Спосiб одержання антигiпоксичного засобу у лiпосомальнiй формi

Изобретение относится к медицине и касается способа получения антигипоксического средства в пипосомальной форме. Целью изобретения является повышение стабильности целевого продукта. Способ осуществляется путем высушивания фосфатидилхолина, его эмульгирования в водной среде в соотношении 1:20- 40, ультразвукового воздействия, стерилизующей фильтрации и лиофилизации. 3 табл Изобретение относится к медицине и касается способа получения антигипоксического средства в липосомальной форме. Целью изобретения является повышение стабильности целевого продукта, Способ осуществляют следующим образом. П р и м е р 1. Спиртовый раствор природного и/или синтетического фосфатидилхолина высушивают в вакууме или атмосфере инертного газа (гелий, аргон, азот) при 30-40°С до получения тонкой липидной пленки. Полученную пленку фосфолипида эмульгируют в водной среде - очищенной (бидистиллированной) и стерилизованной воде при соотношении фосфолипид-среда эмульгирования 1:40. Эмульсию насыщают инертным газом и обрабатывают ультразвуком в течение 40 мин при частоте 44 кГц, получая суспензию с размером дисперсных чэстиц-липосом около 50 нм. Полученную суспензию подвергают стерилизующей фильтрации через пористый фильтровальный материал с размером пор 0,15 0,22 мкм, например нитроцеллюлозу. Да лее в асептических условиях во флаконы разливают по 20,0 мл суспензии из расчета 500,0 мг фосфолипидз на дозу. Суспензию во флаконах подвергают интенсивному замораживанию до -70°С, помещая флаконы в жидкий азот. Затем проводят лиофильную (сублимационную) сушку препарата, постепенно повышая температуру в течение 72 ч, что необходимо для полного удаления влаги и перехода липосом в жидкокристаллическое состояние. Сразу после сушки флаконы с препаратом продувают инертным газом, в атмосфере которого осуществляют также закупорку и герметизацию флаконов в асептических условиях. В примерах 2-5 операции и приемы осуществляют в порядке, изложенном в примере 1. Изменения отражены в табл. 1. Перед применением препарата его суспендируют стерильным физиологическим раствором либо водой из расчета 10,0 мл на флакон. Размер липосом и лечебный эффект липосомального препарата, полученного по предлагаемому способу, следующие. 1. Размер липосом. С «о 1699343 Для контроля размера липосом был использован метод лазерной корреляционной спектроскопии. Измерение размера липосомальных частиц в суспензии проводили на спектрографе "Мелчерн4800" (Англия), В 5 экспериментах сравнивали размер липосом о исходном препарате перед /шофильной сушкой и после ресуспендурования препаратов липосом, лиофильно высушенных традиционным и предлагаемым методами 10 (табл. 2). 2, Лечебный аффект липосомзльного препарате, полученного по предлагаемому способу. Для подтверждения лечебного эффекта 15 липосомального препарата, полученного по предлагаемому способу, были проведены опыты г> условиях экспериментальной пневмонии. Препарат липосом вподили ингаляторно о дозе 2 мг/100 г массы животных, 20 Результаты проведенн*ых опытов представлены в табл. 3, Как видно из представленных результатов, ужо после второй ингаляции наблюдается значительная нормализация 25 напряжения кислорода в артериальной крови. Содержание молочной кислоты при этом достоверно снижается, что приводит к ликвидации лактатацидоза и нормализации рИ крови. Ингаляторное введение липосом 30 способствует значительному снижению уровня малонового диальдегида в крови, что соидетельстауе) о подавлении процессов перекисного окисления у животных с экспе ри ментальной пневмонией. Последующие ингаляторные введения липосом способствуют дальнейшей нормализации как напряжения кислорода, так и кислотно-основного состояния крови. При рентгенологических исследованиях было обнаружено, что использование препарата липосом, полученных по предлагаемому способу, позволяет значительно ускорить сроки рассасывания очага пневмонии. Таким образом, полученные данные позвал я ют однозначно заключить, что препарат липосом обладает выраженной лечебной активностью Подобные результаты, показывающие антигипоксический эффект, были получены и на других моделях гипоксических состояний. Полученное средство является стабильным, Й то время как средство, полученное по прототипу, не может храниться более двух часов Формула изобретения Способ получения антигипоксического средства в липосомальной форме путем высушивания фосфатидилхолина, его эмульгирования в водной среде, ультразвукового воздействия, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения стабильности целевого продукта, эмульгирование проводят в водной среде в соотношении 1:(20-40) и после ультразвукового воздействия целевой продукт подвергают стерилизующей фильтрации и лиофилизируют. Т а б л и ц а Г при- Сре.іа сугпєнмера дороааимя Ультразвуковая обряЬотиа суспвндидов. ЕтидистигмроВвнная вода Го же Насыщенность, соотношение Вреі-*.я, 1 Частота, І мин і кГц 1 20 гг 1 :20 ) •Ао 1 :20 10 Исходная [После рєсуспєндиро* суспензия { влиип Тради^ион- Предлагаемый метод і мый метод Размер ли посом, им 678+55 нм 20 405+31 фильтра К-во суспен™ Время лиофиль Дозу, ки, ч МЛ 300 500 Т а б л и ц а х Иарзметр Размер липо 1 ^ 50