Спосіб корекції обміну кальцію у хворих на артеріальну гіпертензію, поєднану з остеоартрозом

Реферат: Спосіб корекції обміну кальцію у хворих на артеріальну гіпертензію, поєднану з остеоартрозом, включає використання тіазидоподібного діуретика індапаміду, препаратів кальцію з вітаміном Д 3 і додатково лізиноприл та аторвастатин. UA 83498 U (12) UA 83498 U UA 83498 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до внутрішніх хвороб, і може бути використана для корекції ниркових втрат кальцію у хворих на артеріальну гіпертензію (АГ) з супутнім остеоартрозом (ОА). Актуальність предмету корисної моделі пов'язана зі значною поширеністю АГ й ОА, як одних з найпоширеніших захворювань серцево-судинної й кістково-м'язової систем, у тому числі й серед осіб працездатного віку, що, до того ж, часто поєднуються між собою. Встановлено, що у хворих на АГ кальцій недостатньо надходить з кишок у позаклітинну рідину (ПР) і надмірно втрачається нирками. При такій супутній патології, як ОА, порушення обміну кальцію посилюються. Дефіцит кальцію, що виникає внаслідок його недостатньої кишкової абсорбції й надмірної ниркової екскреції, обумовлює підвищення продукції паратгормону, який здійснює мобілізацію кальцію з кісткової тканини (КТ). Підвищення активності паращитовидних залоз призводить до росту внутрішньоклітинної концентрації кальцію, тонусу гладеньких м'язів судин, загального периферичного опору й рівня артеріального тиску (AT). На жаль, протизапальні засоби, що використовуються в лікуванні ОА, можуть викликати підвищення останнього, у результаті чого збільшується ризик виникнення серцево-судинних захворювань. Тому важливими є спроби розробки більш ефективних способів лікування цієї поєднаної (коморбідної) патології. Існує спосіб корекції обміну кальцію у хворих на АГ, поєднану з ОА, який полягає в призначенні хворим тіазидоподібного діуретика хлорталідону в дозі 12,5-25 мг на добу, перорально протягом 2 років [Wasnich R., Davis J. et al. A randomized, double-masked, placebocontrolled trial of chlorthalidone and bone loss in elderty women // Osteoporos Int.-1995. - Vol. 5(4). P. 247-251]. Однак при довготривалому прийомі хлорталідону, який не є метаболічно нейтральним діуретиком, можливе виникнення таких побічних станів, як гіпокаліємія, гіперурікемія й гіперглікемія. Крім того, при використанні цього способу не враховується добове споживання кальцію й вітаміну Д3 - основного регулятора кишкової абсорбції даного хімічного елемента. і Відомий також спосіб корекції обміну кальцію у хворих на АГ, поєднану з ОА, що передбачає використання як тіазидоподібного діуретика індапаміду й додаткове призначення препаратів кальцію з вітаміном Д3 [Корисна модель України № 24004. МПК (2006) А61К 33/06, А61К 31/59. Спосіб корекції порушення обміну кальцію у хворих на артеріальну гіпертензію з супутнім остеоартрозом. Опубл. 11.06.2007, бюл. №8]. Цей спосіб є найбільш ефективним з існуючих і тому вибраний як найближчий аналог. До недоліків найближчого аналога належить те, що при його використанні у хворих ще мають місце підвищена екскреція кальцію, а також надлишкова втрата калію й відсутність позитивних змін ліпідного обміну. В основу корисної моделі поставлена задача, яка полягає в удосконаленні відомого способу корекції обміну цього хімічного елемента. Поставлена задача вирішується шляхом призначення хворим на АГ, поєднану з ОА, сучасного антигіпертензивного препарату лізиноприлу й гіполіпідемічного засобу аторвастатину. Лізиноприл виробляється фірмою Ratiopharm (Лізиноприл-ратіофарм) і випускається в таблетках по 10 і 20 мг. Лізиноприл - це засіб, що діє на ренін-ангіотензинову систему, інгібітор ангіотензинперетворювального ферменту. Він показаний для лікування есенціальної АГ, може застосовуватися в режимі монотерапії або в поєднанні з тіазидними діуретиками. Більшість пацієнтів з тяжкою АГ (>80 %) потребують комбінованої терапії. Лізиноприл також використовується в поєднанні з бета-адреноблокаторами й антагоністами кальцію, зазвичай призначається у випадках, коли терапія діуретиками або бета-адреноблокаторами виявилася неефективною або асоціювалася з неприйнятними побічними ефектами. Цей препарат також може застосовуватися як терапія першої лінії, якщо хворим протипоказані діуретики та/або бета-адреноблокатори, а також якщо у хворих з такими захворюваннями/станами ці лікарські засоби часто спричиняють серйозні небажані ефекти. Лізиноприл зареєстрований в Україні як лікарський препарат (реєстраційне посвідчення № UA/15 72/01/02) і дозволений до медичного застосування (Наказ МОЗ України від 01.03.2011 p.). Аторвастатин виробляється фірмою KRKA (Словенія) під назвою Аторіс, випускається в таблетках, вкритих плівковою оболонкою, по 20 мг. Це препарат, що показаний для лікування пацієнтів з підвищеним рівнем загального холестерину (ЗХ), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (Х-ЛПНЩ), аполіпопротеїну Б, тригліцеридів (ТГ) з метою зниження ЗХ, X-ЛПНЩ й ТГ, а також збільшення холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Х-ЛГТВЩ) у хворих з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготна родинна й неспадкова гіперхолестеринемія), комбінованою (змішаною) гіперліпідемією (Фредриксонівський тип Па й lib), підвищеним рівнем ТГ у сироватці крові (Фредриксонівський тип IV) і хворих із дисбеталіпопротеїнемією 1 UA 83498 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (Фредриксонівський тип III) у випадках, коли дієта не забезпечує належного ефекту; для зниження рівня ЗХ й Х-ЛПНЩ у хворих з гомозиготною родинною гіперхолестеринемією, коли дієта й інші немедикаментозні засоби не забезпечують належного ефекту; пацієнтам без клінічних проявів серцево-судинних захворювань, з наявністю або відсутністю дисліпідемії, але які мають кілька факторів ризику серцево-судинних захворювань, таких як тютюнопаління, АГ, цукровий діабет, низький рівень Х-ЛПВЩ або наявність у родинному анамнезі інформації про захворювання на серцево-судинні хвороби в молодому віці з метою: зменшення ризику фатальних проявів ішемічної хвороби серця й нефатального інфаркту міокарда, виникнення інсульту, стенокардії й необхідності виконання процедур реваскуляризації міокарда. Аторіс зареєстрований в Україні як лікарський препарат (реєстраційне посвідчення № UА/8671/01/01) і дозволений до. медичного застосування (Наказ МОЗ України № 373 від 15.07.2008 p.). Наша пропозиція щодо сумісного використання лізиноприлу й аторвастатину як препаратів для корекції обміну кальцію й дисліпідемії у хворих на АГ, поєднану з ОА, базується на отриманих досвідним шляхом даних, які дозволили встановити закономірність, що тривале використання цих препаратів у даного контингенту пацієнтів сприяє профілактиці не тільки серцево-судинних інцидентів, але й переломів кісток у літніх осіб завдяки позитивному впливу на формування КТ. Раніше комбінація вказаних препаратів для лікування хворих на АГ, поєднану з ОА, не використовувалася. Заявлений спосіб здійснюють таким чином. Хворий на АГ, поєднану з ОА, який підлягає проведенню корекції обміну кальцію, одержує стандартну дієту № 10 за Певзнером, з якою надходить до організму біля 16,5 ммоль кальцію за добу. За 24 години до обстеження виключають з дієти хворого молочні продукти, щоб добове споживання кальцію не перевищувало 10 ммоль. Дослідження проводять в умовах кальційтолерантного тесту (КТТ) протягом 240 хв. після перорального прийому 0,25 ммоль глюконату кальцію на 1 кг маси тіла. Здійснюють добове моніторування AT, досліджують суглобовий синдром (за альгофункціональним суглобовим індексом Лекена). Кальційуретичну функцію нирок оцінюють за екскрецією кальцію - швидкістю ниркової екскреції (ШНЕ) й інтенсивністю його транстубулярного транспорту, що характеризують за його екскретованою фракцією (ЕФК). Ступінь резорбції КТ вивчають шляхом кількісного визначення в сечі С-кінцевих телопептидів імуноферментним методом за допомогою набору "CrossLaps™ ELISA" на спектрофотометрі "Sanofi Pasteur PR2100". Стан транспорту кальцію (ТК) між ПР й КТ (ТК ПР-КТ) характеризують відповідно до алгебраїчної різниці між відхиленням його концентрації в сироватці крові у хворих від такої в здорових осіб і величиною його надходження в сироватку крові з нирок (ТК між нирками й ПР - ТК Н-ПР) шляхом канальцевої реабсорбції, що дорівнює величині його надходження з ПР до КТ. Досліджують ліпідний спектр крові колориметричним методом: ЗХ, ЛПВЩ, ЛПНЩ й ТГ. Усі дослідження проводять до й через 3 місяці антигіпертензивної терапії з включенням лізиноприлу й аторвастатину всередину в добовій дозі 40 і 20 мг відповідно. Указана схема введення лізиноприлу й аторвастатину при АГ, поєднаній з ОА, розроблена авторами корисної моделі досвідним шляхом при проведенні біохімічного моніторингу й є оптимальною для досягнення максимального ефекту, тобто для корекції показників обміну як ліпідів, так і кальцію. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих на АГ з супутнім ОА, з яких основна група пацієнтів (33 особи) одержувала корекцію обміну кальцію за допомогою заявленого способу, що включав прийом лізиноприлу й аторвастатину, і група зіставлення (33 особи), у якій корекцію обміну цього хімічного елемента здійснювали за допомогою найближчого аналога. У практично здорових осіб при проведенні КТТ вихідна ШНЕ кальцію дорівнювала 1,84±0,15 мкмоль/хв. Після перорального навантаження кальцієм за перші 120 хв. тесту кальцієурез у них збільшувався до 4,07±0,3 мкмоль/хв., тобто в 2,2 разу (Р0,05 Р>0,05 Р>0,05 Р>0,05 Примітка: у табл. 1-6 вірогідність різниці стосовно норми: * - при Р