Фармацевтична таблетка та спосіб її виготовлення

Цей винахід стосується нової рецептури фармацевтичного продукту. У Прикладі 2 Європейського Патенту ЕР-А-182024 (Заявник - Бічем Груп п.л.ц. (Beecham Group p.l.c.)) описують спосіб виготовлення фамцикловіру, сполуки, яка є корисною як оральна форма сполуки, пенцикловіру, який має антивірусну активність проти інфекцій, які ініціюються вірусами герпесу, такими як герпес простого типу 1, герпес простого типу 2 та вірус варіцелла зостер, а також проти вірусу гепатиту В. Пенцикловір та його антивірусна активність розкриті у Рефераті 14-го Міжнародного Конгресу з Мікробіології (Abstract P.11-5 p.193 of Abstracts of 14 th Int. Congress of Microbiology, Manchester, England 7-13 September 1986 (Boyd et. al.)). Фамцикловір переважно вводять у вигляді таблеток, які вміщують 125 міліграмів, 250 міліграмів, 500 міліграмів або 750 міліграмів активного інгредієнту. З урахуванням загальноприйнятого для композицій у вигляді таблеток, таблетки вміщують наповнювачі, такі як лактоза, крохмалистий гліколят натрію, стеарат магнію, причому так, щоб загальна доля наповнювача складала, принаймні, 15 відсотків. Безводну лактозу традиційно включають як головний наповнювач для компенсації будь-яких потенціальних неузгодженостей у характеристиках активного інгредієнту при пресуванні. Причому, чим вище відсоток вмісту наповнювача, тім більший розмір має таблетка для таблетки будьякого дозування. Принаймні, у випадку, коли таблетки вміщують 500 міліграмів та 750 міліграмів активного інгредієнту, великий розмір таблетки може впливати на те, що найбільш приємною для пацієнта стає таблетка овальної форми, яка може мати розміри 18 міліметрів на 8,5 міліметрів та 21 міліметрів на 10 міліметрів відповідно, коли таблетка вміщує приблизно 76% фамцикловіру. Було знайдено, що можливо формувати фамцикловір у таблетку, яка вміщує менше ніж 15% наповнювача, за рахунок того, що фамцикловір має, як доведено, досить щільні властивості при пресуванні, для того, щоб дозволити це. Відповідно, даний винахід забезпечує фармацевтичну таблетку, у якій фамцикловір є активним інгредієнтом, та у якій ваговий відсоток фамцикловіру у таблетці складає 85% або більше. Усі значення для вагового відсотку, які наведено тут, якщо не зазначено інакше, визначають з точки зору ядра будь-якої таблетки, яка може бути, наприклад, покритою плівкою. Підходяща таблетка вміщує менше ніж 15%, менше ніж 10%, менше ніж 5% і переважно 0% безводної лактози або іншого подібного наповнювача, такого як мікрокристалічна целюлоза. Підходяща таблетка вміщує фамцикловір з ваговим відсотком більше ніж 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90% або 91%. Причому, найвищій можливий відсоток фамцикловіру є найкращим. Фамцикловір може бути у будь-якій фармацевтично допустимій формі, такий як у формі солі, сольвата або поліморфа. Фамцикловір являє собою переважно безводну форму з вільною основою. Загальноприйняті наповнювачі, які входять до композиції таблетки, включають гідроксипропілову целюлозу, наприклад, більше ніж 5% або більше ніж 3%, крохмалистий гліколят натрію, наприклад, більше ніж 15%, 10%, 7% або 5% та стеарат магнію, наприклад, більше ніж 2% або 1%. Таблетки можуть бути покритими будь-якім покриттям з тих, що використовують для фармацевтичних таблеток. Таблетки можуть бути виготовленими за допомогою загальноприйнятих способів пресування, відомих спеціалістам у цієї галузі. У кращому способі фамцикловір гранулюють з наповнювачем, таким як гідроксипропілова целюлоза, для того, щоб мінімізувати ефект, який виникає у різних варіантах фізичної форми активного інгредієнту. Гранули просіюють та висушують, а потім подрібнюють з будь-яким додатковим наповнювачем, для того, щоб сформувати суміш для пресування. Таблетки пресують за розміром та вагою, які підходять для бажаного дозування таблеток, і потім необов'язково покривають бажаним покриттям. Наступний Приклад ілюструє винахід. ПРИКЛАД Значення відсотку у дужках відображають значення відсотку у таблетках з фамцикловіром, які на цей час виміряні регулюючим закладом для фармацевтики у Об'єднаному Королівстві Велика Британія та Північна Ірландія, у Сполучени х Штатах Америки та інших країнах світу. Складова Фамцикловір Гідроксипропілова целюлоза Крохмалистий гліколят натрію Стеарат магнію Безводна лактоза % вага/вага 91,42 2,83 5,00 0,75 0 % вага/вага (75,66) (2,34) (5,00) (0,75) (16,25) Приблизна вага ядра таблетки має значення 547 міліграмів для дозування у 500 міліграмів та 820 міліграмів для дозування. у 750 міліграмів. Для покритих таблеток за рахунок покриття додають 2,5% від ваги ядра таблетки і, таким чином, таблетка важить 560 міліграмів для дозування у 500 міліграмів та 840 для дозування у 750 міліграмів. Таблетки виготовляють за допомогою сухого змішування фамцикловіру та гідроксипропілової целюлози, а потім гранулювання суміші з водою у високорухомому грануляторі. Мокру масу просіюють, висушують та подрібнюють. Подрібнені гранули зміщують з крохмалистим гліколятом натрію та стеаратом магнію, для того, щоб підготувати суміш для пресування. Таблетки пресують за розміром та вагою, які підходять для бажаної міцності таблеток, і потім покривають водною плівкою. Кінцеві розміри таблеток у формі овалу мають значення 19 міліметрів на 9 міліметрів для таблетки 750 міліграмів та 17 міліметрів на 8 міліметрів для таблетки 500 міліграмів.