Спосіб індукування ерекції (варіанти) та композиція для введення чоловіку, що страждає на імпотенцію

1. Способ индуцирования эрекции, достаточ ной для проникновения во влагалище, у мужчины, страдающего импотенцией, природа которой свя зана, в основном, только с нейрогенным или пси хогенным фактором, и включающий введение ука занному мужчине путем инъекции внутрь пеще ристого тела полового члена нейропептида в ко личестве, эффективном для индуцирования эрек ции, в физиологически приемлемом растворе и сексуальное стимулирование указанного мужчи ны, отличающийся тем, что в качестве нейропеп тида используют пептид гистидин-метионин. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что объем физиологически приемлемого раствора, вводимо го мужчине, составляет от 0,1 мл до 5 мл, и фи зиологически приемлемый раствор включает от 10 до 60 мкг пептида гистидин-метионин. 3. Способ индуцирования эрекции, достаточной для проникновения во влагалище, у мужчины, ст радающего импотенцией, причиной которой яв ляется тяжелая форма атеросклероза, включаю щий введение указанному мужчине путем инъек ции внутрь пещеристого тела полового члена фи зиологически приемлемой композиции, которая вк лючает от 10 до 60 мкг нейропептида, и сексуаль ное стимулирование указанного мужчины, отли чающийся тем, что нейропептид выбран из груп пы, состоящей из вазоактивного кишечного пепти. да и пептида гистидин-метионин и дополнительно содержит альфа-адреноблокатор в дозе, эффективной чтобы вызвать такую эрекцию, при введении с указанным нейропептидом. 4. Способ по п.З, отличающийся тем, что указан ным нейропептидом является вазоактивный ки шечный пептид. 5. Способ по п.З, отличающийся тем, что указан ным нейропептидом является гистидин-метионин. 6. Способ по п.4, отличающийся тем, что объем указанной инъецируемой, физиологически прием лемой композиции составляет от 0,1 мл до 5 мл, и указанный альфа-адреноблокатор выбирают из группы, состоящей из фентоламина, в дозе от 50 мкг до 5000 мкг, и праэосина в дозе от 5 мкг до 1500 мкг. 7. Способ по п.5, отличающийся тем, что объем указанной инъецируемой, физиологически прием лемой композиции составляет от 0,1 мл до 5 мл, и, указанный альфа-адреноблокатор выбирают из группы, состоящей из фентоламина, в дозе от 50 мкг до 5000 мкг, и празосина, в дозе от 5 мкг до 1500 мкг. 8. Способ по п.6, отличающийся тем, что указан ным альфа-адреноблокатором является фентола-мин. 9. Способ по п.7, отличающийся тем, что указан ным альфа-адреноблокатором является фентоламин. 10. Способ по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что через 1-10 минут после инъекции, пенис мужчины сдавливается от его основания до точки пениса, в которую делают инъекцию. 11. Способ по п.10, отличающийся тем, что сек суальным стимулированием указанного мужчины является сексуальное стимулирование в ходе сек суальных отношений между указанным мужчиной и другим лицом. 12. Способ по п.10, отличающийся тем, что сек суальное стимулирование мужчины заключается в вибрации (мастурбации) полового члена одновремен но с визуальным сексуальным стимулированием. 13. КОМПОЗИЦИЙ, физиологически, приемлемая ДЛЯ введения мужчине, страдающему импотенцией, причиной которой является тяжелая форма ате росклероза, путем инъекции внутрь пещеристого тела полового члена, включающая нейропептид, выбранный из группы, состоящей из вазоактивно го кишечного пептида и пептида гистидин-метио нин, в дозе от 10 до 100 мкг и альфа-адреноблока тор, выбранный из фентоламина в дозе от 50 до 5000 мкг и праэосина в дозе от 5 до 1500 мкг. 14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что концентрация нейропептида находится в пределах от 5 мкг/мл до 500 мкг/мл. 15. Композиция по п. 14, отличающаяся тем, что нейропептидом является вазоактивный кишечный пептид, см и in со см 27354 16. Композиция по п. 14, отличающаяся тем, что нейропептидом является пептид гистидин-метионин. 17. Композиция по п. 15, отличающаяся тем, что указанный альфа-адреноблокатор выбирают из группы, состоящей из фентопамина, а-концентра ции от 20 мкг/мл до 20 мг/мл и празосина в кон центрации от 2 мкг/мл до 10 мг/мл 18. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что указанный альфа-адреноблокатор выбирают из группы, состоящей из фентоламина в концентрации от 20 мкг/мл до 20 мг/мл, и празосина в концентрации от 2 мкг/мл до 10 мг/мл. 19. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что указанным альфа-адреноблокатором является фентопамин, Настоящее изобретение относится к способам и составам для индуцирования эрекции полового члена у мужчин, страдающих импотенцией. Эректильная недостаточность в такой степени, что невозможно проникновение во влагалище, обычно относящаяся к "импотенции", это заболе-вание, которым страдает примерно 12% взрослых мужчин в возрасте до 45 лет, примерно 20% мужчин в возрасте до 60 лет и примерно 55% в возрасте до 75 лет. Был идентифицирован ряд причин эректильной недостаточности несвязанных с пороками полового члена или мошонки, которые препятствуют эрекции, достаточной для проникновения во влагалище. Так, у некоторых мужчин эректильная недостаточность (дисфункция) имеет физиологическую природу (связанную, например, с тревогой или депрессией), при отсутствии каких-либо очевидных соматических или органических нарушений; эректильная дисфункция такого рода относится к "психогенной". Примерно 15-20% случаев импотенции имеет психогенную природу. В других случаях эректильная дисфункция связана с атеросклерозом артерий, поставляющих кровь в половой член; дисфункция такого рода относится к "артериогенной" или "атеросклеротической". Примерно 40-60% случаев импотенции имеет артериогенную природу. Еще в некоторых случаях дисфункция вызвана "венозным просачиванием", или "аномальным оттоком", имеется просачивание из вен пениса, приводящее к тому, что не может быть достигнуто давление, достаточное для эрекции, или оно не может поддерживаться, особенно, если к обычно наблюдаемой, добавляется также артериогенная дисфункция, при которой поставка крови в пенис ослабляется. Дисфункций связывается также с нейропатией или может быть выражена поражением нерва в нервной системе, воздействующей на пенис, в результате хирургической или тазовой травмы. Такая дисфункция относится к дисфункциям, имеющим нейрогенную природу. Примерно 1015% случаев имеют нейрогенную природу. Поскольку среди диабетиков отмечается большое число случаев зректипьной недостаточности, в особенности, среди инсулин зависимых диабетиков, страдающих сахарным диабетом, то эректильную недостаточность у диабетиков часто классифицируют "как диабетогенную", хотя основа этой дисфункции обычно носит нейрогенный характер, связанный с невропатией, но может иметь также артериогенную или, как артериогенную, так и нейрогенную природу одновременно. Примерно половина диабетиков-мужчин страдает эректильной недостаточностью, и примерно половина случаев нейрогенной импотенции наблюдалась у диабетиков. Кроме того, иногда причиной эректильиой недостаточности может являться побочное действие некоторых лекарств, таких, как бета-блокаторы, вводимых для снижения кровяного давления у лиц, страдающих гипертонией, или лекарств, назначаемых при лечении депрессий или чувства страха. Избыточное потребление алкоголя может также приводить к эректильной недостаточности. Эти формы эректильной недостаточности могут быть рассмотрены как часть нейрогенной или психогенной недостаточности. У каждого индивидуума, страдающего импотенцией, может быть несколько причин эректильной дисфункции. Известен ряд способов лечения или терапии импотенции. В случаях, связанных с психогенной импотенцией, психологическая консультация зачастую бывает эффективным средством лечения. Случай психогенной импотенции часто может быть вылечен при сочетании консультации с демонстрацией больному, что он способен иметь полноценную эрекцию, путем индуцирования такой эрекции у больного один или несколько раз. Недостаточность, вызванная избыточным потреблением алкоголя, зачастую излечивается снижением или устранением потребления алкоголя. В редких случаях, когда недостаточность неизлечима в связи с венозным просачиванием, могут быть использованы хирургические способы для устранения венозных повреждений, и при этом либо излечивают не достаточность, либо если эректильная недостаточность еще остается после устранения венозного повреждения, то применяют медикаментозные способы лечения, например, такие как предлагаются настоящим изобретением. В некоторых случаях, особенно, когда дисфункция вызвана психогенными или нейрогенными причинами и нет тяжелого атеросклероза, было установлено, что инъекция папаверина, вещества, вызываемого релаксацию гладкой мышцы, неспецифического блокатора и гипотензивного средства в пещеристое тело приводит к эрекции, достаточной для проникновения во влагалище. Папаверин □ настоящее время широко ис 20. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что указанным альфа-здреноблокатором является феитоламин. 27354 пользуется для лечения импотениии, хотя папаверин и недостаточно эффективен в случае импотенции, вызванной тяжелым атеросклерозом Так, в тех случаях, когда причиной дисфункции являются не тяжелые формы атеросклероза, инъекция фентоламича, альфа-адренергического блокатора внутрь пещеристого тела приводит к эрекции, достаточной для проникновения во влагалище, но длительность этой эрекции значительно ниже длительности эрекции вызванной инъекцией папаверина или феноксбензамина в пещеристое тело, что приводит к тому, что удовлетворительные сексуальные отношения затруднены или невозможны Для лечения импотенции также широко используются протезы/имплантаты полового члена, при которых эрекция, достаточная для проникновения во влагалище, может быть достигнута механическим путем В последние годы имплантаты использовали в тех случаях, когда инъекции папаверина неэффективны, а именно в случаях, которые обычно бывают связаны с импотенцией, вызванной тяжелыми формами атеросклероза Нейропептид, человеческий газоактивный кишечный пептид (называемый здесь далее "ВКГГ), по-видимому, ответственен за эрекцию у нормальных мужчин (т е у мужчин, не страдающих от эректильной недостаточности) Инъекция до 20 цг ВКП (при 20 цг/мл разбавителя) в пещеристое тело нормапьного мужчины, без сексуальной стимуляции мужчины, вызывает только слабое набухание (слабое опухание) пениса, но не его эрекцию Однако, в сочетании с визуальной сексуальной стимуляцией, сексуальной стимуляцией путем вибрации или при использовании стимуляции обоих типов, инъецирование в пещеристое тело нормального мужчины, как минимум 1 (іг нейропептида (при 1 цг/мл разбавителя) облегчает полную эрекцию Смотри Wagner and Gerst enberg World J Urol, 5 171-172(1987) До настоящего изобретения дозы ВКП, которые, с одной стороны, адекватны (в тех случаях, когда сочетаются с сексуальной стимуляцией) тем, которые индуцируют эрекции у мужчин, страдающих импотенцией, но с другой стороны, сводят к минимуму или устраняют системные побочные эффекты, вызванные введением ВКП (такие, например, как внезапное покраснение кожи или понижение давления) не были установлень) Известно, что один ВКП, в сочетании с сексуальной стимуляцией, не индуцирует эрекцию у мужчин, импотенция которых связана с тяжелым атеросклерозом Человеческий нейропептид, пептид, имеющий на N-конце гистидин, а на С-коице - метионинамид (обозначает здесь далее, как "РИМ") до настоящего изобретения не был идентифицирован как вещество, способное в сочетании с сексуальной стимуляцией индуцировать эрекции Лечение импотенции папаверином или феноксибензамином зачастую приводит к приапизму. к тому, что эрекция длится а течение длительного периода времени, обычно в течение нескольких часов, а иногда и свыше 24 часов Приапизм - это серьезное, губительное побочное действие, вызываемое лечением эректильной недостаточности этими лекарственными средствами Помимо затруднений, которые могут возникнуть у некоторых мужчин, приапизм обычно болезнен, необратимо разрушает эректильную ткань и для того, чтобы от него освободиться, необходимо кровопускание или использование фармакологического вмешательства (например, инъекции симпатомиметика такого, как адреналин) Даже если приапизм не имеет места при использовании папаверина, его применение приводит к болезненным ощущениям в первые две или несколько минут после инъекции, и имеются данные, свидетельствующие о том, что повторное использование папаверина вызывает нежелательный, экстенсивный фиброз внутри пещеристого тела Кроме того, как уже говорилось выше, импотенция, вызванная тяжелыми формами атеросклероза, не чувствительна к действию папаверина, феноксибензамина, фентоламина или папаверина вместе с фектоламином В любом случае, феиоксибензамин не пригоден для лечения импотенции, поскольку относится к лекарственным препаратам, обладающим канцерогенным действием Лечение импотенции с использованием имилантатов полового члена также связано с рядом серьезных недостатков Такое лечение требует хирургического вмешательства и связано с пол-. ным разрушением эректильной ткани пениса, навсегда лишая возможности нормальной эрекции Недавно было обнаружено, что РИМ при инъекции внутрь пещеристого тела в сочетании с сексуальной стимуляцией вызывает эрекции у мужчин, страдающих импотенцией, причиной которой не является тяжелый атеросклероз Кроме того неожиданно было обнаружено, что импотенция, причиной которой являются тяжелые формы атеросклероза, может быть излечена путем инъекции внутрь пещеристого тела ВКП или РИМ в сочетании с альфа-адреноблокатором, таким, как фектоламин или празосин и в сочетании с сексуальной стимуляцией Индуцирование эрекции ВКП или РИМ в соответствии с настоящим изобретением имеет преимущество,которое обусловлено тем, что эрекции не сопровождаются приапизмом и болевыми ощущениями, имеющими место при индуцировании эрекции папаверином Кроме того, инъекции внутрь пещеристого тела либо ВКП, либо РНМ или обоих в сочетании с альфа-адреноблокатором, обеспечивает первый эффективный, не хирургический способ индуцирования эрекций у мужчин, страдающих импотенцией, причиной которой являются тяжелые формы атеросклероза Преимущество способа настоящего изобретения состоит в том. что он устраняет необходимость хирургического вмешательства и разрушения эректильной ткани пениса за счет пенильного имплантата, который до настоящего изобретения являлся единственным способом лечения импотенции, вызванной тяжелым атеросклерозом Детальное описание изобретения Одним из аспектов настоящего изобретения является способ индуцирования эрекции у мужчин, страдающих импотенцией, которая вызвана нейрогенными или психогенными причинами, в основном способ, который включает (А) введение мужчине инъекции внутрь пещеристого тела физиологически приемлемого состава, который вклю 27354 чает такое количество РНМ, которое эффективно для индуцирования эрекции, и (В) сексуальное стимулирование мужчины. Другая сторона настоящего изобретения заключается в том, что оно обеспечивает способ индуцирования эрекции у мужчины, страдающего импотенцией, причиной которой является тяжелый атеросклероз- способ, который включает (А) введение внутрь пещеристого тела мужчины физиологически приемлемой композиции, которая содержит (і) нейропептид, выбранный из группы, состоящей из ВКП и НРМ и (іг) альфа-адреноблокатор, и (В) сексуальное стимулирование мужчины. Помимо перечисленного, настоящее изобретение охватывает композицию, которая эффективна, как средство, индуцирующее эрекцию у мужчины, страдающего импотенцией, причиной которой являются тяжелые формы атеросклероза, при (А) введении композиции путем инъекции во внутрь пещеристого тела названных мужчин и (В) сексуальной стимуляции названных мужчин; композиция, которая физиологически приемлема для введения мужчинам путем инъекции во внутрь пещеристого тела, и которая включает (і) нейропептид, выбранный из группы, состоящей из ВКП и РНМ и (іі) альфа-адреноблокатор. Под определением, которое дается здесь для импотенции, которая связана "в основном только с нейрогенной или психогенной природой/причиной", подразумевается импотенция, которая в основном носит только нейрогенную, психогенную природу или обе - нейрогенную и психоненную. Это, в свою очередь, означает, что данный случай импотенции не связан с анатомическим дефектом, который мешает осуществлению эрекции, достаточной для проникновения во влагалище (например, отсутствие пениса или существенной его части), и который не поддается лечению из-за венозного просачивания или вызван тяжелым или неподдающимся лечению атеросклерозом. Определение природы импотенции, от которой страдает мужчина, носит ли она только нейрогенный или психогенный характер легко проводится специалистами 8 данной области при использовании легко доступных диагностических процедур. Так, мужчина, страдающий импотенцией, может быть сначала обследован физическим путем с обращением особого внимания на возможную патологию пениса и мошонки, при этом могут быть установлены любые анатомические дефекты, препятствующие осуществлению эрекции, достаточной для проникновения во влагалище и затем, при отсутствии таких анатомических дефектов, он может быть подвергнут обследованию с использованием различных методов исследования, которые позволяют определить наличие относящегося к половому члену венозного просачивания или тяжелых неподдающихся лечению форм атеросклероза. Такие исследования включают определение пенобрахиального индекса кровяного давления (РВР)), исследование по Допплеру пенильных артерий и папавериновый тест. PBPJ - это пенильиое систолическое кровяное давление, выделяемое/вычитаемое из систолического кровяного давления, определяемого на одной из рук Эти величины давлений могут быть определены любым из многочисленных стандартных способов. Так, относящееся к половому члену систолическое кровяное давление может быть определено путем размещения вокруг основания свободной части пениса, находящегося в расслабленном состоянии, надуваемой манжетки, которую можно использовать для передачи различного давления, считываемого с датчика, на объект, аокруг которого расположена манжета, локализацией пенильных артерий ультразвуковым датчиком Допплера (например, датчиком с частотой 6 мегагерц, таким как Mini Doplex DSOO™, выпускаемым Huntleigh Technology, Luton, United Kingdom), с последующим надуванием и спуском давления манжеты и определением давления, при котором появляется вновь допплеровский звук. Давление, при котором появляется повторно допплеровский звук - это относящееся к половому члену систолическое кровяное давление. Пенильное кровяное давление у мужчины считается нормальным, когда РВР1> 0,80. В соответствии с исследованием Допплера, каждая из двух относящихся к половому члену пещеристых артерий обследуется дистально с помощью вышеупомянутой манжеты с использованием ультразвукового датчика. Функционирование каждой из двух артерий оценивается по ультразвуку Допплера, с использованием условий шкалы 0,1,2 или 3, в которой 0 означает, что функционирование настолько затруднено, что артерия не может быть локализована, а значение 3 соответст-. вует хорошему состоянию артерии, так, что при этом наблюдают максимальный долплеровский звук. В исследовании с использованием папаверина вокруг основания свободной части пениса располагают турникет/жгут и затягивают его и затем больному, находящемуся в сидячем положении, вводят инъекцию в пенильное пещеристое тело 30 мг папаверина в 1 мл физиологически приемлемого раствора/жидкости, например, физиологическом солевом растворе или фосфатном солевом буфере. (Лицам, у которых предполагают импотенцию, причиной которой является поражение надкрестцового нерва или дисфункции психогенного характера, вводят только 15 мг папаверина, в связи с тем. что наблюдалось большое число случаев приэпизма. Через 5 минут после инъекции жгут удаляют и проводят обследование пенильных артерий пещеристого тела ультразвуком Допплера так, как это описано выше. Функционирование артерий считается нормальным, если обе из них дают показатель 3 на условной шкале. После исследования по'способу Допплера проводят пенильную вибрацию с частотой примерно 40 Гц и амплитудой примерно 1,2 мм (процедуру проводят используя Vtbrector™ фирмы Multicept, Gentofte, Denmark), длительность вибрации составляет 5~ 10 минут, после вибрации оценивают эректильную реакцию. Эректильная реакция классифицируется как полностью ригидная, если угол между пенисом и ногами в стоячем положении > 90°, наполовину ригидная, если угол составляет > 45°, но меньше или равен 90°, и набухание или нет реакции, если названный угол меньше или равен 45°. 27354 Папаверин, который используют в "папавериновом тесте", описанном выше, может быть замещен на ВКП (примерно 50 цг) или, опираясь на открытие, сделанное в настоящем изобретении, на РНМ (примерно 50 дг). Мужчина-импотент, у которого отсутствует анатомический дефект, который мешает осуществлению эрекции, достаточной для проникновения во влагалище, у которого РВР! > 80,0, у которого показатели*по исследованиям обеих артерий пещеристого тела пениса допплеровским ультразвуком равны 2 или 3 после инъекции папаверина, проведенной так, как это описано выше, у которого наблюдается полностью регидная эрекция после инъекции папаверина и вибрации, проведенной так, как это описано выше, страдает импотенцией, природа которой носит в основном нейрогенный или психогенный характер, в соответствии с тем, как эта фраза используется в настоящем изобретении. Возможно, что атеросклероз или венозное просачивание вносит свой вклад в такого рода импотенцию, и атеросклероз похоже должен вносить свой, если показатель меньше 3 в исследовании по Допплеру одной или обеих артерий пещеристого тела после инъекции папаверина; но только ни венозное просачивание, ни атеросклероз в такой импотенции не излечивается и, следовательно, не представляет "основной" фактор в импотенции, и в таких случаях атеросклероз не является "тяжелым" (т.е. не представляет собой "тяжелую форму атеросклероза" - термин, который используется в настоящем описании). Импотенция, которая является результатом побочного действия лекарственных препаратов, таких как бета-блокаторы, относится в настоящем изобретении к нейрогенной импотенции. Аналогично, импотенция, которая является результатом избыточного потребления алкоголя, в настоящем изобретении отнесена к нейрогенной или психогенной импотенции. Таким образом, согласно классификации принятой в спецификации настоящего изобретения, диагноз импотенция, установленный у мужчины согласно настоящему изобретению, представляющий собой "в основном только нейрогенной или психогенной природы" импотенцию или нейрогенную, психогенную или и ту и другую импотенцию, включает и импотенцию, вызванную побочным действием лекарства, алкоголизма или чрезмерного потребления алкоголя. Под определением импотенция, причиной которой является "тяжелый атеросклерозТтяжелые формы атеросклероза, подразумевается импотенция, которая вызвана, по крайней мере, частично "тяжелой формой" атеросклероза, но не связана с анатомическим дефектом, который препятствует эрекции, достаточной для проникновения во влагалище, не поддается лечению по причине венозного просачивания, и, хотя она может вносить свой вклад в нейрогенный и психогенный факторы, она не является в "основном только нейрогенной или психогенной", в смысле значения, которое придано этой фразе в настоящей спецификации. В настоящем изобретении "тяжелый атеросклероз" дифференцируют от "неподдающегося лечению" атеросклероза. В неподдающемся лечению атеросклерозе артерии пениса заблокирова ны в такой сильной степени, что лечение импотенции фармакологическим путем не может быть эффективным настолько, чтобы индуцировать эрекцию, достаточную для проникновения во влагалище. Как правило, мужчина, у которого PBPI меньше примерно 0,60, показатель исследований по Допплеру обеих пенильных артерий пещеристого тела (после инъекции папаверина, проведенной как описано выше) равен 0 и с меньшей чем полностью регидной эрекцией после инъекции папаверина и вибрационной обработки, может страдать импотенцией, вызванной "не поддающимся" лечению атеросклерозом. Определение, используемое в настоящем изобретении, для импотенции, которая вызывается "не поддающимся" лечению венозным просачиванием, означает такую импотенцию, которая связана с венозным просачиванием, которое нельзя устранить в достаточной эффективной мере фармакологически, хотя такого рода импотенция может быть излечена при заживлении венозного просачивания хирургическим путем. Существуют определенные способы, позволяющие определить, связана или нет не поддающаяся лечению импотенция с венозным просачиванием. Одним из способов, позволяющим определить является ли причиной импотенции не поддающееся лечению венозное просачивание является кавернсзометрия, возможно дополненная каверноэографией. Смотри работу Delcouret all., Radiology 161, 799, (1986); Porst et at!., J. Urol 137, 1163, (1987). Lue el al., J. Urol. 137, 829 (1987). Кавернозометрия может быть сделана с использованием, до и после инъекции во внутрь пещеристого тела 60 мг папаверина (в 1 мл физиологического солевого раствора), инфузия физиологического раствора через 19-калибровочную иглу в одно пещеристое тело с 21-калибровочной иглой, помещенной в другое пещеристое тело для измерений давления внутри тел (внутри корпорального давления), записываемого с помощью самописца Скорости инфуэии, необходимые для индуцироеания и поддержания эрекции измеряют. Если скорость инфузии, необходимая для поддержания эрекции превышает 50 мл/мин до введения папаверина и больше 15 мл/мин после введения папаверина, то этот факт говорит о том, что имеет место венозное просачивание. Пока эрекция может достигаться при некоторой скорости потока меньшей, чем примерно 100 мл/мин до инъекции папаверина и меньшей, чем примерно 50 мл/мин после инъекции папаверина, возможно используя каверноэографию, определить место венозного повреждения, связанного с просачиванием, и таким образом подтвердить диагноз, основанный на данных, полученных методом казернозометрии и обеспечить информацию, необходимую для возможной хирургической коррекции просачивания. При кавернозографии пенис просвечивается Л-лучами до и после инъекции 60 мг папаверина (в 1 мл физиологического раствора) во внутрь пещеристого тела, просвечивание проводится при инфузии контрастной среды в пещеристое тело (например, через 19-калибровочную иглу) со скоростью потока, которая позволяет поддерживать эрекцию в процессе обследования. Имеется целый ряд контрастных сред, которые подходят для проведений этой процеду 27354 ры; как правило, они представляют водные растворы иодированных соединений, обеспечивающих от примерно 180 мг/мл до примерно 360 мг/мл иода. К ним относится Omnipaque 240™, представляющий раствор иолгексола, обеспечивающий 240 мг/мл иода, этот препарат поставляет Wintrop Pharmaceuticals, New York, New York USA и lopamtro®, представляющий раствор иодпамидола, обеспечивающий 300 мг/мл иода, поставляемый Astra Meditec, Goeteborg, Sweden Обычно для каждого Х-просвечивания используют 50-100 мл контрастной среды (т.е просвечивания, проводимого до и затем после инъекции папаверина). Как при кавернозометрии, так и при каверноэографии вместо 60 мг папаверина (в 1 мл физиологического раствора) может быть использовано сочетание инъекции 30 мг папаверина (в 1 мл физиологического раствора) и стимуляции путем вибрации Используемое в настоящем изобретении определение "внутриполостная" инъекция означает инъекцию в любое пещеристое тело пениса Такая инъекция может быть осуществлена с использованием любых традиционных средств, подходящих для этих цепей (например, с использованием шприца и иглы для подкожных инъекций или похожего устройства типа Novolin Pen™, поставляемого фирмой Squibb—Novo, Inc., Princeton, New Jersey, USA), самим мужчиной или другим лицом (например, партнером по сексуальным отношениям или врачом) мужчине, у которого необходимо вызвать эрекцию. Разовая доза, с активным ингредиентом в количестве, достаточном для индуцирования эрекции, вводится в виде шарика в пещеристое тело. Предпочтительно использовать тонкую (например 26-калиброванную - 28-калиброванную) и короткую (10-13 мм) иглу^для подкожных инъекций. Обычно используют 12 мм, 27-калиброванную иглу. "ВКП" означает вазоактивный кишечный пептид, известный как нейропептид, состоящий из 28 аминокислотной последовательности с амидированным С-концом. "РНМ" означает пептид, имеющий на N-конце гистидин, а на С-конце метионинамид, известный как человеческий нейропептид, состоящий из 27-аминокислотной последовательности с амиди рованным С-концом. Смотри работу Iton'et all.. Nature 304, 547-549 (1983). Определение, относящееся к массе ВКП или РНМ в составе означает массу полипептида, а не массу кислой соли присоединения полипептида, в тех случаях, когда состав приготовлен с использованием такой соли полипептида В фармакологии известно множество соединений, которые могут быть альфа-адренергическими блокаторами, и все эти соединения объединяются термином "альфа-адреноблокатор", как это используется в спецификации настоящего изобретения. Смотри, например, Weinez "Drugs, Inhibit Adrenergic Nerves and Blok Adrenergic Receptors", Goodmen and Gilman, Eds, "The Pharmalogical Basis of Therapeuties", Macmill and Publishing Co., New York, USA, 6 th Ed., p. 179 (1980). Альфа-адреноблокаторы, наряду с другими, включают фентоламин и празосин. Предпочтительными формами фентоламина, используемыми в настоящем изобретении, являются фентола мина хлорид и фентоламина меэилат. Предпочтитель'ной формой праэосина, используемой в соответствии с настоящим изобретением, является празосина хлорид, Следует отметить, что согласно данной спецификации масса альфа-адреноблокатора, используемого в составе настоящего изобретения, должна соответствовать массе хлорида адреиоблокатора, присутствующего в составе. Под "физиологическим приемлемой композицией" в настоящем описании имеется в виду водный раствор, приемлемый для введения путем инъекции внутрь пещеристого тела пениса. Так, в дополнение к воде, ВКП или РНМ (или оба), и, возможно, также альфа-адреноблокатору(ам), такая композиция может включать физиологически приемлемые буферы, соли, консерванты, презервативы и тому подобное в физиологически приемлемых концентрациях. Физиологически приемлемые композиции должны быть стерильными в момент введения путем инъекции внутрь пещеристого тела. Среди физиологически приемлемых композиций для использования согласно способу настоящего изобретения есть физиологический раствор или фосфатный солевой буфер, в которых ВКП или РНМ или оба (возможно в форме нетоксичны солей и возможно также альфа-адреноблокатор, также возможно в форме нетоксичной соли) ' растворены. Такая физиологически приемлемая композиция в соответствии с настоящим изобретением может включать не вызывающий разражеиия презерватив, такой, как, например, бензапко-. иия хлорид в количестве 0,05% - 0,2 % (вес/объем). Любой специалист должен понимать, что можно использовать множество нетоксичных солей ВКП, РНМ и альфа-адреноблокатор при приготовлении физиологически приемлемого состава, используемого в соответствии со способом нас- тоящего изобретения, включая наряду с другими, хлорид, бромид, ацетат, сульфат и мезилат. Использование в настоящей спецификации термина "состоящий преимущественно из" в связи с веществом, представляющим часть композиции, означает, что только одно вещество фармакологически активное с точки зрения индуцирования эрекции присутствует в композиции, но что другие вещества, такие как вода, буферы, соли, презервативы и тому подобное, могут присутствовать в композиции, но они не являются фармакологически активными веществами с точки зрения индуцирования эрекции. Способы приготовления композиций для использования в способах настоящего изобретения легко доступны для специалиста. Так, стерильные, фармакологически активные вещества (ВКП или РНМ, альфа-адреноблокатор) просто растворяют в требуемой концентрации в стерильном водном растворе, который состоит из других веществ приготавливаемого состава. Пептид или пептиды и альфа-адреноблокатор, если любой из состава может сочетаться с водным раствором, то состав готовят непосредственно перед его введением или за любое необходимое время до его введения. Однако в связи-с лабильностью фентоламина в растворе, композиция, которая содержит фентоламин, должна быть приготовлена путем добавления фентоламина (или его соли) непос 27354 редственно перед введением композиций Если композицию готовят более чем за несколько часов до ее введения, то желательно, чтобы она сдержала презерватив/консервант типа соли бензалкония, креозола или им подобных веществ, и хранить ее следует при температуре 0-5°С до употребления. Желательно, чтобы разовая доза композиции, используемой в способе настоящего изобретения, имела объем примерно от 0,1 мл до примерно 5 мл, предпочтительно, примерно 1 мл. Таким образом, концентрации пептида(ов) и блокатора (если он используется) в таком состав.6 желательно подбирать так, чтобы объем одноразовой дозы вместе с необходимыми количествами пептида(ов) и блокатора, находился в интервале меж* ду примерно 0,1 мл и примерно 5 мл. Как указывалось выше, эрекцию* индуцируют разовой дозой композиции. Сексуальное стимулирование, как составная часть способа, соответствующего настоящему изобретению, представляет любую форму сексуального стимулирования, которая приводит к индуцированию эрекции у нормального мужчины, не страдающего эректильной недостаточностью. Сексуальное стимулирование может быть таким, которым пользуются в процессе сексуальных отношений между мужчиной, эрекцию которого индуцируют согласно настоящему изобретению, и другой персоной или может быть осуществлено вне сексуальных отношений с другой персоной. Примеры способов сексуального стимулирования включают один способ или, в сочетании, прикосновение или эротическое манипулирование эрогенных зон половых органов или других эрогенных зон тела; обеспечение визуального стимулирования путем показа порнофильма или других форм оексстимулирующих шоу или представлений; или обеспечение вибрационного стимулирования пениса с частотой, равной от примерно 30 Гц до примерно 100 Гц с амплитудой примерно от 1 мм до примерно 5 мм, например, оставляют пенис на столике вибрационной аппаратуры, такой как Vibrector системы (Multicept, Gentofte, Denmark). При возбуждении эрекции у мужчины-импотента вне сексуальных отношений, как, например, в случае возбуждения эрекции врачом у больного, страдающего психогенной импотенцией, предпочтительный способ сексуального стимулирования включает визуальное стимулирование путем показа порнографического фильма, с одновременным стимулированием пениса путем вибрации с использованием системы Vibrector обычно с частотой от примерно 30 Гц до примерно 60 Гц (как правило, с частотой, равной примерно 50 Гц) и амплитудой от примерно 1 мм до примерно 2,5 мм (как правило, с амплитудой примерно 2,2 мм). Сексуальное стимулирование может начинаться до или после инъекции внутрь пещеристого тепа согласно настоящему изобретению. Если стимулирование начинают после названной инъекции, то предпочтительно, чтобы оно начиналось через 5-10 минут, чтобы быть уверенным в том, что будет значительное перекрывание фармакологического действия нейропептида(ов) и альфа-адреноблокатора(ов) в составе, вводимом в виде инъекции согласно настоящему изобрете нию, и стимулирующего действия сексуальной стимуляции. Независимо от того, начинается ли стимуляция до или после инъекции, ее следует продолжать предпочтительно, по крайней мере, до тек пор, пока эрекция не станет достаточной для того, чтобы осуществилось проникновение во влагалище При осуществлении способа настоящего изобретения, предпочтительно, чтобы в течение от примерно 1 до примерно 15 минут {предпочтительно от примерно 5 до примерно 10 минут) пенис был сжат у его основания, и между названным основанием и точкой, в которой проводится инъекция в пещеристое тело, для того, чтобы ограничить потерю жидкости инъецируемой из пещеристого тела до того момента, пока ингредиенты жидкости, индуцирующие эрекцию, способны оказывать действие, вызызающее эрекцию Сужение может быть достигнуто любыми известными способами, например, с помощью наложения турникета, манжеты, резинового кольца, жгута и т.п. или даже путем мануального сжатия для того, чтобы замедлить выделение инъектированной жидкости и фармакологически активного вещества(в) в систему общей циркуляции. Предполагается, что композиции согласно настоящему изобретению будут использоваться, и способы настоящего изобретения будут осуществляться под наблюдением врача. Доза ВКП или РНМ и альфа-адреноблокатора (если таковой имеется), наиболее подходящая для того, чтобы вызвать эрекцию, достаточную для проникновения во влагалище, у мужчин, страдающих импотенцией, будет варьироваться в зависимости от дисфункции, являющейся причиной импотенции, возраста, общего состояния здоровья, состояния сердечно-сосудистой системы мужчины и от того, принимал ли мужчина такие лекарстаа, как бета-блокаторы, которые могут ослабить эректильную потенцию. В любом случае опытный врач может достаточно легко определить подходящую дозу ВКП или РНМ и подходящую дозу альфа-адреноблокаторз (если таковой используется) для введения вместе с ВКП или РИМ для индуцирования эрекции у мужчин в соответствии со способом настоящего изобретения. Доза РНМ, составляющая от примерно 1015 цг до примерно 45-50 ш\ а наиболее предпочтительно 30 цг, подходит наилучшим образом для инцирования эрекции у мужчин, страдающих импотенцией, которая определяется в основном нейрогенной или психогенной природой С одной стороны, в сочетании с сексуальным стимулированием практически у всех мужчин, страдающих импотенцией, эрекция, достаточная для проникновения во влагалище, пяожет достигаться при инъекции внутрь пещеристого тела дозы, содержащей 30 цг в чЬизиологически приемлемом растворителе, а у многих такая эрекция достигается при дозе, меньшей 10 цг,-С другой стороны, очевидно, что нет никаких преимуществ во введении дозы, превышающей примерно 60 цг. Неожиданно было установлено, что РНМ оказывает более длительное фармакологическое действие, чем ВКП при одних и тех же дозировках. Следовательно, можно было ожидать, что РНМ может быть использован при более низких концентрациях, чем ВКП для достижения такого же 27354 эффекта, который наблюдался при использовании ВКП, и, следовательно, величина побочного действия (гипотония, учащенный пульс, покраснение лица и туловища), зачастую наблюдаемого при использовании больших доз ВКП (выше примерно 10 цг) для индуцирования эрекции, может быть снижено, если вместо ВКП использовать РНМ в меньших концентрациях при более низкой дозировке. Объем дозы примерно равный 1 мл подходит для инъекции. Предпочтительной композицией для осуществления способа настоящего изобретения, связанного с индуцированием эрекции у мужчин, страдающих импотенцией, причиной которой являются в основном только нейрогенный или психогенный фактор, является раствор РНМ с концентрацией 30 цг/мл в физиологическом солевом растворе, в этом растворе РНМ представляет единственное вещество в растворе, фармакологически активное с точки зрения индуцирования эрекции. Предпочтительно когда вводят 1 мл предпочтительной композиции в виде болюса путем инъекции в пещеристое тело, при этом пенис сжимают у его основания жгутом. Через 5-10 минут после инъекции жгут снимают и начинают, если уже не начато до снятия жгута, сексуальное стимулирование. Эрекция, достаточная для проникновения во влагалище, затем, как правило достигается в течение 5 минут. Приациэм не наблюдается 6КП. РНМ или смеси ВКП и РНМ не способны сами по себе индуцировать эрекцию у мужчин, страдающих импотенцией, причиной которой является тяжелая форма атеросклероза. Однако, в сочетании с сексуальным стимулированием, введение инъекции одного из нейропептидов или их смеси вместе с альфа-адренобпокатором в пещеристое тело оказывает эффективное воздействие и индуцирует эрекцию, достаточную для проникновения во влагалище, у мужчин, страдающих импотенцией, причиной которой является тяжелая форма атеросклероза. При индуцировании эрекции у мужчин, страдающих импотенцией, причиной которой является тяжелая форма атеросклероза, в соответствии со способом настоящего изобретения, преимущественно осуществляют те же стадии, которые используются согласно настоящему изобретению с РНМ для индуцирования эрекции у мужчин, страдающих импотенцией, причиной которой в основном является только нейрогенный или психогенный фактор Так, примерно от 0,1 до примерно S мл, а предпочтительно, примерно 1 мл физиологически приемлемого состава, включающего один ВКП или РНМ или их смесь и альфа-адреноблокатор вводят в виде болюса путем инъекции во внутрь пещеристого тела во время или до начала сексуального стимулирования, и, предпочтительно, чтобы пенис был сжат у его основания в течение от примерно 1 минуты до примерно 15 минут (предпочтительно примерно в течение 5 минут 10 минут) после инъекции Для использования согласно способу настоящего изобретения для индуцирования эрекции у мужчин, страдающих импотенцией, причиной которой является тяжелая форма атеросклероза в композиции, которую инъецируют во внутрь пеще ристого тела в виде заранее определенного объема для индуцирования эрекции, ВКП и РНМ вместе должны составлять в этом объеме такую концентрацию, которая находится в пределах от примерно 1 цг до примерно 100 цг, а более предпочтительно от примерно 20 цг до примерно 70 цг нейропептида. Для того, чтобы свести к минимуму побочное действие используемого в таком составе ВКП, предпочтительно, чтобы концентрация вводимого ВКП была менее примерно 60 цг. В большинстве случаев обнаружено, что достаточно ЗО цг ВКП или РНМ (вместе с альфа-адреноблокатором) для индуцирования эрекции достаточной для проникновения во влагалище, у мужчин, страдающих импотенцией, причиной которой является тяжелая форма атеросклероза Таким образом, типичные составы, соответствующие настоящему изобретению, 1 мл которых вводят путем инъекции внутрь пещеристого тела индуцирования эрекции у мужчин, страдающих импотенцией, причиной которой является тяжелая форма атеросклероза, должны содержать от примерно 10 цг/мл до примерно 100 цг/мл, и более предпочтительно примерно ЗОцг/мп ВКП или РНМ (или вместе ВКП и РНМ) вместе с альфа-адреноблокатором в физиологическом солевом растворе. Концентрация альфа-адреноблокатора в таком составе будет зависеть от степени тяжести атеросклероза, от действенности блокатора и от объема состава, который вводят для того, чтобы вызвать эрекцию В случае фентоламина для индуцирования эрекции его вводят в количестве примерно от 50 цг до примерно 5000 цг (и предпочтительно, примерно 2000 цг). Концентрация вводимого праэосима варьируется в пределах от примерно 5 цг до примерно 1500 цг (и, как правило, она равна примерно 100 цг). Исходя из возможности альфа-адреноблокаторов снижать давление, специалист может с легкостью установить дозы фентоламина и празосима, если эти два адреноблокатора используют в состав данного изобретения, и дозу любого другого альфа-адреноблокатора (одного или в сочетании с другими), необходимые для того, чтобы индуцировать эрекцию согласно настоящему изобретению у мужчины, страдающему импотенцией, причиной которой является тяжелая форма атеросклероза. Конечно, на основании известных доз, концентрации в составах, соответствующих настоящему изобретению, легко рассчитываются. Были обнаружены три комбинации ВКП с фентоламином, эффективные с точки зрения индуцирования эрекций у мужчин, страдающих импотенцией, причиной которой является тяжелая форма атеросклероза: 30 цг ВКП с 500 цг фентоламина, 30 цг ВКП с 1000 цг фентоламина и 30 цг ВКП с 2000 цг фентояамина Все объемы и все объемные концентрации, которые здесь были упомянуты, относятся к температуре 25°С. Хотя изобретение описано здесь с некоторой долей специфичности специалист поймет значение вариаций и модификаций и то, что они находятся в рамках заявленной формулы Предполагается, что такие вариации и модификации будут охвачены следующей формулой изобретения 27354 Тираж 50 ехз Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна. 88000, м Ужгород, вул Гагаріна. 101 (03122) 3-72-89 (03122) 2 - 57 * 03