Похідні сульфонаміду, спосіб їх одержання, засіб на їх основі та спосіб боротьби з фітопатогенними грибами

1. Похідні сульфонаміду формули І R5 R4 2 (19) 1 3 82124 4 6. Спосіб одержання сполук формули І за будьу якій X має значення, згадане у п. 1, яким з пп. 1-5 взаємодією похідних піримідину у присутності основи. формули II 7. Придатний для боротьби з патогенними грибами засіб, який містить твердий або рідкий наповнювач R5 R4 і сполуку за п. 1. 8. Спосіб боротьби з фітопатогенними грибами, N який відрізняється тим, що гриби або матеріали, рослини, ґрунт або посівний матеріал, що R1 N H підлягають захисту від ураження ними, R2 R3 , (II) обробляють ефективною кількістю сполуки формули І за п. 1. у якій перемінні мають значення, згадане у п. 1, з хлорангідридами сульфокислоти формули III O X S Cl O Даний формули І , (III) винахід стосується сульфонамідів у якій замісники мають наступні значення: R1 означає водень, С1-С4-алкіл, С1-С4-алкокси, С2-С4-алкеніл, С2-С4-алкініл або бензил; R2, R3, R4, R5 незалежно один від одного означають водень, галоген, С1-С4-алкіл, С1-С4алкокси або С1-галогенметил; R2 та R3 можуть також спільно утворювати фенільне, циклопентильне або циклогексильне кільце, причому ці кільця можуть мати дві групи R2' та R3', R2', R3' незалежно один від одного означають водень, галоген, С1-С4-алкіл, С1-С4-алкокси або С1галогенметил; у випадку а), якщо R2, R3, R4 та R5 означають водень, X означає феніл, який може бути заміщений групою -C(R6)=NOR7, де R6 означає С1-С4-алкіл та R7 означає С1-С8-алкіл, бензил, С2-С4-алкеніл, С1-С4-галогеналкіл, С2-С4-галогеналкеніл, С2-С4алкініл або С 2-С4-галогеналкініл; та у випадку b), якщо, принаймні, одна з груп R2, R3, R4 та R5 не означає водень, X означає феніл, нафтил або п'яти- або шестичленний, приєднаний С-атомом, насичений, частково ненасичений або ароматичний гетероцикл, який містить від одного до чотирьох гетероатомів, що вибрані з групи, яка включає О, N або S, причому X може мати від однієї до чотирьох груп Ra: Ra означає галоген, ціано, нітро, С1-С8-алкіл, С1-С8-алкокси, С1-С8-галогеналкокси, С1-С4алкілкарбоніл, С1-С4-алкоксикарбоніл, C(R6)=NOR7, С1-С4-алкіламінокарбоніл, ди-(С1-С4алкіл)амінокарбоніл або феніл або фенокси, причому кільця можуть мати від однієї до трьох груп Rb: Rb означає галоген, С1-С4-алкіл, С1-С4-алкокси, С1-галогеналкіл або С1-галогеналкокси; Ra або Rb може означати також і С3-С4алкіленову або С4-алкеніленову групу, яка утворює з двома суміжними кільцевими членами фенільного кільця, до якого вона приєднана, кільце, яке може бути заміщено однією або декількома вищенаведеними групами Ra або Rb. Крім того, винахід стосується способу одержання таких сполук, засобів, які їх містять, а також їх застосування для боротьби з фітопатогенними грибами. У [заявках DE-A 3122700 та WO 00/06083] у загальних рисах описуються піридинсульфонаміди як фармацевтичні засоби. У загальний зміст цих документів включені 4піридинметилсульфонаміди. З [європейської заявки ЕР-А 206581 та з публікації Lieb. Ann. Chem. 641 (1990)] відомі окремі 4-піридинметилсульфонаміди. Описані в названих документах сполуки придатні для боротьби з патогенними грибами. Однак їх дія в багатьох випадках є незадовільною. Виходячи з цього в основу даного винаходу покладена задача розробити сполуки з поліпшеною дією і/або більш широким спектром дії. Відповідно до цього були розроблені вищенаведені сполуки, далі були розроблені спосіб та проміжні продукти для їх одержання, засоби, що їх містять, а також спосіб боротьби з патогенними грибами при застосуванні сполук формули l. Сполуки відповідно до винаходу відрізняються від описаних у [документах ЕР-А 206581, DE-A 3122700 та WO 00/06083] сполук 4піридинометильною групою та від відомих з [публікації Lieb. Ann. Chem. 641 (1990)] сполук заміщенням піридинового кільця, відповідно, групи X. Сполуки формули І мають підвищену ефективність у порівнянні з відомими сполуками. Сполуки відповідно до винаходу можуть бути одержані різним чином. Переважно їх одержують, виходячи з похідних піридину формули II, їх 5 82124 6 взаємодією з сульфокислотами або активованими можуть бути одержані відповідно до методів, які похідними сульфокислот формули III, де X має процитовані в них. значення відповідно до п.1 формули винаходу, у Реакційні суміші звичайно переробляють, присутності основи. У формулі III L означає наприклад, змішуванням з водою, розділенням гідрокси або галоген, бажано хлор. фаз та, в разі потреби, хроматографічним очищенням сирих продуктів. Проміжні або кінцеві продукти знаходяться, наприклад, у вигляді безбарвних або трошки коричнюватих, в'язких масел, які при зниженому тиску та при помірно високій температурі вивільняють від летких компонентів або очищають. Якщо проміжні та Цю взаємодію здійснюють звичайно при кінцеві продукти одержують у вигляді твердих температурі від -30°С до 120°С, бажано, від -10°С речовин, очищення можна здійснювати до 100°С, в інертному органічному розчиннику в перекристалізацією або дигеруванням. присутності основи [порівн. публікацію Lieb. Ann. Якщо окремі сполуки І не можуть бути Chem. 641 (1990)]. одержані вищенаведеним чином, вони можуть Придатними розчинниками є аліфатичні бути одержані шляхом заміни радикалів вуглеводні, такі, як пентан, гексан, циклогексан та (дериватизаціею) з інших сполук І. петролейний ефір, ароматичні вуглеводні, такі, як Загалом, якщо при синтезі одержують ізомерні толуол, о-, м- та п-ксилол, галогеновані суміші, розділення на ізомери не обов'язково вуглеводні, такі, як метиленхлорид, хлороформ та потрібне, тому що окремі ізомери частково під час хлорбензол, прості ефіри, такі, як диметиловий переробки для застосування або при застосуванні ефір, діізопропіловий ефір, трет-бутилметиловий (наприклад, під впливом світла, кислот або основ) ефір, діоксан, анізол та тетрагідрофуран, нітрили, перетворюються один в одного. Відповідні такі, як ацетонітрил і пропіонітрил, кетони, такі, як перетворення можуть відбуватися також і після ацетон, метилетилкетон, діетилкетон та третзастосування, наприклад, при обробці рослин, в бутилметилкетон, а також диметилсульфоксид, оброблюваній рослині або в патогенному грибі, диметилформамід і диметилацетамід, зокрема який підлягає знищенню. діізопропіловий ефір, діетиловий ефір і При зазначених у нижченаведених формулах тетрагідрофуран. Можуть також застосовуватися визначеннях символів застосовуються збірні суміші названих розчинників. поняття, які загалом дійсні для наступних Як основи загалом придатні неорганічні замісників, причому: сполуки, такі, як гідроксиди лужних та галоген: означає фтор, хлор, бром та йод; лужноземельних металів, такі, як гідроксид літію, алкіл: означає розгалужені або нерозгалужені гідроксид натрію, гідроксид калію та гідроксид вуглеводневі залишки з числом атомів вуглецю від кальцію, оксиди лужних і лужноземельних металів, 1 до 4, 6 або 8, наприклад, С1-С6-алкіл, такий, як такі, як оксид літію, оксид натрію, оксид кальцію та метил, етил, пропіл, 1-метилетил, бутил, 1оксид магнію, гідриди лужних та лужноземельних метилпропіл, 2-метилпропіл, 1,1-диметилетил, металів, такі, як гідрид літію, гідрид натрію, гідрид пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3калію та гідрид кальцію, карбонати лужних та метилбутил, 2,2-диметилпропіл, 1-етилпропіл, лужноземельних металів, такі, як карбонат літію, гексил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл, 1карбонат калію та карбонат кальцію, а також метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4гідрокарбонати лужних металів, такі, як метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2гідрокарбонат натрію, крім того, органічні основи, диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2наприклад, третинні аміни, такі, як триметиламін, диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3триетиламін, триізопропілетиламін та Nдиметилбутил, 1-етилбутил, 2-етилбутил, 1,1,2метилпіперидин, піридин, заміщені піридини, такі, триметилпропіл, 1,2,2-триметилпропіл, 1-етил-1як колідин, літидин та 4-диметиламінопіридин, а метилпропіл та 1-етил-2-метилпропіл; також біциклічні аміни. Особливо кращі піридин, галогеналкіл: розгалужені або нерозгалужені триетиламін та карбонат калію. Основи алкільні групи з числом атомів вуглецю від 1 до 2 застосовуються звичайно в каталітичній кількості, або 4 (як наведено вище), причому в цих групах однак вони можуть застосовуватися і в атоми водню можуть бути частково або повністю еквімолярній кількості, у надлишку або, в разі заміщені атомами галогену, як наведено вище, потреби, як розчинник. зокрема С1-С2-галогеналкіл, такий, як хлорметил, Вихідні продукти загалом піддають взаємодії бромметил, дихлорметил, трихлорметил, один з одним в еквімолярній кількості. Для фторметил, дифторметил, трифторметил, одержання високого виходу кращим є хлорфторметил, дихлорфторметил, застосування сполуки II у надлишку, у перерахунку хлордифторметил, 1-хлоретил, 1-бромметил, 1на сполуку III. фторетил, 2-фторетил, 2,2-дифторетил, 2,2,2Необхідні для одержання сполук І вихідні трифторетил, 2-хлор-2-фторетил, 2-хлор-2,2речовини можуть бути придбані на ринку або дифторетил, 2,2-дихлор-2-фторетил, 2,2,2відомі з літературних джерел [див. публікації J. fur трихлоретил, пентафторетил або 1,1,1praktische Chemie, S. 695 (1994); Heterocycles, S. трифторпроп-2-іл; 675 (1995); Tetrahedron, S. 12483 (1996); Chem. алкеніл: ненасичені, нерозгалужені або Pharm. Bull., S. 1927 (1973); J. Chem. Soc, S. 426 розгалужені вуглеводні з числом атомів вуглецю (1942); EP-A 983 982; Synthesis, S. 852 (1986)] або від 2 до 4, 6 або 8 та одним або двома подвійними 7 82124 8 містить від одного до чотирьох гетероатомів, що зв'язками в будь-якому положенні, наприклад, С2вибрані з групи, яка включає О, N або S: С6-алкеніл, такий, як етеніл, 1-пропеніл, 2- 5- або 6-членний гетероцикліл, який містить пропеніл, 1-метилетеніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл, 3від одного до трьох атомів азоту і/або один атом бутеніл, 1-метил-1-пропеніл, 2-метил-1-пропеніл, азоту або сірки або один або два атоми кисню 1-метил-2-пропеніл, 2-метил-2-пропеніл, 1і/або сірки, наприклад, 2-тетрагідрофураніл, 3пентеніл, 2-пентеніл, 3-пентеніл, 4-пентеніл, 1тетрагідрофураніл, 2-тетрагідротіеніл, 3метил-1-бутеніл, 2-метил-1-бутеніл, 3-метил-1тетрагідротієніл, 2-піролідиніл, 3-піролідиніл, 3бутеніл, 1-метил-2-бутеніл, 2-метил-2-бутеніл, 3ізоксазолідиніл, 4-ізоксазолідиніл, 5метил-2-бутеніл, 1-метил-3-бутеніл, 2-метил-3ізоксазолідиніл, 3-ізотіазолідиніл, 4-ізотіазолідиніл, бутеніл, 3-метил-3-бутеніл, 1,1-диметил-25-ізотіазолідиніл, 3-піразолідиніл, 4-піразолідиніл, пропеніл, 1,2-диметил-1-пропеніл, 1,2-диметил-25-піразолідиніл, 2-оксазолідиніл, 4-оксазолідиніл, пропеніл, 1-етил-1-пропеніл, 1-етил-2-пропеніл, 15-оксазолідиніл, 2-тіазолідиніл, 4-тіазолідиніл, 5гексеніл, 2-гексеніл, 3-гексеніл, 4-гексеніл, 5тіазолідиніл, 2-імідазолідиніл, 4-імідазолідиніл, 2гексеніл, 1-метил-1-пентеніл, 2-метил-1-пентеніл, піролін-2-іл, 2-піролін-3-іл, 3-піролін-2-іл, 3-піролін3-метил-1-пентеніл, 4-метил-1-пентеніл, 1-метил3-іл, 2-піперидиніл, 3-піперидиніл, 4-піперидиніл, 2-пентеніл, 2-метил-2-пентеніл, 3-метил-21,3-діоксан-5-іл, 2-тетрагідропіраніл, 4пентеніл, 4-метил-2-пентеніл, 1-метил-3-пентеніл, тетрагідропіраніл, 2-тетаргідротієніл, 32-метил-3-пентеніл, 3-метил-3-пентеніл, 4-метилгексагідропіридазиніл, 4-гексагідропіридазиніл, 23-пентеніл, 1-метил-4-пентеніл, 2-метил-4гексагідропіримідиніл, 4-гексагідропіримідиніл, 5пентеніл, 3-метил-4-пентеніл, 4-метил-4-пентеніл, гексагідропіримідиніл та 2-піперазиніл; 1,1-диметил-2-бутеніл, 1,1-диметил-3-бутеніл, 1,2- 5-членний гетероарил, який містить від диметил-1-бутеніл, 1,2-диметил-2-бутеніл, 1,2одного до чотирьох атомів азоту або від одного до диметил-3-бутеніл, 1,3-диметил-1-бутеніл, 1,3трьох атомів азоту та один атом сірки або кисню: диметил-2-бутеніл, 1,3-диметил-3-бутеніл, 2,25-членні кільцеві гетероарил групи, які поряд з диметил-3-бутеніл, 2,3-диметил-1-бутеніл, 2,3атомами вуглецю можуть містити від одного до диметил-2-бутеніл, 2,3-диметил-3-бутеніл, 3,3чотирьох атомів азоту або від одного до трьох диметил-1-бутеніл, 3,3-диметил-2-бутеніл, 1-етилатомів азоту та один атом сірки або кисню як 1-бутеніл, 1-етил-2-бутеніл, 1-етил-3-бутеніл, 2члени кільця, наприклад, 2-тієніл, 3-тієніл, 3етил-1-бутеніл, 2-етил-2-бутеніл, 2-етил-3-бутеніл, піразоліл, 4-піразоліл, 5-піразоліл, 2-оксазоліл, 41,1,2-триметил-2-пропеніл, 1-етил-1-метил-2оксазоліл, 5-оксазоліл, 2-тіазоліл, 4-тіазоліл, 5пропеніл, 1-етил-2-метил-1-пропеніл та 1-етил-2тіазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл та 1,3,4метил-2-пропеніл; триазол-2-іл; галогеналкеніл: ненасичені, нерозгалужені або - 6-членний гетероарил, який містить від розгалужені вуглеводневі залишки з числом атомів одного до трьох, відповідно, від одного до вуглецю від 2 до 6 та одним або двома подвійними чотирьох атомів азоту: 6-членні кільцеві зв'язками в кожному (як наведено вище), причому гетероарильні групи, які поряд з атомами вуглецю в цих групах атоми водню можуть бути частково можуть містити від одного до трьох, відповідно, від або повністю заміщені атомами галогену, як одного до чотирьох атомів азоту як члени кільця, наведено вище, зокрема, фтором, хлором та наприклад, 2-піридиніл, 3-піридиніл, 4-піридиніл, 3бромом; піридазиніл, 4-піридазиніл, 2-піримідиніл, 4алкініл: нерозгалужені або розгалужені піримідиніл, 5-піримідиніл та 2-піразиніл; вуглеводневі групи з числом атомів вуглецю від 2 алкілен: двовалентні нерозгалужені ланцюжки до 4, 6 або 8 та одним або двома потрійними з 3-5 СН2-груп, наприклад, СН2, СН2СН2, зв'язками в будь-якому положенні, наприклад, С2СН2СН2СН2, СН2СН2СН2СН2 та С6-алкініл, такий, як етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл, СН2СН2СН2СН2СН2; 1-бутиніл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, 1-метил-2-пропініл, оксіалкілен: двовалентні нерозгалужені 1-пентиніл, 2-пентиніл, 3-пентиніл, 4-пентиніл, 1ланцюжки з 2-4 СН2-груп, причому одна метил-2-бутиніл, 1-метил-3-бутиніл, 2-метил-3валентність зв'язана зі скелетом атомом кисню, бутиніл, 3-метил-1-бутиніл, 1,1-диметил-2наприклад, ОСН2СН2, ОСН2СН2СН2 та пропініл, 1-етил-2-пропініл, 1-гексиніл, 2-гексиніл, ОСН2СН2СН2СН2; 3-гексиніл, 4-гексиніл, 5-гексиніл, 1-метил-2оксіалкіленокси: двовалентні нерозгалужені пентиніл, 1-метил-3-пентиніл, 1-метил-4-пентиніл, ланцюжки з 1-3 СН2-груп, причому обидві 2-метил-3-пентиніл, 2-метил-4-пентиніл, 3-метилвалентності зв'язані зі скелетом через атом кисню, 1-пентиніл, 3-метил-4-пентиніл, 4-метил-1наприклад, ОСН2О, ОСН2СН2О та ОСН2СН2СН2О; пентиніл, 4-метил-2-пентиніл, 1,1-диметил-2алкенілен: двовалентні нерозгалужені бутиніл, 1,1-диметил-3-бутиніл, 1,2-диметил-3ланцюжки з 4 або 6 СН-груп, які зв'язані через бутиніл, 2,2-диметил-3-бутиніл, 3,3-диметил-1кон'юговані ОС-подвійні зв'язки, наприклад, бутиніл, 1-етил-2-бутиніл, 1-етил-3-бутиніл, 2-етилСН=СН або СН=СН-СН=СН. 3-бутиніл та 1-етил-1-метил-2-пропініл; В обсяг даного винаходу включені (R)- та (S)циклоалкіл: моно- або біциклічні насичені ізомери та рацемати сполук формули І, які мають вуглеводневі групи з числом атомів вуглецю від 3 центри хіральності. до 6 або 8, наприклад, С3-С8-циклоалкіл, такий як З урахуванням застосування відповідно до циклопропіл, циклобутил, циклопентил, призначення сульфонамідів формули І особливо циклогексил, циклогептил та циклоокстил; кращі наступні значення замісників, а саме для п'яти- - десятичленний, насичений, частково кожного окремо або в комбінації: ненасичений або ароматичний гетероцикл, який 9 82124 10 Сполуки формули І, у якій R1 означає водень, Особливо кращі з врахуванням їх метил, метокси, етокси, аліл або пропаргіл, застосування наступні наведені в нижченаведених зокрема водень або метил, являють собою таблицях сполуки формули І. Наведені в таблицях кращий об'єкт винаходу. для одного замісника групи являють собою Однаково кращі сполуки формули І, у якій R2, незалежно від комбінації, у якій вони наведені, R3, R4 та R5 означають незалежно один від одного особливо кращу форму виконання відповідного водень, метил, етил, фтор, хлор, CF3, OCF3 або замісника. OCHF2. Таблиця 1 Поряд з цим кращі також і сполуки формули І, Сполуки формули ІА, у яких R2, R3, R4 та R5 де, принаймні, одна, зокрема одна або дві групи, означають водень та комбінація з R1 та Ra 2 3 4 5 вибрані з R , R , R та R , неоднаково означають відповідає щоразу одному рядку А-1 - А-14 таблиці водень. А. Також кращі сполуки формули І, які заміщені Таблиця 2 однією або двома групами, вибраними з R2, R3, R4 Сполуки формули ІА.1, у яких R2 та R3 означає 5 та R . метил та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу Інші кращі форми виконання сполук формули І одному рядку таблиці А являють собою сполуки формул від I.1 до І.6, причому перемінні мають значення як для формули І: Кращі сполуки формули І.4, у яких групи R2 та R перебувають у положеннях 6 та 7. Особливо кращі сполуки формули І, у якій X означає фенільне кільце, яке має групу Ra у параположенні, ці сполуки відповідають формулі ІА: 3 Особливо кращі сполуки формули І, у яких Ra має наступні значення: C(R6)=NOR7, метил, етил, н-пропіл, ізо-пропіл, н-бутил, ізо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізо-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 2,2-дифторетил, 2,2,2трифторетил, 2-хлор-2-фторетил, 2-хлор-2,2дифторетил, 2,2-дихлор-2-фторетил, 2,2,2трихлоретил, пентафторетил, трихлорметокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, хлордифторметокси, 2,2-дифторетокси, 2,2,2трифторетокси, 2,2,2-трихлоретокси та пентафторетокси. Особливо кращим значенням для R6 є метил; 7 R означає бажано метил, етил, аліл та пропаргіл, причому групи R7 можуть бути галогеновані. Таблиця 3 Сполуки формули ІА.1, у яких R2 та R3 означають фтор та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 4 Сполуки формули ІА.1, у яких R2 та R3 означають хлор та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 5 Сполуки формули ІА.1, у яких R2 та R3 означають метокси та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 6 Сполуки формули ІА.1, у яких R2 та R3 означають трифторметокси та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 7 Сполуки формули ІА.2, у яких R3 та R5 означають метил та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А Таблиця 8 Сполуки формули ІА.2, у яких R3 та R5 означають фтор та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 9 Сполуки формули ІА.2, у яких R3 та R5 означають хлор та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 10 Сполуки формули ІА.2, у яких R3 та R5 означають метокси та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 11 Сполуки формули ІА.2, у яких R3 та R5 означають трифторметокси та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 12 11 82124 12 Сполуки формули ІА.3, у яких R2 та R4 означають метил та комбінація з R1 та Ra Таблиця 24 відповідає щоразу одному рядку таблиці А Сполуки формули ІА.5, у яких R2 означає фтор та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 25 Сполуки формули ІА.5, у яких R2 означає хлор та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 26 Таблиця 13 Сполуки формули ІА.5, у яких R2 означає 2 4 Сполуки формули ІА.3, у яких R та R метокси та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу означають фтор та комбінація з R1 та Ra одному рядку таблиці А. відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 27 Таблиця 14 Сполуки формули ІА.5, у яких R2 означає 2 4 Сполуки формули ІА.3, у яких R та R трифторметокси та комбінація з R1 та Ra означають хлор та комбінація з R1 та Ra відповідає відповідає щоразу одному рядку таблиці А. щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 28 Таблиця 15 Сполуки формули ІА.6, у яких R3 означає Сполуки формули ІА.3, у яких R2 та R4 метил та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу означають метокси та комбінація з R1 та Ra одному рядку таблиці А відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 16 Сполуки формули ІА.3, у яких R2 та R4 означають трифторметокси та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 17 Таблиця 29 Сполуки формули ІА.4', у яких R2 та R3 Сполуки формули ІА.6, у яких R3 означає фтор означають водень та комбінація з R1 та Ra та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному відповідає щоразу одному рядку таблиці А рядку таблиці А. Таблиця 30 Сполуки формули ІА.6, у яких R3 означає хлор та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 31 Сполуки формули ІА.6, у яких R3 означає метокси та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу Таблиця 18 одному рядку таблиці А. Сполуки формули ІА.4', у яких R2 та R3 Таблиця 32 означають метил та комбінація з R1 та Ra Сполуки формули ІА.6, у яких R3 означає відповідає щоразу одному рядку таблиці А. тирфторметокси та комбінація з R1 та Ra Таблиця 19 відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Сполуки формули ІА.4', у яких R2 та R3 1 a означають фтор та комбінація з R та R відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 20 Сполуки формули ІА.4', у яких R2 та R3 означають хлор та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 21 Сполуки формули ІА.4', у яких R2 та R3 означають метокси та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 22 Сполуки формули ІА.4', у яких R2 та R3 означають трифторметокси та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А. Таблиця 23 Сполуки формули ІА.5, у яких R2 означає метил та комбінація з R1 та Ra відповідає щоразу одному рядку таблиці А 13 82124 14 Сполуки формули І придатні для застосування як фунгіциди. Вони характеризуються гарною дією проти широкого спектра фітопатогенних грибів, зокрема з класу Ascomycetes, Deuteromycetes, Oomycetes та Basidiomycetes. Вони є системно активними та можуть застосовуватися як листяні та грунтові фунгіциди. Вони мають особливе значення при боротьбі з великою кількістю грибів на різних культурних рослинах, таких, як пшениця, жито, ячмінь, овес, рис, кукурудза, дернина, банани, бавовник, соя, кава, цукрова тростина, виноградні лози, овочеві, плодові та декоративні культури, такі, як огірки, бобові, томати, картопля та гарбузові культури, а також на насінні цих рослин. Зокрема, вони придатні для боротьби з наступними хворобами рослин: - види Alternaria овочевих та плодових культур, - види Bipolaris та Drechslera на зернових, рисі та дернині, - Blumeria graminis (справжня борошниста роса) на зернових, 15 82124 16 наповнювачами, за бажанням з застосуванням - Botrytis cinerea (сіра гниль) на полуниці, емульгаторів та диспергаторів. Як овочевих культурах, декоративних рослинах та розчинники/допоміжні агенти придатні, зокрема: виноградних лозах, - вода, ароматичні розчинники (наприклад, - Erysiphe cichoracearum та Sphaerotheca продукти Solvesso, ксилол), парафіни (наприклад, fuliginea на гарбузових рослинах, фракції сирої нафти), спирти (наприклад, метанол, - види Fusarium та Verticillium на різних бутанол, пентанол, бензиловий спирт), кетони рослинах, (наприклад, циклогексанон, гамма-бутриолактон), - види Mycosphaerella на зернових, бананах та піролідони (N-метилпіролідон, N-октилпіролідон), земляному горісі, ацетати (глікольдіацетат), гліколі, аміди - Phytophthora infestans на картоплі та томатах, диметилових кислот жирного ряду, кислоти - Plasmopara viticola на виноградних лозах, жирного ряду та складні ефіри кислот жирного - Podosphaera leucotricha на яблунях, ряду. В принципі можна застосовувати також і - Pseudocercosporella herpotrichoides на суміші розчинників; пшениці та ячмені, - наповнювачі, такі, як природні гірські породи - види Pseudoperonospora на хмелі та огірках, (наприклад, каоліни, глинозем, тальк, крейда) та - види Puccinia на зернових, синтетичні гірські породи (наприклад, - Pyricularia oryzae на рисі, високодисперсна кремнієва кислота, силікати); - види Rhizoctonia на бавовнику, рисі та емульгатори, такі, як неіоногенні та аніонні дернині, емульгатори (наприклад, прості ефіри - Septoria tritici та Stagonospora nodorum на поліоксіетиленових спиртів жирного ряду, пшениці, алкілсульфонати та арилсульфонати) та - Uncinula necator на виноградних лозах, диспергатори, такі, як лігнінсульфітні - види Ustilago на зернових та цукровій відпрацьовані луги або метилцелюлоза. тростині, а також Як поверхнево-активні речовини придатні - види Venturia (парша) на яблуневих та лужні, лужноземельні, амонієві солі грушевих культурах. лігнінсульфокислоти, фенолсульфокислоти, Сполуки формули І придатні, крім того, для нафталінсульфокислоти, боротьби з патогенними грибами, такими, як дибутилнафталінсульфокислоти, Paecilomyces variotii при захисті матеріалів алкіларилсульфонати, алкілсульфонати, (наприклад, дерева, паперу, дисперсій для алкілсульфати, сульфати спиртів жирного ряду, покриттів, волокон, відповідно, тканин) та при жирні кислоти та сульфатовані гліколеві ефіри захисті запасів. спиртів жирного ряду, далі продукти конденсації Сполуки формули І застосовуються таким сульфонованого нафталіну або його похідних з чином, що гриби або рослини, посівний матеріал, формальдегідом, продукти конденсації нафталіну, матеріали або грунт, що підлягають захисту від відповідно нафталінсульфокислоти з фенолом або ураження грибами, обробляють ефективною формальдегідом, поліоксіетиленоктилфенольний кількістю діючих речовин. Застосування можна ефір, етоксилований ізооктил фенол, октилфенол, здійснювати як перед, так і після інфікування нонілфенол, алкілфенолполігліколевий ефір, грибами матеріалів, рослин або насіння. трибутилфенілполігліколевий ефір, Фунгіцидні засоби містять загалом від 0,1 до тристерилфенілполігліколевий ефір, 95, бажано, від 0,5 до 90мас.% діючої речовини. алкіларилполіефірні спирти, конденсати Норми витрати при застосуванні для захисту етиленоксиду-спирту жирного ряду, етоксилована рослин залежно від бажаного ефекту становлять рицинова олія, поліоксіетиленалкіловий ефір або від 0,01 до 2,0кг діючої речовини на га. поліоксипропілен, поліглікольефірний ацетат При обробці насіннєвого матеріалу загалом лаурилових спиртів, складний ефір сорбіту, потрібні кількості діючої речовини від 0,001 до 1г, лігнінсульфітні відпрацьовані луги або бажано, від 0,01 до 0,05г на кг посівного метилцелюлоза. матеріалу. Для одержання розчинів, які розприскують При застосуванні для захисту матеріалів, безпосередньо, емульсій, паст або масляних відповідно, запасів норми витрати діючої речовини дисперсій придатні фракції мінеральних масел з орієнтуються на область застосування та бажаний середньою - високою точкою кипіння, такі, як гас ефект. Звичайні норми витрати при захисті або дизельне масло, далі кам'яновугільні масла, а матеріалів становлять, наприклад, від 0,001г до також масла (олії) рослинного або тваринного 2кг, переважно, від 0,005г до 1кг діючої речовини походження, аліфатичні, циклічні або ароматичні на кубічний метр оброблюваного матеріалу. вуглеводні, наприклад, толуол, ксилол, парафін, Сполуки формули І можна переводити у тетрагідронафталін, алкіловані нафталіни або їх звичайні препаративні форми, наприклад, похідні, метанол, етанол, пропанол, бутанол, розчини, емульсії, суспензії, тонкі порошки, циклогексанол, циклогексанон, ізофорон, сильно порошки, пасти та грануляти. Застосування полярні розчинники, наприклад, орієнтується на відповідну ціль застосування, у диметилсульфоксид, N-метилпіролідон або вода. кожному разі воно повинно забезпечувати тонкий Порошок, препарат для розпилення та та рівномірний розподіл сполуки відповідно до опудрювання можна одержати змішанням або винаходу. спільним розмелом діючих речовин з твердим Композиції відповідно до винаходу можна наповнювачем. приготовляти відомим чином, наприклад, розведенням діючої речовини розчинниками і/або 17 82124 18 Гранулят, наприклад покритий, просочений утворюється стабільна дисперсія або розчин або гомогенний, одержують звичайно за діючої речовини. допомогою сполучення діючих речовин з твердим G) Порошок, який диспергується у воді, та наповнювачем. Як тверді наповнювачі розчинний у воді порошок (WP, SP) використовують, наприклад, мінеральні землі, такі, 75мас. частин сполук відповідно до винаходу як силікагель, силікати, тальк, каолін, вапняк, перемелюють при додаванні диспергатора та вапно, крейда, болюс, лес, глина, доломіт, змочувального агента, а також силікагелю в діатомова земля, сульфат кальцію, сульфат роторно-статорному млині. При розведенні у воді магнію, оксид магнію, розмелені пластмаси, а утворюється стабільна дисперсія або розчин також такі добрива, як сульфати амонію, фосфати діючої речовини. амонію, нітрати амонію, сечовини та рослинні 2. Продукти для безпосереднього продукти, такі, як наприклад борошно зернових застосування культур, борошно деревної кори, деревне Н) Порошки (DP) борошно та борошно горіхової шкарлупи, 5мас. частин сполуки відповідно до винаходу целюлозний порошок або інші тверді наповнювачі. тонко подрібнюють і ретельно перемішують з 95% Готові препаративні форми містять загалом тонкого каоліну. У такий спосіб одержують засіб від 0,01 до 95мас.% бажано від 0,1 до 90мас.% розпилювання. діючої речовини. Діючі речовини застосовуються І) Грануляти (GR, FG, GG, MG) при цьому з чистотою від 90% до 100%, бажано від 0,5мас. частин сполуки відповідно до винаходу 95% до 100% (за спектром ЯМР). тонко подрібнюють та зв'язують з 95,5% Приклади препаративних форм: наповнювачів. Звичайним способом, який 1. Продукти для розведення у воді застосовують при цьому, є екструзія, A) Водорозчинні концентрати (SL) розпилювальне сушіння або обробка у 10мас. частин сполуки відповідно до винаходу псевдозрідженому шарі. Одержують гранулят для розчиняють у воді або у водорозчинному безпосереднього застосування. розчиннику. Альтернативно додають J) ULV- розчини (UL) змочувальний агент або інші допоміжні агенти. 10мас. частин сполуки відповідно до винаходу При розведенні у воді діюча речовина розчиняють в органічному розчиннику, наприклад, розчиняється. ксилолі. Одержують продукт для безпосереднього B) Здатні до диспергування концентрати (DC) застосування. 20мас. частин сполуки відповідно до винаходу Діючі речовини можуть застосовуватися як розчиняють у циклогексаноні при додаванні такі, у формі своїх препаративних форм або у диспергатора, наприклад, полівінілпіролідону. При формах, що приготовляються з них, наприклад, у розведенні у воді одержують дисперсію. формі призначених для безпосереднього C) Здатні до емульгування концентрати (ЕС) обприскування розчинів, порошків, суспензій або 15мас. частин сполуки відповідно до винаходу дисперсій, емульсій, масляних дисперсій, паст, розчиняють у ксилолі при додаванні Сапрепаратів для обпилювання, препаратів для додецилбензолсульфонату та етоксилату опудрювання або гранулятів і можуть рицинової олії (по 5% кожного). При розведенні у застосовуватися шляхом обприскування, воді утворюється емульсія. дрібнокрапельного обприскування, обпилювання, D) Емульсії (EW, ЕО) опудрювання або поливу. Використовувані форми 40мас. частин сполуки відповідно до винаходу залежать від мети застосування, але у всіх розчиняють у ксилолі при додаванні Савипадках повинен бути забезпечений додецилбензолсульфонату та етоксилату максимально тонкий і рівномірний розподіл діючих рицинової олії (по 5% кожного). Цю емульсію речовин за винаходом. вводять у воду за допомогою емульгувального Водні композиції можуть бути приготовлені з пристрою (Ultraturax) і доводять до гомогенної концентратів емульсій, паст або змочувальних емульсії. При розведенні у воді утворюється порошків (порошки для розпилювання, масляні емульсія. дисперсії) шляхом додавання води. Для E) Суспензії (SC, OD) одержання емульсій, паст або масляних дисперсій 20мас. частин сполуки відповідно до винаходу речовини можна як такі або розчинені в маслі або подрібнюють при додаванні диспергатора та розчиннику гомогенізувати у воді за допомогою змочувального агента і води або органічного змочувальних агентів, адгезійних складів, розчинника у кульовому млині з мішалкою. При диспергаторів або емульгаторів. Також можуть розведенні у воді утворюється стабільна суспензія бути приготовлені концентрати, які придатні для діючої речовини. розведення водою та які складаються з діючих F) Гранулят, який диспергується у воді, та речовин і змочувальних агентів, адгезійних розчинний у воді гранулят (WG, SG) складів, диспергаторів або емульгаторів або 50мас. частин сполуки відповідно до винаходу масла. тонко подрібнюють при додаванні диспергатора та Концентрації діючих речовин у композиціях змочувального агента і за допомогою технічних можуть варіюватися в широкому діапазоні. пристроїв (наприклад, екструзійного пристрою, Загалом такі концентрації становлять від 0,0001 і розпилювальної башти, псевдозрідженого шару) до 10%, краще від 0,01 і до 1%. одержують гранулят, що диспергується у воді або Діючі речовини можуть також застосовуватися розчиняється у воді. При розведенні у воді з великим успіхом відповідно до способу з низькими об'ємами застосування Ultra-Low-Volume 19 82124 20 (ULV), причому можливе застосування композицій - інші фунгіциди, такі, як ацибензолар-S-метил, з більш ніж 95мас.% діючої речовини або навіть бентіавалікарб, карпропамід, хлороталоніл, діючої речовини без домішок. цифлуфенамід, цимоксаніл, дазомет, дикломезин, До діючих речовин можна домішувати масла диклоцимет, діетофенкарб, едифенфос, різних типів, змочувальні агенти, домішки, етабоксам, фенгексамід, фентин-ацетат, гербіциди, фунгіциди, інші засоби захисту від феноксаніл, феримзон, флуазинам, фосетил, шкідників, бактерициди, в разі потреби фосетил-алюміній, іпровалікарб, гексахлорбензол, безпосередньо перед застосуванням (суміш у метрафенон, пенцикурон, пропамокарб, фталід, баці). Ці засоби можуть домішуватися до засобів толоклофос-метил, квінтоцен або зоксамід, відповідно до винаходу у масовому співвідношенні - стробілурини, такі, як азоксистробін, від 1:10 до 10:1. димоксистробін, флуоксастробін, крезоксимЗасоби відповідно до винаходу можуть у метил, метоміностробін, орисастробін, формі застосування як фунгіциди знаходитися пікоксистробін, піраклостробін або разом з іншими діючими речовинами, наприклад, з трифлоксисторобін, гербіцидами, інсектицидами, регуляторами росту, - похідні сульфенової кислоти, такі, як фунгіцидами або також з добривами. При каптафол, каптан, дихлофлуанід, фолпет або змішуванні сполук формули І, відповідно засобів, толілфлуанід, що їх містять у формі застосування як фунгіциди з - аміди коричної кислоти й аналоги, такі, як іншими фунгіцидами одержують у багатьох диметоморф, флуметовер або флуморф. випадках збільшення фунгіцидного спектра дії. Приклади синтезу Наступний перелік фунгіцидів, разом з якими Показані в нижченаведених прикладах синтезу можуть застосовуватися сполуки відповідно до стадії використовуються при відповідній зміні винаходу, наведений для пояснення можливостей вихідних сполук для одержання інших сполук комбінування, не обмежуючи їх: формули І. Одержані таким чином сполуки ацилаланіни, такі, як беналаксил, представлені в нижченаведених таблицях з металаксил, офураце або оксадиксил, фізичними даними. - похідні аміну, такі, як альдиморф, додин, Приклад 1. Одержання 4-ацетил-N-піридин-4додеморф, фенпропіморф, фенпропідин, гуазатин, ілметилфенілсульфон-аміду іміноктадин, спіроксамін або тридеморф, До розчину 10г (45,7ммоль) хлориду 4- анілінопіримідини, такі, як піриметаніл, ацетилсульфокислоти в 150мл діетилацетату по мепаніпірим або циродиніл, краплях додають 1мл піридину при -10°С, розчин антибіотики, такі, як циклогексімід, 4,95г (45,7ммоль) 4-(амінометил)-піридину (4гризеофульвін, казугаміцин, натаміцин, поліоксин піколіламіну) в 10мл діетилацетату; потім розчин або стрептоміцин, перемішують при 20-25°С приблизно 18 годин. - азоли, такі, як бітертанол, бромоконазол, Продукт відсмоктують, залишок промивають ципроконазол, дифеноконазол, динітроконазол, розведеним NаНСО3-розчином та водою, потім епоксиконазол, фенбуконазол, флуквіконазол, сушать. Одержують 5,2г зазначеної в заголовку флузилазол, гексаконазол, імазаліл, метконазол, сполуки з Тпл. 162-167°С. міклобутаніл, пенконазол, пропіконазол, Приклад 2. Одержання 4-(1-етоксііміноетил)-Nпрохлорац, протіоконазол, тебуконазол, піридин-4-іл-метилфенілсульфонаміду триадимефон, триадименол, трифлумізол або Розчин 0,4г (1,3ммоль) сполуки з прикладу 1 в тритіконазол, 20мл метанолу змішують з 0,42г 40%-вого водного - дикарбоксіміди, такі, як іпродіон, міклозолін, розчину О-етилгідроксиламіну. За допомогою 10%процімідон або вінклозолін, вої соляної кислоти реакційну суміш підкисляють - дитіокарбамати, такі, як фербам, набам, до значення рН 4, потім розчин перемішують при манеб, манкозеб, метам, метирам, пропінеб, 20-25°С приблизно 18 годин. Реакційну суміш полікарбамат, тирам, зирам або зинеб, виливають на воду та встановлюють рН на 8 за - гетероциклічні сполуки, такі, як анілазин, допомогою NaHCO3. Потім реакційну суміш беноміл, боскалід, карбендазим, карбоксин, екстрагують метил-трет-бутиловим ефіром і оксикарбоксин, ціазофамід, дазомет, дитіанон, зібрані органічні фази промивають водою та фамоксадон, фенамідон, фенаримол, сушать. Після видалення розчинника одержують фуберидазол, флутоланіл, фураметпір, 0,4г зазначеної в заголовку сполуки у вигляді ізопротіолан, мепроніл, нуаримол, пробеназол, в'язкоплинного масла. 1 проквіназид, пірифенокс, піроквілон, квіноксифен, Н-ЯМР (d, CDCI 3): 8,5 (d, 2H); 7,5 (m, 4Н); 7,1 силтіофам, тіабендазол, тифлузамід, тіофанат(d, 2H); 5,0 (t, 1H); 4,25 (q, 2Н); 4,1 (d, 2Н); 2,25 (s, метил, тіадиніл, трициклазол або трифорин, 3Н); 1,3 (t, 3Н). - мідьвмісні фунгіциди, такі, як бордоська Приклад 3. Одержання 4-(1-етоксііміноетил)-Nрідина, ацетат міді, оксихлорид міді, гідроксид міді, метил-N-піридин-4-іл-метилфенілсульфонаміду оксид міді, основний сульфат міді, оксихлоридСуспензію 0,04г (1,32ммоль) NaH (95%) в 50мл сульфат міді, диметилформаміду (DMF) змішують з 0,4г - нітрофенілові похідні, такі як бінапакрил, (1,2ммоль) сполуки з прикладу 2, потім динокап, динобутон, нітрофтал-ізопропіл, перемішують при 20-25°С впродовж 10 хвилин. - фенілпіроли, такі, як фенпіклоніл або Після цього до реакційної суміші прикраплюють флудіоксоніл, розчин 0,17г (1,2ммоль) йодметану в 10мл - сірка, диметилформаміду, зібраний реакційний розчин перемішують при 20-25°С приблизно 18 годин, 21 82124 виливають на воду, потім екстрагують метил-третбутиловим ефіром. Зібрані органічні фази промивають водою і потім сушать. Після видалення розчинника одержують 0,3г зазначеної в заголовку сполуки у вигляді в'язкоплинного масла. 1 Н-ЯМР (d, CDCI 3): 8,6 (d, 2Н); 7,8 (m, 4H); 7,25 (d, 2H); 4,25 (q, 2H); 4,1 (d, 2Н); 2,6 (s, 3Н); 2,25 (s, 3Н); 1,25 (t, 3Н). 22 Приклади дії проти патогенних грибів Фунгіцидну дію сполук формули І можна показати за допомогою наступних експериментів: Діючі речовини приготовляють окремо або спільно як основний розчин з 0,25мас.% діючої речовини в ацетоні або диметилсульфоксиді. До цього розчину додають 1мас.% емульгатора UniperolÒ EL (змочувальний агент з емульгувальною та диспергуючою дією на базі етоксилованих алкілфенолів) і розбавляють водою до бажаної концентрації. Приклад застосування 1 - Ефективність проти альтенаріозної бурої плямистості томатів, що викликана Alternaha solani Листки вирощених у горщиках рослин сорту "Goldene Prinzessin" обприскують водною суспензією у нижченаведеній концентрації діючої речовини до утворення крапель. Наступного дня листки інфікують водною суспензією спор Alternaria solani в 2% солодовому розчині з густиною 0,17´106спор/мл. Після цього рослини поміщають у насичену водним паром камеру при температурі між 20 та 22°С. Через 5 днів хвороба на необроблених, однак інфікованих контрольних рослинах розвилася настільки сильно, що можна було візуально визначити ураження у %. У цьому досліді оброблені за допомогою 250млн.ч. діючої речовини І-2 - І-6, I-14, I-15, I-17, І30 - І-34, І-36 - І-42, відповідно, І-45 рослини мали ураження не більше 30%, у той час як необроблені рослини були уражені на 100%. Приклад застосування 2 - Ефективність проти борошнистої роси на листках огірків, що викликана Sphaerotheca fuliginea при захисному застосуванні Листя вирощених у горщиках паростків огірків сорту "Chinesische Schlange" обприскують на фазі сім'ядоль водною суспензією у нижче наведеній концентрації діючої речовини до утворення крапель. Через 20 годин після підсихання наприсканого шару рослини інокулюють водною суспензією спор борошнистої роси огірків (Sphaerotheca fuliginea). Після цього рослини культивують у теплиці при температурі між 20 та 24°С та відносній вологості повітря від 60 до 80% протягом 7 днів. Потім візуально визначають ступінь розвитку борошнистої роси у % ураження на поверхні зародкових листків. У цьому експерименті оброблені за допомогою 250млн.ч. діючої речовини I-1 - I-5, I-15, I-18, І-30, І32, І-33, І-34, І-37 - I-40, І-42, відповідно, І-45 рослини виявили ураження не більше ніж 30%, у той час як необроблені рослини були уражені на 100%.