b-диметиламіноетиламід 5-етил-1,3,4-тіадіазоліл-2-оксамінової кислоти, який проявляє спазмолітичну та анальгетичну активність

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, а именно к b диметиламино этиламиду 5-этил-1,3,4-диадиазолил-2-оксаминовой кислоты формулы который обладает спазмолитической (миотропной) и анальгетической активностью. Цель изобретения - создание биологически активных веществ, сочетающих наряду с анальгетической активностью высокую спазмолитическую активность и обладающих более низкой токсичностью. Пример. b -диметиламиноэтиламид 5-этил-1,3,4-тиадиазолил-2-оксаминовой кислоты (1). К раствору 2,15г (0,01г. моль) метилового эфира 3-этил-1,3,4-тиадиазолил-2-оксаминовой кислоты в 15мл этанола прибавляют 0,88г (0,01г·моль) b-диметиламиноэтиламина и оставляют на 12ч при комнатной температуре. Выделившийся осадок отфильтровывают, суша т, кристаллизуют из этанола. Т.пл. 182-183°С. Выход 2,47г (91%). Найдено,%: N 25,58; S 11,45 C10H17N5 О2S Вычислено,%: N 25,81, S 11,82. Rf 0,82, бесцветное кристаллическое вещество, растворимое при нагревании в спирте, не растворимо в эфире и хлороформе. Строение полученного соединения подтверждено данными элементного анализа, ИК- и УФ-спектров, а чистота - данными хроматографической константы, ИК-спектр, см -1: 3300, 3100, 3020, 1665, 1580, 1525 УФ-спектр, lмакс, нм 262 (1g e 3,93) в этаноле. Хроматографическая константа Rf определена на пластине "Silufol" в системе растворителей этанол: гексан: хлороформ (1:1:1) и проявлена парами йода. Спазмолитическую (миотропную) активность указанного соединения изучают при концентрации 10-7-10-4М на изолированных отрезках тонкого кишечника кошек и морских свинок по Магнусу. Спазм кишки вызывают ацетилхолином в концентрации 10-6г/мл и бария хлоридом в концентрации 10-4г/мл. Показатель спазмолитической (миотропной) активности - молярная концентрация вещества, в которой на 50% снижалась контрактура кишки, вызванная бария хлоридом или ацетилхолином. Результаты исследований синтезированного соединения сравнивают с теми же показателями одновременно изучающегося в том же диапазоне концентраций эталонного препаратов атропина. Результаты исследований представлены в табл.1. Из данных табл.1 видно, что спазмолитическая (миотропная) активность изученного соединения в 39 раз выше, чем атропина. Анальгетическую активность нового соединения определяют на белых мышах обоего пола массой 18-20г. Всего поставлено 36 опытов. Вещество вводят животным перорально в дозе 42,6мг/кг эквимолекулярной (ЭД50 анальгина 55мг/кг). Определение анальгетической активности проводят на модели "уксусных корчей". Для этого через 15мин после введения исследуемого соединения внутрибрюшинно вводят 3%-ный раствор уксусной кислоты в дозе 300мг/кг. Результаты исследований анальгетической активности представлены в табл.2. Из данных табл.2 видно, что изученное соединение является активным анальгетиком. Активность его в среднем в, 1,6 раза выше активности анальгина. Остр ую токсичность полученного соединения и стандартных препаратов изучают на белых мышах обоего пола массой 18-20г. Исследуемое вещество в сравнении с атропином вводят внутрибрюшинно в дозах 1001500мг/кг, а в сравнении с анальгином - внутрижелудочно в дозах 100-6000мг/кг. На каждую дозу берут 6 животных, за которыми ведут наблюдение в течение 7 дней. Полученные данные подвергают математическому анализу. Сравниваемые средние величины считают статистически достоверными при Ρ