Вживання інертного газу криптону і/або ксенону у складі лікарської форми

Вживання інертного газу криптону і/або ксенону як діючих речовин у складі лікарської форми, що має противірусну активність, наприклад фармацевтичної композиції, або біологічно активної добавки, що має противірусну дію, для ентерального або парентерального введення, або для аплікацій, в кількості від 2 % до 99 % граничної можливої насиченості лікарської форми криптоном і/або ксеноном, що відповідає умовам приготування, зберігання або використання даної фармацевтичної композиції, або біологічно активної добавки у вигляді твердих або м'яких, або рідких, або газоподібних лікарських форм для ентерального або парентерального введення або для аплікацій: - для профілактики і лікування інфекцій, викликаних міксовірусами, у тому числі різними типами вірусів грипу людини, тварин і птахів; - для профілактики і лікування вірусних захворювань шкіри і слизових оболонок, включаючи захворювання, що викликаються вірусами групи герпесу; - для профілактики і лікування ВІЛ-інфекції; - для профілактики і лікування вірусних гепатитів; 2 (19) 1 3 Корисна модель відноситься до фармакології та медицини, зокрема до засобів, що проявляють противірусну активність. Інфекційні захворювання на даний час є однією з найбільш актуальних проблем охорони здоров'я і медичної науки. Серед причин летальності вони займають третє місце, призводячи до смерті 14-17 млн. людей щорічно. Серед інфекційних захворювань переважають хвороби, що спричинюються вірусами. Грип - наймасовіше гостре інфекційне захворювання людини. Щорік грип є причиною зростання захворюваності і смертності у всьому світі. Наприклад, кожну зиму в результаті зараження грипом в США госпіталізується близько 300000 пацієнтів і 30000-40000 хворих вмирає. Захворюваність і смертність від грипу різко зростають, коли виникає пандемія (епідемія, що охоплює весь світ). У 20-м столітті були 3 пандемії - пандемія «іспанки» -1918 року, спричинена вірусом з антигенною формулою H1N1; пандемія азіатського грипу 1957 року, викликана вірусом з антигенною формулою H2N2; пандемія 1968 року, викликана вірусом з антигенною формулою H3N2. Ці пандемії характеризувались захворюваністю від 30% до 60% населення і супроводжувались різким підвищенням числа пневмоній та загальної смертності. Особливо важкою була пандемія «іспанки» 1918 року, яка забрала життя від 1% до 2% населення Землі. Грипозні епідемії і пандемії завдають також величезних економічних збитків і шкоди здоров'ю населення, оскільки інфекція сприяє загостренню хронічних захворювань. На даний час почалася перша в 21-м столітті пандемія нового грипу, викликаного вірусом А/Каліфорнія/04/2009(H1N1). Тому пошук і створення ефективних протигрипозних засобів - вкрай актуальне завдання медичної науки і охорони здоров'я. Збудниками грипу є РНК-геномні віруси, що належать до сімейства Orthomyxoviridae, яке включає два роди, - рід вірусів А і В та рід вірусів грипу С. Віруси грипу А вражають людину, деякі види тварин (коні, свині та інших), а також птахів. Віруси грипу В і С патогенні лише для людини. Віруси грипу репродукуються за законами продуктивної інфекції, не призводять до латентності, неоплазматичної індукції і таке інше. Збудник легко передається повітряно-краплинним шляхом, що призводить до частих захворювань з епідемічним поширенням в колективах. Це захворювання характеризується різного ступеню ураженнями верхніх дихальних шляхів та нижніх відділів дихального тракту, часто супроводжується загальною лихоманкою та іншими проявами. Економічні збитки від грипу в минулі роки в Україні складали більш 400 мільйонів гривень на рік. Щорічно з приводу захворювань на грип та ГРВІ в Україні протягом першого кварталу до медичних установ зверталось до 10 мільйонів людей, 52% з яких - діти. Слід зауважити, що для дітей грип є високо небезпечним захворюванням, оскільки велика вірогідність розвитку ускладнень. Крім того, сучасні протигрипозні засоби мають ряд обмежень для застосування у дитячому віці. Тому пошук ефективних протигрипозних засобів є акту 53797 4 альним завданням сучасної фармакології, медицини і вірусології. Відомі фармацевтичні композиції, що мають противірусну активність, до складу яких як активна речовина входить, наприклад, речовина природного походження (див. пат. RU №2195308, МПК А61K35/78, опубл. 2002.12.27), яку отримують при екстракції водою подрібненої рослинної сировини, центрифугуванні водного екстракту, концентрації, осадженні, очищенні хроматографією та сушки цільового продукту, де як рослинну сировину використовують рослини сімейства Dioscoreaceae або Plantaginaceae, або Solanaceae. Осадження проводять 96%-ным етиловим спиртом у присутності хлористого натрію, після чого проводять повторні переосадження отриманого осаду сольовим, або кислим агентом з подальшою обробкою виділеного кислого пептидогликана-сирцю розчином лугу або насиченим розчином солі лужного металу. При цьому, як рослинна сировина, використовується листя, стебла, коріння, бульби або проростки рослин, для осадження використовують 96% етиловий спирт і хлористий натрій в співвідношенні об'єм /вага 3000:1, при переосадженні вдруге, як сольовий агент використовують цетавлон або хлористий кальцій, а як кислий агент органічну або неорганічну кислоту або кислу неорганічну сіль. Відома речовина, що має імуностимулюючу, противірусну та антибактеріальну активність, яку отримують екстракцією подрібненої рослинної сировини водою, де як рослинну сировину використовують рослини сімейства Dioscoreaceae або Plantaginaceae, або Solanaceae, яка являється водорозчинним кислим пептидогликаном з молекулярною масою 1200-40000 КД, що має масове співвідношення між глюкозою і уроновими кислотами, як 1: 2-4, при цьому пептидна частка молекули кислого пептидогликана складає (13±3) мас.%. Відома фармацевтична композиція (див. там же), що має імуностимулюючу, противірусну і антибактеріальну активність, характеризується тим, що вона містить відому активну речовину в ефективній кількості і фармацевтично придатний носій або наповнювач, при цьому фармацевтична композиція надається у вигляді розчину. Проте для отримання відомої противірусної речовини і композиції необхідно постійно вирощувати сировину, що економічно недоцільно. Відома велика кількість хімічних сполук, що також використовуються як противірусні препарати. Проте засоби їх отримання вельми затратні, а самі хімічні сполуки досить токсичні та викликають небажані побічні ефекти (див. Д.М. Машковский, Лекарственные средства, Москва, «Медицина», 1977, с.318-323). Відомий лікарський препарат, що містить ліпофільний інертний газ ксенон (див. пат. RU №2204397, МПК А61K9/107, 9/127, 33/00, опубл. 2003.05.20), наприклад, рідкий препарат у формі емульсії для індукованої і/або підтримуючої анестезії, рідкий препарат, для ввідного наркозу, для надання седативної дії, аналгезії (знеболення), і/або для міорелаксації, антизапальної терапії, 5 53797 6 який містить ксенон в ефективній концентрації для композиції, придатної для запобігання процесам конкретної дії. перекисного окислення ліпідів в харчових, космеВідомо, що до ліпофільних інертних газів відтичних продуктах і фармацевтичних препаратах, носять, наприклад, гази, в яких коефіцієнт розпощо включає додавання ксенону до придатного ділу масло/газ складає більше 0,05 (криптон 0,5; носія, наповнювача, розчинника (див. заявка RU аргон 0,15; ксенон 1,9). Як правило, для виміру №2006129597, МПК А61K47/04, опубл. вказаного коефіцієнта застосовують таке масло, як 2008.02.20). н-октанол або оливкове масло. Проте у наведеній заявці відсутні відомості Проте, у наведеному винаході відсутні дані стосовно застосування біологічно активної добавпро застосування препаратів, що містять ліпофіки, яка містить ксенон, для обробки харчових прольний інертний газ для інших медичних цілей, надуктів і парфюмерно-косметичної продукції в проприклад, як противірусний засіб. цесі їх виготовлення і/або зберігання, про Відома лікарська форма для перорального занаявність у неї противірусної дії. стосування з відстроченим вивільненням і спосіб її В основу корисної моделі поставлено завданприготування, що включає ядро, що поміщене в ня знайти нові активні речовини для лікування і желатинову капсулу яка вміщує носій і активну профілактики вірусних захворювань, а також зниречовину, де в якості носія використовують сорщення збудників вірусів в зовнішньому середовибент, органічний або неорганічний, наприклад пощі. ліфепан або активоване вугілля, а як активну реПоставлене завдання вирішено вживанням човину застосовують інертні гази, наприклад інертного газу криптону і/або ксенону як діючих ксенон. Відомий спосіб приготування лікарської речовин у складі лікарської форми, що має протиформи для перорального застосування з відстровірусну активність, наприклад фармацевтичної ченим вивільненням, що включає розміщення ядкомпозиції, або біологічно активної добавки що ра, що містить носій і активну речовину, в желатимає противірусну дію для ентерального або паренову капсулу, при цьому спочатку носій нтерального введення, або для аплікацій, в кількоорганічний або неорганічний сорбент, наприклад сті від 2% до 99% граничної можливої насиченості поліфепан або активоване вугілля, насичують аклікарської форми криптоном і/або ксеноном, що тивною речовиною - інертним газом, наприклад відповідає умовам приготування, зберігання або ксеноном, при тиску 1-5 атм протягом 30-60 хвивикористання даної фармацевтичної композиції, лин (див. заявка RU №2003127916, МПК або біологічно активної добавки у вигляді твердих А61K33/00, опубл. 2005. 03.27). Проте дана лікарабо м'яких, або рідких, або газоподібних лікарсьська форма використовується для перорального ких форм: прийому та відсутні відомості про її застосування з - для ентерального, або парентерального ввеіншими медичними цілями, наприклад для досягдення, або для аплікацій; нення противірусної дії. - для профілактики і лікування інфекцій, виклиВідомий лікарський препарат, що містить акканих міксовірусами, у тому числі різними типами тивну речовину і цільову добавку, де препарат вірусів грипу людини, тварин і птахів; містить як цільову добавку нейтральну рідину, а як - для профілактики і лікування вірусних захвоактивну речовину - газоподібний ксенон. Ефективрювань шкіри і слизових оболонок, включаючи на кількість якого визначається при досяганні рівзахворювання, що викликаються вірусами групи новажної концентрації між газоподібним ксеноном і герпесу; рідиною. При цьому як нейтральна рідина викори- для профілактики і лікування ВІЛ інфекції; стовується вода або медичний спирт (див. заявка - для профілактики і лікування вірусних гепаRU №2005134993, МПК А61K33/00, опубл. титів; 2007.05.27). У заявці відсутні відомості про засто- для противірусної обробки крові та її компосування лікарського препарату для інших медичнентів; них цілей, наприклад як противірусний засіб. - використання даної біологічно активної добаВідомий спосіб кріоконсервації органів і тканин вки: in situ шляхом поєднання охолоджування і гіпер- для вживання в складі їжі; барії інертними газами, де біооб'єкт охолоджують - для обробки харчових продуктів в процесі їх у воді до 0°С з одночасним насиченням суміші виготовлення і/або зберігання; ксеноном, криптоном, аргоном у співвідношенні - для обробки трансплантантів органів і тканин 2,5:47,5:50 об'єм. %, а потім витісняють воду вкапри їх консервації і зберіганні; заною сумішшю газів і при тиску 1,5 атм знижують - для парфюмерно-косметичної продукції; температуру до -43°С, далі знижують тиск газового - для противірусної обробки приміщень, в яких середовища до нормального та продовжують охознаходяться люди, та/або тварини, та/або птахи; лоджування до -196°С (див. пат. RU №2268590, як пропелента в пристроях отримання аерозолів МПК А01N1/02, опубл. 2006.01.27). для отримання противірусної композиції у формі Проте у наведеному патенті відсутні відомості аерозолю. про застосування ксенону у формі аерозолю для - для отримання противірусної композиції у інших медичних цілей, наприклад, з ціллю протиформі аерозолю, що містить криптон і/або ксенон: вірусної дії при обробці трансплантатів органів і - для профілактики і лікування інфекцій, виклитканин при їх консервації. каних міксовірусами, у тому числі різними типами Відоме застосування ксенону для запобігання вірусів грипу людини, тварин і птахів; процесам перекисного окислення ліпідів в харчо- для профілактики і лікування вірусних захвових і косметичних продуктах та спосіб отримання рювань шкіри і слизових оболонок включаючи за 7 53797 8 хворювання, що викликаються вірусами групи герта інші газоподібні і рідинні форми противірусної песу; композиції, що містить криптон і/або ксенон, вико- для профілактики і лікування ВІЛ інфекції; ристовуються для противірусної обробки повер- для профілактики і лікування вірусних гепахонь розкритих порожнин, органів і тканин при хітитів; рургічних операціях, у тому числі і операцій - для обробки трансплантантів органів і тканин трансплантації органів і тканин). при їх консервації і зберіганні; Приклади виконання м'яких форм парфюмер- для противірусної обробки приміщень, устатно-косметичної продукції, що включають дану прокування, одягу, взуття; тивірусну біологічно активну добавку: - для противірусної обробки приміщень, в яких - мазі, креми, гелі, пластирі, помади, у тому знаходяться люди та/або тварини та/ або птиці; числі губні помади, придатні для зовнішнього за- для противірусної обробки устаткування стосування з ціллю противірусної обробки шкіри, (предметів) у присутності людей або тварин та/або волосся, нігтів з метою профілактики та лікування птахів; вірусних уражень. - для противірусної обробки одягу, взуття, що Приклади виконання рідинних форм парфюзнаходяться на людях або в одному приміщенні з мерно-косметичної продукції, що включають дану людьми; противірусну біологічно активну добавку: - в апараті штучного кровообігу. - масла, різні рідини для зовнішнього застосуЗ літератури невідомо, що криптон і/або ксевання з ціллю противірусної обробки шкіри, волоснон надають лікарським формам, у складі яких ся, нігтів, слизових оболонок очей і порожнини вони присутні, противірусну дію. рота (наприклад, рідини (рідкі дезодоранти), для При цьому лікарська форма, наприклад, фарщоденного використання з ціллю обробки порожмацевтична композиція може бути виконана у винини рота можуть включати дану противірусну гляді твердих, м'яких, рідких та газоподібних лікарактивну біологічну добавку, яка забезпечує профіських форм придатних для ентерального, лактичну противірусну обробку не лише порожнипарентерального введення та для аплікацій. ни рота, але і верхніх дихальних шляхів). Прикладами виконання наведеної противірусПрикладом виконання газоподібних форм ної композиції в традиційній твердій лікарській фопарфюмерно-косметичної продукції, що включармі таблеток, драже, гранул, порошків, капсул, ють дану противірусну біологічно активну добавку плівок є: є: - пористі адсорбенти, в порах яких в газовій - аерозолі, що складаються з найдрібніших чаі/або в сорбованій фазі знаходяться криптон і/або сток рідини, що містить криптон і/або ксенон, які ксенон; знаходяться в газоподібному середовищі; - гелі, отримані з рідинних розчинів, газових - аерозолі, що складаються з найдрібніших чаемульсій і пін, суспензій і золей, рідинних сполук сток рідини, газів, що знаходяться в газоподібній включення (клатратів), що містять криптон і/або суміші; ксенон. - пари, що містить криптон і/або ксенон. Прикладом виконання даної противірусної Прикладом виконання противірусної біологічно композиції в рідинній лікарській формі, що містить активної добавки в рідкій, м'якій і твердій формах криптон і/або ксенон для ентерального і парентедля вживання у складі їжі можуть бути різні дієтичрального введення є: ні добавки до їжі, що містять криптон і/або ксенон. - рідинні розчини, в яких криптон і/або ксенон є Наприклад, дієтичні добавки, що застосовуються в розчиненою речовиною; даний час та містять рослинні жири, можуть бути - газові емульсії або піни; насичені криптоном і/або ксеноном для додання - суспензії або золі, що містять тверді пористі ним противірусних властивостей. Також з метою частки, в яких сорбовані криптон і/або ксенон; надання противірусних властивостей можуть бути - рідинні сполуки включення - клатрати крипнасичені криптоном і/або ксеноном різноманітні тону і/або ксенону. рідкі і м'які форми продуктів харчування: питна Прикладом виконання даної противірусної вода, напої, молоко, вершки, масло, сир та інші. композиції в газоподібній лікарській формі, що місПриклади виконання противірусної біологічно тить криптон і/або ксенон для ентерального і паактивної добавки в газоподібній, рідинній, м'якій і рентерального введення є: твердій формах для обробки харчових продуктів в - газоподібні суміші газів і пари, що містять, процесі їх виготовлення і/або зберігання: криптон, і/або ксенон (наприклад, газові суміші 1. Противірусна обробка рідких харчових прокриптону і/або ксенону з киснем, гелієм, неоном, дуктів газоподібними сумішами, що включають аргоном, вуглекислим газом, азотом, повітрям, криптон і/або ксенон. Наприклад: закисом азоту, парами рідин, у тому числі - парами - барботаж цими сумішами питної води, напорідких лікарських засобів); їв, молока, вершків. Сенс цих процедур не в праг- аерозолі, що складаються з найдрібніших чаненні максимальної насиченості цієї рідини крипсток описаної вище рідинної лікарської форми, що тоном і/або ксеноном, що мають противірусну дію, містить криптон і/або ксенон, і знаходяться в газоа в забезпеченні максимальної площі контакту цих подібному середовищі; рідин з даними газами. При цьому частка криптону - аерозолі, що складаються з найдрібніших чаі/або ксенону може розчинитися в даному харчосток рідини, що знаходяться в середовищі описавому продукті, що також додасть йому противірусної вище противірусної газоподібної форми, що них властивостей. Залишки криптону і/або ксеномістить криптон і/або ксенон (наприклад, аерозолі 9 53797 10 ну, які були використані для цього барботажу, моз ціллю противірусної обробки робочих комунікацій жуть бути зібрані з метою подальшої утилізації; цього апарату. З метою введення в організм: - застосування при забезпеченні зберігання 1. Тверді форми композицій. продуктів харчування в атмосфері криптону і/або Композиція, виконана у вигляді пористого фіксенону (наприклад, введення в атмосферу гермельтру, в матеріалі якого знаходиться адсорбоватичних холодильних, морозильних камер, не лише ний криптон і/або ксенон, встановлюється в комуспеціальних, а і тих, які використовуються в даний нікаціях, по яких циркулює кров. При проходженні час, криптону і/або ксенону). Після закінчення прокрові крізь такий пористий фільтр криптон і/або цедури такої противірусної обробки продуктів харксенон десорбуються в кров. чування, що зберігаються в камері, суміш газів, з 2. Рідкі форми противірусної композиції. якої складалася атмосфера камери і містить крипРідкі розчини, рідкі з'єднання включення, сутон і/або ксенон, може бути зібрана з метою подаспензії, газові емульсії, що містять криптон, і/або льшої утилізації криптону і/або ксенону; ксенон вводяться в кров в апараті штучного кро- забезпечення процесу виготовлення продуквообігу. тів харчування в атмосфері криптону і/або ксенону 3. Газоподібні форми противірусної композиції. (наприклад, введення криптону і/або ксенону в Газоподібні суміші газів і пари, що містять криатмосферу герметичних камер, автоклавів, приміптон і/або ксенон. Наприклад, газові суміші крипщень не лише спеціальних, а і тих, які використотону і/або ксенону з киснем, гелієм, неоном, арговуються в даний час). ном, вуглекислим газом, азотом, повітрям, закисом 2. Противірусна обробка харчових продуктів: азоту, парами рідин, у тому числі - парами рідких - рідинними розчинами, в яких криптон і/або лікарських засобів. ксенон є розчиненою речовиною; Для введення в кров в апараті штучного кро- газовими емульсіями або пінами, що вклювообігу: чають криптон і/або ксенон; - для безпосереднього введення в кров; - суспензіями або золями, що містять тверді - для введення в кров через контактуючу з пористі частки, в яких сорбовані криптон і/або ксенею, проникну для газу мембрану. нон; З метою противірусної обробки комунікацій - рідинними з'єднаннями включення - розчиапарату штучного кровообігу при підготовці його нами, що містять клатрати криптону і/або ксенону. до роботи або після закінчення його роботи: Харчові продукти для противірусної обробки 1. Газоподібні форми противірусної композиції. можуть бути занурені в дані рідинні противірусні Для противірусної обробки робочих комунікацій композиції, або ці рідинні композиції можуть бути апарату їх заповнюють і /або продувають газопонанесені тим чи іншим способом на поверхню тведібними сумішами, що містять криптон і/або ксердих форм харчових продуктів. нон. Наприклад, газовими сумішами криптону і/або 3. Противірусна біологічно активна добавка, у ксенону з киснем, гелієм, неоном, аргоном, вуглевигляді газової суміші, що містить криптон і/або кислим газом, азотом, повітрям, закисом азоту, ксенон, для спінювання продуктів харчування (напарами рідин, у тому числі - парами рідких лікарприклад, спінені вершки, креми та інші). ських засобів. Приклади виконання противірусної біологічно 2. Рідкі форми противірусної композиції. Для активної добавки в газоподібній, рідинній, м'якій і противірусної обробки робочих комунікацій апаратвердоподібній формах для обробки трансплантату їх заповнюють і /або промивають рідкими рознтів органів і тканин при їх консервації та зберіганчинами, рідкими з'єднаннями включення, суспензіні: ями, газовими емульсіями, що містять криптон - противірусна біологічно активна добавка, що і/або ксенон. містить криптон і/або ксенон, додана в рідини, що 3. М'які форми противірусної композиції. Для використовуються для забезпечення консервації і противірусної обробки поверхонь апарату, що конзберігання трансплантантів органів і тканин в цілях тактують з кров'ю, а також для використання в противірусної обробки цих трансплантатів, місць якості матеріалів - ущільнювачів робочих комунітранспортування та зберігання; кацій використовують мазі (мастила), гелі, пласти- противірусна біологічно активна добавка в рі, що містять криптон і/або ксенон. газоподібній формі, що містить криптон і/або ксе4. Тверді форми композицій. Композиція, винон, з метою противірусної обробки сховищ трансконана у вигляді пористого фільтру, в матеріалі плантантів органів і тканин та самих трансплантаякого знаходиться адсорбований криптон і/або тів, додається в атмосферу даного сховища, ксенон, встановлений в комунікаціях, по яких циркамери, боксу, приміщення в якому зберігаються кулює кров. Для противірусної обробки поверхонь трансплантанти; апарату, що контактують з кров'ю, в робітники ко- противірусна обробка трансплантантів оргамунікації апарату вводять через такий пористий нів і тканин противірусною біологічно активною фільтр гази і/або пари та рідини. При проходженні добавкою у формі аерозолю перед їх консерваціцих газів і/або парів чи рідин крізь такий пористий єю і зберіганням, після зберігання і розконсервофільтр криптон і/або ксенон десорбуються з нього вування безпосередньо перед використанням дав ці гази і/або пари чи рідини утворюючи, таким них трансплантантів. чином, газоподібну або рідку форму противірусної Приклади використання противірусних компокомпозиції. зицій, що містять криптон, і/або ксенон в апараті Тверда або м'яка, або рідка, або газоподібна штучного кровообігу з метою введення в організм і композиція, що містить ксенон і/або криптон, використовується для противірусної обробки примі 11 53797 12 щень, устаткування, одягу, взуття. При цьому тведині над поверхнею рідини. У таких випадках рда або м'яка, або рідка, або газоподібна композиотримують аерозоль, що складається з: ція, що містить ксенон і/або криптон, використову- найдрібніших частинок рідини, що зберігалається для противірусної обробки приміщень, як в ся в посудині; разі присутності в них людей або тварин, птахів, - суміші газів навколишнього середовища; так і в разі їх відсутності. - пропелента. Приклади використання противірусних компоЯкщо в якості пропелента використовувати зицій, що містять криптон, і/або ксенон, для протикриптон і/або ксенон, то до складу отримуваного вірусної обробки приміщень, устаткування, одягу, аерозолю ввійдуть, відповідно, криптон і/або ксевзуття: нон. Таким чином, може бути отримана противіру1. Газоподібні форми противірусної композиції. сна композиція у формі аерозолю, що містить криДля противірусної обробки приміщень і/або для птон і/або ксенон. противірусної обробки предметів (устаткування, Крім того, при зберіганні в одній посудині рідиодягу, взуття) в атмосферу цих приміщень ввони що розпилюється, криптону і/або ксенону відбудять: вається розчинення криптону і/або ксенону в цій - газоподібні суміші газів і пари, що містять рідині. Таким чином, рідина, що зберігається в криптон, і/або ксенон. Наприклад, газові суміші такій посудині, насичується криптоном і/або ксенокриптону і/або ксенону з киснем, гелієм, неоном, ном і тому набуває противірусних властивостей. аргоном, вуглекислим газом, азотом, повітрям, Тобто, плівка рідини на будь-якій поверхні, що закисом азоту, парами рідин, у тому числі - парами отримана шляхом обробки цієї поверхні описаним рідких лікарських засобів. вище аерозолем, що містить криптон і/або ксенон, - аерозолі, що складаються з найдрібніших чаяк в газоподібному вигляді, так і в вигляді найдрібсток рідкої форми, що містить криптон і/або ксеніших часток рідини має противірусні властивості. нон, які знаходяться в газоподібному середовищі, Новим є застосування криптону і/або ксенону в - аерозолі, що складаються з найдрібніших чаякості пропелента в пристроях для отримання аесток будь-якої, у тому числі лікарської рідини, що розолів для отримання противірусної композиції у знаходяться в середовищі описаному вище, провигляді аерозолю. тивірусної газоподібної форми, що містить криптон У літературі ми не знайшли даних про вивчені/або ксенон. ня противірусної дії інертних газів, хоча в медицині Таким же чином може бути здійснена противіці гази, зокрема ксенон (Хе), застосовуються все русна обробка, наприклад, салонів автомобілів, більш широко. Ксенон утворює сполуки у формі автобусів, приміщень морських і річкових суден (у кристалогідратів з водою [Хе*(Н2О)*6], з фтором, тому числі і підводних суден), салонів пасажирсьтолуолом, хлороформом, чотирьохлористим вугких і вантажних літаків, житлових приміщень кослецем (СС14) (див. Дамир Е.А. Наркотические мічних апаратів, приміщень суспільних установ: свойства ксенона и перспективы его применения в вокзалів, лікарень, шкіл, театрів і так далі, приміанестезиологии /Е.А.Дамир, Н.Е.Буров, щень або камер для санітарної обробки різноманіГ.Н.Макеев, Д.А. Джабаров //Анестезиология и тних предметів, наприклад, устаткування, одягу, реаниматология.- 1996.- № 1.- С.71-75). Він прояввзуття і так далі, тварин, птахів. Необхідно відзналяє високу розчинність в ліпідах, отже, нерівномірчити, що при виконанні даних процедур противіруно розподіляється в тканинах організму. Накописній обробці піддаються не лише поверхні внутрічення цієї речовини відмічається в жировій тканині шнього простору приміщення та предметів, що (див. Marx Т. Time constants of xenon elimination знаходяться в ньому, але і атмосфера цього просafter anaesthesia /T.Marx, J.Kotzerke, S.Musati, тору. C.Ring, M.Schmidt Μ., H.Reinelt, G. Frobba //Applied Під час такої противірусної обробки приміщенCardiopulmonary Pathophysiology.- 2000.- Vol.9.ня, в них можуть знаходитися люди, тварини, птаP.91-96; Marx T.Xenon as inhalation anaesthetic хи. Results from animal studies /T.Marx, M.Schmidt, Новим є застосування криптону і/або ксенону у U.Schirmer, H.Reinelt //Applied Cardiopulmonary складі твердих, м'яких, рідких або газоподібних Pathophysiology.- 2000.- Vol.9.- P. 124-128) та в композицій для профілактики і/або лікування вірудобре васкулярізованих ділянках, більшою мірою в сних інфекцій. При цьому криптон і/або ксенон наднирниках, чим в мозку (див. Natale G. Main містяться в рідкій або газоподібній композиції в organ morphology and blood analysis after кількості від 2 % до 99% граничної можливої насиsubchronic exposure to xenon in rats /G.Natale, ченості даної композиції криптоном і/або ксеноном, E.Ferrari, A.Pellegrini, B.Formichi, M. Del Turco, відповідно до умов її приготування чи зберігання, P.Soldani, A.Paparelli, F.Giunta //Applied або використання, використовується в апараті Cardiopulmonary Pathophysiology. -1998. - Vol. 7. -P. штучного кровообігу, застосуванням криптону і/або 227-233). ксенону в якості пропелента в пристроях аерозолів Субхронічне призначення ксенону (2,5 ч/день для отримання противірусної композиції у формі протягом 7 днів) не викликає токсичного впливу на аерозолю. системи життєзабезпечення: мозок, легені, печінЗазвичай, для отримання аерозолю, з будька, нирки, наднирники (див. Natale G. Main organ якої рідини, у тому числі із рідких лікарських засоmorphology and blood analysis after subchronic бів, використовують в якості пропелента повітря, exposure to xenon in rats /G.Natale, E.Ferrari, пропан, азот. Пропелент може зберігатися в тій же A.Pellegrini, B.Formichi, M. Del Turco, P.Soldani, посудині, що і рідина, яка розпилюється. Як праA.Paparelli, F.Giunta //Applied Cardiopulmonary вило, газоподібний пропелент знаходиться в посуPathophysiology.- 1998.- Vol. 7.- P. 227-233). 13 53797 14 Ксенон не має гострої та хронічної токсичності мна дія. Спрямованість - не лише на окрему пато(див Burov N.E. Applying xenon technologies in логію, але і на ряд залежних функцій, на відновRussia /N.E.Burov, G.N.Makeev, V.N.Potapov лення керування (регуляції) органами і системами //Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. -2000. в цілому - від ЦНС до периферійного рівня. Vol. 9. -P. 132-133), тератогенності, ембріотоксичПатологічні процеси, які в організмі більш виності, не є алергеном (див Joyce J.A. Xenon: ражені, першими відчувають позитивний вплив від anesthesia for the 21st century /J.A. Joyce //AANA J.терапії ксеноном. Багато функціональних симпто2000.- Vol. 68.-Ν3.-Ρ.259-264), не порушує цілісмів зникають (суб'єктивно) з першої хвилини вдиність структур мозку (див. Schmidt M. Is xenon хання ксенону. anaesthesia cerebrotoxic?-A comparative study with Після сеансів лікування: покращується загальhalotane using protein S-100 determination не самопочуття, настрій, сон, хворі стають бадьо/M.Schmidt, C.Papp-Jambor, U.Schirmer, G. рими і активнішими. Курс терапії ксенону покращує Steinbach, T.Marx, H. ReineIt //Applied нейрометричні характеристики та підвищує псиCardiopulmonary Pathophysiology. -2000. - Vol. 9. -P. хофізіологічні можливості по швидкості сприйняття 87-90). та переробки інформації. Область використання: Цей газ дещо збільшує масу і клітинність лім- профілактика захворювань; фоїдних органів і стимулює первинну імунну від- скорочення (у 1,5 - 2,0 рази) термінів лікуванповідь (див. Годин A.B. Наш первый опыт применя загальносоматичних хвороб; нения ксенона в анестезиологической практике - реабілітація (прискорений вивід) з стану /А.В. Годин, В.А. Титов, В.И. Стамов, С.Г. Жукова, стресу, аварій, бойових травм; М.А. Выжигина //Анестезиология и реаниматоло- при підготовці до планових оперативних гия. -1999. -№ 5.-С. 5 6-59). втручань; Він впливає на мембрани клітин мозку, зокре- у машинах швидкої допомоги; ма, на біохімічний склад і електрофізіологічні вла- зняття хронічної втоми; стивості (див. Natale G. Main organ morphology and - можливий (не досліджено) позитивний ефект blood analysis after subchronic exposure to xenon in при онкозахворюваннях і СНІДІ; rats /G.Natale, E.Ferrari, A.Pellegrini, B.Formichi, M. - є перші дані про ефективність при лікуванні Del Turco, P.Soldani, A.Paparelli, F.Giunta //Applied гепатиту С без застосування фармакологічних Cardiopulmonary Pathophysiology. -1998. - Vol. 7. -P. засобів; 22 7-233). У субнаркотичних концентраціях ксенон - можливість лікування резистентних до загавиявляє антистресовий ефект у відношенні систем льноприйнятої терапії захворювань. життєзабезпечення людини (див. Vovk S. The state Ефект використання заснований на тому, що of vital systems of an organism under exposure to при вдиханні ксенону в організмі створюються його xenon /S. Vovk, A. V.Lukinov, S.A.Naoumov, кластери - структури молекул води з включеними в S.V.Naoumov, V. Smetannikov //Applied їхніх порожнинах атомів (або молекул) інертного Cardiopulmonary Pathophysiology. -2000. -Vol. 9. -P. газу. При припиненні подачі газової суміші ксенон 169). протягом 1 -2 хвилин з організму виділяється, не При цьому дані про вплив ксенону на системи призводячи жодних метаболічних реакцій (у зв'язжиттєзабезпечення організму (нейроендокринна ку з інертністю). У кров’яному руслі залишаються система, серцевосудинна система, система крові) структуровані ним асоціати молекул води, які за вельми суперечливі. Маловідомі його клітинні та рахунок поступового послаблення водневих зв'язрецепторні ефекти, що призводять до великої кіків надають дисипативне випромінювання (можлилькості гіпотез про механізми його дії. Потрібне во - електромагнітне випромінювання низькочасподальше інтенсивне вивчення біомедичних властотне, низької інтенсивності - на порядок нижче за тивостей і механізмів дії благородних газів, що електромагнітне поле Землі), тривалістю від 6 до повинне дозволити визначити нові перспективні 72 годин. Саме це випромінювання активує всі напрямки та межі їх використання в клінічній пракклітини організму, куди здатна проникнути вода, та тиці. змушує їх відновлювати своє призначення і функУ Росії ксенон дозволено для використання в цію. медицині наказом МЗ Росії № 363 від 08.10.99 p., Частота коливань в водному асоціаті, що зазареєстровано під № 99/363/4 та включено в Дерлишився, значно вище, ніж кластера за рахунок жавний реєстр лікарських засобів. Загальносомавидалення з його складу атома ксенону з високою тичні ефекти дії ксенону до теперішнього часу мавідносною атомною масою 131,29. У атомних сисло привертали увагу фахівців. темах велика величина випромінювання кванта Унікальність терапії ксеноном полягає в тому, енергії означає вищу частоту коливань і навпаки. що вона має широкий спектр нейрофізіологічних Випромінювання кластера ксенону ( 800 нм) ефектів, що відповідають природним, еволюційно викликає гальмування функцій, анестезуючий і закріпленим (низькочастотним, низькоінтенсивнаркотичний ефект. ним). Випромінювання постксенонового асоціату ( Терапія ксеноном соматичних захворювань 400 - 500 нм) активує всі життєво важливі функції безпечна, добре поєднується з будь-якими іншими від клітин до органів і систем. видами терапії з подальшим зменшенням їх дозоКлінічні результати показали, що після перших вого навантаження (інтенсивності), відповідно сеансів ксенонотерапії (як правило 3 дні), може зменшуючи їх спільну токсичну дію на організм. відзначатися хаотична зміна різних кількісних і Найголовніше в терапевтичному ефекті ксеноякісних показників стану організму, особливо біона - його вплив на цілий організм, загальносистехімічних показників крові. З третьої доби відміча 15 53797 16 ються дезинтоксикаційні ефекти в організмі: зміпеткою 0,2 мл цієї рідини переноситься в наступнюється склад жовчі, сечі, що свідчить про вивений флакон з 1,8 мл ГЖС (розведення ВСАЖ дення з організму токсичних речовин. Стабілізую1 10-2). Таким же чином здійснюються подальші чий ефект після перших сеансів зберігався 2-3 розведення до 1 10-3 або 1 10-4. Останнє з цього години, після 5 сеансів до 10-12 годин, після 10 ряду розведень служить за контроль. Так само сеансів до 15-16 годин, в окремих випадках - до 24 готується ряд розведень суспензії вірусу в ГЖС, годин. насиченою ксеноном: приблизно 0,1 мл ксенону в Характерно, що ефективність методики терапії 1 мл рідини. Останнє з розведень є «дослідним ксеноном знаходиться в межах 70- 80 %, а при зразком». окремих видах загальносоматичної патології наПотім дослідний і контрольний зразки протявіть більше. Позитивний ефект обумовлений викогом 22 годин витримуються при температурі +4°С, ристанням постксенонової неспецифічної загальпотім 2 години при +37°С, після чого здійснюється носоматичної реакції, що активує компенсаторні порівняльне визначення інфекційної активності можливості організму, направлені на відновлення вірусу титруванням на культурі ХАО 11-13-денних регуляторних функцій органів і систем в цілому курячих ембріонів (див. Доклинические исследовід ЦНС до регіонального рівня. Режим інгаляцій вания лекарственных средств. Методические ре(2 рази на добу) створює тимчасові умови для покомендации: [ред. А.В.Стефанов]. - К.: Авиценна, вного розгортання метаболічних, нейрофізіологіч2002. -С. 395-420). них, цитохімічних і інших процесів саморегуляції У серії з 5 експериментів зниження титрів інжиттєдіяльності в організмі. фекційності вірусу в суспензії під впливом ксенону Приклади конкретного виконання: у середньому склало 2,0 lg TID50 (тобто в 100 раПриклад 1 зів) в порівнянні з контролем. Визначення токсичності водних зразків насиЦе зниження мало місце у всіх експериментах чених Хеі Кr, на культурі інфузорій С. steinii проі воно є статистично значущим критерієм знаків з водили, як описано (див.Пат. України 15629 А, рівнем вірогідності 95% (див. Гублер Е.В., Генкин МПК G01N33/15, C12Q1/18. Спосіб оцінки ступеня А. А. Применение непараметрических критериев цитотоксичності біологічно активних сполук та фастатистики в медико-биологических исследованирмакологічних препаратів, заявл. 26.12.05; опубл. ях. Л.: Медицина, 1973). 17.07.06, Бюл. №7). У роботі була використана Приклад 3. культура інфузорій Colpoda steinii виробництва Визначали віруліцидну дію криптону на позак"TOB ВІДРОДЖЕННЯ-М", Одеса. Результати вилітинний вірус грипу А. вчення токсичності інертних газів свідчать про те, Визначення проводили аналогічно прикладу 2, що насичені водні розчини криптону та ксенону не на суспензіях того ж вірусу, але ГЗЖ дослідних виявили токсичної дії у відношенні інфузорії зразків замість ксенону містила криптон : приблизColpoda steinii. но 0,05 мл криптону в 1 мл рідини. Приклад 2 У серії з 5 експериментів зниження титрів інВизначали віруліцидну дію ксенону на позакліфекційності вірусу в суспензії під впливом криптотинний вірус грипу А. ну у середньому склало 3,5 lg TID50 (тобто приблиБув використаний аллантоісний штам вірусу зно в 3000 разів) в порівнянні з контролем. Це грипу А/Гонконг/1/68 (H3N2). Накопичення вірусвзниження мало місце у всіх експериментах і воно є міщуючого матеріалу проводили, заражаючи 11 статистично значущим критерієм знаків (КЗ) з рівденні курячі ембріони в аллантоісну порожнину 0,2 нем вірогідності 95% (див. Гублер Е.В., Генкин А. мл вірусної суспензії з подальшою інкубацією інфіА. Применение непараметрических критериев стакованих ембріонів протягом 48 годин при +37°С. тистики в медико-биологических исследованиях. Потім на 24 години курячі ембріони поміщали до Л.: Медицина, 1973). холодильнику, після чого у відібраній з кожного Приклад 4 ембріона аллантоісній рідині визначали титр в Визначали гальмівну дію ксенону на репродуреакції гемаглютинації (РГА) загальноприйнятим кцію вірусу грипу А. методом. Зразки з найбільш високими титрами Дослідження проводили на суспензіях того ж стерильно розливалися у флакони (по 1 мл на вірусу, що в прикладах 2 та 3, і ГЗЖ дослідних флакон), заморожувалися і в подальших експеризразків містила ксенон в тих же концентраціях, що ментах використовувались як матеріал для зарав прикладі 2 : приблизно 0,1 мл ксенону в 1 мл ження. рідини. У дослідах використане глюкозо-желатинове Антивірусну дію ксенону вивчали на культурі середовище (ГЖС) наступного складу: NaCl - 8,0 г; тканини хоріон-аллантоісних оболонок (ХАО) куКCl - 0,6 г; СаCl2 - 0,8 г; MgCl2 – 0,05 г; глюкоза рячих ембріонів авторським методом, який в да0,3; желатин - 2,0 г; левоміцетин 0,1 г на 1 літр ний час рекомендований до використання Держадистильованої води, pH 7,0. Середовище стерилівним Фармакологічним Центром (див. Лозицкий зують в автоклаві при 0,5 атм, 115 °С протягом 30 В.П. Некоторые методические подходы при изучехвилин. нии противогриппозных свойств ингибиторов проВірусвміщуючу рідину розводили на ГЖС. Це теолиза /В.П. Лозицкий //Методические проблемы здійснюється таким чином. Зразок замороженої экспериментальной химиотерапии вирусных инвірусвміщуючої аллантоісної рідини (ВСАЖ) розфекций. -Минск. -С. 120-125; Доклинические иссморожується, піпетується, після чого 0,2 мл вноледования лекарственных средств. Методические ситься до флакону з 1,8 мл ГЖС (розведення рекомендации: [ред. А.В. Стефанов]. - К: АвиценВСАЖ 1 10-1). Після піпетування 1 10-1 іншою піна, 2002.- С.395-420). 17 53797 18 Ксенон протягом 24 годин при 36 °С впливає гальмування накопичення інфекційного вірусу в на взаємодію вірусу з чутливими клітинами ХАО і легенях з'являється вже через 1 добу після зарапроцес репродукції, будучи розчинений в живильження, через 3 доби ця тенденція істотно посилюному середовищі, після чого проводиться порівняється, а через 5 днів після зараження відмінності льне з контролем визначення інфекційної активнодосягають рівня статистичної значущості за непасті вірусу. раметричним критерієм U Вілкоксона-Манна-Уітні У серії з 5 експериментів у середньому галь(див. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непамування репродукції вірусу в суспензії під впливом раметрических критериев статистики в медикоксенону склало 1,55 lg TID50 (тобто приблизно в 35 биологических исследованиях. Л.: Медицина, разів) в порівнянні з контролем. Це зниження мало 1973). Через 7 і 10 днів після зараження в легенях місце у всіх експериментах і воно є статистично дослідних тварин, як і раніше, містилося статистизначущим критерієм знаків (КЗ) з рівнем вірогідночно значуще менше вірусу, ніж в контрольній сті 95% (див. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение (див.Фіг.1). Таким чином, встановлено, що ентеранепараметрических критериев статистики в медильне (через рот) вживання ксенону, розчиненого в ко-биологических исследованиях. Л.: Медицина, оливковій олії, виявляє виражену противірусну 1973). дію. Приклад 5 Приклад 7 Визначали гальмівну дію криптону на репродуВизначали противірусну дію розчиненого в кцію вірусу грипу А. оливковій олії криптону при ентеральному вжиВизначення проводили аналогічно прикладу 4, ванні на моделі експериментальної грипозної інна суспензіях того ж вірусу, але ГЗЖ дослідних фекції у мишей. Хід досліду повністю аналогічний зразків замість ксенону містила криптон: приблизприкладу 6, проте замість розчиненого в оливковій но 0,05 мл криптону в 1 мл рідини. олії ксенону був використаний розчинений в оливУ серії з 5 експериментів у середньому гальковій олії криптон: приблизно 0,3 мл криптону в 1 мування репродукції вірусу в суспензії під впливом мл оливкової олії. Результати вивчення впливу ксенону склало 3,85 lg TID50 (тобто більш, ніж в криптону на вміст інфекційного вірусу в легенях 7000 разів) в порівнянні з контролем. Це зниження мишей через 1, 3, 5, 7 і 10 днів після зараження мало місце у всіх експериментах і воно є статистинаведені на Фіг.2 (Значком * відмічені статистично чно значущим критерієм знаків (КЗ) з рівнем вірозначущі відмінності дослідної групи в порівнянні з гідності 95% (див. Гублер Е.В., Генкин А.А. Примеконтрольною). Таким чином, на Фіг.2 наведений нение непараметрических критериев статистики в гальмуючий вплив ентерального застосування медико-биологических исследованиях. Л.: Медикриптону, розчиненого в оливковій олії, на накопицина, 1973). чення інфекційного вірусу грипу А/Гонконг/1/68 Приклад 6 (H3N2) в легенях мишей. Результати, що наведені Визначали противірусну дію розчиненого в на Фіг.2, свідчать про те, що тенденція до зниженоливковому маслі ксенону при ентеральному вжиня кількості інфекційного вірусу у тварин дослідної ванні на моделі експериментальної грипозної інгрупи з'являється вже через 3 доби після зараженфекції у мишей. ня, а через 5 діб ця тенденція різко посилюється, Грипозну інфекцію у мишей вагою 15-18 г монабуваючи статистичної значущості за критерієм U делювали, заражаючи їх інтраназально під ефірВілкоксона-Манна - Уїтні (див. Гублер Е.В., Генкин ним наркозом 100-1000 TID50 вірусу грипу А.А. Применение непараметрических критериев А/Гонконг/1/68. Тваринам дослідної групи протягом статистики в медико-биологических исследовани4х днів двічі на добу вводили зондом 0,2 мл оливях. Л.: Медицина, 1973). Через 7 і 10 днів після кової олії, насиченої ксеноном, у шлунок: приблиззараження в легенях заражених тварин, що отрино 0,7 мл ксенону в 1 мл оливкової олії. Тваринам мували ксенон як і раніше, містилося статистично контрольної групи в такий самий термін вводили значуще менше вірусу, ніж в контрольній групі 0,2 мл оливкової олії. Препарат також вводили за (див. Фіг.2). 2 години до і через 1 годину після інфікування тваТаким чином, встановлено, що ентеральне рин, а також вранці і увечері впродовж 3-х пода(через рот) вживання криптону, розчиненого в льших днів (гострий період інфекції). По 5 мишей з оливковій олії, проявляє виражену противірусну контрольної і експериментальної груп брали в додію. слід евтаназією через 1, 3, 5, 7 і 10 днів після заПриклад 8 раження, у них стерильно вилучали легені, з яких Визначали противірусну дію ксенону при інгаготували 10% гомогенати і в них визначали кільляційному застосуванні на моделі експериментакість інфекційного вірусу титруванням на ХАО. льної грипозної інфекції у мишей. Грипозну інфекРезультати вивчення впливу ксенону на вміст інцію у мишей контрольної і дослідної груп вагою 15фекційного вірусу в легенях мишей через 1, 3, 5, 7 18 г моделювали, заражаючи їх інтраназально під і 10 днів після зараження представлені на Фіг.1 ефірним наркозом 100 TID50 вірусу грипу (Знаком * відмічені статистично значущі відмінносА/Гонконг/1/68. Контрольні тварини в подальшому ті дослідної групи в порівнянні з контрольною). не піддавалися жодним маніпуляціям. Дослідних Таким чином, на Фіг.1 наведений гальмуючий тварин поміщали в герметичну камеру об'ємом 17 вплив ентерального застосування ксенону, розчил, в якій повітря заміщували сумішшю ксенону з неного в оливковій олії, на накопичення інфекційкиснем (у співвідношенні 1:1) в об'ємі 15 л. Після ного вірусу грипу А/Гонконг/1/68 (H3N2) в легенях кожних 10 хвилин проводилася додаткова підкачка мишей. Результати, що представлені наФіг.1, свісуміші в об'ємі 3 л (двічі впродовж одного знаходчать про те, що під впливом ксенону,тенденція до дження тварин в камері). Тварини дихали протя 19 53797 20 гом 30 хвилин, потім через 30 хвилин, протягом легень мишей обох груп визначали кількість інфеяких тварини знаходилися поза камерою та дихакційного вірусу титруванням на культурі ХАО. На ли повітрям, процедуру повторювали. Протягом Фіг.4 наведений гальмуючий вплив інгаляційного дня тварини дихали сумішшю 6 разів. Загальний застосування криптону на накопичення інфекційоб'єм суміші, пропущеної через камеру з тваринаного вірусу грипу А/Гонконг/1/68 (H3N2) в легенях ми, складав 126 л. Лікування проводилося протямишей. гом 5 днів. Через 1, 3, 5, 7, 10 і 14 діб після зараНаведені результати свідчать про те, що тенження тварин контрольної і дослідної групп брали денція до гальмування накопичення інфекційного в експеримент евтаназією. У легенях визначали вірусу в легенях тварин, що отримували інгаляції кількість інфекційного вірусу, проводячи титруванкриптоном, має місце через 3 і 5 діб після зараня на культурі тканини хоріон-аллантоісних оболоження, до того ж, через 3 доби ця тенденція досянок (ХАО) 10-12-денних курячих ембріонів. Регає рівня статистичної значущості за непараметзультати вивчення впливу ксенону на вміст ричним критерієм U Вілкоксона-Манна -Уітні (див. інфекційного вірусу в легенях мишей через 1, 3, 5, Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непарамет7, 10 і 14 днів після зараження представлені на рических критериев статистики в медикоФіг.3 (Знаком * відмічені статистично значущі відбиологических исследованиях. Л.: Медицина, мінності дослідної групи в порівнянні з контроль1973). ною). Таким чином, на Фіг.3 наведений гальмуюТаким чином, при моделюванні у мишей ексчий вплив інгаляційного застосування ксенону на периментальної грипозної інфекції інгаляції крипнакопичення інфекційного вірусу грипу тоном статистично значуще знижують репродукцію А/Гонконг/1/68 (H3N2) в легенях мишей. Результавірусу в легенях заражених тварин в порівнянні з ти, представлені на Фіг.3, свідчать про те, що тенконтрольними на 3-ю добу після зараження, деденція до зниження кількості інфекційного вірусу монструючи противірусну активність. під впливом ксенону проявляється вже через 1 Приклад 10 добу після зараження, а через 3 і 5 діб ця тенденВизначали захисну дію ксенону при інгаляційція різко посилюється, набуваючи статистичної ному вживанні на моделі летальної форми експезначущості за критерієм U Вілкоксона-Манна -Уітні риментальної грипозної інфекції у мишей. Грипоз(див. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непану інфекцію у мишей вагою 15-18 г моделювали, раметрических критериев статистики в медикозаражаючи по 4 миші інтраназально під легким биологических исследованиях. Л.: Медицина, ефірним наркозом десятиразовими розведеннями 1973). Через 7 днів після зараження в легенях високопатогенного для них штаму вірусу грипу тварин дослідної групи, як і раніше, містилося стаA/PR/8/34 (H1N1) з 10-2 по 10-7 степінь. Заражені тистично значуще менше вірусу, ніж в контрольній тварини контрольної групи надалі не піддавалися групі (див. Фіг.3). Через 10 днів у всіх тварин як жодним маніпуляціям. Дослідних тварин поміщали дослідної, так і контрольної груп в легенях виявв герметичну камеру об'ємом 17 л, в якій під тислялася однаково мінімальна кількість вірусу, а ком повітря заміщувалось сумішшю ксенону з кисчерез 14 діб у мишей обох груп вірус не виявлявнем (у співвідношенні 1:1) в об'ємі 15 л. Після кожся. Таким чином, при моделюванні у мишей експених 10 хвилин проводилася додаткова підкачка риментальної грипозної інфекції інгаляції ксенону суміші в об'ємі 3 л (двічі впродовж одного розмістатистично значуще знижують репродукцію вірусу щення в камеру). Тварини дихали протягом 30 в легенях заражених тварин в порівнянні з контрохвилин, потім через 30 хвилин, протягом яких твальними з 3 -ої по 7-у добу, демонструючи противірини знаходилися поза камерою і дихали повітрусну активність. рям, процедуру повторювали. Протягом дня тваПриклад 9 рини дихали сумішшю 6 разів. Загальний об'єм Визначали противірусну дію криптону при інсуміші, пропущеної через камеру з тваринами, галяційному вживанні на моделі експериментальскладав 126 л. Лікування проводилося протягом 5 ної грипозної інфекції у мишей. днів. Протягом 14 днів після зараження реєстру15 білих безпородних мишей експериментальвали загибель експериментальних тварин. ної групи після інгаляції криптоном протягом 1 гоДинаміка загибелі тварин (у LD50) наведена на дини були одночасно з контрольними тваринами Фіг.5. Таким чином, на Фіг.5 наведена захисна дія заражені 100 TID50 вірусу грипу А/Гонконг/1/68 ксенону при інгаляційному його застосуванні на (H3N2) після чого мишам експериментальної групи летальну форму експериментальної грипозної продовжили інгаляцію криптоном ще протягом 1 інфекції, модельованої у мишей зараженням віругодини. Наступного дня тривалість безперервної сом A/PR/8/34(H1N1). інгаляції криптоном склала 4 години. Після цього Наведені результати свідчать про те, що вже (1 доба) по 5 мишей з контрольної і експериментана 4-у - 5-у добу після зараження тварини, що льної груп були узяті в дослід евтаназією, у них отримували інгаляції ксенону, були більш захищестерильно вилучали легені, в 10% -нихгомогенатах ні, ніж контрольні. Протягом 6-го - 14-го днів спояких визначали кількість інфекційного вірусу титстереження відмінності між контрольною і дослідруванням на культурі ХАО для заключення про те, ною групами коливалися в межах 1,75 - 2,25 lg чи проявляє криптон антигрипозну дію при інгаляLD50, тобто тварини, що отримували інгаляції ксеційному застосуванні. Наступного дня 10 мишам, нону, були захищені від грипу в 56 - 178 разів біщо залишились живими, було проведено інгаляцію льше, ніж ті, що не отримували інгаляцій. криптоном протягом 1 години. По 5 тварин з кожТаким чином, при моделюванні у мишей важної групи взяли в досвід евтаназією через 3 і 5 діб кої форми експериментальної грипозної інфекції, після початку експерименту. У 10% гомогенатах інгаляції ксенону підвищують захищеність тварин, 21 53797 22 знижуючи їх загибель. Це добре узгоджується з зуючого лишаю), вірус Епштейна-Барр, які покриті результатами дослідження впливу інгаляцій кселіпідовмісною оболонкою, що є модифікованою нону на вміст інфекційного вірусу грипу клітинною мембраною (див.www.rusmedserver. А/Гонконг/1/68 (H3N2) в легенях заражених тварин ru/.../123.html). Ліпідовмісною оболонкою покриті (див. приклад 8). також віруси ВІЛ, гепатиту С (див.www.primer. Як випливає з наведених вище прикладів, ксеru/.../o_vgc.htm), сказ, арбовіруси - вірус геморагічнон і криптон проявляють противірусну дію як на ної лихоманки Крим-Конго і вірус японського енпозаклітинний вірус, так і в процесі репродукції. Це цефаліту (див. hururg-pro.ru/semejstvo-filovirusovдає можливість передбачити, що в процесі репроfllovirldae/), а також ряд інших. дукції гальмівний вплив інертних газів здійснюєтьІстотні відзнаки, що заявляються, дозволяють ся за рахунок їх дії на стадії позаклітинного знаходосягти наступних технічних результатів: дження вірусу грипу, що має ліпідовмісну - використовувати криптон і/або ксенон у склаоболонку. Можливо, оскільки ксенон і криптон є ді фармацевтичної композиції, біологічно активної ліпофільними газами, вони можуть зв'язуватися з добавки, у складі твердих, м'яких, рідких або газоліпідним шаром оболонки вірусу, що має клітинне подібних композицій для профілактики і/або лікупоходження, і модифікувати його. вання вірусних інфекцій. При цьому криптон і/або Якщо це припущення про механізми противіксенон містяться в рідкій або газоподібній компорусної дії ксенону і криптону, вірно, то є високий зиції в кількості від 2 % до 99% граничної можливої ступінь вірогідності того, що вони можуть мати насиченості даної композиції криптоном і/або ксеантивірусну активність і відносно інших вірусів, що ноном; містять в своєму складі ліпіди і є збудниками акту- використовувати криптон і/або ксенон як проальних інфекційних захворювань. пелент в пристроях отримання аерозолів для До таких вірусів, зокрема, відносяться віруси отримання противірусної композиції у формі аерогрупи герпесу, такі як віруси простого герпесу типів золю, а також - для обробки трансплантантів орга1 і 2, герпесу типу 6, збудник вітряної віспи (оперінів і тканин при їх консервації і зберіганні. 23 Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко 53797 Підписне 24 Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601