Натрієва сіль 5-етил-2-(1,3,4-тіадіазоліл)аміду малеїнової кислоти, яка проявляє жовчогінну активність

Изобретение относится к области синтеза биологически активных веществ, конкретно к производному малеиновой кислоты формулы проявляющему желчегонную активность. Целью настоящего изобретения является выявление соединений из класса тиадиазолов, которые проявляют желчегонную активность и обладают низкой токсичностью. Пример. 2,27г (0,01 моль) 5-этил-2-(1,3,4-тиадиазолил)амида малеиновой кислоты растворяют в растворе 0,23г (0,01г-атом) металлического натрия в 15мл абсолютного метанола. Избыток растворителя отгоняют и образовавшуюся соль осаждают из раствора сухим ацетоном. Осадок отфильтровывают и суша т в эксикаторе. Выход 84%. Пластинки, т.пл.147 - 150°С. Вычислено, %: H 16,86; S 12,71. C8H6N3O3SNa Найдено,%; N 16,62; S 12,50. ИК-спектры, см-1: n CO 1700 n NH 3200 n NH 1560 Проводили фармакологические исследования для выявления желчегонной активности и токсичности. Натриевую соль 5-этил-2-(1,3,4-тиадиазолил)амида малеиновой кислоты изучали параллельно с широко применяемым в медицинской практике оксафенамидом в дозе 300мг/кг. О желчегонной активности судили по интенсивности желчеотделения, количеству выделенной желчи за весь опыт и по содержанию в желчи желчных кислот. Желчь собирали по известной методике H.П. Скакуна. Исследуемое соединение вводили на 2-м часу опыта в двенадцатиперстную кишку. Приведенные в таблице результаты свидетельствуют о том, что натриевая соль 5-этил-2-(1,3,4тиадиазолил)амида малеиновой кислоты превосходит оксафенамид по усилению скорости секреции желчи на 2-м и 3-м часах опыта на 13 и 16%. По влиянию на процессы холатообразования она также более выгодно отличается от оксафенамида, увеличивая выделение желчных кислот на 10% по сравнению с контролем (оксафенамид - на 3%). Острая токсичность (определенная на мышах при пероральном введении) предлагаемого соединения 6800мг/кг, оксафенамида 4000мг/кг. Таким образом, полученные результаты позволяют отнести синтезированное соединение к веществам с высокой желчегонной активностью и низкой токсичностью.