределах примерно 2500-15000 дальтонов. 4 Имплантат по п. 3, отличающийся тем, что гепарин имеет молекулярную массу в пределах примерно 2500-10000 дальтонов. 5. Имплантат по п. 4, отличающийся тем, что гепарин имеет молекулярную массу в пределах примерно 2500-5300 дальтонов. 6 Имплантат по п.1 , отличающийся тем, что по C2 (54) ПЕРЕДНЬОКАМЕРНИЙ ОЧНИЙ ІМПЛАНТАТ, СПОСІБ ЙОГО ОДЕРЖАННЯ ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ КОРОТКОЗОРОСТІ 35578 жащее совместимый лекарственный препарат на основе сульфатированного полисахарида, связанного с хрусталиком посредством присоединения концевой группы, причем способ включает в себя стадии первоначальной выдержки непокрытого имплантата в плазме с получением обработанного в плазме имплантата, имеющего поверхность с компонентами, выбираемыми, из группы, состоящей из аминов карбоновых кислот, активных свободных радикалов и пассивных свободных радикалов, и поэтому связывания лекарственного препарата на основе сульфатированного полисахарида с поверхностью имплантата, обработанного в плазме. 17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что сульфатированным полисахаридом является гепарин, имеющий молекулярную массу в пределах примерно 2500-15000 дальтонов. 18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что обработанный в плазме имплантат имеет аминосодержащую поверхность, содержащую первичные амины. 19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что гепарин связывается с аминосодержащей поверхностью контактированием аминосодержащей поверхности с гепарином, содержащим альдегидную концевую группу, связывая альдегидную группу с первичными аминами с получением основания Шиффа и затем восстанавливая основание Шиффа с получением вторичной аминной связи между гепарином и поверхностью имплантата. 20. Способ по п. 16, отличающийся тем, что обработанный в плазме имплантат имеет поверхность, содержащую карбоновую кислоту. 21. Способ по п.20, отличающийся тем, что гепарин связывается с поверхностью, содержащей карбоновую кислоту, сначала соединением гепарина с концевой альдегидной группой с диамином с получением аминированного гепарина, а затем взаимодействием аминированного гепарина с поверхностью, содержащей карбоновую кислоту в присутствии водорастворимого карбодиимидспаривающего агента. 22. Способ по п. 16, отличающийся тем, что обработанный в плазме имплантат имеет поверхность, содержащую активный свободный радикал. 23 Способ по п. 16, отличающийся тем, что обработанный в плазме имплантат имеет поверхность, содержащую пассивный свободный радикал. 24. Способ по п. 22 или 23, отличающийся тем, что гепарин связывается с поверхностью, содержащей свободный радикал, сначала, взаимодействием по крайней мере, одного соединения, выбираемого из группы, состоящей из аминосодержащих соединений и соединений, содержащих карбоновую кислоту, с поверхностью, содержащей свободные радикалы, и затем контактированием поверхности с, по крайней мере, одним соединением гепарина, выбираемым из группы, состоящей из соединений гепарина с концевой альдегидной группой и аминированного гепарина. 25. Способ по п. 16, отличающийся тем, что поверхностная влага, остающаяся на поверхности непокрытого имплантата, превращается при выдержке в плазме в агенты, соединяющиеся с пассивным свободным радикалом. 26. Способ лечения близорукости, заключающийся в хирургическом имплантировании и прикреплении в передней камере глаза с хрусталиком, имеющем анатомический хрусталик на месте, переднекамерного глазного имплантата с рассеивающей лучепреломляющей способностью, содержащего искусственный хрусталик с отрицательной лучепреломляющей способностью, имеющий, по крайней мере, одну вогнутую поверхность и средства для размещения искусственного хрусталика в передней камере глаза для предотвращения контакта между имплантатом и анатомическим хрусталиком, отличающийся тем, что искусственный хрусталик имеет поверхностное покрытие, содержащее совместимый лекарственный препарат на основе сульфатированного полисахарида, связанного с хрусталиком посредством присоединения концевой группы. Данное изобретение относится к переднекамерному глазному иvплантату с рассеивающей (отрицательной) способностью с лекарственным покрытием для помещения в глазе с хрусталиком для исправления дефектов лучепреломления, таких как близорукость, способ получения такого имплантата и способ применения такого имплантата в человеческом глазе с хрусталиком с близорукостью. Специалистам в области офтальмологии хорошо известно, что имелась ранее и продолжает оставаться потребность в удачном переднекамерном глазном имплантате для глаза с хрусталиком для компенсации дефектов лучепреломления, таких как сильная близорукость или для создания специального лучепреломления для улучшения зрении. Например, Патент США № 4676792 (Прэгер) раскрывает применение непокрытого переднекамерного хрусталика с рассеивающей способностью, имеющего плоскую переднюю поверх ность и вогнутую заднюю поверхность, для лечения близорукости. К тому же, недавняя попытка применения непокрытых имплантатов при хирургическом лечении пациентов, имеющих сильную близорукость, которая не исправляется удовлетворительно с помощью очков или контактных линз, была сделана во Франции, как описано Колин и др. в Refractive and Corneal Surgery, т. 6 (июль/август 1990 г.), стр. 245-251 и Бойкотом и др. в Refractive and Corneal Surgery т. 6 (июльавгуст 1990 г.), стр. 252-260. Однако, специалистами признается, что имеется значительный риск, заключающийся в применении таких переднекамерных имплантатов в глазах. Например, когда такой имплантат вводится в глаз, временное иди постоянное прилипание имплантата к тонким внутриглазным структурам может с гарантией привести к повреждению этих структур либо сразу, либо через длительное время. К тому же, установка имплантата может вы 2 35578 звать подобное прилипание благодаря механическому и/или химическому воспалению, приводящему к фиброзу прогрессирующего характера и повреждению внутриглазной ткани, делая поэтому удаление имплантата сложной и опасной хирургической процедурой. Другими проблемами, связанными с такими имплантатами, являются образование катаракты, вторичная глаукома, отек роговицы, гифема (кровоизлияние в переднюю глазную камеру) и прогрессирующая утеря клетки эндотелии в дополнение к другим осложнениям. Как отмечалось в Ophthalmology Alert, т. 1, № 11 (ноябрь 1990 г., стр. 41-42), некоторые американские компании-изготовители, которые были подготовлены для начала клинических простых испытаний переднекамерных глазных имплантатов в США, теперь, похоже, оставили эти исследования из-за ожидаемого риска, связанного с имплантатами и трудностью получения разрешения Управления Питания и Лекарств (УПЛ) на применение имплантатов. С точки зрения вышеуказанного, должно быть ясно преимущество применения переднекамерного глазного имплантата с рассеивающей способностью, имеющего совместимое лекарственное покрытие, которое должно улучшить и/или предотвратить появление вышеописанных проблем, связанных с такими имплантатами. Специалистам также хорошо известно, что внутриглазные хрусталики, вводимые хирургическим путем, специально предназначены для замены заранее или одновременно удаляемого помутненного хрусталика, хотя имплантация внутриглазных хрусталиков заключается в значительном хирургическом вмешательстве, известно, что такая имплантация вызывает немедленное или последующее разрушение эндотелия роговицы в передних и/или задних сегментах глаза, немедленный или последующий вторичный фиброз и/или неоваскулиризацию и .другие проблемы. В общем, глаз с хрусталиком является более реактивным, чем глаз без хрусталика, т.е. в глазе с хрусталиком воспалительные реакции стремятся дать больше заболеваний, сопутствующих повреждению глаза. Во-первых, в глазе без хрусталика искусственный хрусталик не натягивается на ресничное тело; таким образом, ресничное тело находится в "состоянии отдыха" и стремится в некоторой степени атрофироваться. Поэтому, воспалительная реакция будет меньше в глазе без хрусталика. Во-вторых, глаз с хрусталиком имеет более мелкую переднюю камеру (т.е. средняя передне-задняя глубина является меньшей), чем глаз без хрусталика, и радужная оболочка имеет большую поверхность, контактирующую с хрусталиком. Поэтому, если воспалительная реакция имеет место в глазе с хрусталиком, имеется большая площадь сцепления радужной оболочки с передней поверхностью анатомического хрусталика. Для преодоления вышеуказанных проблем, связанных с применением внутриглазных хрусталиков для замены катарактных хрусталиков, применение внутриглазных хрусталиков, имеющих различные покрытия, было описано ранее. Например, патент США № 4170043 (Кнайт и др.) описывает покрытые внутриглазные хрусталики, вы полненные из акриловой смолы, имеющие покрытие для предотвращения прилипания внутриглазного хрусталика к эндотелию роговицы, причем покрытием является поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, оксипропилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза, декстран, гидроксиэтилкрахмал, метилцеллюлоза или гаргам. Однако, было найдено, что некоторые из этих покрытий вызывают воспалительные реакции и неудовлетворительно показали себя в клинической практике. Западногерманская заявка № 2556665 описывает покрытые внутриглазные хрусталики, в которых покрытием является силиконовый каучук такой как метил- или метилфенилсилоксан. Патент США № 4240163 (Гэйлин) описывает покрытые внутриглазные хрусталики, в которых покрытиемявляется совместимое лекарство, такое как сульфатированный полисахарид. Кроме того, внутриглазные хрусталики, имеющие ковалентное присоединение гепарина к полиамину, которое ионно адсорбировано на поверхности внутриглазного хрусталика, описывается в работе фирмы Pharmacia АБ of Uppsala, Швеция, под названием “Surface Modified IOLs: A New Approach to Cataract Surgery”, стр. 17-19. Дополнительный риск, заключающийся в применении таких переднекамерных имплантатов в глазе, является возможным для имплантируемого хрусталика при соприкосновении с роговицей и/или контакте с анатомическим хрусталиком и/или радужной оболочкой, дающими осложнения. Однако, вышеуказанную возможность соприкосновения хрусталика со смежными анатомическими структурами можно избежать или уменьшить введением хрусталика таким образом, чтобы минимизировать вероятность данного явления. С точки зрения вышеуказанного, для специалистов является очевидным, что некоторые проблемы, связанные с применением переднекамерных глазных имплантатов, используемых для исправления дефектов лучепреломления в глазе с хрусталиком, отличаются от проблем, связанных с применением внутриглазных хрусталиков, используемых для замещения катарактных хрусталиков, удаленных хирургическим способом. Например, применение имплантатов в глазе с хрусталиком может действительно вызвать образование катаракты в природном хрусталике, который остается на месте, тогда как применение внутриглазных хрусталиков, имеющих удаленную катаракту, не может привести к такому явлению, т.к. природный хрусталик заменяется внутриглазным хрусталиком. Одной из целей настоящего изобретения является разработка переднекамерного глазного имплантата с рассеивающей способностью для введения в переднюю камеру глаза, имеющего анатомический хрусталик на месте. Имплантат представляет собой искуственный хрусталик с отрицательной преломляющей способностью, имеющий, по крайней мере, одну вогнутую поверхность, причем покрытие поверхности содержит совместимое лекарство на основе сульфатированного полисахарида, и средства для размещения искусственного хрусталика в передней камере глаза для предотвращения контакта между 3 35578 имплантатом и анатомическим хрусталиком. Имплантат может быть хирургически имплантирован в глаз с хрусталиком для компенсации дефектов лучепреломления, что позволяет избежать сопутствующих проблем, описанных выше. Имплантат может быть впоследствии удален из глаза, при необходимости. Одним из признаков настоящего изобретения является то, что покрытие может быть связано ковалентно, ионным притяжением или водородной связью с поверхностью имплантата. Другим признаком настоящего изобретения является то, что покрытие на основе сульфатированного полисахарида может быть выбрано из группы, состоящей из гепарина, гепаринсульфата, хондроитинсульфата, дерматансульфата, хитозансульфата, ксилансульфата, декстрансульфата и сульфогиалуроновой кислоты. Еще одним признаком настоящего изобретения является то, что покрытие может дополнительно образовывать комплекс с соединениями, имеющими ангикоагуляционные свойства, такими как антитромбин. Еще одним признаком настоящего изобретения является то, что покрытие может дополнительно содержать одно или более соединений, способных поглощать ультрафиолетовое и другое коротковолновое излучение. Одним из преимуществ имплантата с покрытием согласно настоящему изобретению является то, что оно позволяет избежать притяжения и минимизирует прилипание белых кровяных телец, пигментированных частиц и внутриглазной ткани к его поверхности. Другим преимуществом настоящего изобретения является то, что оно позволяет избежать усиления белокровной активности и расщепления фермента, что приводит к деструкции и расстройству функции корнеального эндотелия. Еще одним признаком настоящего изобретения является то, что можно минимизировать и/или избежать вторичного образования катаракты из-за хирургической травмы и/или кратковременного или длительного воспаления. Еще одним преимуществом настоящего изобретения является то, что удается минимизировать и/или избежать покраснения, белых телец, стекловидной реакции, кистоидного пятнистого отека, гиопиона, увеита и вторичной глаукомы, обычно связываемых специалистами с применением переднекамерных глазных имплантатов. Другой целью настоящего изобретения является разработка способа получения вышеуказанного переднекамерного глазного имплантата с рассеивающей способностью, в котором имплантат позволяет избежать выше описанных проблем, когда он имплантируется хирургическим лутем в глаз, и может быть впоследствии удален из глаза, при необходимости. Одним из признаков способа получения такого имплантата является то, что покрытие молет быть связано ковалентно, ионным притяжением или водородной связью с поверхностью имплантата. Другим признаком настоящего способа является то, что покрытие на основе сульфатированного полисахарида может быть выбрано из группы, состоящей из гепарина, гепаринсульфата, хондроитинсульфата, дерматансульфата, хитозансульфата, ксилансульфата, декстрансульфата и сульфогиалуроновой кислоты. Еще одним признаком настоящего способа является то, что. покрытие может дополнительно образовывать комплекс с соединениями, имеющими антикоагуляционные свойства, такими как антитромбин. Еще одним признаком настоящего способа является то, что покрытие может дополнительно содержать одно или более соединений, способных абсорбировать ультрафиолетовое и другое коротковолновое излучение. Еще одним признаком настоящего способа является то, что сначала может быть использована плазменная обработка для обработки непокрытого имплантата, и лекарство может быть затем связано с обработанной плазмой поверхностью. Одним из преимуществ настоящего способа является то, что он позволяет избежать притяжения и минимизирует прилипание белых кровяных телец, пигментированных гранул и внутриглазной ткани к его (имплантата) поверхности. Еще одним признаком настоящего способа является то, что можно минимизировать и/или избежать вторичного образования катаракты из-за хирургической травмы и/или кратковременного или длительного воспаления. Еще одним преимуществом настоящего способа является то, что можно избежать покраснения, белых телец, стекловидной реакции, кистоидного пятнистого отека, гиопиона, увеита и вторичной глаукомы, которые обычно связываются специалистами с применением переднекамерных глазных имплантатов. Еще одной целью настоящего изобретения является разработка способа применения покрытого переднекамерного глазного имплантата настоящего изобретения для лечения близорукости, в котором имплантат имплантируется хирургическим путем в глаз с хрусталиком для компенсации дефектов лучепреломления, что позволяет, в основном, избежать вышеописанных проблем. Имплантат может быть впоследствии удален из глаза, при необходимости. Настоящее изобретение направлено на создание переднекамерного глазного имплантата с рассеивающей способностью для введения в переднюю камеру глаза, имеющего анатомический хрусталик на месте. Имплантат представляет собой искусственный хрусталик с отрицательной лучепреломляющей способностью, имеющий, по крайней мере, одну вогнутую поверхность, поверхностное покрытие, содержащее совместимое лекарство на основе сульфатированного полисахарида, и средства размещения искусственного хрусталика в передней камере глаза для предотвращения контакта между имплантатом и анатомическим хрусталиком. Сулъфатированный полисахарид, предпочтительно, выбирается из группы, состоящей из гепарина, гепаринсульфата, хондроитинсульфата, дерматансульфата, хитозансульфата, ксилансульфата, декстрансульфата и сульфогиалуроновой кислоты, причем гепарин является особенно предпочтительным. Гепарин обычно имеет молекулярную массу в пределах примерно 250015000 дальтонов, предпочтительно, примерно 2500-10000 дальтонов, наиболее предпочтительно, примерно 2500-5300 дальтонов. Покрытие, 4 35578 предпочтительно, связано с поверхностью имплантата посредством ионного притяжения, водородной связи или ковалентной связи, причем ковалентная связь является особенно предпочтительной. Покрытие обычно имеет толщину в пределах от примерно 0,000001 мм до 0,001 мм и составляет от примерно 0,0001 до примерно 0,1% от массы имплантата. Покрытие может дополнительно образовывать комплекс с соединениями, имеющими антикоагуляционные свойства, такими как антитромбин. Преимущество покрытого переднекамерного глазного имплантата с рассеивающей способностью настоящего изобретения состоит в том, что он может быть имплантирован в глаз с хрусталиком для компенсации дефектов лучепреломления, и даже имеет лучшую биосовместимость в передней камере глаза, что позволяет, таким образом, избежать проблем обычно связанных с такой имплантацией, включающих разрыв корнеапьного эндотелия, воспалительные реакции в передних и задних сегментах глаза, особенно, образование катаракт в естественном хрусталике, который остается на месте, когда лучепреломляющий переднекамерный имплантат вводится в глаз. Настоящее.изобретение, кроме того, направлено на разработку способа получения такого покрытого переднекамерного глазного имплантата с рассеивающей способностью, причем способ содержит стадии первоначальной выдержки непокрытой поверхности имплантата в плазме для плазменной обработки имплантата, с поверхностью, содержащей компоненты, выбираемые из группы, состоящей из аминов, карбоновых кислот, активных свободных радикалов и пассивных свободных радикалов, что обеспечивает связь лекарства на основе сульфатированного полисахарида с обработанной плазмой поверхностью имплантата. Настоящее изобретение направлено, также на разработку способа лечения близорукости, заключающийся в хирургическом имплантировании и закреплении в передней камере глаза с хрусталиком покрытого переднекамерного глазного имплантата с рассеивающей способностью настоящего изобретения. Переднекамерный глазной имплантат настоящего изобретения далее будет описан с ссылкой, в частности, на сопровождающие рисунки, из которых: Фиг. 1 представляет вид свepxy одного варианта осуществления переднекамерного глазного имплантата в соответствии с настоящим изобретением, в котором хрусталик с отрицательной преломляющей способностыо является двояковогнутым. Фиг. 2 представляет поперечное сечение глаза, содержащего имплантированный прецнекамерный глазной двояковогнутый имплантат. Настоящее изобретение относится к переднекамерному глазному имплантату с рассеивающей способностью для введения в переднюю камеру глаза, имеющего анатомический хрусталик на месте. Как используется в данном описании и прилагаемой формуле изобретения, термин "переднекамерный глазной иыплантат с рассеивающей способностью" относится, в частности, к хру сталику с отрицательной лучепреломляющей способностью, имплантируемому в глаз с хрусталиком для компенсации и/или исправления дефектов лучепреломления, и специально исключает внутриглазные хрусталики, которые вводятся хирургическим путем в глаз без хрусталика так, как описано, например, в патенте США № 4240163 (Гэйлин). Хрусталик с отрицательной преломляющей способностью, используемый в настоящем изобретении, имеет форму хрусталика с двумя лучепреломляющими поверхностями, по крайней мере, одна из которых является вогнутой, так что общая лучепреломляющая способность двух поверхностей является рассеивающей или отрицательном. Такие хрусталики обычно применяются для исправления сильной близорукости. Как рассмотрено выше, некоторые переднекамернье глазные имплантаты с рассеивающей способностью, являются хорошо известными в технике. Оптическая часть имплантата, используемого в настоящем изобретении, предпочтительно, изготавливается из соединений, таких как полиметилметакрилат, поли-2-гидроксиэтилметакрилат, сополимеры метилметакрилата, силоксанилалкил-, фторалкил- и арилметакрилаты, силикон, силиконовые эластомеры, полисульфоны, поливиниловые спирты, полиэтиленоксиды, сополимеры фторакрилатов и метакрилатов, таких как 2-гидроксиэтилметакрилат, глицерилметакрилат, 2-гидроксипропилметакрилат, а также метакриловая кислота, акриловая кислота, акриламид, метакриламид, N,N-лиметилакриламид и N-винилпирролидон. Кроме того, соединения, которые поглощают.ультрафиолетовое и другое коротковолновое (например, менее 400 нм) излучение, такие как производные бензотриазольных групп, групп бензофенона или их смесей, могут быть добавлены к мономерам и/или полимерам, из которых состоит переднекамерный глазной имплантат. Для изготовления переднекамерного глазного имплантата, используемого в данном изобретении, могут быть также использованы другие соединения, хорошо известные в технике. Специалистам хорошо известно, что при введении имплантата в переднюю камеру глаза с хрусталиком важно избежать, интер алиа (ко всему прочему), контакта между имплантатом и анатомическим хрусталиком, остающимся в задней камере глаза. В настоящем изобретении "дужки" выполнены заодно с оптической частью имплантата и размещают или "вводят" искусственный хрусталик в переднюю камеру глаза с предотвращением такого контакта. "Дужки" могут быть выполнены из того же самого материала, как указано выше для оптической части имплантата, или могут быть выполнены из таких материалов, как полипропилен. "Дужки", которые могут быть использованы в имплантате настоящего изобретения, включают "дужки", такие как рассматриваются в патенте США № 4676792 (Прэгер), приведенном здесь для сравнения. Большинство рассеивающих переднекамерных имплантатов обычно имеет общий диаметр приблизительно 12 - 14 мм, если выполняются в виде единого изделия из силикона или пластика, с оптическим диаметром 4-6 мм. Центральная тол 5 35578 щина и задние радиусы оптической части имплантата обычно варьируются в зависимости от требуемой преломляющей способности и используемого материала, такие имплантаты обычно имеют массу до 25 мг на воздухе или около 0,5-4 мг в водной среде. Примеры коммерчески доступных непокрытых переднекамерных глазных имплантатов включают в себя: имплантаты, поставляемые, например, фирмой Domilens, Inc. Of Lyon, Франция. Лекарственное покрытие на основе сульфатированного полисахарида, используемое вместе с переднекамерным глазным имплантатом в данном изобретении, предпочтительно, выбирается из группы, состоящей из гепарина, гепаринсульфата, хондроининсульфата, дерматансульфата, хитозансульфата, ксиленсульфата, декстрансульфата и сульфогиалуроновой кислоты. Гепарин является особенно предпочтительным для использования в качестве покрытия, с гепарином, имеющим молекулярную массу в пределах примерно 2500-15000 дальтонов. Серийно выпускаемый гепарин, который обычно имеет молекулярную массу от, примерно, 12000 до, примерно, 15000 дальтонов, может привести к пластинчатой аглютинации. Следовательно, гепарин с более низкой мопекулярной массой (производное или фракция) может быть более подходящим в интервале молекулярных масс примерно 2500-10000, более предпочтительно около 2500-5300 дальтонов и даже выше. Эти гепарины с низкой молекулярной массой могут быть получены ферментативным гидролизом или деполимеризацией гепарина с гепариназой, как рассматривается, например, в патенте США № 3766167 (Ласкор и др.), или деполимеризацией либо гепариновых остатков либо коммерческого свиного или бычьего гепарина, взаимодействием гепаринового материала со смесью аскорбиновой кислоты и перекиси водорода, причем продукты реакции затем отделяются и фракционируются осаждением в результате использования органического растворителя, такого как этанол, метанол, ацетон или метилэтилкетон. Коммерчески доступный гепарин может быть также химически расщеплен с использованием азотной кислоты с получением гепарина более низкой молекулярной массы, включая гепарин, имеющий молекулярную массу в пределах примерно 2500-10000 дальтонов, предпочтительно, 2500-5500 дальтонов. В одном предпочтительном варианте осуществления данного изобретения, как показано на фиг. 1, представленный переднекамерный глазной имплантат 2 с рассеивающей способностью, имеет две “дужки” 4 и 6 заодно с отрицательным искусственным лучепреломляющим хрусталиком 8, так что при имплантировании в переднюю камеру глаза хрусталик 8 располагается с предотвращением контакта между имплантатом 2 и анатомическим хрусталиком (не показан). Ввиду этого, первая поверхность 10 хрусталика с отрицательным лучепреломлением является видимой, а вторая поверхность 12 хрусталика с отрицательным лучепреломлением остается непосредственно ниже первой поверхности 10. Обе поверхности 10 и 12, также как "дужки" 4 и 6, имеют лекарственное покрытие 14 на основе сульфатированного полисахарида (не показано). Как показано на фиг. 2 имплантат 2 имплантируется в переднюю камеру 16 глаза 18 с искусственным хрусталиком 8 с отрицательным лучепреломлением, положенным или поднятым с помощью “дужек” 4 и 6 для предотвращения контакта между имплантатом 2 и анатомическим хрусталиком 20. Имплантат 2 также располагается так, чтобы избежать контактирования корнеального эндотелия 22 сзади роговицы 24, а также радужной оболочки 26. В этом варианте осуществления изобретения первая поверхность 10 является вогнутой и вторая поверхность 12 является вогнутой. В других вариантах осуществления настоящего изобретения первая поверхность 10 может быть вогнутой, выпуклой или плоской, при условии, что, по крайней мере, одна из поверхностей 10 или 12 является вогнутой. Первая поверхность 10 и вторая поверхность 12, так же как и “дужки” 4 и 6 покрываются лекарственным покрытием 14. На фиг. 2 средства для прикрепления или фиксации “дужек” 4 и 6 и имплантата 2 в передней камере глаза не показаны. Такие средства являются хорошо известными специалистам, например, площадки, описанные в патенте США № 4676792 (Прэгер), могут быть использованы в настоящем изобретении. Покрытие настоящего изобретения может быть связано с поверхностью имплантата любым способом соединения, хорошо известным специалистам, предпочтительно, таким образом, что покрытие связывается с поверхностью имплантата посредством ковалентной связи, ионным присоединением или водородной связи, причем ковалентная связь является особенно предпочтительной. В одном, особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, гепарин ковалентно соединяется с поверхностью имплантата, посредством присоединения концевой группы гепарина к поверхности имплантата. В другом, особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения, поверхность имплантата сначала обрабатывается плазмой для создания аминсодержащей поверхности, поверхности, содержащей карбоновую кислоту, или поверхности, содержащей активные или пассивные свободные радикалы, и поэтому соединения или производные гепарина применяются затем для покрытия поверхности имплантата. В другом варианте осуществления изобретения плазменная обработка сопровождается выдержкой имплантата в газовой атмосфере, такой как кислородная разреженная атмосфера, и обработкой имплантата в магнитном поле в течение заданного периода времени. Например, в одном варианте осуществления изобретения имплантат мог быть обработан в течение 1-10 мин, например, 2 мин, в электромагнитном поле, имеющем частоту в пределах 150 МГц, например, примерно 10-15 МГц, с соответствующим диапазоном мощности 10500 Вт/см2, например, около 100 Вт/см2. В другом варианте осуществления изобретения, в соответствии с технологией, хорошо известной специалистам, обработка плазмой со провожается приложением напряжения между электродами, где непокрытый имплантат остается между электродами в присутствии газа, заставляя поэтому сильно ионизованный газ бомбардиро 6 35578 вать поверхность имплантата так, чтобы необходимое содержание (например, амина, карбоновой кислоты, активного свободного радикала или пассивного свободного радикала) осталось на поверхности имплантата. Используемый газ может содержать транспортирующий газ либо в отдельности, либо в комбинации с другими газами. Транспортирующим газом может быть любой газ, но аргон или воздух являются предпочтительными, причем обычно используется аргон. Давление газа обычно составляет от 1,0 до 3000 тор (от 133 'Па до 400000 Па). Оборудование, которое может быть применено для достижения обработки плазмой, хорошо известно специалистам, такое как оборудование, описанное в патенте США № 4760176 (Сударшан и др.) для плазменного расщепления и отщепления металлической подложки, приведенном здесь для сравнения. В настоящем изобретении входная мощность на электроде 10-500 Вт может быть применена для достижения соответствующей разности потенциалов в зазоре между электродами. Для создания аминсодержащей поверхности используется плазма, содержащая материал, содержащий аммоний или первичный амин. Поверх ность, содержащая карбоновую, кислоту, создается реакцией окисления на поверхности или с использованием остаточной воды в плазме в инертной среде. В таком варианте в качестве газаносителя обычно используется аргон. Выдержка поверхности в плазме аргона при достаточно высокой мощности вызывает разрыв связей с получением поверхности, содержащей активные свободные радикалы, тогда как выдержка поверхности в плазме кислорода или воздуха в окисляющей среде дает поверхность, содержащую пассивные свободные радикалы. Способ нанесения лекарственного покрытия на имплантат настоящего изобретения может представлять любую пригодную известную тех ноногию нанесения покрытия, такую как окунание, распыление и т.п. с использованием соответствующего раствора или дисперсии лекарства, растворенного или диспергированного в соответствующем растворителе или дисперганте, таком как вода, этанол и т.п., с растворителем, не действующим на оптические свойства материала хрусталика. Наносимый раствор или дисперсия имеет обычную концентрацию лекарства, которая соответствует конкретно выбранной технологии нанесения покрытия. Обычно после нанесения покрытия на имплантат, производится сушка, например, при комнатной температуре или выше. Покрытие может быть нанесено, при необходимости, повторно для получения нужной массы и толщины покрытия. Покрытие не должно влиять на пропускание видимого света и обычно иыеет толщину в пределах от примерно 0,000001 мм до 0,01 мм и составляет от примерно 0,00001 % до примерно 0,1% от массы имплантата. Дополнительные лекарства и другие соединения могут быть также использованы в сочетании с покрытием на основе совместимого сульфатированного полисахарида настоящего изобретения. Например, в одном варианте осуществления изобретения, покрытие дополнительно образует комплекс с антитромбином для получения покрытого имплантата с антикоагуляционными свойствами. Когда нет желания быть связанным какойлибо одной теорией, предполагается, что покрытие лучепреломляющего переднекамерного глазного имплантата вышеуказанным полисахаридным лекарством также содержит микротрещины, которые присутствуют в непокрытом имплантатте, даже когда он отполирован в максимально возможной степени. Таким образом, поверхность имплантата становится более гладкой и менее адгезионно способной. К тому же, поверхность имплантата является смягченной, имеет пониженное поверхностное натяжение, имеет .уменьшенный угол смачивания и становится более инертной, уменьшая поэтому возможность прогрессирующей потери эндотелия, таким образом, предполагается, что покрытие, используемое в соответствии с настоящим изобретением создает повышенное "инертное" состояние по отношению к переднекамерному глазному имплантату с рассеивающей способностью, делая поэтому использование настоящего изобретения особенно успешным в глазах, которые имели предшествующее воспаление. Кроме того, предполагается, что указанное покрытие изменяет абразивный потенциал имплантата и снижает травматизм, связанный с его введением и содержанием. К тому же, указанное покрытие снижает воспалительный потенциал имплантата и даваемые им опасные последствия, включая среди других явлений, образование катаракты. Имплантаг с покрытием может также действовать как терапевтическое средство для предотвращения и лечения неблагоприятных реакций от ранее описанного имплантата. Последующие примеры иллюстрируют предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения. Необходимо понимать, что последующие примеры являются только иллюстративными и никоим образон не ограничивают изобретение. Пример 1. На непокрытый переднекамерный глазной имплантат с рассеивающей способностью в соответствии с настоящим изобретением и содержащий поверхностные карбоксильные группы наносится поверхностное покрытие гепарина с низкой молекулярной массой (например, около 2500-5300 дальтонов) следующим образом. Поверхность имплантата, содержащая карбоксильную группу, может быть получена предварительно введением первоначально около 5 масс.% метакриловой кислоты в состав мономера, используемого для получения имплантата. Альтернативно, может быть использован поверхностный гидролиз боковых акрилатных и метакрилатных групп, остающихся на поверхности имплантата, причем гидролиз проводится известным образом. Боковые группы карбоновой кислоты на поверхности имплантата затем реагируют с коммерчески доступным диамином, таким как гексаметилендиамин или полидиамин, такой как выпускаемый серийно фирмой Texaco Chemical Compahy, под торговой маркой JEFFAMINE, в присутствии водорастворимого карбодимидспаривающего агента, с созданием аминпривитой поверхности (посредством образования амидной связи), где неприсоединенная часть амина остается в качестве свободного пер 7 35578 вичного амина. К поверхности с привитым свободным первичным амином добавляется гепарин с низкой молекулярной массой, который содержит концевую альдегидную группу, и альдегидная группа затем спаривается с первичным амином на поверхности имплантата водорастворимым карбодимидом с получением основания Шиффа, которое затем восстанавливается, образуя связь вторичного амина, к которой присоединяется гепарин с низкой молекулярной массой. Пример 2. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, непокрытый переднекамерный имплантат с рассеивающей способностью в соответствии с настоящим изобретением, содержащий поверхностные карбоксильные группы, получается согласно примеру 1. Однако, вместо взаимодействия поверхностных карбоксильных групп с диамином, как в примере 1, гепарин с концевой альдегидной группой сначала спаривается с диамином. Эта реакция использует избыток диамина, такого как водорастворимый диамин с низкой молекулярной массой, который реагирует с гепарином с концевой альдегидной группой посредством одной из своих аминных групп, образуя производные гепарина с амидной связью с свободной боковой аминогруппой. Это водорастворимое соединение затем очищается диализом для удаления избытка непрореагировавшего диамина, и продукта, полученного лиофилизацией. Аминировинный гепарин затем взаимодействует с гидролизованной поверхностью переднекамерного глазного имплантата через его поверхностные гидроксильные группы в присутствии водорастворимого карбодиимидспаривающего агента. В противоположность ранее описанному варианту примера 1 этот процесс включает только одну реакцию спаривания на поверхности имплантата, а не две. Пример 3. Еще в одном предпочтительном варианте осуществления изобретения непокрытый переднекамерный глазной имплантат с рассеивающей способностью, согласно настоящему изобретению, обрабатывается плазмой в соответствии с методами, описанными ранее для получения аминсодержащей поверхности, поверхности, содержащей карбоновую кислоту или поверх-ности, содержащей активные или пассивные свободные радикалы. Если получается амино-содержащая поверхность, для покрытия поверх-ности имплантата, может быть использован гепарин с альдегидной концевой группой в соответствии с примером 1. Если получается поверхность, содержащая карбоновую кислоту, для покрытия поверхности имплантата может быть использован аминированный гепарин в соответствии с примером 2. Если получается поверхность, содержащая активные или пассивные свободные радикалы, соеди нения, содержащие амин или карбоновую кислоту, низкой или высокой молекулярной массы, могут взаимодействовать с поверхностью с получением поверхности имплантата с ковалентноприсоединенным амином или с содержанием карбоновой кислоты, соответственно, для чего указанные соединения гепарина с концевой альдегидной группой или соединения аминированного гепарина, представленные в примерах 1 и 2, соответственно, используются для покрытия поверхности гепарином. В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения используемая плазменная обработка будет действовать таким образом, чтобы позволить следам поверхностной влаги, остающейся в непокрытом имплантате, превращаться в агенты, спаривающие пассивные свободные радикалы, посредством образовании перекисных групп. В отношении вышеприведенных примеров, если требуется наличие или повышение коагуляционных свойств, к комплексу может быть добавлен антитромбин с местом соединения на поверхности, покрытой гепарином. Аналогично, если требуется дополнительная способность поглощать ультрафиолетовое излучение, к мономерной смеси могут быть добавлены такие соединения, как соединения, имеющие бензотриазольные группы, бензофеноновые группы и их смеси, с получением переднекамерного глазного имплантата с рассеивающей способностью, покрытого совместимым лекарством на основе сульфатированного полисахарида, согласно настоящему изобретению. Настоящее изобретение также направлено на создание способа лечения близорукости, заключающегося в хирургическом имплантировании и прикреплении в передней камере глаза с хрусталиком (искусственного) хрусталика с рассеивающей способностью, имеющего, по крайней мере, одну вогнутую поверхность и поверхностное покрытие, содержащее совместимое лекарство на основе сульфатированного полисахарида. Еще раз, если нет желания быть связанным какой-либо одной теорией, предполагается, что настоящее изобретение, где покрытие связывается с поверхностью имплантата, как описано здесь, имеет преимущество над внутриглазными хрусталиками, которые используют ковалентное присоединение гепарина к полиамиду, который ионно адсорбирует на поверхности хрусталика, в том, что покрытие настоящего изобретения менее вероятно отслоится и будет рассеяно в водной жидкости передней и задней камер глаза. Хотя настоящее изобретение было иллюстрировано со ссылкой на конкретные варианты осуществления изобретения, должно быть ясно ддя специалистов, что могут быть сделаны различные изменения и модификации, которые входят в объем настоящего изобретения. 8 35578 Фиг.1 Фиг.2 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 9