Твердий дисперсійний склад базедоксифену ацетату, спосіб його одержання (варіанти) та застосування (варіанти)

1. Тверда дисперсія, що включає базедоксифену ацетат, диспергований у диспергуючій речовині.

2. Тверда дисперсія за п. 1, у якій зазначений базедоксифену ацетат у зазначеній твердій дисперсії є аморфним.

3. Тверда дисперсія за п. 1 або 2, у якій зазначена диспергуюча речовина являє собою целюлозу, гіалуронат, альгінат, полісахарид, гетерополісахарид, полоксамери, полоксаміни, етиленвінілацетат, поліетиленгліколь, декстран, полівінілпіролідон, хітозан, полівініловий спирт, пропіленгліколь, полівінілацетат, фосфатидилхоліни, мігліол, полімолочну кислоту, полігідроксимасляну кислоту, суміші двох або більше з них або їх кополімери.

4. Тверда дисперсія за п. 3, у якій зазначена диспергуюча речовина являє собою полівінілпіролідон, полоксамер або поліетиленгліколь.

5. Тверда дисперсія за п. 4, у якій зазначена диспергуюча речовина являє собою полівінілпіролідон.

6. Тверда дисперсія за п. 4, у якій зазначена диспергуюча речовина являє собою Полоксамер 188.

7. Тверда дисперсія за п. 4, у якій зазначена диспергуюча речовина являє собою ПЕГ 1450.

8. Тверда дисперсія за будь-яким з пп. 1-7, у якій масове співвідношення базедоксифену ацетату до диспергуючої речовини становить від приблизно 1:99 до приблизно 75:25.

9. Тверда дисперсія за будь-яким з пп. 1-7, у якій масове співвідношення базедоксифену ацетату до диспергуючої речовини становить від приблизно 1:99 до приблизно 60:40.

10. Тверда дисперсія за будь-яким з пп. 1-7, у якій масове співвідношення базедоксифену ацетату до диспергуючої речовини становить від приблизно 1:99 до приблизно 10:90.

11. Тверда дисперсія за будь-яким з пп. 1-7, у якій масове співвідношення базедоксифену ацетату до диспергуючої речовини становить приблизно 5:95.

12. Тверда дисперсія за будь-яким з пп. 1-7, у якій масове співвідношення базедоксифену ацетату до диспергуючої речовини становить від приблизно 40:60 до приблизно 60:40.

13. Тверда дисперсія за будь-яким з пп. 1-7, у якій масове співвідношення базедоксифену ацетату до диспергуючої речовини становить приблизно 1:1.

14. Тверда дисперсія за будь-яким з пп. 1-7, що має рівноважну розчинність у 0,0005 М оцтовій кислоті при температурі від приблизно 20 до приблизно 26 °С принаймні приблизно 8 мг/мл.

15. Тверда дисперсія за будь-яким з пп. 1-7, у якій лікарська форма, що включає приблизно 10 мг загального базедоксифену ацетату у формі зазначеної твердої дисперсії, характеризується AUC0-24 більше ніж приблизно 140 нг-год./мл при пероральному застосуванні до ссавця.

16. Тверда дисперсія за будь-яким з пп. 1-7, у якій лікарська форма, що включає приблизно 10 мг загального базедоксифену ацетату у формі зазначеної твердої дисперсії, характеризується:

a) AUC0-24 від приблизно 140 до приблизно 250 нг-год./мл;

b)  від приблизно 12 до приблизно 30 нг/мл; та

c)  від приблизно 1,0 до приблизно 3,5 годин; при пероральному застосуванні до ссавця.

17. Спосіб одержання твердої дисперсії за будь-яким з пп. 1-16, що включає:

a) змішування базедоксифену ацетату та зазначеної диспергуючої речовини у розчині, де зазначений розчин включає розчинник; та

b) видалення зазначеного розчинника з одержанням зазначеної твердої дисперсії.

18. Спосіб за п. 17, у якому зазначений розчинник являє собою органічний розчинник.

19. Спосіб за п. 18, у якому зазначений органічний розчинник являє собою спирт.

20. Спосіб за п. 19, у якому зазначений спирт являє собою етанол.

21. Тверда дисперсія, одержана відповідно до способу за будь-яким з пп. 17-20.

22. Спосіб одержання твердої дисперсії за будь-яким з пп. 1-16, що включає:

a) змішування базедоксифену ацетату з розплавленою диспергуючою речовиною з утворенням рідкої суміші; та

b) отвердіння зазначеної рідкої суміші з утворенням зазначеної твердої дисперсії.

23. Спосіб за п. 22, у якому зазначену розплавлену диспергуючу речовину одержують нагріванням зазначеної диспергуючої речовини до температури вище приблизно 30 °С.

24. Спосіб за п. 22 або 23, у якому зазначене отвердіння проводять шляхом охолодження зазначеної рідкої суміш до температури приблизно 25 °С або нижче.

25. Тверда дисперсія, одержана відповідно до способу за будь-яким з пп. 22-24.

26. Композиція, що містить тверду дисперсію за будь-яким з пп. 1-16, 21 або 25 та фармацевтично прийнятний носій.

27. Композиція за п. 26, що включає від приблизно 1 до приблизно 99 % за масою зазначеної твердої дисперсії.

28. Композиція за п. 26, що включає від приблизно 1 до приблизно 50 % за масою зазначеної твердої дисперсії.

29. Композиція за п. 26, що включає від приблизно 1 до приблизно 30 % за масою зазначеної твердої дисперсії.

30. Композиція за п. 26, що включає від приблизно 1 до приблизно 20 % за масою зазначеної твердої дисперсії.

31. Композиція за п. 26, що включає від приблизно 1 до приблизно 10 % за масою зазначеної твердої дисперсії.

32. Лікарська форма, що включає тверду дисперсію за будь-яким з пп. 1-16, 21 або 25.

33. Лікарська форма за п. 32, у якій зазначена лікарська форма призначена для перорального, трансдермального застосування або імплантації.

34. Лікарська форма за п. 32, у якій зазначена лікарська форма являє собою таблетку або капсулу.

35. Спосіб лікування ссавця, що має хворобу або синдром, пов'язаний з недостатністю естрогену або надлишком естрогену, що включає застосування до зазначеного ссавця терапевтично ефективної кількості твердої дисперсії за будь-яким з пп. 1-16, 24 або 25.

36. Спосіб лікування ссавця, що має хворобу або розлад, пов'язаний з проліферацією або анормальним розвитком ендометріальних тканин, що включає застосування до зазначеного ссавця терапевтично ефективної кількості твердої дисперсії за будь-яким з пп. 1-16, 21 або 25.

37. Спосіб зниження холестерину у ссавця, що включає застосування до зазначеного ссавця терапевтично ефективної кількості твердої дисперсії за будь-яким з пп. 1-16, 21 або 25.

38. Спосіб інгібування втрати кісткової тканини у ссавця, що включає застосування до зазначеного ссавця терапевтично ефективної кількості твердої дисперсії за будь-яким з пп. 1-16, 21 або 25.

39. Спосіб лікування раку молочної залози у ссавця, що включає застосування до зазначеного ссавця терапевтично ефективної кількості твердої дисперсії за будь-яким з пп. 1-16, 21 або 25.

40. Спосіб лікування жінки в постменопаузі з одним або більше вазомоторними розладами, що включає застосування до зазначеної жінки в постменопаузі терапевтично ефективної кількості твердої дисперсії за будь-яким з пп. 1-16, 21 або 25.

41. Спосіб за п. 40, у якому зазначений вазомоторний розлад являє собою припливи.

42. Застосування твердої дисперсії за будь-яким з пп. 1-16, 21 або 25 у виробництві лікарського засобу для лікування хвороби або синдрому, пов'язаного з недостатністю естрогену або надлишком естрогену, хвороби або розладу, пов'язаного з проліферацією або аномальним розвитком ендометріальних тканин, зниження холестерину, інгібування втрати кісткової маси або лікування раку молочної залози.