Октиловий ефір 2-тіазоліламіду цитраконової кислоти, який проявляє анальгетичну активність

Изобретение относится к области новых биологически активных химических соединений, а именно к октиловому эфир у 2-тиазолиламида цитраконовой кислоты, проявляющему анальгетическую активность. Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения этого соединения в медицине в качестве ненаркотического анальгетика. Целью изобретения является создание нового производного в ряду 2-тиазолиламидов цитраконовой кислоты, обладающего анальгетической активностью при большей широте терапевтического действия. Пример получения, приведенный ниже, и данные биологических испытаний иллюстрируют изобретение. Пример. Получение октилового эфира 2-тиазолиламида цитраконовой кислоты. 1,94г (0,01 моль) 2-тиазолидимида цитраконовой кислоты суспендируют в 5мл октанола, взятого в избытке и нагревают при температуре 60°С в течение 48ч. Осадок отфильтровывают и сушат. Выход 49% (1,47г). Кристаллизуют из этанола. Полученное соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество в виде игл, растворимое в ДМФА, ДМСО, растворах щелочей. Температура плавления 96-98°С. Вычислено, %: Н 7,81; С 60,00; N 8,74; S 10,00. Брутто-формула; C16H24 O3N2S Найдено. %: Н 7,67; С 60,23; N 8,49; S 9,92. ИК-спектр, см -1: 3000, 1720, 1675, 1555, 1335, 1175. Изучение анальгетической активности октилового эфира 2-тиазолиламида цитраконовой кислоты (соединение 1). Исследования проводили на модели уксуснокислых корчей. Всего было поставлено 7 серий опытов на 42 белых беспородных мышах массой 16-18г. Препаратом сравнения служил анальгин - классический представитель ненаркотических анальгетиков. Корчи вызывали 0,6% раствором уксусной кислоты, который вводили внутрибрюшинно из расчета 0,1мл на 10г массы тела животного. Соединение 1 и анальгин вводили за 1 час до введения альгогена. За животными наблюдали в течение 20 минут и учитывали количество корчей. Анальгетическую активность выражали в процентах и определяли по способности уменьшать число корчей у опытных животных в сравнении с контрольными. Исследуемое вещество вводили в нескольких дозах: 0,01; 0,05: 0,1; 0,5; 1мг/кг. Это позволило рассчитать ЭД50, т.е. дозу, вызывающую в группе опытных животных анальгетический эффект, равный 50%. Эта величина также является фармакологической характеристикой биологически активного вещества, свидетельствующей.о выраженности фармакологического эффекта. Острая токсичность соединения 1 была изучена по Пастушенко на белых мышах при однократном пероральном введении. Были использованы мыши массой 16-18 граммов. Значение ЛД50 находили табличным способом. По классификации токсичности веществ Сидорова К.К. соединение 1 относится к практически нетоксичным веществам. В качестве аналога по структуре использовали метиловый эфир 2тиазолиламида цитраконовой кислоты (соединение 2). Результаты исследования приведены в таблице. Исследования показали, что соединение 1 обладает выраженной анальгетической активностью, большой широтой терапевтического действия и является перспективным для дальнейшего изучения с целью создания на его основе оригинального отечественного ненаркотического анальгетика.