Спосіб профілактики і лікування гіпоксичних станів в експерименті

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам профилактики и лечения экспериментальных гипоксических состояний. Известен способ коррекции гипоксических состояний, заключающийся в индивидуальном подборе концентраций кислорода во вдыхаемой газовой смеси [1]. Недостатками данного способа являются низкая эффективность при лечении гипоксических состояний по диффузионному и циркуляторному типам, активизация перекисного окисления липидов в организме при вдыхании газовой смеси с повышенным содержанием кислорода. В основу изобретения поставлена задача создания способа профилактики и лечения гипоксических состояний в эксперименте, в котором путем ингаляторного введения аэрозоля суспензии фосфатидилхолина в физиологическом растворе достигается усиление антигипоксического эффекта, в результате чего увеличивается скорость диффузии кислорода из альвеолярного воздуха в кровь и из крови в ткани, а также ингибирование процессов перекисного окисления липидов и за счет этого повышается эффективность способа. Поставленная задача решается тем, что в способе, включающем ингаляторное введение лечебных средств, согласно изобретению, вводят аэрозоль 0,5-5 % суспензии фосфатидилхолина в физиологическом растворе в дозе 10-25 мг/кг массы тела лабораторного животного ежесуточного в течение 4-5 суток. Экспериментальным изучением зависимости "доза-эффект" при ингаляции суспензии фосфатидилхолина установлено, что минимальный достоверный эффект достигается при концентрации фосфатидилхолина в суспензии 0,5 % и разовой дозе его 10 мг/кг - массы тела лабораторного животного; при концентрации фосфа тидилхолина в суспензии 5 % и более, а также при его разовой дозе более 25 мг/кг массы тела лабораторного кислородного режима организма не происходит. В соответствии с этим диапазон концентраций фосфа тидилхолина в суспензии и его разовая доза выбраны соответственно 09,5-5 % и 10-25 мг/кг массы тела. Для проведения ингаляций используют ингаляторы ультразвукового типа. Приводим конкретные примеры осуществления способа, Пример 1. Модель экспериментальной пневмонии. Животное (крыса) массой 170 г. На 4-е сутки развития заболевания получены следующие данные: Ve=44,9 мл/мин; DOL2=43,6 мкмоль/мин кПа; PaO2=55,9 гПа; рН=7,17; CL=7,5 ммоль/л; Смда=3,5 ммоль/л. Начиная с 4-х суток развития заболевания животному ингалировали 0,5 % суспензию фосфатидилхолина в физиологическом растворе в дозе 25 мг/кг массы тела ежесуточно в течение 4-х дней. Через 4 часа после последней ингаляции получены следующие данные: \/Е=85,1 мл/мин; DLО2=83,8 мкмоль/мин кПа; PaO2=103,7 гПа; рН=7,44; CL=3,1 ммоль/л; Смда=1,7 ммоль/л. Пример 2. Модель гипоксической гипоксии. Животное (крыса) массой 245 г. Через 30 минут после того, как животное начало дышать гипоксической смесью, содержащей 7 % кислорода, получены следующие данные: f=110 циклов/мин; VE=186 мл/мин: \/т=1,69 мл; DLO2=168 мкмоль/мин кПа; рН=7,09; CL=4,7 ммоль/л. Проведена однократная ингаляция 2 % суспензии фосфатидилхолина в физиологическом растворе в дозе 15 мг/кг массы тела. Через 60 минут после того, как животное начало дышать гипоксической смесью, получены следующие данные: f=67,1 циклов/мин; VE=149 мл/мин; \/т=2,20 мл; DLO2=359 мкмоль/мин кПа; рН=7,26; СL=3,0 ммоль/л. Пример 3. Модель профилактики гипоксической гипоксии. Животное (крыса) массой 225 г. В исходном состоянии получены следующие данные: f=70,1 циклов/мин; \/Е=74 мл/мин; VT =0,88 мл; DLD 2=221 мкмоль/мин кПа; рН=7,38; CL=2,0 ммоль/л. Проведена однократная ингаляция 5 % суспензии фосфатидилхолина в физиологическом растворе в дозе 25 мг/кг массы тела за 30 минут до начала опыта. Через 60 минут после того, как животное начало дышать гипоксической смесью, содержащей 7 % кислорода, получены следующие данные: f=67,1, циклов/мин; VE=149 мл/мин; Vт=2,20 мл; DLO2=359 мкмоль/мин кПа; рН=7,26; C L=3,0 ммоль/л; Пример 4. Модель циркуляторно-гемической гипоксии. Животное (крыса) массой 185 г. В исходном состоянии получены следующие данные; f=84,8 циклов/мин; VE=70,0 мл/мин; Vт=0,83 мл; VA=43,0 мл/мин; VO 2=2,27 мл/мин; DLO2=200 мкмоль/мин кПа; рН=7,39; CL=1,9 ммоль/л; CМДА=1,0 ммоль/л. Непосредственно после кровопускания в объеме 25 мл/кг массы тела получены следующие данные: f=39,4 циклов/мин; У Е=35,5 мл/мин; Vт=0,90 мл; VA=21,3 мл/мин; VO 2=1,0 мл/мин; DLO2=53 мкмоль/мин кПа; рН=7,23; CL=6,18 ммоль/л; CМДАне измеряли . Через 60 минут после однократной ингаляции 5 % суспензии = фосфа тидилхолина в физиологическом растворе в дозе 10 мг/кг массы тела получены следующие результаты: f=70,3 циклов/мин; VE=85,7 мл/мин; Vт=1,22 мл; VA=59,1 мл/мин; VO 2=2,30 мл/мин; DLO2=171 мкмоль/мин кПа; рН=7,33; СL=3,7 ммоль/л; СМДА=2,5 ммоль/л. Пример 5. Модель циркуляторно-гемической гипоксии. Животное (крыса) массой 170 г. В исходном состоянии получены следующие данные: f=80,1 циклов/мин; VЕ=68,0 мл/мин; VT =0,81 мл; VA=42,0 мл/мин; VO 2=2,39 мл/мин; DLO2=220 мкмоль/мин кПa; рН=7,38; CL=1,8 ммоль/л; CМДА=0,9 ммоль/л. Непосредственно после кровопускания в объеме 25 мл/кг массы тела получены следующие данные: f=41,5 циклов/мин; VE=34,3 мл/мин; Vт=0,92 мл; VA=20,4 мл/мин; VO 2=1,1 мл/мин; DLО2=61 мкмоль/мин кПа; рН=7,24; CL=5,88 ммоль/л; Смда=не измеряли . Через 60 минут после однократной ингаляции 0,5 % суспензии фосфа тидилхолина в физиологическом растворе в дозе 10 мг/кг массы тела получены следующие результаты: f=67,8 циклов/мин; VЕ=75,2 мл/мин; VT =1,12 мл; VA=51,0 мл/мин; VO 2=2,12 мл/мин: DLO2=158 мкмоль/мин кПа; рН=7,32; СL=3,9 ммоль/л; Смда=2,7 ммоль/л. Таким образом, ингаляторное введение в организм 0,5-5 % суспензии фосфатидилхолина в физиологическом растворе в дозе 10-25 мг/кг массы тела улучшает процесс диффузии кислорода из альвеолярного воздуха в кровь и из крови - в ткани и одновременно оказывает антиоксидантное действие, являясь, вследствие этого, эффективным способом профилактики и лечения экспериментальных гипоксических состояний.