Композиція валдекоксибу, спосіб її приготування та застосування

1. Фармацевтична композиція, що містить одиничну дозу валдекоксибу у вигляді частинок, що мають D90 менше ніж 75 мкм, у кількості від 1 мг до 100 мг і один або більше фармацевтично прийнятних наповнювачів, що включають принаймні водорозчинний розріджувач, кількість якого складає від 5 до 99 % мас., завдяки чому пероральне введення разової дози валдекоксибу у кількості 20 мг суб'єкту натщесерце забезпечує концентрацію валдекоксибу в сироватці крові таку, що:

(а) порогова концентрація для надання терапевтичного ефекту становить приблизно 20 нг/мл, досягається протягом 0,5 годин після введення;

(б) час досягнення максимальної концентрації (Тmах) знаходиться у межах 3 годин після введення; і

(в) максимальна концентрація (Сmах) досягає принаймні величини 100 нг/мл.

2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вказана порогова концентрація для надання терапевтичного ефекту становить принаймні 50 нг/мл.

3. Фармацевтична композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що одинична доза при пероральному введенні суб'єкту натщесерце забезпечує концентрацію валдекоксибу в сироватці крові таку, що:

(а) концентрація, яка дорівнює 50 нг/мл, досягається протягом 0,5 години після введення;

(б) час досягнення максимальної концентрації (Тmах) не більший, ніж 3 години після введення; і

(в) максимальна концентрація (Сmах) досягає принаймні величини 100 нг/мл.

4. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що одинична доза валдекоксибу містить частинки валдекоксибу у кількості від 5 мг до 40 мг.

5. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-4, що являє собою таблетку, пілюлю, капсулу, льодяник, саше або пастилку, в якій наповнювачі включають від 0,2 % до 30 % мас. одного або більше засобів, що сприяють розкладанню, від 0,5 % до 25 % мас. одного або більше зв’язуючих засобів і від 0,1% до 10 % мас. одного або більше замаслювачів.

6. Фармацевтична композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що вказаний зв'язуючий засіб являє собою попередньо желатинований крохмаль.

7. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-4, що являє собою таблетку, в якій наповнювачі включають лактози моногідрат, мікрокристалічну целюлозу, натрій-кроскармелозу, попередньо желатинований крохмаль і стеарат магнію.

8. Фармацевтична композиція за п. 1, що додатково включає один або більше опіоїдів або анальгетиків.

9. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що частинки валдекоксибу мають середньозважений розмір частинок не більший ніж, 10 мкм.

10. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що частинки валдекоксибу мають середньозважений розмір частинок від 1 мкм до 10 мкм.

11. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що частинки валдекоксибу мають середньозважений розмір частинок від 10 нм до 1000 нм.

12. Спосіб приготування композиції за будь-яким з пп. 5-7, що включає стадію вологого гранулювання валдекоксибу разом з одним або більшим числом розріджувачів і зв'язуючим засобом, висушування одержаних гранул і пресування одержаного сухого грануляту з утворенням таблетки.

13. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-12 для перорального введення, що здійснюються один або два рази на день, при лікуванні стану або захворювання, опосередкованого циклооксигеназою-2.

14. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-12 при виготовленні лікарського засобу для лікування або профілактики стану або захворювання, опосередкованого циклооксигеназою-2.