Спосіб отримання похідних 2,3,4,5-тетрагідро-1н-1,5-бензодіазепін-2-ону

Корисна модель ставиться до області синтезу гетероциклічних сполук і може бути використана в процесах синтезу похідних 2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензодіазепін-2-она, які володіють високою біологічною нейротропною активністю й можуть бути використані в області фармакології. Як найближчий аналог обрано спосіб одержання похідних 2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензодіазепін-2-она, описаний у ряді робіт [1. Пуоджюнайте Б.А., Янчене Р.А., Талайките З.А., Закс А.С, Работников Ю.М. Усачев Е.А. Синтез и биологическая активность N-замещенных 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензодиазепин-2-онов // ХФЖ. - 1985. №10. - С.1195-1198; 2. Ried W., Urlass G. Uber heterocycklische Siebenringsysteme, 1. Mitteil.: Das 7-Methyl-2,3benzo-1,4-diaza-cyclohepten-2-on-5 und sien Derivate// Ber., 1953, 86, 1101-1106], заснований на сплавці 1,2фенилендіаміну з похідними акрилової кислоти при температурі 200°С. Головним недоліком використовуваного в роботах методу є низький вихід цільового продукту (3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензодіазепін-2-она - 23% [1 Пуоджюнайте Б.А., Янчене Р.А., Талайките З.А., Закс А.С, Працівників Ю.М. Усачев Е.А. Синтез і біологічна активність N-заміщених 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензодиазепин-2-онов // ХФЖ. - 1985. - №10. – С.1195-1198], 4метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензодіазепін-2-она - 44% [2 Ried W., Urlass G. Uber heterocycklische Siebenringsysteme, 1. Mitteil.: Das 7-Methyl-2,3-benzo-1,4-diaza-cyclohepten-2-on-5 und sien Derivate // Ber., 1953, 86, 1101-1106]). В основу корисної моделі поставлено завдання розробки способу синтезу похідних 2,3,4,5-тетрагидро-1Нбензодіазепін-2-она в якому, за рахунок нових технологічних прийомів, був би забезпечений більш високий вихід цільових продуктів. Сутність корисної моделі полягає в тім, що спосіб отримання похідних 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензодіазепін-2она, що включає реакцію конденсації 1,2-фенилендіаміна з похідними акрилової кислоти, проводиться не сплавкою компонентів при 200°С, а в середовищі розчинника (толуолу) з використанням як конденсуючого агента метаборної кислоти при температурі кипіння розчинника (110°С). Приклад конкретного виконання NH2 H N O O + NH2 HO N H 1 У колбі змішують 108м (1моль) ОФДА, 86м (1моль) метакрилової кислоти, 44м (1моль) метаборної кислоти, додають 500моль толуолу й кип’ятять у колбі, що постачена насадкою Дина-Старка й повітряним холодильником, протягом 4 годин. Контроль за ходом реакції ведуть за об’ємом води, що виділилася. По закінченні реакції реакційну суміш прохолоджують. Шар з толуолу відокремлюють від осаду, що утворився, методом декантації й осад обробляють 5% розчином NaOH до РН 8 за універсальним індикаторним папером, після чого осад відфильтровують і перекристалізують із пропанола-2. Отриманий результат досягається за рахунок введення в реакційну масу метаборної кислоти, яка є акцептором води, що виділяється як результат реакції конденсації. Це дозволяє змістити рівновагу реакції убік збільшення виходу цільового продукту. Експериментальні дані на вибір оптимальних умов представлені в таблиці 1. Спосіб, що заявляється, дозволяє одержувати цільові похідні 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензодіазепін-2-она з високим виходом при більш низьких енергетичних витратах. Таблиця 1 Вибір оптимальних умов № п/п 1,2фенилендіа мін Метакрилов а кислота 1 2 1 моль 1 моль 1 моль 1 моль 3 4 5 6 7 8 9 1 моль 1 моль 1 моль 1 моль 1 моль 1 моль 1 моль 1 моль 1 моль 1 моль 1 моль 1 моль 1 моль 1 моль Метаборна кислота Умови реакції Час реакції, година Приклади за найближчим аналогом 4NHCІ сплавл. [1] Приклади за корисною моделлю 0,25 моль толуол 0,5 моль толуол 0,75 моль толуол 1 моль толуол 1,25 моль толуол 1 моль бензол 1 моль про-ксилол Вихід % Темпера тура реакції °С 4 2 10,8 23 100 200 2 2 2 2 2 12 2 47,8 57,3 63,7 77,4 71,2 29,3 68,4 110 110 110 110 110 80 144