6-r-бензотіазоліл-2-оксамінати 2-етокси-6,9-діаміноакридинію, які проявляють антимікробну активність

Изобретение относится к области новых биологически активных химических соединений, конкретно - к 6-Rбензотиазолил-2-оксаминатам 2-этокси-6,9-диаминоакридиния, которые проявляют антимикробную активность. Такое свойство позволяет предполагать возможность применения этих соединений в медицине. Целью изобретения является повышение антимикробной активности в ряду производных акридиниевых солей и снижение их токсичности. Пример 1. Бензотиазолил-2-оксаминат 2-этокси-б,9-диаминоакридиния (соединение I). А. Кипятят 2,36г (0,01моль) метилового эфира бенэотиазолил-2-оксаминовой кислоты и 2,52г (0,01моль) 2этокси-6,9-диаминоакридина в 20мл этанола до исчезновения щелочной среды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают этанолом, сушат. Вы ход 4,23г (89%). Б. Растворы 2,20г (0,01моль) бензотиазолил-2-оксаминовой кислоты в 10мл этанола и 2,52г (0,01моль) 2этокси-6, 9-диаминоакридина в 10мл этанола сливают вместе. Выделившийся осадок соли обрабатывают как в предыдущем опыте. Выход 4,23г (89%). 6-Метил- и 6-бромбензтиазолил-2- оксаминаты 2-этокси-6,9-диаминоакридиния (соединения 2 и 3) получают аналогично. Выходы и физико-химические характеристики соединений 1-3 представлены в табл. 1. Пример 2. Исследование антимикробной активности соединений 1-3. Антимикробная активность соединений 1-3 проверяли методом двухкратных серийных разведении в мясопептонном бульоне (МПБ). В качестве тестмикробов используют суточные агаровые культуры грам-положительных (стафилококк шт. 209, сенная палочка) и грам-отрицательных (кишечная палочка и палочка сине-зеленого гноя) микроорганизмов, которые в количестве 500000 микробных тел добавляют в пробирку с МПБ с соответствующими разведениями изучаемых соединений. Посевы инкубируют в термостате в течение 18-20ч при 37°С. В качестве этанола используют этакридина лактат. Минимальную подавляющую рост микроорганизмов концентрацию (МПК) учитывают виз уально по интенсивности помутнения питательной среды в пробирке. За действующую дозу принимают ту концентрацию изучаемого соединения (мкг/мл), которая в состоянии задержать рост микроорганизмов. По антимикробной активности соединения 1-3 превосходят эталонный препарат лактат этакридина в отношении стафилококка шт. 209 в 4 раза, в отношении сенной палочки в 2 раза, в отношении кишечной палочки соединений 1 и 3 в 2 раза, а соединение 2 по активности равно эталону: в отношении палочки сине-зеленого гноя соединения 1 и 3 в 2 раза активнее эталона, а соединение 2 по активности равно эталону. Пример 3. Изучение острой токсичности соединений 1-3. Остр ую токсичность исследуемых соединений и эталонного препарата изучают на белых мышах обоего пола массой 18-20г. Вещества вводят перорально в дозах 100-2000мг/кг. На каждую дозу берут 6животных, за которыми ведут наблюдение в течение 7 дней. При обработке результатов вычисляли среднюю арифметическую и ее стандартную ошибку. При сравнении средних использовали критерий Стьюдента. Острая токсичность изученных соединений, рассчитанная по методу пробит-анализа В.Б.Прозоровского, меньше, чем у стандартного препарата этакридина лактата в среднем в 6,4 раза. Данные по антимикробной активности и токсичности соединений 1-3 представлены в табл. 2. Приведенные данные демонстрируют перспективность поиска новых биологически активных соединений в ряду солей акридина и различных гетероциклических карбоновых кислот.