Модіфікатор біологічних реакцій в організмі ссавця, спосіб профілактики онкологічних захворювань і спосіб лікування онкологічних захворювань у ссавця

1. Модифікатор біологічних реакцій в організмі ссавця, що включає біологічно активну речовину рослинного походження, який відрізняється тим, що біологічно активною речовиною рослинного походження є продукт водно-спиртової екстракції із суміші трави чистотілу великого, листя і гілок омели білої, квіток нагідок лікарських, плодів софори японської і розторопші плямистої, трави вівса посівного, коренів півонії незвичайної нахильної, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: трава чистотілу великого 12,0-18,0 2 (19) 1 3 83515 4 пії і препарату супроводу, який відрізняється тим, тор біологічних реакцій за пп. 1-4 у фармакологічщо як препарат супроводу призначають модифікано ефективній кількості. Винахід відноситься до медицини і хімікофармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, виробництва та застосування лікарських засобів з рослинної сировини, зокрема для профілактики і лікування онкологічних захворювань та поліпшення загального стану онкологічних хворих. Фармацевтичний ринок засобів для лікування онкологічних захворювань, характеризується широкою розмаїтістю препаратів. Їх асортимент дозволяє лікарям-онкологам підбирати хворим індивідуальні схеми і методи лікування. У той же час ведуться активні дослідження в області пошуку альтернативних методів лікування онкологічних захворювань, спрямовані на стимулювання захисних сил організму за рахунок застосування модифікаторів біологічних реакцій - агентів, що володіють здатністю змінювати біологічну реакцію організму-носія на пухлин у. До них відносять цитокіни - ендогенні розчинні протеїни чи глюкопротеїни, вироблювані клітками на різні екзо- і ендогенні стимулятори. Прикладами успішного використання модифікаторів біологічної реакції є використання левамізолу в ад'ювантної терапії раку молочної залози, меланоми, раку товстої кишки, використання препаратів реаферону при метастазах гіпернефроїдного раку нирки, використання препаратів тимусу у хворих дрібноклітинним раком легені в якості ад'ювантного впливу, внутриміхурове застосування БЦЖ при раку сечового міхура. У Японії і США проходять клінічні іспити b-1,3зв'язаних глюканів, фр уктани, глюкоманани. Фахівцями Університету м. Кіото (Японія) вивчаються проблеми клінічного використання систем доставки лікарської речовини за допомогою макромолекулярних носіїв при терапевтичному лікуванні злоякісних пухлин. Підбадьорюючі результати були отримані при вивченні біологічних модифікаторів реакції, що знижують активність цитокінів IL-1 і TNF-a. Показано можливість активації цитолітичної дії макрофагів за допомогою різних модифікаторів біологічної реакції після впливу протипухлинних хіміопрепаратів, у той час як активність інших ефекторних систем може бути істотно подавлена. До модифікаторів біологічної реакції відносять також флавоноїди, що здатні змінювати реакцію організму на алергени, віруси і канцерогени, і виявляти протизапальні, антиалергічні, антивірусні та антиканцерогенні властивості. Крім того, флавоноїди виконують роль сильних антиоксидантів, забезпечуючи захист від окислювання та ушкодження вільними радикалами. До модифікаторів біологічної реакції належать також різноманітні композиції рослинного походження. Так, відомий засіб для лікування і профілактики онкологічних хворих, що містить відвар збору лікарських рослин - трави звіробою звичайного, листя суниці лісової, суцвіття конюшини лучної, татарника колючого, хвоща польового при їх співвідношенні 2:1:1:1:1; і настій додаткового збору лікарських рослин - суцвіть пижма звичайного, буркуна лікарського, полину звичайного, собачої кропиви п'ятилопатевої, квіток нагідків лікарських, м'яти польової, трави чистотілу звичайного, материнки звичайної, багна звичайного, листя підбілу звичайного, листя берези повислої, кропиви дводомної при їх співвідношенні 2:1:2:3:2:1:6:2:1:1:1:2, при цьому настій одержують на вищевказаному відварі [Патент Російської Федерації №2161979, 2001]. Відомий інший фітокомплекс для профілактики і лікування онкологічних хворих, що містить відвар трьох зборів лікарських рослин. Перший збір містить траву чистотілу звичайного, катарантусу рожевого, омели білої при співвідношенні 2:1:1 [Патент Російської Федерації №2074731, 1997]. Другий збір містить траву деревію звичайного, квіток нагідків лікарських, коріння кульбаби лікарської при співвідношенні 1:1:1. Третій збір містить коріння бадану товстолистого, траву звіробою звичайного, квіток кипрею вузьколистого при співвідношенні 1:1:1. Відомийлікарський засіб у вигляді настойки веха отруйного, яку одержують шляхом настоювання його кореней або кореневищ на 70% спирті на протязі десяти днів, після чого одержану настойку фільтрують, застосовуючи актививоване вугілля, для виключення впливу токсичної речовини цикутоксина [Патент Російської Федерації №2149012, 2000]. Відомий спосіб лікування онкологічних захворювань шляхом хіміотерапії та/або променевою терапією із застосуванням спиртових настойок калини звичайної, софори японської, часнику, чорнобильника та бефунгіну [Патент Російської Федерації №2137495, 1997]. Відомий засіб, що має протипухлинну та ранозагоючу активність, на основі олії з насіння амаранту, яку одержують шляхом екстрагування подрібненого насіння амаранту рафінованою дезодорованою рослинною олією при температурі 500°С на протязі 36-72 годин при співвідношенні сировина: екстрагент 0,6:1,0 з подальшим віджиманням проекстрагованого материалу [Патент Російської Федерації №2131913, 1997]. Відомі сполуки зі структурою камптотецину у вигляді нових алкалоїдів, що присутні у Mappia foetida, які мають протипухлинну і антивірусну активність [Патент Російської Федерації №2169149, 2001]. Відомий синтетичний цитостатичний засіб "Циклофосфан", який застосовують при лікуванні дрібноклітинного раку легенів, раку яєчників, раку молочної залози, ретикулосаркоми, лімфосаркоми, хронічного лімфолейкозу, гострого лімфобластного лейкозу, пухлини Вільямса, пухлини Юінга, кісткової ретикулосаркоми, ангіосаркоми [Машковський М.Д. Лікарські препарати. Т.2. - Харьків: 5 83515 6 Торсинг, 1997. - С.439]. Вводять циклофосфан Поставлена задача вирішується тим, що висовнутрішньовенно, внутрішньом'язово, внутрішньо у коефективним засобом з рослинної сировини є порожнину. Побічні дії при застосуванні циклофомодифікатор біологічних реакцій (торгове насфану проявляються таким чином: нудота, блюйменування CHELISKANÒ, ХЕЛІСКАНÒ) в органівання, токсичний гепатит, алопеція, абактеріальзмі ссавця, який включає біологічно активну речоний геморагічний цистит, лейкопенія, вину рослинного походження, при цьому тромбоцитопенія, міалгія, оссалгія, головний біль біологічно активною речовиною рослинного похота ін. дження є продукт водно-спиртової екстракції із Відомий засіб для лікування і профілактики суміші трави чистотілу великого, листів і гілок злоякісних новоутворень, що містить спиртові наомели білої, квіток календули, плодів софори стойки лікарських рослин - кореня аїра тростинояпонської і расторопши плямистої, трави вівса вого, квіток і трави нагідків лікарських, плодів шипосівного, коренів півонії нахильної, при наступнопшини, спориша звичайного, квітів безсмертника, му співвідношенні компонентів, мас.%: ягід калини, мар'їн корінь, траву звіробою, хво ща трава чистотілу великого 12,0-18,0 польового, барвинку рожевого, листя чорниці звилисти і вітки омели білої 12,0-18,0 чайної та смородини чорної, кореня щавлю кінськвітки календули 12,0-18,0 кого, плодів шовковиці чорної та глоду, трави чисплоди софори японської 8,0-12,0 тотілу звичайного, кореня живокосту лікарського і плоди расторопши плямистої 12,0-18,0 солодки голої, березового, грибу чаги, перстачу трава вівса посівного 12,0-18,0 прямостоячого, часнику [Патент Російської Федекорені півонії нахильної 12,0-18,0 рації №2044547, 1995]. Застосування у якості рослинної сировини заВідомий засіб «Бефунгін» на основі екстракту, значених рослинних компонентів обумовлено шиякий одержують з грибних наростів березового роким спектром їх фармакологічних властивостей. гриба чаги, що утворюються на березах фітопатоТрава чистотілу містить алкалоїди та інші азогенним паразитом Inonotus obliquus [Машковський товмісні сполуки (коптизин, стилопін, протопін, М.Д. Лікарські препарати. Т.2. - Харьків: Торсінг, хелідонін, сангвінарін, хелірубін, холін, гістамін і 1997. - С.192]. Дія цього засобу рослинного похоін.); органічні кислоти (лимонну, бурштинову, ябдження обумовлена ефектами біологічно активних лучн у); ефірну олію, сапоніни, аскорбінову кислоречовин, що входять до його складу (полісахариту, каротин, флавоноїди, дубильні речовини та ін. дів, гуминоподібної чагової кислоти, органічних У науковій медицині відомо, що основними фаркислот, мікроелементів, стероїдних та інших спомакологічними властивостями чистотілу є протилук). Бефунгін регулює метаболічні процеси, підзапальна, спазмолітична, жовчогінна, протипухвищує захисні сили організму, виявляє загальнолинна, болезаспокійлива, сечогінна і проносна дії. тонизуючу та анальгезуючу дію. Бефунгін Препарати на основі чистотілу застосовуються для застосовують у формі розчину для прийому внутлікування різних шкірних захворювань, новотворів, рішньо при хронічних гастритах, дискінезіях шлунневрозів, епілепсії і т.д. ково-кишкового тракту з проявами атонії, при виОмела в народній медицині вважається проразковій хворобі шлунка. Бефунгін застосовують типухлинним засобом. Листи і гілки омели містять як симптоматичний засіб, що поліпшує загальний віскотоксин, вісцерин, віскальбин, олеанолову та стан онкологічних хворих. Курс лікування складає урсолову кислоти, холін і його похідні, спирти, 3-5 місяців. При необхідності проводять повторні флавоноїди, жирні олії, аскорбінову кислоту, карокурси лікування з перервами 7-10 днів. Можливі тин, смолисті речовини, мінеральні солі. Препарапрояви побічної дії у формі алергічних реакцій та ти на основі омели білої мають гіпотензивні, седадиспепсії при довготривалому застосуванні. тивні, кровоспинні, в'язкі і глистогонні властивості, Препарати - прототип і аналоги не показують підсилюють діурез і виділення продуктів азотистовсього комплексу властивостей, які можна очікуваго обміну. Цитотоксична дія препаратів на основі ти від рослинних модифікаторів біологічних реакомели підтверджена експериментально і клінічно цій організму ссавця. Вони є тільки поодинокими при неоперабельних новотворах. випадками вдалого створення модифікаторів біоКалендула широко застосовується в народній і логічних реакцій організму ссавця і не вичерпують науковій медицині. Квітки календули містять кароусі х можливостей цієї технології. тиноїди, флавоноїди, е фірну олію, сапоніни, гіркі, В основу винаходу поставлено задачу ствосмолисті і дубильні речовини, слиз, інулін, органічрення нового високоефективного засобу з рослинні кислоти, ферменти, алкалоїди та ін. В експериної сировини, який володіє протипухлинною, стременті на тваринах установлено, що токсичність спротекторною, імуностимулюючою, тонізуючою, календули незначна. Препарати на основі каленантиоксидантною активністю, а також ефективдули мають протизапальну, бактерицидну, ранозаність у профілактиці і лікуванні онкологічних загоючу, спазмолітичну, гіпотензивну властивості, хворювань та поліпшені загального стану хворих. підвищують метаболічну функцію печінки та ін. Іншою поставленою задачею винаходу є ствоПлоди софори японської багаті флавоноловим рення способу профілактики онкологічних захвоглікозидом кверцетина - рутином. Рутин, який є рювань у ссавця з застосуванням препарату, що біофлавоноїдом, має протизапальну і протинабряволодіє вищевказаними характеристиками. кову дію, стабілізує клітинні мембрани, знижує Ще однією задачею винаходу є створення проникність капілярів. Фармакодинамічні властиспособу лікування онкологічних захворювань у вості біофлаваноїдів обумовлені їх участю в окисссавця з призначенням препарату, що володіє лювально-відновних процесах. Маючи антиоксивищевказаними властивостями. дантні властивості, вони попереджають 7 83515 8 окислювання аскорбінової кислоти і підтримують її активністю, що тонізує активністю та антиоксиданбіологічну активність. Також плоди софори містять тною активністю, що у свою чергу дозволяє забезкемпферол-3-софорозид, кверцетин-3-рутенозид, печити його високу ефективність у профілактиці і гінестеїн-4-софорабіозид і інші флавоноїди. лікуванні онкологічних захворювань і поліпшенні Плоди расторопши плямистої містять групу загального стану хворих. флавоноїдних сполук: сілімарін, з якого надалі Інша поставлена задача вирішується тим, що були отримані сілібінін, силідіанін, силікристин. Усі спосіб профілактики онкологічних захворювань у ці флавоноїди мають гепатопротекторну дію, стиссавця здійснюється шляхом призначення препамулюють регенерацію, підвищують біоенергетику, рату, що попереджає виникнення і розвиток онконейтралізують вільні радикали в печінці, перешкологічного захворювання, при цьому у якості препаджають руйнуванню клітинних стр уктур. Препарарату, що попереджає виникнення і розвиток ти на основі расторопши плямистої застосовуютьонкологічного захворювання, призначають модися при лікуванні хронічних захворювань печінки, фікатор біологічних реакцій з описаним вище цирозі печінки, для корекції побічних ефектів хіміоскладом у фармакологично ефективній кількості. препаратів. Ще одна поставлена задача вирішується тим, Овес посівний містить оптимальне співвіднощо спосіб лікування онкологічних захворювань у шення вуглеводів, білків, жирів, вітамінів групи В, ссавця здійснюється шляхом призначення протиорганічних кислот, мінеральних солей і інших репухлинної терапії і препарату супроводу, при цьочовин. При застосуванні засобів на основі вівса му як препарат супроводу призначають модифікапосівного спостерігаються тонізуюча, загальнозмітор біологічних реакцій з описаним вище складом цнювальна, заспокійлива дії та інші прояви специу фармакологично ефективній кількості. Викорисфічної активності. тання такого препарату на різних етапах лікування Корінь півонії нахильної (марїн корінь) містить різних новотворів дозволяє також значно поліпшидубильні речовини, флавоноїди, вуглеводи (крохти якість життя онкологічних хворих. маль, глюкоза, сахароза), саліцилову і бензойну Модифікатор біологічних реакцій, що заявлякислоти, ефірну олію, ситостерин і сліди алкалоїється - це біологічно активна комплексна сполука, дів. Препарати на основі півонії нахильної викорияку одержують шляхом екстракції суміші рослинстовують як седативний засіб при неврастенії з них компонентів з відомими лікувальними властиявищами підвищеної збудливості, при безсонні, востями, причому якісний і кількісний склад компоцеребральної вазопатії, фобічних і іпохондричних нентів забезпечує необхідний рівень і спектр станах, при вегетативно-судинних порушеннях специфічної активності без проявів негативних різного походження. побічних ефектів. Таким чином, завдяки фармакологічним власАналіз відомих лікувальних показників і ефекту тивостям зазначених рослинних компонентів, сезастосування кожного з компонентів свідчить, що ред яких особливої уваги заслуговують протипухїх одиничне застосування або в довільній комбіналинна активність (чистотіл, омела, календула) і ції не приводить до одержання очікуваного рівня і загальнозміцнювальна дія на основі антиоксиданспектра терапевтичного ефекту. тного (софора), мембраностабілізуючого (растоЕкспериментально встановлено, що склад ропша) і психоседативного (півонія) ефектів. Це компонентів, який заявляється, діє не за принципоєднується з відносно низькою токсичністю запом сумарного ефекту, а виявляє синергізм, коли значених рослин і практичною відсутністю в них кожний з компонентів потенціює дію іншого. Оптипобічних впливів. Усі перераховані властивості мальність якісного і кількісного складу засобу, що дозволяють використовувати ці рослини як композаявляється, підтверджується результатами доненти модифікатора біологічних реакцій в організкліничних і клінічних досліджень. мі ссавця, забезпечуючи при цьому його високу Спосіб отримання препарату та вплив якісного ефективність у профілактиці і лікуванні онкологічі кількісного складу на його ефективність може них захворювань і поліпшенні загального стану бути проілюстрований за допомогою приведених хворих. нижче прикладів. Доцільним є додавання до складу модифікаПриклад 1 тора фармацевтично прийнятних носіїв і добавок. В екстракційний куб місткістю 500л завантаКрім того, доцільним є виконання модифікатора у жують 50кг суміші здрібненої рослинної сировини, формі, обраної з розчину для питва, концентроваяка містить: ного розчину, розчину, який інкапсульований в трави чистотілу великого 7,5кг м'які желатинові капсули, ліофілізованого розчину, листів і гілок омели білої 7,5кг гранул для систем контрольованої доставки лікарквіток календули 7,5кг ських препаратів, сиропу, еліксиру, каплети, пороплодів софори японської 5,0кг шку, жуйки, вафель, пастилок або таблеток. Така плодів расторопши плямистої 7,5кг розмаїтість можливих форм здійснення модифікатрави вівса посівного 7,5кг тора дозволяє пацієнту вибрати найбільш прийнякоренів півонії нахильної 7,5кг тну для нього форму прийому лікарського препаСировину заливають 40% спиртом до заповрату, що у свою чергу дозволяє забезпечити нення ємності і витримують протягом 30 годин при індивідуальний підхід до пацієнта в кожному конкперемішуванні, після чого рідину - спиртовий екстретному випадку. ракт зливають у іншу ємність, витримують при кімМодифікатор біологічних реакцій в організмі натній температурі дві доби, фільтрують і фасують ссавця володіє протипухлинною активністю, стреу темні скляні флакони. Отримують рідину жовтуспротекторною активністю, імуностимулюючою 9 83515 10 ватого-коричневого кольору з ароматним запахом, кологічних захворювань і поліпшенні загального щільністю 0,962г/мл3. стану хворих. Шляхом подальшої загальновідомої технологіХЕЛІКС АН може бути отриманий також у разі чної обробки препарат ХЕЛІСКАН можна бути вивикористання іншого, відмінного від оптимального, готовлений у формі розчину для питва, концентскладу сировини у зазначених у формулі винаходу рованого розчину, розчину, інкапсулованого в м'які межах. Таке відхилення призведе до деякого знижелатинові капсули, ліофілізованого розчину, граження ефективності препарату, яка все ж таки бунул для систем контрольованої доставки лікарсьде зберігатися на прийнятному рівні. ких препаратів, сиропу, еліксиру, каплет, порошку, Приклад 2 жуйки, вафель, пастилок, таблеток. Були проведені фармакологічні дослідження У даному прикладу рослинні компоненти були протипухлинної активності препарату ХЕЛІСКАН взяті у оптимальної кількості, що дозволяє забезна стан неспецифічної опірності (резистентності) печити найвищу протипухлинну активність, стресорганізму в умовах стресу в порівнянні з засобомпротекторну активність, імуностимулюючу активпрототипом - «Бефунгіном» і синтетичним засобом ність, тонізуючу активність і антиоксидантну протипухлинної дії - циклофосфаном. активність засобу ХЕЛІКС АН, а також забезпечити У таблиці 1 приведені результати досліджень високу ефективність у профілактиці і лікуванні онвпливу засобу «Хеліскан», що заявляється, і препаратів порівняння на розвиток пухлини в мишей. Таблиця 1 Вплив засобу «Хеліскан» і препаратів порівняння на розвиток пухлини в мишей Група тварин Контроль інтактний Циклофосфан Бефунгін Хеліскан Маса пухлини, г 0,63±0,15 0,25±0,34 1,1±0,04 0,32±0,03 Результати, представлені в таблиці 1, свідчать про те, що найбільш сильний вплив на розвиток пухлини має синтетичний цитостатик циклофосфан, що статистично вірогідно зменшує масу пухлинного вузла в порівнянні з контролем на 60,1% (Р