Фармацевтична композиція, що містить ефір дгк, для парентерального введення

1. Фармацевтична композиція для парентерального введення, яка містить субмікронні частинки складного ефіру докозагексаєнової кислоти, дисперговані у водній фазі з використанням суміші принаймні двох сурфактантів, вибраних з a) принаймні одного поліоксіетиленового ефіру жирної кислоти та b) принаймні одного похідного фосфоліпіду, при цьому, масове відношення сурфактант (a): сурфактант (b) складає від 1:3 до 3:1, а середній розмір субмікронних частинок становить менше 100 нм.

2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка характеризується тим, що складний ефір докозагексаєнової кислоти є нікотиновим ефіром.

3. Фармацевтична композиція за п. 1, яка характеризується тим, що складний ефір докозагексаєнової кислоти є пантеноловим ефіром ДГК, що має наведену нижче формулу A:

,

або будь-чим з його фармацевтично прийнятних солей, енантіомерів, діастереоізомерів або їх сумішей, включаючи рацемічні суміші.

4. Фармацевтична композиція за п. 3, яка характеризується тим, що складний ефір докозагексаєнової кислоти є пантеноловим ефіром ДГК, що має наведену нижче формулу B:

.

5. Фармацевтична композиція за пп. 1-4, яка характеризується тим, що поліоксіетиленовий ефір жирної кислоти є макрогол-15 гідроксистеаратом.

6. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-5, яка характеризується тим, що похідне фосфоліпіду вибране з лецитинів натурального походження, таких як, наприклад, соєвий лецитин або лецитин курячого яйця, фосфоліпідів натурального походження, таких як, наприклад, фосфоліпіди сої або курячого яйця, або синтетичних фосфоліпідів, або їх суміші.

7. Фармацевтична композиція за п. 6, яка характеризується тим, що похідне фосфоліпіду є сумішшю нейтрального фосфоліпіду та негативно зарядженого фосфоліпіду.

8. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-7, яка характеризується тим, що концентрація складного ефіру докозагексаєнової кислоти є вищою або дорівнює 10 мг/мл, краще є вищою або дорівнює 30 мг/мл.

9. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-8, яка характеризується тим, що вона є дисперсією змішаних міцел або везикул, або гібридів міцелярної і везикулярної структур.

10. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-9, яка характеризується тим, що субмікронні частинки мають середній розмір від 25 до 70 нм з полідисперсністю менше 0,5.

11. Спосіб одержання фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-10, який характеризується тим, що включає такі стадії:

- диспергування складного ефіру ДГК похідного (похідних) фосфоліпіду та поліоксіетиленового ефіру жирної кислоти у водному розчині для парентерального введення при перемішуванні до одержання гомогенної, але мутної дисперсії,

- гомогенізації отриманої дисперсії,

- стерилізації отриманого колоїдного препарату.

12. Спосіб за п. 11, у якому:

- при диспергуванні використовують нікотиновий ефір ДГК або пантеноловий ефір ДГК, визначений в п. 3 або 4, похідне(і) фосфоліпіду та SOLUTOL HS15 у 5 % розчині глюкози для парентерального введення, при цьому перемішування здійснюють приблизно при 700 об/хв. до одержання гомогенної, але мутної дисперсії,

- при гомогенізації отриманої дисперсії використовують роторну/статорну турбіну при приблизно 13500 об/хв. з наступним використанням гомогенізатора високого тиску при тиску від 1300 до 1600 бар,

- а стерилізацію отриманого колоїдного препарату здійснюють шляхом пропускання через 0,2 мкм фільтр для стерилізації.

13. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-10, яка характеризується тим, що вона призначена для внутрішньовенного, внутрішньоартеріального, внутрішньосерцевого, підшкірного, внутрішньошкірного, внутрішньом'язового, інтраарахноїдального, підоболонкового, внутрішньоочеревинного, внутрішньоочного, інтравентрикулярного, інтраперикардіального, інтрадурального або внутрішньосуглобного введення.

14. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-10 або 13 для застосування як лікарського препарату.

15. Фармацевтична композиція за п. 14, яка характеризується тим, що лікарський препарат призначений для попередження та/або лікування серцево-судинних захворювань, наприклад, вибраних з надшлуночкової та/або шлуночкової аритмії, тахікардії та/або фібриляції, наприклад фібриляції передсердь; для попередження та/або лікування захворювань, обумовлених порушеннями електричної провідності клітин міокарда; для попередження та/або лікування множинних факторів ризику серцево-судинних захворювань, наприклад, вибраних з гіпертригліцеридемії, гіперхолестеринемії, гіперліпідемії, дисліпідемії, наприклад змішаної дисліпідемії, артеріального та венозного тромбозу, індукованого згортанням крові та/або гіперактивністю фактора агрегації тромбоцитів II (тромбіну), та/або артеріальної гіпертензії; для первинного або вторинного попередження та/або лікування серцево-судинних захворювань внаслідок надшлуночкової та/або шлуночкової аритмії, тахікардії, фібриляції та/або порушень електричної провідності, індукованих інфарктом міокарда, краще раптової смерті; та/або для постінфарктного лікування.