4,5-диметил-n-2-пропеніл-2-(триметилсиліл)-3-тіофенкарбоксамід, фунгіцидна композиція, спосіб боротьби із захворюваннями рослин

1 Соединение, представляющее собой 4,5диметил-І\І-2-пропенил-2-(триметилсилил)-3тиофенкарбоксамид 2 Фунгицидная композиция, включающая фунгицидно эффективное количество соединения по п 1 в сельскохозяйственно-приемлемом носителе 3 Композиция по п 2, в котором указанная композиция представляет собой суспензионный концентрат 4 Способ борьбы с заболеванием растений, вызванным Gaeumannomyces, который включает применение эффективного количества соединения по п 1 5 Способ по п 4, в котором производится обработка локуса растения 6 Способ по п 5, в котором производится обработка семян растения 7 Способ по п 4, в котором производится обработка почвы О Настоящее изобретение относится к новому замещенному тиофену, способу борьбы с заболеванием выпревания растений, в частности, зерновых культур, с использованием указанного соединения, а также к фунгицидным композициям для осуществления указанного способа Известный уровень техники Выпревание (take-all) представляет собой серьезную проблему при выращивании злаковых культур, особенно пшеницы и ячменя Оно вызывается почвенным грибком Gaeumannomyces gramims (Gg) Грибок поражает корень растения и прорастая в ткань корня, делает его черным Рост грибка в корнях и нижней части стебля не дает возможности растению получать достаточное количество воды и/или питательных веществ из почвы, таким образом ослабляя растение и приводя, в тяжелых случаях заболевания, к образованию пустых или содержащих несколько сморщенных зерен "белых головок" Это приводит к снижению урожайности Gaeumannomyces также поражает другие злаковые культуры, например, рис и овес, а также дерн До настоящего времени основным средством для избежания потери зерна из-за заражения почвы Gg было чередование культур с культурами, устойчивыми к Gg Однако в районах, где главными культурами являются зерновые, подобная ротация нежелательна и существует большая потребность в эффективном средстве подавления Gg В заявке PCT/US92/08633 описано большое количество соединений, эффективных в борьбе с выпреванием Настоящее изобретение направлено на выпранное соединение, обладающее превосходной и неожиданной эффективностью против указанного заболевания Целью настоящего изобретения является соединение, обеспечивающего эффективный и неожиданный контроль Gg в почве с целью снижения потерь зерна Другой целью настоящего изобретения является разработка эффективного способа действенного и неожиданного контроля выпревания растений Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение фунгицидных композиций, которые могут быть использованы для эффективного и неожиданного контроля выпревания Эти и другие цели настоящего изобретения очевидны для специалистов в данной области из нижеследующего подробного описания предпочтительного варианта осуществления изобретения ГО Ю 45371 Существо изобретения Настоящим изобретением предлагается соединение 4,5-диметил-ІЧ-2-пропенил-2(триметилсилил)-З-тиофенкарбоксамид, в дальнейшем именуемое соединение 1 Настоящее изобретение предусматривает способ контроля заболевания, вызываемого Gaeumannomyces в растениях, включающий обработку семян или почвы эффективным количеством фунгицидного соединения 1 Настоящее изобретение также обеспечивает фунгицидные композиции, включающие фунгицидно эффективное количество соединения 1 и сельскохозяйственно-приемлемый носитель, при годный для осуществления указанного способа Предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения является соединение 1, а также используемая фунгицидная композиция и способ его использования как фунгицида Подробное описание изобретения Соединение 1 может быть приготовлено способами, известными любому специалисту в данной области, например, из международной патентной Заявки PCT/US92/08633 Соединение 1 также может быть приготовлено как показано ниже в Примере 1 Пример 1, Стадия 1 Таблица Приготовление 2-амино-4,5-диметил-3-тиофен-карбоновой кислоты, этиловый эфир Реактивы 2-бутанон Этилцианоацетат Сера Диэтиламин Этанол Мол вес 72,11 113,12 32,05 73,14 4,3л Под током N2 в чистом, сухом 22-л сосуде RB смешивают 2-бутанон, этилцианоацетат и этанол Добавляют измельченную серу и смесь хорошо перемешивают Затем быстрой непрерывной струей в сосуд добавляется диэтиламин При продолжающемся перемешивании температура поднимается выше 45 - 50°С в течение как минимум 2 часов После завершения цикла нагревания, темный красно-коричневый раствор закачивают в перемешиваемую смесь льда и воды (около 25л) Вес 1800г 2833г 800г 1829г Объем 2236мл 2665мл 2586мл Моли 25,0 25,0 25,0 25,0 После того, как осадок хорошо затвердеет, суспензию фильтруют, освобождают от фильтрата, а затем сушат на фильтре на воздухе После высушивания, осадок растирают с гексаном до тех пор, пока фильтрат не станет почти бесцветным Затем твердые вещества сушат в токе азота, выход 3050г (около 60%) продукта красно-коричневого песка с площадью > 92%, (газовая хроматография) > 92% ЯМР 1 Н согласуется со структурой Пример 1, Стадия 2 Таблица Приготовление 2-бром-4,5-диметил-3-тиофен-карбоновой кислоты, этиловый спирт Реактивы Продукт Стадии 1 т-бутил нитрит бромид меди (II) ацетонитрил Продукт Стадии 1 (ЗООг этил 2-амина-4,5диметил-3-тиофенкарбоксилата) отвешивают в мензурку Твердое вещество растворяют в 1,5л сухого ацетонитрила при легком нагревании (25°С) Все нерастворимые вещества (при наличии таковых) отфильтровывают Раствор выливают в воронку, установленную на 5-л емкости, оборудованной барботером и входным устройством для N2 Под током N2 в чистый, сухой 5-л сосуд RB загружают 1,5л сухого ацетонитрила, к которому при перемешивании добавляют ЗЗбг твердого бромида меди (II) После пятиминутного перемешивания с целью растворения бромида меди, добавляют 290мл т-бутилнитрита, а затем сосуд нагревают до 30°С После достижения указанной температуры, вдувание азота прекращается и в колбу для перемешивания по каплям в течение 30 минут Мол вес 199,00 103,12 223,36 41,05 Вес Объем ЗООг 251 290мл ЗЗбг Моли 1,508 2,44 1,504 Зл, общий добавляют раствор тиофенкарбоксилата, позволяя экзотермической реакции довести температуру приблизительно до 50°С Смесь начинает выделять газ, что можно наблюдать через барботер После завершения добавления, температуру смеси поднимают до 65 - 70°С и держат в течение 45 минут или до тех пор, пока выделение газа практически не прекратится Если выделение газа не прекращается, высокую температуру поддерживают дольше После завершения реакции, содержимое 5-л колбы выливают в 12-л колбу, содержащую Зл 5% НСІ При энергичном перемешивании в колбу добавляют 1л этилацетата Содержимое перемешивают в течение 2 - 4 минут, а затем органический слой отделяют Смесь промывают дистиллированной водой, 500мл х 2, затем один раз промывают насыщенным соляным раствором, а затем сушат с помо 45371 щью Na2SO4 Раствор этилацетата сливают с сульфата натрия и промывают с помощью нескольких мл свежего разбавителя Растворы этилацетата объединяют вместе и растворитель выпаривают приблизительно при 50°С и 27" Нд (мм рт ст) в вакууме, выход составляет около 310 ЗЗОг темнокоричневой маслянистой жидкости Темнокоричневое масло затем подвергают пере гонке Kugelrohr при 96 - 98°С и 0,4торр, получая приблизительно 200 - 220г белого или бледножелтого преломляющего (refractive) масла ЯМР 1 Н показывает, что продукт имеет небольшое процентное содержание 5-Н тиофена наряду с бромтиофеном Расчетный выход составляет 55% Пример 1, Стадия 3 Таблица Приготовление 2-бром-4,5-диметил-3-тиофенкарбоновой кислоты Реактивы Продукт стадии 2 гидроксид натрия этанол Мол вес 263 40 46 Продукт Стадии 2 (ЗООг этил 2-бром-4,5диметил-3-тиофенкарбоксилата) вливают в 5-л колбу, снабженную барботером и входным устройством для N2 При перемешивании в колбу добавляют 1л этанола К перемешиваемому эфирному раствору добавляют гранулы гидроксида натрия (91 г) Бледно-желтый раствор приобретает оранжево-коричневую окраску Смесь нагревают до 65 - 70°С и приблизительно через час ее образец подвергают ТСХ (20% ЕЮАс/гексанов) Получив подтверждение об отсутствии исходного материала, нагревание прекращают и смесь помещают в роторный испаритель, где растворитель полностью удаляют К смеси вновь добавляют 1л дистиллированной воды с целью растворения соли карбоновой кислоты Раствор, имеющий оранжевую окраску, Вес ЗООг 91 г Объем 1л Моли 1,14 2,28 промывают 100мл х 2 эфира Водный слой затем отделяют и подкисляют концентрированной НСІ Затем суспезия свободной карбоновой кислоты перемешивают в течение 1 - 2 часов Наконец твердое вещество фильтруют, промывают на фильтре 2 х 250мл 1% НСІ и сушат на фильтре до порошкообразного состояния Материал затем помещают в вакуумную печь приблизительно при 60°С и 25" Нд (мм рт ст) в вакууме на несколько часов для высушивания Получают порошок желтоватого твердого продукта с температурой плавления 167 - 73°С В целом выделяют 225г 2-бром4,5-диметил-З-тиофенкарбоновой кислоты при выходе, составляющем приблизительно 85% ЯМР 1 Н согласуется со структурой, а также показывает присутствие 2 - 3% аналога 5-Н тиофена Пример 1, Стадия 4 Таблица Приготовление 2-триметилселил-4,5-диметил-3-тиофенкарбоновой кислоты Реактивы Продукт Стадии 3 n-BuLi, 2,5M вгексане Триметилсилилхлорид Тетрагидрофуран, безводный Мол вес 235 62 108,64 72,11 Продукт стадии 3 (ЮОг 2-бром-4,5-диметил-3тиофенкарбоновой кислоты) растворяют в 1л безводного тетрагидрофурана в 3-л сосуде RB, высушенном с помощью азота и оборудованном литровой воронкой Раствор охлаждают до -70°С в сухой массе из льда/изопропанола, продолжая продувку N2 400мл 2,5-молярного п-бутиллития в гексане переносят в литровую воронку и раствор добавляют к перемешиваемой смеси при температуре ниже -15°С (-25° до -15°, в среднем -20°С) После добавления смесь вновь охлаждают до 30°С - -40°С и перемешивают в холодном состоянии в течение 45 минут - 1 часа Затем при температуре от -30°С до - 40°С добавляют 119,5г (140мл) триметилсилилхлорида и перемешивание Количество (вес/объем) ЮОг 400мл 119,5г/140мл 1л Моли 0,426 1,00(1,065) 1,10 продолжают в течение 45 минут в холодном состоянии По истечении указанного времени смесь нагревают до 0°С и выливают в ледяную воду (2л) Водный слой отделяют и экстрагируют 500мл метиленхлорида Слой метиленхлорида объединяют с первичным ограническим слоем (тетрагидрофуран, гексан) и промывают насыщенным соляным раствором, сушат (ЫагЗСч) и отгоняют в роторном испарителе, получая 2-триметилсилил4,5-диметил-З-тиофенкарбоновую кислоту при выходе > 95%, расчетный вес составляет 92 + граммы 1 Н ЯМР показывает 97 - 100% поглощения триметилсилилхлорида и отсутствие 5-Н тиофена Пример 1, Стадия 5 45371 Таблица Кислота —• Хлорангидрид —• Амид Реаісгивьі Продую" стадии 4 Оксалил хлорид Метиленхлорид Диметилформамид Аллиламин Мол вес Количество (вес/объем) 150г 85,5г 750мл 5 - 1 0 капель для катализа 86,5г 228 129,93 57,10 Продукт стадии 4 (150г 2-триметилсилил-4,5диметил-3-тиофенкарбоновой кислоты) растворяют в 750мл метиленхлорида в 3-л сосуде RB, высушенном с помощью азота, и смесь охлаждают приблизительно до 0°С Оксалил хлорид (85,5г, 0,658молей) помещают в капельную воронку и добавляют по каплям в перемешиваемую смесь, при этом температуру поддерживают ниже 10°С и контролируют выход газов через барботер (после начала добавления продувка N2 прекращается) По завершении добавления, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут, наблюдая за выходом газов Когда выделение газов более не наблюдается, смесь вновь продувают с азотом и энергично перемешивают в течение 1 5 - 3 0 минут Затем смесь освобождают от растворителя в роторном испарителе и хлорангидрид кислоты выдерживают под азотом Хлорангидрид кислоты (масло, имеющее лиловатую окраску) разбавляют 400мл метиленхлорида и переносят в сосуд RB, продуваемый N2, и в соляную/ледяную баню для охлаждения Смесь охлаждают до -10°С для подготовки к добавлению Аллиламин (86,5г, 1,51 молей в 100мл СН2СІ2) добавляют по каплям или струей со скоростью, поддерживающей температуру смеси ниже 10°С После добавления всего амина, смесь удаляют из водно-ледяной бани, перемешивают при комнат Моли 0,658 0,658 1,51 ной температуре в течение 1 часа, отбирают образец для ЯМР 1 Н, показывающего наличие соединения 1 ЯМР также показывает присутствие всех десилилированных побочных продуктов (обычно 10 - 20%) Растворитель удаляют из смеси на роторном испарителе, получая краснокоричневый восковидный полутвердый продукт Этот продую" обрабатывают равным объемом гексана, получая коричневый раствор, который подвергают фильтрации с целью удаления всех нерастворимых веществ Охлаждение раствора гексана до -15° - -25°С кристаллизует продукт Получающуюся суспензию перемешивают, а затем фильтруют в холодном состоянии, получая конечный твердый продукт, имеющий рыжеватокоричневую окраску, из воскообразного красноватого твердого продукта, полученного ранее Требуются значительные усилия для того, чтобы очистить сырой продую" Некоторая часть продукта может быть выделена с большими трудностями Из расчетных 160г воскообразных полутвердых продуктов выделяют 67г соединения 1, 96,40% площади (полученной при газовой хроматографии) Выход составляет 38% Альтернативно, соединение 1 может быть приготовлено как показано ниже в Примере 2 с использованием следующих методов и материалов Пример 2, Стадия 1 Таблица Реактивы Пример 1 Продую" стадии 1 т- бутилнитрит медь-бронза тетрагидрофуран Мол вес Вес Объем Моли 199 ЗООг 251,4г 9,5г 290мл 1,508 2,44 0,15 103,12 63,54 72,11 Продую" Примера 1, стадия 1 (ЗООг этил 2амино-4,5-диметил-3-тиофенкарбоксилата) отвешивают в мензурку Твердое вещество растворяют в 1,5л сухого тетрагидрофурана Раствор помещают в капельную воронку, установленную на 5л колбе, оборудованной барботером и входным устройством для N2 Под током N2 в чистый, сухой 5-л сосуд RB помещают 1,5л сухого тетрагидрофурана, куда добавляются 9,5г меди-бронзы при помешивании, и 290мл т-бутилнитрита Затем емкость охлаждают до > 0°С После достижения указанной температуры, продувку азотом прекращают и начинают добавлять по каплям в перемешиваемую смесь раствор тиофенкарбоксилата, при этом темпера Зл, всего туру смеси поддерживают приблизительно при 0 5°С Смесь начинает выделять газ, что можно наблюдать через барботер После завершения добавления, смесь выдерживают в течение 45 минут или почти до полного прекращения выделения газов Если выделение газов все еще продолжается, нагревание продолжают дольше После завершения реакции, содержимое 5-л колбы выливают в 12-л колбу, содержащую Зл 5% НСІ При энергичном перемешивании в колбу добавляют 1л этилацетата Смесь перемешивают в течение 2 - 4 минут, а затем органический слой отделяют Продукт промывают дистиллированной водой (500мл х 2), затем один раз промывают насыщенным соляным раствором, а затем сушат с 45371 помощью Na2SO4 Раствор этилацетата сливают с сульфата натрия и промывают с несколькими мл свежего растворителя Растворы этилацетата сливают вместе и растворитель выпаривают в роторном испарителе при 50°С и 25" Нд (мм рт ст) ВЫХОД составляет приблизительно 270г светлокоричневой жидкости Коричневое масло затем подвергают отгонке Kugelrohr при 96 - 98°С и 0,4торр, получая приблизительно 170г белого или бледно-желтого преломляющего (refractive) масла 1 ЯМР Н показывает, что продукт содержит 100% 5-Н тиофена Расчетный выход составляет 60% Продукт данной реакции, 2-протио-4,5-диметил-3тиофенкарбоновой кислоты, этиловый эфир, используется при проведении нижеописываемой стадии Пример 2, Стадия 2 К раствору диизопропиламина (3,6г, Збммол) в 30мл тетрагидрофурана при -30°С и при избыточном давлении азота добавляют 15мл 2,5п пбутиллития в гексане и перемешивают при темпе 10 ратуре от -20 до -30°С в течение 30 минут Затем при -30°С добавляют раствор 2-протио-4,5диметил-3-тиофенкарбоновой кислоты (1,9г, 12ммол) в 20мл тетрагидрофурана и реакционную смесь перемешивают при температуре -10 и 15°С (на водно-ледяной-солевой охлаждающей бане) в течение 3 часов Добавляется хлортриметилсилан (5мл, 40ммол) и перемешивание продолжают при температуре между -10 и 0°С в течение 3 часов После этого смесь выливают в ледяную воду, подкисляют с помощью 10мл концентрированной соляной кислоты и экстрагируют метиленхлоридом (2 х 50мл) Объединенные органические слои промывают рассолом, сушат (над MgSO4) и концентрируют в вакууме, получая 2(триметилсилил)-4,5-диметил-3тиофенкарбоновую кислоту (2,4г, выход - 87,6%) в виде коричневатого твердого вещества Данный продукт идентичен продукту Примера 1, стадия 4, описанному ранее Пример 2, Стадия 3 Таблица Реактивы Пример 1, Стадия 4 продукт Оксалил хлорид Толуол Ди-метилформамид Аллиламин Мол вес Количество (вес/объем) Моли 228 127 32,4г 21,Ог 500мл 5-10 капель для катализа 19,0 0,15 0,165 57,10 Продукт Примера 1, Стадия 4 (32,4г 2триметилсилил-4,5-диметил-3-тиофенкарбоновой кислоты) растворяют в 500мл толуола в литровой колбе RB, высушенной азотом, и смесь охлаждают примерно до 0°С Оксалил хлорид (21,0г, 0,165молей) помещают в капельную воронку и добавляют по каплям к перемешиваемой смеси, при этом температуру поддерживают ниже 10°С и контролируют выход газов через барботер Продувка реакционной смеси азотом поддерживается с целью удаления НСІ После завершения добавления, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов и при этом контролируют с помощью газовой хроматографии После окончания реакции, весь остаточный оксалил хлорид удаляют в роторном испарителе отгонкой приблизительно 100мл толуола Раствор хлорангидрида переносят в сосуд RB, продутый N2, и помещают в солевую/ледяную баню для охлаждения Смесь охлаждают до 15°С для осуществления добавления Аллиламин (19,0г, О.ЗЗмол в 50мл толуола) добавляют по каплям или струей со скоростью, поддерживающей температуру смеси ниже 35°С После добавления всего амина, смесь удаляют из водно-ледяной бани, перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа, затем берут образец для газовой хроматографии, показывающий завершение образования соединения 1 В это время смесь толуола промывается с приблизительно 500мл воды, и растворитель удаляют, получая 38,Зг соединения 1 в виде твердого вещества, как показывают ЯМР и газовая хроматография/масс-спектр Композиции 0,33 Контроль заболеваний, вызванных Gg, включая выпревание (take-all) с использованием химического агента может осуществляться несколькими способами Вещество может вноситься непосредственно в почву, зараженную Gg, например, во время посева вместе с семенами Альтернативно, оно может вноситься в почву после посадки и прорастания Композиции для внесения в почву включают глиняные гранулы, которые могут вноситься в борозды, разбрасываемые гранулы или гранулы, пропитанные удобрением Кроме того, вещество может вноситься в почву в виде довсходового или после всход о во го спрея Однако предпочтительно, чтобы вещество применялось в виде оболочки для покрытия семян до посадки Этот метод обычно применяют ко многим культурам с тем, чтобы фунгициды могли контролировать различные фитопатогенные грибки Композиции в соответствии с настоящим изобретением включают фунгицид но эффективное количество соединения 1, описанного выше, и одну или более добавок Активный ингредиент может присутствовать в таких композициях на уровне от 0,01 до 95%вес Можно также включать другие фунгициды с целью обеспечения более широкого спектра контроля грибков Выбор фунгицидов зависит от культуры и от заболеваний, имеющих распространение в данной культуре в данном локусе Фунгицидные композиции в соответствии с настоящим изобретением, включая концентраты, требующие разбавления перед применением, могут содержать по крайней мере один активный 11 45371 12 ингредиент и добавку в жидкой или твердой форв интервале приблизительно 0,1 - 10%вес ме Данные композиции приготавливаются путем Концентраты также могут включать водные смешивания активного ингредиента с добавкой эмульсии, приготовленные путем перемешивания или без нее, плюс разбавители, наполнители, ноневодных растворов водонерастворимого активсители и кондиционирующие агенты с целью поного ингредиента и эмульгирующего вещества с лучения композиций в виде тонкодисперсных водой до однородного состояния, а затем гомогетвердых частиц, гранул, таблеток, растворов, диснизацию с целью получения стабильной эмульсии персий или эмульсий Таким образом, очевидно, очень тонкоизмельченных частиц Или это могут активный ингредиент может быть использован с быть водные суспензии, приготовленные путем добавкой, такой как тонкодисперсное твердое веизмельчения смеси нерастворимого в воде активщество, жидкость органического происхождения, ного ингредиента и смачивающих агентов для повода, смачивающий агент, диспергирующее вещелучения суспензии, характеризующейся чрезвыство, эмульгирующее вещество или любая подхочайно малым размером частиц, так что при дящая их комбинация разбавлении получается очень равномерное покрытие Подходящие концентрации данных состаПодходящими смачивающими веществами вов включают приблизительно 0,1 - 60%, предпочсчитаются алкилбензольные и алкилнафталинотительно 5 - 50%масс активного ингредиента вые сульфонаты, сульфати рованные жирные спирты, амины или амиды кислот, длинноцепоКонцентраты могут включать растворы активчечные эфиры кислот и изотионата натрия, эфиры ного ингредиента в подходящих растворителях сульфосукцината натрия, сульфати рованные или вместе с поверхностно-активным веществом сульфированные эфиры жирных кислот, нефтяПодходящие растворители для активных ингрединые сульфонаты, сульфонированные растительентов в соответствии с настоящим изобретением, ные масла, двутретичные ацетиленовые гликоли, используемые для обработки семян, включают блок-сополимеры, полиоксиэтиленовые производпропиленгликоль, фурфуриловый спирт, другие ные алкилфенолов (особенно изооктилфенол и спирты или гликоли, а также другие растворители, нонилфенол) и полиоксиэтиленовые производные не влияющие существенно на прорастание семян моно эфиров высших жирных кислот гекситоланВтом случае, если активный ингредиент вносится гидридов (например, сорбитан) Предпочтительв почву, пригодными растворителями оказываютными диспергаторами являются метилцеллюлоза, ся N.N-диметилформамид, диметилсульфоксид, поливиниловый спирт, натрий лигин сульфонаты, N-метилпирролидон, углеводороды, а также не сульфонаты полимерных ал кил нафталинов, смешивающиеся с водой простые эфиры, сложсульфонат натрий нафталина, сульфонат полименые эфиры или кетоны тилен биснафталина, а также нейтрализованные Композиции концентратов в соответствии с полиоксиэтилированные производные или замеданным изобретением обычно содержат приблищенные в кольце алкилфенол фосфаты Для позительно 1,0-95 частей (предпочтительно 5 - 60 лучения устойчивых эмульсий могут также исчастей) активного ингредиента, приблизительно пользоваться стабилизирующие вещества, такие 0,25 - 50 частей (предпочтительно 1 - 25 частей) как магниево-алюминиевый силикат и ксантановая поверхностно-активного вещества и, при необхосмола димости, приблизительно 4 - 94 части растворителя, при этом все части являются весовыми от обДругие составы включают порошковые конщего веса концентрата центраты, содержащие от 0,1 до 60%масс, активного ингредиента на подходящем наполнителе, и В соответствии с настоящим изобретением необязательно включающие другие добавки с цеможет использоваться следующий суспензионный лью улучшения свойств, облегчающих их испольконцентрат 125-г/л активного ингредиента соедизование, например, графит При использовании нения 1 эти порошки могут разбавляться до концентрации Таблица Ингредиент Количество г/л 4,5-диметил-І\І-2-пропенил-2-(триметилсилил)-3-тиофенкарбоксамид (96%) (Соединение 1) 130,4 ПлюроникРЕ 10500 40,0 Полипропиленгликоль 80,0 Полифон О (Polyfon О) 10,0 Перманентный Рубин LB6 02 (Permanent Rubme) 30,0 Родорсил 432R (Rhodorsil) 1,0 Орчекс 796 (Orchex) 40,0 Винамул 18160 (Vinamul) 60,0 Родопол 23 (Rhodopol) 0,80 Филатол (Phylatol) 0,32 Вода 641,9 Удельный вес = 1,034 Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением может использоваться следующий сус пензии концентрат 250г/л активного ингредиента соединения 1 13 45371 14 Таблица Ингредиент 4,5-диметил-І\І-2-пропенил-2-(триметилсилил)-3-тиофенкарбоксамид (Соединение 1) ПлюроникПЕ 10500 Полипропиленгликоль Полифон 0 Перманентный Рубин LB6 02 Родорсил 432R Орчекс 796 Винамул 18160 Родопол 23 Панацид М (Panacide) Вода Удельный вес = 1,068 (расчетный) Для внесения в почву во время посева можно использовать гранулированные составы Гранулы представляют собой физически устойчивые мелкозернистые композиции, включающие по крайней мере один активный ингредиент, нанесенный на или распределенный в базовой матрице, инертного, тонкоизмельченного, мелкозернистого наполнителя Для облегчения вымывания активного ингредиента из частиц, вышеперечисленные поверхностно-активные вещества или, например, пропиленгликоль могут входить в состав композиции Натуральные глины, пирофиллиты, иллит и вермикулит являются примерами используемых классов мелкозернистых минеральных наполнителей Предпочтительными наполнителями являются пористые, абсорбирующие, заранее сформированные частицы, такие как заранее сформированные и просеянные частицы аттапульгита или термически расширяемые частицы вермикулита и тонкодисперсные глины, такие как каолиновые глины, гидратированный аттапульгит или бентонитовые глины Эти наполнители наносятся на активный ингредиент или смешиваются с ним, образуя фунгицидные гранулы Гранулированные композиции в соответствии с настоящим изобретением могут содержать приблизительно от 0,1 до приблизительно 30 частей масс , активного ингредиента на 100 частей масс , глины, и 0 - 5 частей масс поверхностноактивного вещества на 100 частей масс мелкоизмельченной глины Способ в соответствии с настоящим изобретением может быть осуществлен путем смешивания композиции, включающей активный ингредиент, с семенами до высеивания в количестве 0,01 - 50г на кг семян, предпочтительно, 0,1 - 5г на кг, более предпочтительно, 0,2 - 2г на кг В случае внесения в почву, соединения могут применяться в количестве 1 - 1000г на гектар, предпочтительно, 10 - 500г на гектар Легкие почвы или большее Количество г/л 275,5 35,2 71,5 10,7 21,4 0,85 61,9 64,1 0,75 0,75 525,4 количество дождей, или оба этих фактора требуют больших доз применения указанных соединений Биологические анализы Соединение 1 в соответствии с настоящим изобретением тестировалось на фунгицид ную эффективность, при этом оно показало свою способность подавлять Gg, как описывается в последующих тестах Эти тесты приводятся в нарастающем порядке, т е каждый последующий тест лучше описывает способность испытуемого соединения контролировать рост Gg Первые тесты проводились с целью идентификации соединений, обладающих активностью против Gt Тесты, описываемые далее, проводились с целью определения фунгицидной активности, т е определения активности в отношении пшеницы в целом Фунгицидные данные приводятся ниже Анализ in vitro Соединение 1 (0,25мл соответствующего маточного раствора в ацетоне) добавляют к минимум 25мл среды агароза, и готовят чашки Минимальная агарная среда приготавливается автоклавированием раствора 17,5г бульона Czapek Dox (Дифко), 7,5г очищенного агара или Бакто-агара (Дифко) и 500мл дистиллированной/деионизированной воды, а затем добавлением 50мкг 1мг/мл биотина в 5% этанола и 50мкл 1 мг/мл гидрохлорида тиамина Каждую чашку Петри инокулируют, помещая в них трех 4-мм пробок треугольной формы Gaeumannomyces gramims var tntici (Ggt), выращенных на минимальной агарной среде, описанной выше Пластинки инкубируют в темноте при 19 - 20°С втечение 4 - 5 дней Рост грибка измеряют по диаметру мицелиального роста Результат выражают в виде процентной величины ингибирования, рассчитанной как [1-[(мм роста на обработанной пластинке (чашке) - 4) / (мм роста на контрольной пластинке - 4)]] х 100 Результаты тестов являются следующими Таблица Количество частей на млн Контроль 10,0 1,0 Процентная величина ингибирования Тест 1 Тест 2 ТестЗ 0 0 0 100 100 98 15 45371 0,1 0,01 0,001 0,0001 0,00001 16 Продолжение таблицы 98 Тест in vivo - Анализ через 4 недели после обработки семян Контроль Ggt соединением 1 тестировался на пшенице сорта "Берген", выращенной в трехдюймовых (7,62см) квадратных горшках, содержащих почву (количество, равное 1/3 Метромикс, песка и илисто-суглинистой почвы, стерилизованной па 98 98 93 97 97 59 3 ром) Семена обрабатывают раствором соединения 1 в ацетоне в соответствии с настоящим изобретением Используя для каждого соединения маточный раствор, содержащий 10000 частей на млн , приготавливают следующие серийные разбавления Таблица № Раствора 1 2 3 4 5 Раствор (частей на млн ) 10000 5000 500 250 625 При использовании 1мл маточного раствора и разбавления на Юг семян, уровень применяемой дозы составит 1,0, 0,5, 0,25, 0,125 и 0,0625г/кг семян Раствор 5 является необязательным и используется не во всех тестах Сосуд для обработки дважды промывают Змл ацетона 1мл раствора взбалтывают для того, чтобы покрыть дно сосуда Юг семян помещают в сосуд и закрывают крышкой, после чего сосуд встряхивают до тех пор, пока семена не приобретут тонкое равномерное покрытие Приблизительно через 30 - 50 секунд крышку снимают и встряхивают Через 1 минуту сосуд оставляют в покое для высушивания После высушивания семена высыпают обратно в конверт для высаживания в горшок либо хранения до высаживания Подавление Ggt соединениями на пшенице г/кг семян при использовании 1мл на 10 г семян 1,0 0,5 0,25 0,125 0,0625 сорта "Берген", выращенной в трехдюймовых (7,62см) квадратных горшках, содержащих почву, зараженную Ggt Заражение производилось путем смешивания почвы с инокулятом, приготовленным выращиванием Ggt на зараженном стерильном овсе (400см3 цельного овса, 350мл деионизированной воды, обработка в автоклаве) Через 1 месяц инкубирования при комнатной температуре, овес высушивают и смешивают с почвой при 4% об / об Через 4 недели корни выкапывают, промывают и оценивают Каждой обработке соответствует своя величина площади поражения корня, составляющая 1, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100% Каждый горшок с растениями получает одну оценку Результаты данных тестов представлены ниже Таблица Соединение Контроль 1 1 1 1 Количество активного ингредиента г/кг семян 0 1,0 0,6 0,25 0,125 Анализ in vivo - 4 недели Контроль Ggt соединением 1 тестировался на пшенице сорта "Берген", выращенной в трехдюймовых (7,62см) квадратных горшках, содержащих почву, зараженную Ggt Заражение производят путем смешивания почвы с инокулятом, приготовленным путем выращивания Ggt на чашках картофель но-декстроз но го агара с концентрацией 1 / 4 (4,875г картофельно-декстрозного агара, 5,0г агара Бакто, 500мл дистиллированной, деионизированной воды) используя пробки из этих пластин для заражения стерильного овса (400см3 цельного овса, 350мл деионизированной воды, обработка в % Контроля заболевания Тест 1 Тест 2 ТестЗ 0 0 0 97 91 100 93 99 96 97 86 95 автоклаве) Через 1 месяц инкубирования при комнатной температуре, овес высушивают и смешивают с почвой при 4% об/об Горшки наполняют почвой, не доходя приблизительно 1см до края горшка По 4 пшеничных зерна кладутся на поверхность почвы каждого горшка Испытуемые соединения готовят в виде раствора 1 9 (ацетон/вода об/об), содержащего 0,18% Tween 20 для обеспечения уровня обработки, составляющего 0,5 и/или 0,1мг активного ингредиента на горшок, обрабатываемого Змл испытуемого раствора Для каждого уровня обработки используются 5 горшков, а также контрольные необработанные 17 45371 18 горшки, инокулированные и неинокулированные 3 = побеги гиф и поражения на 25 - 50% корПосле подсушивания в течение часа, семена поневой системы крывают соответствующей зараженной почвой 4 = побеги гиф и много больших сливающихся Горшки помещают в камеру роста и поливают капоражений на > 50% корневой системы ждый день Через 4 недели каждый горшок оцени5 = корневая система и стебель полностью вается на наличие заболевания путем изучения покрыты поражениями и побегами гиф зародышевых корней каждого растения через Из каждого набора по 5 репликатов высшую и препаровальную лупу, при этом используют шкалу низшую оценку можно отбросить для получения от 0 до 5, имеющую следующие значения наиболее правильной величины путем усреднения оставшихся оценок Эта средняя оценка затем 0 = отсутствие побегов гиф или поражения сравнивается с оценкой необработанного контро1 = побеги нитей грибницы (гиф) и небольшое ля и подсчитывается средняя величина контроля количество незначительных поражений, присутстзаболевания Результаты таких тестов in vivo привующих на 69 означает конец цветения Сбор выражается в тоннах/га Данные этих испытаний следующие Таблица Полевое испытание 1 весенней пшеницы Обработка Контроль Соединение 1 Соединение 1 активного ингредиента/100кг TAI на Стадии 30 - 31 TAI на Стадии >69 окончания семян 1 -й узел цветения 0 9,6 25,8 Выход т/га 5,59 25 4,9 15,7 5,96 100 3,1 12,3 5,48 ТаблицаПолевое испытание 2 весенней пшеницы Обработка Контроль Соединение 1 Соединение 1 активного ингредиента/100кг TAI на Стадии 30 - 31 TAI на Стадии >69 окончания семян 1 -й узел цветения 0 7,3 28,5 Выход т/га 6,49 25 4,5 18,8 6,24 100 3,9 11,1 6,36 Сухие погодные условия снизили тяжесть заболевания растений в этих весенних испытаниях Уровень заболевания был достаточно низок и недостаточно тяжел для образования "белых голо 21 45371 22 вок", поэтому его влияние на урожай оказалось (окончания цветения) в соответствии с вышепринезначительным веденной шкалой, затем определяли коэффициент заболевания (TAI) В четырех из семи испытаПолевые тесты - Испытания зимней пшеницы ний была обнаружена высокая степень Соединение 1 оценивали во время семи зимзаболевания, а "белые головки" (стерильные или них испытаний пшеницы Сорта пшеницы были сморщенные зерна, являющиеся результатом тяразличными в разных местах и включали сорта желого поражения корня) наблюдали в трех из "Рибанд", "Форби" или "Россини" Соединение 1 них В этих трех испытаниях также определяли было приготовлено, как описано выше, и испольсбор зерна В трех остальных испытаниях уровень зовано для обработки семян при концентрации 25г заболевания был ниже В этих испытаниях "белых активного ингредиента / 100кг семян Все участки головок" не наблюдалось, а заболевание было засевали при расходе семян, составляющем недостаточно тяжелым, чтобы повлиять на уро160кг/га Во время роста уровень поражения корня жай выпреванием оценивали на стадии роста 69 Таблица Средние результаты, полученные в четырех испытаниях зимней пшеницы с высоким уровнем заболевания Обработка Контроль Соединение 1 Только три активного ингредиента / 100кг семян 0 25 испытания TAI % "Белых головок" 44,0 33,4 30,0 16,1 Выход (т/га) 7,02 8,33 Таблица Средние результаты, полученные в трех испытаниях зимней пшеницы с низким уровнем заболевания Обработка активного ингредиента / 100кг семян TAI % "Белых головок" Выход (т/га) Контроль 0 26,5 Не наблюдалось 9,51 Соединение 1 25 16,2 Не наблюдалось 9,46 Из вышесказанного следует, что настоящее изобретение обеспечивает достижение всех поставленных целей, а также присущих изобретению очевидных преимуществ Следует указать, что некоторые свойства и сочетания могут использоваться без ссылки на таковые в соответствии с настоящим изобретением Предполагается, что указанные свойства и сочетания входят в объем заявленного изобретения Поскольку данное изобретение может иметь много различных вариантов воплощения, не нарушающих его объема, следует понимать, что все примеры, приведенные в данном описании, следует рассматривать в качестве иллюстрации, а не ограничения ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20- 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71