Агент для місцевого застосування, що містить екстракт цибулі, спосіб його одержання та його застосування для лікування, догляду або попередження пошкоджень тканини шкіри

1. Агент, що містить екстракт цибулі, для місцевого застосування, який відрізняється тим, що містить жирову (олійну) фазу, додатки, вибрані зпоміж засобів забезпечення консистенції, барвників, ароматизаторів, зволожувачів, антиоксидантів, консервантів, стабілізаторів, додаткових активних речовин, а також екстракт цибулі. 2. Агент за п. 1, який відрізняється тим, що містить 70-99% жирової (олійної) фази, 0,1-20% додатків і 1-20% екстракту цибулі. 3. Агент за п. 1, який відрізняється тим, що містить жирову (олійну) фазу, додаткові речовини, вибрані з-поміж засобів забезпечення консистенції, барвників, ароматизаторів, зволожувачів, антиоксидантів, консервантів, стабілізаторів, додаткових активних речовин та екстракт цибулі, а також має водну фазу та один або кілька водноолійних або олійно-водних емульгаторів або їх сумішей або сумішей зі співемульгаторами. 2 (19) 1 3 74891 4 13. Агент за одним з пп. 1-12, який відрізняється 21. Агент за одним з пп. 1-20, який відрізняється тим, що олійна (жирова) фаза вибрана з-поміж тим, що містить додатки, вибрані з-поміж вітамінів, вуглеводнів, жирних спиртів, етерів або естерів електролітів, алантоїну, D-пантенолу, гіалуронової жирних спиртів, поліолових естерів жирних кислот, кислоти, мукополісахаридів, барвників, ароматизатригліцеридів, природних олій, природних жирів, торів, консервантів, зволожувачів. 22. Агент за одним з пп. 1-21, який відрізняється восків, силіконових олій, силіконових восків або їх сумішей. тим, що додатково містить воскові продукти. 14. Агент за одним з пп. 1-13, який відрізняється 23. Агент за одним з пп. 1-22, який відрізняється тим, що містить як олійну фазу рідкі парафіни, тим, що містить як додатки також лецитини. естери молочної кислоти, етери жирних спиртів, 24. Спосіб одержання агента за одним з пп. 1-23, який відрізняється тим, що спочатку одержують олію енотери, силіконову олію або їх суміші. 15. Агент за одним з пп. 3-14, який відрізняється екстракт цибулі, в який можуть бути включені розтим, що водно-олійний емульгатор має значення чинні в ньому додатки, та жирову фазу, в яку моHLB 1-8, а олійно-водний емульгатор має значенжуть бути включені розчинні в ній додатки, а потім ня HLB 9-18 або є іонним олійно-водним емульгаприготовляють водну фазу, яка може включати тором. розчинні в ній додатки, зокрема, спирти, після чого 16. Агент за одним з пп. 3-7 або 9-15, який відрізводну та жирову фазу емульгують при температурі няється тим, що містить як емульгатор похідні від 60 до 90°С разом з одним або кількома емульсорбіту, поліетоксиловані жирні кислогаторами або їх сумішами чи сумішами зі співемути/спирти/естери/ тригліцериди, похідні (польгаторами і після охолодження додають додатки, лі)гліцерилу, поліолові естери, похідні глюкози, якщо такі передбачено, і доводять до кінцевого похідні пентаеритриту, алкіл-феноли, стану, або екстракт цибулі разом з додатками (блок)полімери, силоксани, солі жирних кислот або включають у жирову (олійну) фазу, причому моїх суміші. жуть додаватися також спирти як розчинники. 17. Агент за одним з пп. 3-7 або 9-16, який відріз25. Застосування агента за одним з пп. 1-23 для няється тим, що містить як емульгатор Abil® ЕМ одержання композицій для лікування, догляду або 90, Arlacel ®582 та стеарат магнію або їх суміші. попередження пошкоджень тканини шкіри. 18. Агент за одним з пп. 3-5 або 8-15, який відріз26. Застосування за п. 25, яке відрізняється тим, няється тим, що емульгатор вибирають з-поміж що пошкоджена тканина шкіри є тканиною рубців. 27. Застосування за п. 26, яке відрізняється тим, поліоксіетилованих продуктів, неіонних та іонних фосфатів, іонних одновалентних солей, (пощо тканина рубців є тканиною, яка виникає внаслілі)гліцерилових естерів, цукрових естерів, похіддок вугрів або косметичних операцій. 28. Застосування за п. 25, яке відрізняється тим, них стерину, похідних рицинової олії, силоксанів або їх сумішей чи їх сумішей зі співемульгаторами. що пошкоджена тканина шкіри являє собою роз19. Агент за п. 18, який відрізняється тим, що тяжки від вагітності. 29. Застосування за п. 25, яке відрізняється тим, містить як емульгатор Tego Care® 450, Eumulgin® B1 або їх суміші. що пошкоджена тканина шкіри є тканиною шкіри, 20. Агент за одним з пп. 3-5, 8-16 або 18,19, який яка виникає внаслідок різаних поранень, ран після відрізняється тим, що в ньому як стабілізатор операцій, опіків або через зумовлену старінням застосовують суміш із акриламідів, акрилатів та дегенерацію. полісахаридів. Даний винахід стосується нового агента, що включає жир (олію), який містить екстракт цибулі, а також його одержання та його застосування для догляду, попередження або лікування пошкодженої тканини шкіри, наприклад, після операцій, біопсії, різаних поранень, опіків та інших нещасних випадків, а також, зокрема, рубців, тяжів після вагітності, дегенеративних змін шкіри та ін. Цей агент відрізняється тим, що має олійну основу і тому може виготовлятися, наприклад, на основі кремів, лосьйонів, рідин, олій для масажу або бальзамів. Отже, він містить жир (олію). Несподівано було виявлено, що екстракт цибулі, який містить, зокрема, воду, спирт або воду та спирт, може бути включений до подібної олієвмісної основи без негативного впливу на його ефективність і без відокремлення фаз. Ефективність доводили шляхом медичних спостережень за застосуванням. Агенти для лікування пошкодженої тканини шкіри, зокрема, від рубців, є відомими. Зокрема, для цього застосовують гелеподібні продукти. У патенті US-А-5,885,581 описано такий гелеподібний продукт, який містить 20-30 відсотків за масою поліетиленгліколю 200, 0,005-0,03 відсотка за масою консерванта, 0,05-0,2 відсотка за масою сорбінової кислоти, 0,5-2 відсотки за масою алантоїну, 1-3 відсотки за масою ксантану та довільну кількість ароматизаторів, і який відрізняється вмістом 5-15 відсотків за масою рідкого екстракту цибулі (екстракт Allium Сера) на основі водного носія в кількості приблизно 55-65 відсотків за масою. Таким чином, цей продукт являє собою гель без жиру (олії) і призначається для зовнішнього нанесення на пошкоджену тканину шкіри, зокрема, тканину з рубцями. Цей продукт також відрізняється значенням pH 4,5-5,5 та розміром частинок менше 50мкм. Крім того, відомим є спеціальний пластир від рубців, який має назву "Hansaplast Narbenreduktion" і не містить активних речовин для кращого загоєння пошкодженої шкіри. При цьому 5 74891 6 відповідні шматочки пластиру тримають на шкірі цибулі для лікування від псоріазу. приблизно 8-10 тижнів, протягом яких вони начебУ DE-A 3723248 описано застосування похідто сприяють процесові відновлення завдяки підних тіосульфінової кислоти для лікування запавищеній температурі. лень. Їх одержують, зокрема, шляхом екстрагування з цибулі та наступної хроматографії. Сам Під назвою Kelofibrase відомий крем для руекстракт цибулі при цьому не застосовують. бців, який містить як активні речовини сечовину, а ЕР-В 429080 стосується способу одержання також гепарин-натрій (60000 I.E.) та камфору рапродуктів з вмістом S-алілцистеїну, згідно з яким, зом з традиційними олійними/емульгуючими комнаприклад, водні екстракти часнику змішують з понентами. Цей продукт застосовують для лікуцистеїном, завдяки чому утворюється Sвання рубців при рубцевих контрактурах та алілцистеїн. келоїдах. Відомо, що при цьому гепарин-натрій діє ЕР-В 364442 стосується олійного екстракту з як розріджувач крові. принаймні 3 різних трав'янистих рослин, вибраних Під назвою Hirudoid forte відомий гель, який з-поміж молочаю, вероніки, деревію, рутки, часнимістить як активну речовину мукополісахаридний ку, кропиви та нагідок. Цю комбінацію застосовуполіестер сірчаної кислоти (445мг, відповідно ють як олію, наприклад, з парафіном, від псоріазу. 40000 одиниць у 100г мазі). Іншими інгредієнтами ЕР-В ЕР 201956 стосується екстрагування та є такі необхідні для одержання гелів компоненти, хроматографічного фракціонування, наприклад, з як ізопропіловий спирт, поліакрилова кислота, тютюну, водоростей, часнику, причому одержані пропіленгліколь та вода. Мукополісахаридні поліеконкретні речовини застосовують як протиокиснюстери сірчаної кислоти в цілому мають гепариноївальні речовини в косметиці. дну дію і, таким чином, відповідають вищезгадаUS-A 6,200,570 стосується композицій, які місному продуктові Kelofibrase . Крім гелю, відома тять екстракт часнику та принаймні один екстракт також мазь Hirudoid forte, яка, крім вищезгаданих іншої рослини, такої як алое вера, а також протиактивних речовин, також містить суміш із моно- та запальний засіб, такий як диклофенак, з протиадигліцеридів вищих жирних кислот та середньолалергічною, знеболюючою дією. нцюгових тригліцеридів та ін., а також ізопропілоУ JP-A 2000327535 описано тонізуючий засіб вий спирт, імідосечовину, феноксіетанол та воду. для волосся, який містить, наприклад, Allium Подібні продукти застосовують для лікування при Schoenoprasum та/або інші рослинні екстракти. флебопатіях, наближених до поверхні флебітидах, JP-A 09194334 стосується ефективного проти гематомах і для розпушення твердих рубців. Провипадіння волосся тонізуючого засобу для волосдукт не можна наносити на пошкоджену шкіру. ся, який містить, наприклад, Allium Sativum та/або Під назвою Hylaform відомий гелевий імінші рослинні екстракти. плантат, який містить зшиту гіалуронову кислоту, JP-A 08012570 та JP-A 0317413 стосуються призначену для ін'єкцій у водному розчині з вміспротиапергічних засобів або засобів проти лупи, том кухонної солі. Такий засіб застосовують для які містять рослинні екстракти, такі як Allium лікування від деформацій шкіри. Однак, в ураженій sativum або Allium victorialis. ділянці корекції не повинно бути гострих або хроІз вищенаведеного рівня техніки випливає, що нічних хвороб шкіри. застосовувані для лікування рубців продукти існуПід назвою Linoladiol N відомий гідрофільний ють або у вигляді гелю, або, якщо існують не у олійно-водний крем, який в основі містить як активигляді гелю, містять активні речовини, які можуть вну речовину естрадіол. Цей гормоновмісний предавати значні побічні ефекти. Так, наприклад, парат, крім гінекологічного, також має дерматолопродукт, який містить естрадіол, має обмежене гічне застосування, наприклад, при опіках, застосування з огляду на вміст гормонів. Мукоподоліковуванні рубців, атрофії шкіри, навколоротолісахаридні поліестери сірчаної кислоти з їх гепавому дерматиті та екземі на гострій та підгострій риноїдною дією можуть викликати реакції надмірстадіях. Щоправда, при цьому для гормоновмісних ної чутливості й у жодному разі не повинні продуктів слід зважати на відомі обмеження застонаноситись на пошкоджену шкіру. Вищезгаданий сування, такі як побічні ефекти або взаємодія. продукт, який містить НуІаfоrm -гіалуронову кисПід товарною назвою PC 30 V описано рідину, лоту, є імплантатом, придатним лише для механіяка містить сухий екстракт насіння кінського кашчного коректування деформацій шкіри, і тому сам тана, а також сухий екстракт квітів ромашки у 1,3не може забезпечити тривалого впливу на тканину бутандіолі, декспантенол, алантоїн та ароматизашкіри. Рідину PC 30 V застосовують лише для літори. Цей агент застосовують при лікуванні таких кування невеликих рубців та синців, наприклад, пошкоджень шкіри, як чутливі до тертя синці та спричинених застосуванням ортопедичних апарарубці від ортопедичних апаратів, а також пролежні. тів, і тому вони непридатні для лікування тривалих Показання щодо рубців у результаті операцій або змін у пошкоджених тканинах шкіри через операції, інших пошкоджень шкіри у даному разі не предпошкодження, опіки і т. ін. ставлено. Отже, існує потреба у продукті, який не має Мазь Striatridin , крім основи, як активну ревищезгаданих побічних ефектів. Крім того, він не човину містить розгалужені алкільні естери жирних повинен мати форму гелю, оскільки відомо, що кислот октадецилового спирту, похідні амінокисгелі без вмісту жиру (олії) можуть висушувати шкілот, а також етилнікотинат. Цей продукт застосору. вують для лікування від рубців, тяжів від вагітності, Таким чином, завдання даного винаходу поляа також у випадку в'ялої шкіри з функціональними гає в забезпеченні продукту, який містить добре порушеннями. засвоювану активну речовину, що включена в У заявці DE-A 19628284 описано застосування 7 74891 8 емульсійну основу, завдяки чому шкіра не висушуваріанті може, крім спирту, також містити 10-80%, ється, а також досягається позитивний ефект докраще - 20-60% розчинника, вибраного з-поміж гляду за шкірою, зокрема сприяння її еластичності. тригліцеридів, вуглеводнів та естерів жирних кисЦе завдання вирішується згідно з винаходом лот. завдяки агентові, який містить як активну речовину Дані щодо кількості даються у відсотках за маекстракт цибулі і, крім традиційних додатків, вибсою, якщо спеціально не вказано іншого. раних з-поміж засобів забезпечення консистенції, Жирову (олійну) фазу в оптимальному варіанті барвників, антиоксидантів, ароматизаторів, зволовибирають з-поміж вуглеводнів, жирних спиртів, жувачів, консервантів, стабілізаторів, додаткових етерів та естерів, естерів жирних кислот та багаактивних речовин, містить жирову (олійну) фазу. тоатомних спиртів, тригліцеридів, природних олій, В оптимальному варіанті додатково може місприродних жирів, восків, силіконових олій, силікотитися водна фаза та відповідні емульгатори, вибнових восків або їх сумішей. Особливу перевагу рані з групи олійно-водних та/або водно-олійних віддають рідким парафінам, естерам молочної емульгаторів або їх сумішей, або сумішей з відпокислоти, етерам жирних спиртів, олії енотери, сивідними співемульгаторами. ліконовій олії або їх сумішам. Водно-олійний емуАгенти можуть містити загалом 5-99% жирової льгатор в оптимальному варіанті має значення (олійної) фази, 0,1-35% додатків, 1-20% екстракту HLB 1-9, краще - 1-8, ще краще - 2-7, найкраще - 3цибулі та інші речовини, якщо такі передбачено, у 6, а олійно-водний емульгатор має значення HLB вказаних нижче кількостях. 9-18, краще - 9-15, найкраще - 9-13 або є іонним Особливо придатними є агенти, які складаолійно-водним емульгатором. ються з 70-99, найкраще - 80-98% жирової (олійЯк водно-олійні емульгатори, оптимальними є ної) фази, містять 0,1-20%, краще - 0,1-10%, додапохідні сорбіту, поліетоксиловані жирні кислоти тків і 1-20%, краще - 1-10%, і найкраще - 2-5%, /спирти/ естери/тригліцериди, похідні (поекстракту цибулі, причому в оптимальному варіанлі)гліцерилу, поліоловий естер, похідні глюкози, ті решту можуть складати розчинники, наприклад, похідні пентаеритриту, алкілфенол, спирти (етанол, ізопропанол), наприклад, у кілько(блок)полімери, солі жирних кислот, силоксан або сті до 20%. їх суміші, з яких найкращими є Abil EM 90, Arlacel Агент згідно з винаходом також в оптимально582 та стеарат магнію або їх суміші. му варіанті складається з жирової (олійної) фази у Передбачаються також співемульгатори, накількості 5-70%, 0,1-15% емульгатора (олійноприклад, Arlatone T(V). Як олійно-водні емульгаводний; водно-олійний); суміші емульгаторів або тори, особливо придатними є поліоксіетильовані суміші зі співемульгаторами, 0,1-35% додатків, 1продукти, неіонні та іонні фосфати, іонне однова20% екстракту цибулі та решти, яку складає вода лентні солі, (полі)гліцерилові естери, цукрові естеабо сода/спирт, наприклад, етанол, ізопропанол ри, похідні стерину, похідні рицинової олії, силокабо їх суміші, наприклад, до 20%. сан або їх суміші, або суміші з їх Особливо придатною є жирова (олійна) фаза у співемульгаторами. Особливо придатними є Tego кількості 5-60%, краще - 5-40%, найкраще - 5-25%. Care 450, Eumulgin B1 або їх суміші та/або суЕкстрактом цибулі в оптимальному варіанті є міші зі співемульгаторами. екстракт цибулі, що містить воду або спирт, або Найбільшу перевагу у присутності олійноводу та спирт. водних емульгаторів віддають стабілізаторам, виНесподівано було виявлено, що завдяки подібраним з-поміж акриламідів, акрилатів та полісабній композиції екстракт цибулі можна ввести у харидів, зокрема, таким, як описано нижче. фазу, що містить жир (олію), таким чином, що при Також в оптимальному варіанті агенти згідно з цьому забезпечується стійкий рівномірний розповинаходом містять додатки, вибрані з-поміж вітаділ екстракту, а також завдяки цій основі не відбумінів, електролітів, таких як, наприклад, сульфат вається висушування обробленої шкіри, а отже, магнію або хлорид натрію, алантоїн, D-пантенол, досягається ефект, що сприяє еластичності, і, тагіалуронова кислота, мукополісахариди, барвники, ким чином, лікування пошкоджених ділянок шкіри ароматизатори, консерванти, зволожувачі. має позитивний вплив як щодо рубцювання або Зокрема, додатково також можуть міститися розслаблення, так і щодо еластичності шкіри. воскові продукти, а також або в альтернативному Особливо придатними є агенти згідно з винаваріанті як додаток - лецитин, зокрема Phosal 50 ходом, які містять 1-15%, 2-15%, краще - 5-15% SA. екстракту цибулі відносно загальної кількості, в Агент може містити різні кількості води, жирооптимальному варіанті - 5-10, краще - 8-10%, найвої фази, емульгатора, додатків та активної речокраще - 2-4% або 10%. вини (екстракт цибулі). При цьому, залежно від Додатки в оптимальному варіанті складають мети застосування, можуть міститися, наприклад, 0,1-30, краще - 0,1-25%, залежно від мети застосулосьйон, рідина, крем або бальзам/мазь. вання. Таким чином, агент в оптимальному варіанті Кількість емульгаторів в оптимальному варіанможе складатися з жирової (олійної) фази у кільті становить 0,1-10%, краще - 1-0%, ще краще - 1кості 5-70% відсотків за масою, краще - 5-55%, 8%, найкраще - 1-5%. одного або кількох водно-олійних емульгаторів, їх Екстракт цибулі в оптимальному варіанті є восумішей або сумішей зі співемульгаторами у загадно-спиртовим екстрактом. Він в оптимальному льній кількості 0,5-15%, краще - 0,5-10%, а також варіанті містить воду та 10-15% етанолу. 0,1-25 %, краще - 0,1-22% додатків вищевказаного Перевагою також може бути застосування типу, а також 1-15, краще - 1-10% вищевказаного спиртового екстракту цибулі. Він в оптимальному екстракту цибулі, і як решту може містити воду або 9 74891 10 суміш води зі спиртами, такими як, наприклад, співвідношенням 0,16:1 або 4:1. етанол, ізопропанол, у кількості до 20%. Особливу перевагу віддають рідким екстракАгент також, зокрема, може складатися з 5там вищезгаданого типу з водно-спиртовою сумі40%, краще - 5-30% жирової (олійної) фази, 0,1шшю або лише спиртом як розчинником. Суміш в 15%, краще - 1-10%, одного або кількох олійнооптимальному варіанті містить 5-60%, краще - 10водних емульгаторів або їх сумішей або сумішей зі 50%, ще краще - 10-40% або 10-15, найкраще співемульгаторами, 0,1-32%, краще - 0,1-20%, до13% спирту, в оптимальному варіанті - етанолу. датків та 1-10% екстракту цибулі, і як решту може Спирт в оптимальному варіанті вибирають змістити воду або суміш води зі спиртами, такими поміж етанолу, ізопропанолу чи пропанолу або як, наприклад, етанол, ізопропанол, у кількості до двовалентних спиртів, таких, як бутиленгліколь, 20%. пропіленгліколь або їх суміші. Особливу перевагу Таким способом одержують агент для лікуванвіддають етанолові. ня рубців або пошкодженої та/або в'ялої тканини Перевагою також вважають, якщо екстракт шкіри, зокрема, як олію для масажу або бальзам, цибулі, який екстрагують водою або іншими, налосьйон, рідину або крем. Так, при застосуванні приклад, вищезгаданими спиртовими розчинникаводно-олійних емульгаторів одержують, зокрема, ми, переробляють на спиртовий рідкий екстракт, лосьйони та бальзами, а при застосуванні олійнояк описано. При цьому 10-80%, в оптимальному водних або водно-олійних емульгаторів - кремоповаріанті - 20-60% спирту замінюють розчинником, дібні продукти або рідини. Залежно від галузі завибраним з-поміж вказаних нижче під пунктом II стосування можна робити вибір з-поміж цих продуречовин, зокрема, вуглеводнів, тригліцеридів, зокктів. Особливо придатним є олійно-водний крем рема, середньоланцюгових, та естерів жирних вищеописаного типу для лікування, наприклад, від кислот або їх сумішей. Застосовуваний згідно з вугрових рубців. Якщо лікування потребують ділявинаходом екстракт цибулі одержують, наприклад, нки великої площі, рекомендується лосьйон, який таким способом: в оптимальному варіанті застосовують для лікуВисушену цибулю, яку також називають стрування або також для профілактичного попережкою цибулі, екстрагують, наприклад, очищеною дження тяжів від вагітності чи розслабленої в ціводою, наприклад, у співвідношенні медикаменту з лому шкіри. Так само для великих площ екстрагентом (вода) 1:16. Співвідношення сухого застосовують бальзам, який є особливо придатмедикаменту з природним екстрактом у цьому разі ним для лікування рубців після операцій або рубвідповідає 1,8:1 або 1,5-2,2:1. Співвідношення суців від опіків, різаних поранень. Олія для масажу є хого медикаменту з рідким екстрактом у цьому разі особливо придатною для попередження або достановить 0,16:1. Медикамент (наприклад, 16кг гляду та лікування великих поверхонь шкіри, настружки) гарячою водою (80-90°С) піддають повній приклад, у випадку тяжів від вагітності. Однак фоперколяції. Перколят після цього при температурі рма застосування не обмежується конкретним приблизно 55°С у вакуумі випарюють до згущеного показанням і може змінюватися. екстракту. При цьому протягом короткого часу наОкремі інгредієнти описано докладніше нижче: грівають (наприклад, 3 секунди при 141°С). Одерl. Екстракт цибулі жаний згущений екстракт є напіврідким, і його розЯк екстракт цибулі особливо придатною є виводять у воді, спирті або водно-спиртовій суміші тяжка з висушеної цибулі, що містить воду, спирт до стану рідкого екстракту, наприклад, у вищевкаабо воду та спирт. Екстрагування при цьому здійсзаному співвідношенні. Одержують рідину від чернюють самою водою або спиртом, у відповідному вонувато-бурого до бурого кольору з характерним разі - з додаванням розчинників, таких як вказано запахом. Цей екстракт може змішуватися з водою нижче, або сумішшю води та одного або кількох у будь-якому співвідношенні і має відносну густину спиртів, як вказано нижче. Висушену цибулю, віпри 20°С 1,00-1,03гмл. Якщо застосовували водому також як висушена стружка цибулі, одержану ду/спирт, зокрема, етанол, то кількість спирту від вихідної рослини Allium сера Linne, при цьому (етанолу) може становити близько 13-20% спочатку екстрагують екстрагентом, причому ме(об'єм/об'єм). Сухий залишок (через 2 години при дикамент в оптимальному варіанті при підвищеній 105°С) складає принаймні 7,0% (маса/маса). За температурі, наприклад, при 40-90°С, піддають мікробіологічною чистотою продукт відповідає виповній перколяції. Перколят після цього при відпомогам категорії 3 DAB 10. відній, зокрема, підвищеній температурі понад Характерними інгредієнтами цибулі є похідні 30°С випарюють у вакуумі до стану згущеного екссірковмісних амінокислот. Крім них, також містятьтракту і відразу після цього в довільно вибраному ся білок, жир та вуглеводи. розчиннику розчиняють до водного, спиртового Одержаний, як описано вище, продукт отриабо водно-спиртового рідкого екстракту. В альтермують, наприклад від Fa. Finzelberg Extrakte. Його нативному варіанті рідкий екстракт також одержуописано у вищезгаданій заявці US-A-5885581. ють без попереднього випарювання шляхом пряЦей одержаний вищеописаним способом ексмого перетворення за допомогою потрібного тракт застосовують у гелі для лікування рубців розчинника. згідно з патентною заявкою США 5885581. Однак, Одержують рідину від червонувато-бурого до на відміну від гелевої композиції, несподіваним бурого кольору з характерним запахом. Співвідвиявилося включення цього екстракту в олієвмісну ношення сухого медикаменту з рідким екстрактом або оліє-водовмісну основу, причому одночасно при цьому може варіюватися від 0,1:1 до 10:1, в забезпечувалися повний і гомогенний розподіл оптимальному варіанті - від 0,1:1 до 5:1, краще активних речовин та збереження їх цілісності, осовід 0,15:1 до 4:1. Найбільшу перевагу віддають бливо, якщо частка цієї фази екстракту, зокрема, у 11 74891 12 водній, спиртовій, водно-спиртовій формі, є дуже ти/дикапрати (Miglyol ® 840); високою. 7. Природні жири та олії, такі як соняшникова, Таким чином, в агентах згідно з винаходом в соєва, олія персикових кісточок, олія абрикосових оптимальному варіанті застосовують воднокісточок, олія виноградних кісточок, рицинова, спиртовий екстракт цибулі, зокрема, вищеописаарахісова, мигдалева, норкова, олія паростків ний водно-етанольний екстракт з оптимальним пшениці, олія авокадо, олія енотери; вмістом етанолу 10-40, краще - 13-20%, ще краще 8. Воски, такі як природні рідкі воски, напри- 10-15%. клад, олія жожоба або її замінник олеїл ерукат Як уже згадувалося, екстракт цибулі може міс(Cetiol J 600), або синтетичні воски, такі як опитити замість етанолу також інші розчинники, зоксано нижче серед "засобів забезпечення консисрема, гліколь, бутиленгліколь, пропіленгліколь. тенції". Крім того, перевагу віддають спирто-, в опти9. Силіконові олії та воски, наприклад, полідимальному варіанті - етаноловмісному екстрактові, метилсилоксани, такі як Dow Corning Fluid 200 який додатково, як уже згадувалося, може також (диметикон), циклометилсилоксани, такі як Dow містити інші розчинники, наприклад, 10-80%, краCorning Fluid 345 (циклометикон), фенілметилще - 20-60%, на зразок вказаних у пункті II. Переполісилоксани, такі як феніл диметикони (Abil AV вагу віддають вуглеводням, тригліцеридам, напри8853) або співполімери алкілуклад, середньоланцюговим, естерам жирних поліметилсилоксану, такі як цетил диметикони кислот. (Abil Wax 9801), стеарил диметикони (Abil ® Крім того, придатними є суміші з водноWax 9800), діалкоксидиметилполісилоксани, такі спиртового, зокрема, етанольного екстракту цибуяк стеароксидиметикони (Abil Wax 2434), бегенолі, наприклад, з вмістом 10-40% етанолу, як опиксидиметикон (Abil Wax 2440). сано вище, та спиртового, зокрема, етанольного Особливу перевагу серед олійних компонентів екстракту цибулі з вмістом 10-80%, краще - 20віддають рідким парафінам, естерам жирних кис60% розчинника, на зразок вказаних у пункті II, лот, таким як ізопропіловий пальмітат або мірисзокрема, вуглеводнів, тригліцеридів, наприклад, тат, етерам жирних спиртів, таким як дикаприлілосередньоланцюгових, естерів жирних кислот. вий етер (Cetiol OE), a також вищезгадані Співвідношення водно-спиртового екстракту цибуприродні жири та олії, зокрема, олія авокадо, соєлі та екстракту цибулі на основі спирту/розчинника ва олія, олія персикових кісточок, олія абрикосових може становити, зокрема, від 3:1 до 1:3, в оптимакісточок, найкраще - олія енотери, зокрема їх сульному варіанті - 1:1. міші, силіконові олії вищеописаного типу, а також II. Жирова (олійна) Фаза естери молочної кислоти, наприклад, Cosmacol Для жирової (олійної) фази застосовують траELI, а також їх суміші з вищезгаданими компонендиційні олійні компоненти. До них належать: тами. Традиційні, в оптимальному варіанті - рідкі ліОсобливу перевагу віддають вищезгаданим піди, окремо або в суміші. рідким парафінам, естерам молочної кислоти, Особливо придатними є такі групи та приклаетерам жирних спиртів, олії енотери та силіконоди: вим оліям, також у комбінації між ними, причому 1. Вуглеводні приблизно 1-50% окремих компонентів відносно Вуглеводні, такі, як сквален, сквалан, зокрема, загальної кількості може складати олія. також рідкі парафіни (Paraffinum Perliquidum), ізоКрім того, особливо придатними також є силіпарафіни, діоктилциклогексани (Cetiol S), ізогекконові воски, насамперед, їх комбінації, а також садекани (Arlamol HD); комбінації з вищезгаданими парафінами, естерами 2. Жирні спирти, такі, як олеїловий спирт, окмолочної кислоти та олією енотери. тилдодеканол (Eutanol G); III. Емульгатори 3. Естери жирних кислот, наприклад, ізопропіА). Водно-олійні емульгатори лові естери жирних кислот (пальмітат, міристат, Як водно-олійний(і) емульгатор(и) підходять ті, ізостеарат, олеат), децил олеати (Cetiol V), гекщо мають придатне значення HLB 1-9, краще - 1-8. сил лаурати, С 12-15 алкіл бензоати (Finsolv TN), Особливу перевагу віддають таким продуктам: дикаприліл карбонати (Cetiol СС), діестери, такі 1. Похідні сорбіту як дибутиладипати (Cetiol B), пропіленгліколь Естери сорбіту, такі як сорбіт олеати (Span дипеларгонати, розгалужені естери жирних кислот, 80, HLB=4,5), сорбіт стеарати (HLB=5,0), сорбіт такі як PCL-liquid (цетеарил октаноат) або суміші, сесквіолеати (СrіІІ 43, HLB=3,7), сорбіт ізостеатакі як Cetiol PGL (гексилдеканол та гексилдецил рати (СrіІІ 6, HLB=4,7), сорбіт тристеарати (СrіІІ лаурати); 35, HLB=2,1); 4. Етери жирних спиртів, такі, як дикаприлілоа також Arlacel 582 (сорбіт ізостеарати, PEGвий етер (Cetiol OE), або естери жирних спиртів, 2 гідрогенізована рицинова олія, озокерит, гідрогетакі як естери молочної кислоти, наприклад, С12нізована рицинова олія, HLB=5). 13 алкіл лактат (Cosmacpl ELI); 2. Поліетоксиловані продукти 5. Естери жирних кислот та багатоатомних Поліетоксиловані жирні кислоти та спирти, такі спиртів, такі як Cetiol НЕ (PEG-7 гліцерил кокоат); як PEG-2 олеати (HLB=5,0), PEG-4-дистеарати 6. Тригліцєриди. зокрема середньоланцюгові (HLB=3,0), PEG-2 стеарати (HLB=4,4), Цетеарет-3, (нейтральні олії), такі як каприлові/капринові три(Volpo CS3, HLB=5,0), Ceteth-2 (Volpo C2, гліцериди (Miglyol 810, 812), а також їхні поліолоHLB=5,3); ві естери, такі як пропіленгліколь дикаприлаЕстери поліоксіетилену та жирних кислот, такі 13 74891 14 7. Алкілфеноли наприклад, Nonoxynol-2 (HLB як Arlatone T(V) (PEG-40 сорбіт перолеати, бл.4,5); HLB=9); 8. Полімери Етоксиловані тригліцериди, такі як PEG-5 риПолімери, такі як блокспівполімери поліоксипцинова олія (HLB=3,9), PEG-6 дирицинолеати ропілену-поліоксіетилену (Назва INCI: полоксаме(HLB=5,0), PEG-7 гідрогенізована рицинова олія ри), наприклад, Pluronic ΡΕ 3100 (HLB=4,5), (Cremophor WO 7, HLB=5,0); 3. Похідні (полі)гліцерилу Pluronic PE 6100 (HLB=3,0) або PEG-30 диполігіПолігліцерилові естери, такі як полігліцерил-3 дроксистеарати (Arlacel Ρ 135, HLB бл.5,5); діізостеарати (Lameform TGI, HLB=3,5), поліглі9. Похідні силоксану Співполімери полісилоксану, такі як співполіцерил-2 диполігідроксистеарати (Dehymuls мери полісилоксану-поліетеру, зокрема, співполіPGPH, HLB=3,5), діізостеароїл полігліцерил-3 діімери полісилоксану-поліалкілу-поліетеру, такі як зостеарати (Isolan PDI, HLB бл.5), полігліцерил-3 цетил диметикон кополіол (Abil ЕМ 90, олеати (Isolan GO 33, HLB бл.5), полігліцерил-3 HLB=са.5), лаурилметикон кополіол (Dow діолеати (Cremophor GO 32, HLB бл.5), полігліCorning Q2-5200, HLB бл.4) або їх суміші, такі як церил-4 ізостеарати (Isolan Gl 34, HLB бл.5); Abil WE 09 (цетил диметикон кополіол полігліцеГліцеринові естери, такі як гліцерил рицинолерил-4-ізостеарати, гексиллаурат, HLB бл.5). ати (Cithrol GMR N/E, HLB=2,7), гліцерил лаурати 10. Солі жирних кислот (Cithrol GML N/E, HLB=4,9), гліцерил діолеати Багатовалентні солі, такі як стеарат магнію, S/E (Cithrol GDO S/E, HLB=2,9). алюмінію, цинку, причому перевагу віддають стеа4. Поліолові естери ратові магнію. Поліолові естери, такі як гліколь олеати S/E Особливу перевагу віддають таким емульга(Cithrol EGMO S/E, HLB=2,7), гліколь рицинолеаторам, як Abil ЕМ 90 (цетил диметикон кополіол) ти (Cithrol EGMR S/E, HLB=2,0), гліколь дилаураабо Arlacel 582 (сорбіт ізостеарат, PEG-2 гідроти S/E (Cithrol EGDL S/E, HLB=2,0), пропіленглігенізована рицинова олія, озокерит, гідрогенізоваколь рицинолеати (Cithrol PG MR S/E, HLB=3,6), на рицинова олія, HLB=5) або стеарат магнію, пропіленгліколь лаурати (Cithrol PGML N/E, алюмінію, цинку, зокрема, їх суміші. Вищезгадані HLB=2,7); емульгатори також комбінують із придатними спі5. Похідні глюкози вемульгаторами для забезпечення потрібного поЕстери глюкози, такі як діолеати метил глюкоказника HLB. До них належать, наприклад, зи (Isolan DO, HLB бл.5), ізостеарати метил глюArlatone T(V), зокрема, в комбінації з оптималькози (Isolan IS, HLB бл.5); ними водно-олійними емульгаторами. 6. Похідні пентаеритриту В) Олійно-водні емульгатори Естери пентаеритриту та жирних кислот, наЯк олійно-водні емульгатори особливо придаприклад, пентаеритритил монолаурати (HLB=4,8), тними є такі, що мають показник HLB 9-18, краще пентаеритритил моноталати (HLB=4,0) або змішані 9-15, ще краще 9-13. естери, наприклад, з естерами лимонної кислоти До них в оптимальному варіанті належать пота жирних спиртів, такі як Dehymuls Ε (дикокоїл ліоксіетиловані продукти (справа вказано показнипентаеритритил дистеарил цитрати, сорбіт сесквіки HLB): олеати, Cera Alba, стеарати алюмінію, HLB=4,0), Dehymuls F (дикокоїл пентаеритритил дистеарил цитрати, Cera Microcristallina, гліцерил олеати, стеарати алюмінію, пропіленгліколь, HLB=4,0); G-2111 G-2125 Brij 30 Tween 61 Tween 81 10,0 G-3806 10,3 Tween 65 Tween 85 G-3910 G-2127 Renex 690 Cremophor EL G-1284 Tween 21 Renex 20 13,5 G-1441 Поліоксіетилен-оксипропіленолеат Тетраетиленгліколь-монолаурат Поліоксіетилен-лауриловий етер Поліоксіетилен-сорбітмоностеарат Поліоксіетилен-сорбітмоноолеат 9,0 9,4 9,5 9,6 Поліоксіетилен-цетиловий етер Поліоксіетилен-сорбіттристеаратт Поліоксіетилен-сорбіттриолеат Поліоксіетилен-олеїловий етер Поліоксіетиленмонолаурат Поліоксіетиленалкілариловий етер Поліетиленгліколь-400-монолаурат Поліоксіетилен-рицинова олія Поліоксіетилен-рицинова олія Поліоксіетилен-сорбітмонолаурат Змішані з поліоксіетиловими естерами жирні та смоляні кислоти Поліоксіетиленсорбіт - похідна ланоліну 10,5 11,0 12,2 12,8 13,0 13,1 13,3 13,3 13,3 14,0 15 G-7596J Tween 60 Tween 80 15,0 Myrj 49 G-3720 G-3920 Tween 40 G-2162 Cremophor 0 G-1471 Myrj 51 Cetomacrogol 1000 Tween 20 Brji 35 16,9 Myrj 52 Myrj 53 74891 Поліоксіетилен-сорбітмонолаурат Поліоксіетилен-сорбітмоностеарат Поліоксіетилен-сорбітмоноолеат 16 14,9 14,9 Поліоксіетиленсорбітмоностеарат Поліоксіетилен-стеариловий етер Поліоксіетилен-олеїловий етер Поліоксіетилен-сорбітмонопальмітат Поліоксіетилен оксипропіленмоностеарат Поліоксіетилен-етери жирних спиртів Поліоксіетиленсорбіт - похідна ланоліну Поліоксіетилен-моностеарат Поліоксіетиленгліколь-1000-моноцетиловий етер Поліоксіетилен-сорбітмонолаурат Поліоксіетилен-лауриловий етер 15,0 15,3 15,3 15,6 15,7 16,0 16,0 16,0 16,1 16,7 Поліоксіетилен-моностеарат Поліоксіетилен-моностеарат 16,9 17,9 Поліоксіетиленгліколь-моностеарат Поліоксіетиленгліколь-400-моноолеат Поліоксіетиленгліколь-400-моностеарат Поліоксіетиленгліколь400-моностеарат Стеарет-21 Цетеарет-12 11,2 11,4 11,6 11,6 15,5 13 Також оптимальними є: Myrj 45 Cremophor AP- fest G-2161 Brij 721 P Eumulgin B1 Перевагу також віддають традиційним сумішам серійного виробництва зі співемульгаторами, такими як жирні спирти або гліцерилові естери, такі як емульгатор Ε 2149 (Стеарет-7, стеариловий Atlox 3300 спирт, HLB=11) або АrІасеІ 165 FL (гліцерил стеарати, PEG-100 стеарати, HLB=11) або також Алкіларилсульфонаттриетаноламінолеат Крім того, перевагу віддають неіонним та іонним фосфатам, таким як цетил- або стеарилфосфати (HLB=8 або 10), трилаурет-4 фосфати (Hostaphat KL 340, HLB бл.13), трицетеарет-4 фосфати (Hostaphat KW 340, HLB=10), (полі)гліцерилові естери, такі як Dermofeel Q 182 S (полігліцерил-10-дистеарат) або PEG-4 полігліцерил-2 стеарати (Hostacerin DGSB, HLB бл.8), полігліцерил-2 PEG-10 лаурати (Hostacerin DGL, HLB бл.14), полігліцерил-3 метил глюкози дистеарати (Tego Care 450, HLB=12) або суміші, такі як Eumulgin VL 75 (лаурил глюкозиди, полігліцерил2 диполігідроксистеарати, гліцерин, HLB бл.13). Також перевагу віддають цукровим естерам, таким як естери глюкози, наприклад, цетеарил глюкозиди (Tego Care CG 90, HLB=11), метил глюкози сесквістеарати (Tego Care PS, HLB=12), PEG-20 метил глюкози сесквістеарати (Glucamate SSE, HLB=15) або сумішам з жирними спиртами, таким як Montanov 82 (цетеариловий спирт, кокоглюкозид, HLB=11), Montano 14 (міристиловий спирт, міристил глюкозид, HLB=10), Montanov 202 (арахідиловий спирт, бегеніловий спирт, арахідил глюкозиди, HLB=8) або естери цукрози, такі як стеарати цукрози (Crodesta F 160, HLB=14,5), кокоат цукрози (Crodesta SL 40, HLB=15) або їх сумішам, наприклад, Crodesta F 110 (стеарати цукрози, дистеарати цукрози, HLB=12). Як емульгатори також застосовують похідні 11,7 стерину, наприклад, похідні ланоліну, такі як Laneth-20 (Polychol 20, HLB=14) або General RE 10 (PEG-10 рапсовий стерин, HLB=12) або похідні рицинової олії, такі як PEG-40 гідрогенізована рицинова олія (Eumulgin HRE 40, HLB=15) або PEG-36 рицинова олія (Arlatone 650, HLB=12,5), або їх суміші, такі як Arlatone 980 (PEG-15 гідроксистеарати, PEG-25 гідрогенізована рицинова олія, HLB=12,8). В оптимальному варіанті також застосовують похідні силоксану, зокрема, співполімери полісилоксану-поліетеру, такі як Abu Care 85 (диметикон кополіол, каприлові/капринові тригліцериди, HLB=10). Як іонні емульгатори застосовують одновалентні солі, наприклад, жирних кислот або сульфати жирних спиртів, наприклад, стеарат натрію або триетанол-аміностеарат, Lanette Ε (цетеарилсульфати натрію) або фосфати, такі як Amphisol К (цетилфосфати калію) або глутамати, наприклад, Hostapon ® CCG (кокоїлглутамати натрію) або лактилати, наприклад, Crolactil SSL (стеароїллактилати натрію). Усі вищезазначені емульгатори також можуть бути використані в сумішах зі співемульгаторами, які також застосовують у цілому як засоби забезпечення консистенції. Їх вибирають із групи жирних спиртів, таких як стеариловий спирт (Lanette 18), цетиловий спирт (Lanette 16), міристиловий 17 74891 18 лоти з оптимальним ЕО 1-4 і значенням HLB від 2 спирт (Lanette ® 14) або цетеариловий спирт до 6, причому ліпофільний залишок в оптималь(Lanette О). Також придатними є жирні кислоти, ному варіанті складається з С16-С18-алкільних ланнаприклад, стеаринова кислота, або гліцерилові цюгів, етери полігліцериналкілу, етери глюкозилдіестери, такі як гліцерилстеарат, зокрема, гліцериалкілу, діестери сахарози, естери нмоностеарат або гліцериндистеарат, або їх суміколагенгідролізату, четвертинні амонієві сполуки ші, наприклад, Tegin M. та полоксамери. Особливу перевагу віддають яєчКрім того, як засоби забезпечення консистенції ному та/або соєвому лецитинові (Phosal 50SA), також застосовують воски, наприклад, бджолиний фосфатидилхолінові, керамідам, фітостеринам та віск (Lunacera alba), Kester Wachs K82H (С20їх етоксилованим похідним зі ступенем етоксилу40-алкілстеарат) або Lunacera M (Micro Wax) або вання від 5 до 16 і поліоксіетилованим жирним вуглеводневі воски, такі, як Lunacera Ρ (мінераспиртам зі значенням HLB 2-6 або їх комбінаціям, льний віск), а також гідрогенізовану рицинову олію зокрема, фітостеринів вищезгаданого типу з їхніми (Cutina HR) або синтетичні воски, такі, як цетилпродуктами етоксилування. пальмітат (Cutina CP) або міристилміристат Особливу перевагу віддають сполуці Phosal (Crodamol MM), або стеарилстеарати 50 SA. (Crodamol SS). Зокрема, оптимальними додатковими активОптимальними олійно-водними емульгатораними речовинами є: ми є: а) Вітамін Ε (наприклад, 0,1-5, краще - 0,1-1%); Tego Care 450 (дистеарати полігліцерил-3 б) Сульфат магнію та/або хлорид натрію (наметил глюкози, HLB=12), приклад, 0,1-5, краще - 0,1-1%); Eumulgin B1 (цетеарет-12, HLB=13) або їх в) Мукополісахариди, наприклад, хондроїтинсуміші. сульфат (наприклад, 0,1-2, краще - 0,1-1%), а таТакож перевагу віддають вищезгаданим прокож гепарин або гепариноїди, такі як гепарин-Na дуктам Hostaphat або Abil Care 85. (наприклад, 0,1-2, краще - 0,1-1%); IV. Додатки г) Алантоїн; у вищевказаній кількості; напри1) Додаткові активні речовини клад, 0,05-2%, в оптимальному варіанті - 0,1-1%; Як додаткові активні речовини вибирають, зод) D-пантенол; у вищевказаній кількості; накрема, вітаміни, наприклад, токоферолацетат (віприклад, 0,1-10%, в оптимальному варіанті - 1-5%; тамін Е) або вітамін А, наприклад, як ретинолпаe) Палуронова кислота (наприклад, 0,001-1, льмітат. Придатними також є електроліти, такі як краще - 0,01-0,1%); сульфат магнію або хлорид натрію (електроліти, є) Лецитини, такі як Phosal 50 SA (наприклад, наприклад, у кількості 0,2-2%). Також застосову0,5-5%, краще - 1- 2%); ють полісахариди, такі як глікозаміноглікани, зокж) Похідні цинку, такі як глюконат цинку або рема, мукополісахариди. До них належать, зокреZink РСА (Zincidone ), наприклад, 0,1-3, краще ма, негепариноїдні сполуки, наприклад, 0,5-1% хондроїтинсульфат або дерматансульфат, або з) речовини, що абсорбують олію, наприклад, кератансульфат, або також гепариноїдні сполуки, похідні крохмалю, такі як Natrasorb HFB (алюмітакі як гепарин, зокрема, їхні солі, наприклад, нанієвий крохмаль, октенілсукцинати, акрилатний трієві солі. співполімер, карбонат магнію) або акрилати, наТакож придатними є, зокрема, алантоїн, Dприклад, Micropearl M 100 (поліметилові метакпантенол, гіалуронова кислота та/або похідні цинрилати), Micropearl Μ 305 метиловий метакрилаку, такі як Zincidone (Zink РСА), глюконат цинку тний співполімер) або сульфонати, такі як Biopol або оксид цинку. ОЕ (натрій С8-16 ізоалкілсукциніл лактоглобулін Кількість окремих додаткових активних речосульфонати). вин може бути різною і може становити, наприКрім того, застосовують в'яжучі та регулюючі клад, від 0,01-20% або 0,1-6%, краще - 1-5% або 3шкірне сало речовини, такі як Acnacidol 101 (про5% кожної речовини. піленгліколь, гідроксидеканова кислота), Asebiol Крім того, як додаткові активні речовини приВТ (гідролізований білок дріжджів, піридоксини, датними є утворювачі пухирців, зокрема, лецитини ніацинаміди, гліцерин, пантенол, пропіленгліколь, та їх аналоги. До них належать, наприклад, відомі алантоїн, біотин), Lipacide C8CO (капроїл коларечовини (пор. DE 4205548 С2), зокрема, фосфоген амінокислоти), Sebosoft (гліцерин, Aqua, ліпіди, такі як лецитин (яєчний або соєвий лециPEG-8, каприлілгліколь, себацинова кислота, політин), наприклад, Phosal 50 SA (бл.50% соєвого акрилат натрію), Sepi Control A5 (каприлоїлглілецитину), фосфатидилхолін, -серин або цин, метилгліцин, Cinnamonum zeylanicum). діетаноламін, а також їх суміші. Як додаткові активні речовини також можуть Іншими придатними аналогічними лецитинові міститись інші рослинні екстракти, наприклад, екскомпонентами є сфінголіпіди (наприклад, керамітракт листя берези, екстракт алое вера, екстракт ди, цереброзиди, сфінгозин, сфінгомієлін), фітоснагідок, гібіскуса, коріння лопуха, гамамелісу, хітерини (здебільшого суміші з -ситостерину, камлуму, водоростей, айви, латаття, кориці. пестерину та стигмастерину), а також їх похідні, Також можуть бути включені охолоджувальзокрема, етоксилати, такі як General 122 Ε5 ні/заспокійливі активні речовини, такі як Frescolat (PEG-5 соєвий стерин), Gererol R E5 (PEG-5 рапML (ментил лактат) або Eashave (гіалуронат насовий стерин). трію, екстракт паростків пшениці, екстракт Іншими придатними утворювачами пухирців є Saccharomyces Cerevisiae). поліетоксиловані жирні спирти, а також жирні кис 19 74891 20 Крім того, як додаткові активні речовини заОптимальними барвниками є, наприклад, систосовують речовини, що сприяють кровообігові, ній патентований, амідний синій, Orange RGL, конаприклад, похідні нікотинової кислоти, такі як мешенілевий червоний, барвник FD+C Blue No.1 або тил-або токоферилнікотинат, альфа- та бетагідроДіоксид титану або жовтий хіноліновий. ксикислоти та їх похідні, наприклад, гліколева, Придатними ультрафіолетовими фільтрами є яблучна, лимонна, винна, молочна кислоти, салірозчинні в олії UVB, UVA та широкосмугові фільтцилова кислота, ізопропілбензилсаліцилат, С12-13 ри такого типу: UV-B-фільтри: естери коричної кислоти, наалкіл лактат (Cosmacol ELI) або також протизаприклад, октилметоксицинамат (Eusolex 2292, пальні та антибактеріальні речовини, такі як тритерпени, наприклад, урсолова кислота, гліцирриNeo Heliopan AV, Parsol MCX), ізоаміл рзинова кислота або гліцирретинова кислота та їх метоксицинамат (Neo Heliopan галанговий), а похідні, наприклад, стеарил гліцирретинат, гліциртакож 4-метилбензиліден камфора (Eusolex ринат калію; похідні пантотенової кислоти, напри6300), параамінобензойна кислота та естери, такі клад, D-пантенол, пантенілтриацетат; алантоїн; як етилгексиловий естер Ν,Ν-диметил-4бісаболол; азулени, наприклад, хамазулени або амідобензойної кислоти (Eusolex 6007, октилдигвайазулен; фітосфінгозини; триклозан; похідні метил РАВА), гомоментилсаліцилат (гомосалат, хлоргексидину та/або засоби проти лупи, наприEusolex HMS), октилсаліцилат (Neo Heliopan клад, клімбазол або піроктон оламін. OS), октокрилен (Neo Heliopan 303), фенілбензиТакож у композиціях згідно з винаходом як акмідазолсульфонова кислота (Neo Heliopan Hydro, тивні додатки застосовують антиоксиданти, а таEusolex 232); кож захисні для клітин речовини, такі як флавоніUVA + UVB фільтр для широкосмугової абсорди, наприклад, рутин, ферульна кислота та їх бції, такий як бензофенон-3 (Neo Heliopan BB, естери або ізофлавони, такі як соєві ізофлавони Eusolex 4360); або кофермент Q 10. UV-A-фільтри, такі як метилантраплат (Neo Найбільшу перевагу віддають комбінаціям доHeliopan MA), бутил метоксидибензоїлметани даткових активних речовин з а)-е) або а)-з) або а)+ (Parsol 1789, Eusolex 9020); метилен бісв)-з). Потім їх відповідним чином комбінують з бензотриазоліл тетраметилбутил фенол описаними нижче традиційними додатками. (Tinosorb Μ), біс-етилгексилоксифенол метокси2) Традиційні додатки фенілтриазин (Tinosorb S), динатрій феніл дибеЇх в оптимальному варіанті вибирають з-поміж: нзимідазол тетрасульфонати (Neo Heliopan AP). антиоксидантів, ароматизаторів, барвників, Найкращими є октил- або ізоаміл рультрафіолетових фільтрів, консервантів та/або метоксицинамат, октокрилен, 4-метилбензиліден зволожувачів, стабілізаторів, засобів забезпечення камфора, гомосалат та/або метилантраплат консистенції. та/або бензофенон-3. Антиоксиданти в оптимальному варіанті вибиТакож придатними є неорганічні ультрафіолерають з-поміж бутилгідрокситолуолу, бутилгідроктові фільтри, такі як оксид цинку та діоксид титану, сіанізолу, аскорбілпальмітату, токоферолу, залежзокрема, тонко подрібнені і/або з покриттям, нано від умов - у комбінації з синергістами, такими як приклад, Z-Cote , Tioveil . Controx VP (токоферол, лецитин, аскорбіл пальЯк консерванти придатними є йодопропінілбумітати, цитрати гідрогенізованих пальмових гліцетилкарбамат, DMDM гідантоїн, феноксіетанол та ридів), естерами галової кислоти, такими як октилінші традиційні консервуючі речовини, наприклад, , додецил- та цетилгалат або їх комбінації. сорбінова та дегідрооцтова кислота та їхні солі, Ароматизатори, зокрема, вибирають з-поміж метилдибромоглутанонітрил і т. ін. або їх комбінаетерних олій. Допускаються також парфумерні ції, або інші кислоти, такі як бензойна або саліцикомпозиції серійного виробництва, наприклад, лова кислота, або бензиловий спирт або естери, ароматична олія Deliana. такі як естери р-гідрокси-бензойної кислоти, наЕтерними оліями, придатними для агентів згіприклад, метил-, етил-, пропіл-, бутил-, ізобутилдно з винаходом, зокрема, є етерні олії, вибрані зпарабен, в оптимальному варіанті метил- або пропоміж розмаринової олії, апельсинової олії, лавапілпарабен або їх суміші, або клімбазол, або ндової олії, ліметової олії, коричної олії, геранієвої придатні комбінації вищезгаданих речовин, наприолії, кедрової олії, торояндової олії, валеріанової клад, метил-, пропілпарабену та сорбінової кислоолії, іланг-ілангової олії, цитронелової олії, чайної ти. Особливо придатними є суміші, наприклад, з олії, олії мануки, евкаліптової олії, м'ятної олії, DMDM гідантоїну та йодопропінілбутилкарбамату, лемонграсової олії, кіпарисової олії, олії найолі, ялинової олії, соснової олії, камфари, ментолу. такі як Glydant plus. Ці додатки також розглядають як додаткові акТакож придатними є зволожувачі, наприклад, тивні речовини. До них належать також незамінні поліспирти, такі як поліетиленгліколь, пропіленгліненасичені жирні кислоти та їх естери, наприклад, коль, бутиленгліколь, сорбіт, гліцерин або полімелінолева або ліноленова кислота, гліцерил лінори, наприклад, типи полікватерніуму, такі як Поліклеати, гліцерил ліноленати. ватерніум-39 (Merquat plus 3330), білки, такі як Оптимальні ароматизатори або додаткові акколаген або його гідролізати, амінокислоти, сечотивні речовини вибирають з-поміж етерних олій, вина, D-пантенол, рослинні білки, наприклад, з рослинних екстрактів та олій, що регулюють шкірпшениці, сої або мигдалю або їх гідролізати, нане сало речовин, зволожувачів, протизапальних та приклад, Tritisol (гідролізований пшеничний біантибактеріальних речовин, вітамінів, ненасичених лок), полісахариди, наприклад, Fucogel 1000 незамінних жирних кислот або їх сумішей. (Biosaccharide Gum-1), глюкозаміноглікани, напри 21 74891 22 клад, гіалуронова кислота або сульфатовані глювідомий як Carbopol 1342, 1382, ETD 2020, козаміноглікани, такі як хондроїтинсульфат, дерPemulen® TR-1, TR-2. матансульфат, кератансульфат, гепарансульфат, Як крохмалі або похідні крохмалю особливо зокрема, їхні натрієві солі або гепарин-Na, глюкапридатними є такі речовини: ни, наприклад, -глюкан, наприклад, вівсяний Рисовий, пшеничний, кукурудзяний та картопляний крохмаль. глюкан (Drago- -Glucan ), манани, такі як Konjac Особливу перевагу віддають гідрофобним моMannane, екстракти водоростей, наприклад, дифікованим крохмалям, таким як одержаний з Seamannin SU або зволожувачі серійного виробкрохмалю октенілсукцинат алюмінію (Dry Flo PC, ництва, наприклад, Hydractin (гліцерин, вода, Fiuidamid DF 12) або його суміші, такі як динатрій аденозин трифосфати, альгін, папайя) Natrasorb HFB (одержаний з крохмалю октенілабо Aquaderm (натрій-РСА, лактат натрію, фруксукцинат алюмінію, співполімер акрилатів, карботоза, гліцини, ніацинамід, сечовина, інозит), солі, нат магнію), ASO/MM3 (одержаний з крохмалю наприклад, лактат натрію, DL-2-піролідон-5карбонова кислота, натрієва сіль. октенілсукцинат алюмінію, міристат магнію), Dry Перевагу віддають поліетиленFlo Elite LL (одержаний з крохмалю октенілсук/пропіленгліколеві або гліцеринові у кількості, нацинат алюмінію, лауроїл лізин), Facemat (одерприклад, 0,5-10%, краще - 2-5%, а також полісахажаний з крохмалю октенілсукцинат алюмінію, слюридним сполукам, таким як Fucogel 1000. да, крохмаль із Zea Mays (кукурудзи), кремнезем, Як стабілізатори придатними є, по-перше, восдіоксид титану, оксид цинку). кові продукти, наприклад, Lunacera alba (Cera Найбільшу перевагу віддають Dry Flo PC та alba), Lunacera Μ (Cera Microcristallina), Cutina Natrasorb HFB. HR (гідрогенізована рицинова олія) або силіконові Вищезгадану комбінацію стабілізаторів також воски, наприклад, Abil Wax 9800 (стеарил димезастосовують, зокрема, при застосуванні олійнотикон). Як стабілізатори також застосовують водних емульгаторів. Amerchol CAB, який складається з вазеліну та Особливу перевагу віддають Sepigel 305 або ланоліну. 501, PNC 410/400 або Carbopol ETD2020 і Dry По-друге, як стабілізатори, застосовують комFlo PC або Natrasorb HFB, зокрема, їх комбінаціпоненти для регулювання значення pH, такі як ям. NaOH (наприклад, 5%-й, наприклад, у кількості від В оптимальному варіанті консервуючі речови0,1-4%, краще - 1-3%) або кислоти, наприклад, ни, антиоксиданти, барвники та ароматизатори лимонна кислота, молочна кислота або яблучна застосовують разом зі стабілізаторами та зволокислота або EDTA-Na у відповідній кількості як жувачами і додатковими активними речовинами, у комплексоутворювачі. Кількість та тип регуляторів відповідному разі - в поєднанні з регуляторами pH значення pH залежать від інших додатків і відомі як додатками, в оптимальному варіанті - в поєдспеціалістам. нанні з вищезгаданими додатковими активними Особливо придатною як стабілізатор є комбіречовинами. нація з одного або кількох акриламідів, одного або Кількість додаткових або активних речовин кількох акрилатів і одного або кількох полісахариможе бути різною в зазначених межах. дів, зокрема, крохмалю або похідних крохмалю, В оптимальному варіанті додатки вибирають причому кожен компонент може міститись у кільз-поміж додаткових активних речовин, таких як кості 0,05-8%, в оптимальному варіанті - 0,1-5%. вітаміни, електроліти, такі як сульфат магнію та Особливу перевагу серед акриламідів віддахлорид натрію, алантоїн, D-пантенол, гіалуронова ють поліакриламідові, наприклад, Flocare Τ 920 кислота, мукополісахариди, наприклад, гепариноїGC, або сумішам з вмістом поліакриламів, напридні та негепариноїдні, а також їх суміші, а також клад, Sepigel 305 (поліакриламіди, С13-14 ізопаароматизаторів, консервантів та зволожувачів. В оптимальному варіанті їх комбінують з восрафін, Laureth-7), Sepigel 501 (співполімер акриламідів, мінеральна олія, С13-14 ізопарафін, ками та/або лецитинами, зокрема, Phosal 50SA. Описаний агент, який містить екстракт цибулі полісорбати 85), Sepigel 502 (С13-14 ізопарафін, одержують таким чином: екстракт цибулі в оптиізостеарил, ізостеарат, поліакрилати натрію, полімальному варіанті з'єднують із розчинними в ньоакриламіди, полісорбат 20), Creagel EZ DC (поліму додатками, після чого одержують жирову фазу, акриламіди, полідецени, диметикон кополіол), причому в оптимальному варіанті включають розCreagel EZ 5 (поліакриламіди, полідецени, чинні в ній додатки, а потім приготовляють водну Laureth-5). фазу, яка в оптимальному варіанті містить розчинЯк акрилати застосовують карбокси-вінілові ні в ній додатки, зокрема, спирти вищевказаного змішані полімеризати з високою молекулярною типу і кількості, після чого водну та жирову фази масою (1-3 Mio.), а також їх співполімери, особлипри температурі від 60 до 90°С емульгують або, у во після нейтралізації лугом. Перевагу віддають відповідному разі, гомогенізують разом з одним відомим як карбомери згідно з INCI типам або кількома емульгаторами чи їх сумішами, або зі Carbopol , наприклад, Carbopol 910, 934, 940, співемульгаторами, і після охолодження (напри941, 954, 980, 981, 2984, 5984 або Carbopol ETD клад, при 20-50°С) додають додатки, якщо такі 2001, 2050 або Synthalen К, L, Μ, або вже нейтпередбачено, і доводять до кінцевого стану, наралізованим карбомерам, таким як PNC 400, приклад, шляхом гомогенізації. 410, 430 (INCI: натрієвий карбомер). Застосовують З іншого боку, екстракт цибулі разом з додаттакож акрилатні співполімери, наприклад, арилаками може бути включений у жирову (олійну) фазу, ти/С10-30 алкіл-акрилатний перехресний полімер, 23 74891 причому у відповідному разі можуть додаватися розчинники, зокрема, спирти вищевказаного типу та кількості. Як екстракт цибулі вибирають потрібний водний, спиртовий, з вмістом спиртового розчинника або водно-спиртовий екстракт або їх суміші, наприклад, у співвідношенні від 3:1 до 1:3, наприклад, двох із вищезгаданих, у зазначеній кількості. Одержаний, як описано вище, агент є особливо придатним, наприклад, як дерматологічна композиція для догляду, лікування або попередження пошкодженої тканини шкіри, зокрема, тканини рубців, або розслабленої тканини, наприклад, тяжів від вагітності, або також пошкодженої тканини шкіри, яка може виникнути внаслідок різаних поранень, операцій, опіків або через зумовлену старінням дегенерацію. Пошкоджена тканина шкіри вже через короткий час виявляє поліпшення вкритих рубцями або пошкоджених ділянок і завдяки новій композиції, що містить олійні фази, також може зберігати значно більшу м'якість, пружність та еластичність, ніж без цього відновлюючого шкіру додатка. Таким чином, було несподівано виявлено, що цей агент також може з надзвичайним відновлювальним ефектом застосовуватися при рубцях після косметичних операцій або для лікування вугрових рубців. Винахід докладніше пояснюється на наведених нижче прикладах. У Прикладах 1-6 застосовували водноетанольний екстракт цибулі, зокрема, з часткою етанолу 13-20%, а у Прикладах 7, 8 - екстракт цибулі з вмістом спирту, а саме, етанолу та середньоланцюгового тригліцериду (бл.60%). У Прикладах 9, 10 показано ефективність шляхом медичних спостережень за застосуванням. Приклад 1 Дистильована вода 34,7879 Сульфат магнію 0,7000 АгІасеІ 582 Nena 8,0000 Arlatone TV 1,5000 Lunacera alba 2,0000 Lunacera Μ 2,0000 Стеарат магнію 2,0000 Amerchol CAB 5,0000 Cetiol OE 5,0000 Paraffinum Perliquidum 10,0000 Cosmacol ELI 3,0000 Олія енотери 2,0000 Токоферолацетат 0,5500 Охуnех 2004 0,0500 Glydant plus 0,2000 Пропіленгліколь 4,0000 D-пантенол 5,5000 Алантоїн 1,0000 Гіалуронова кислота 0,0100 Хондроїтинсульфат 0,2000 Екстракт цибулі 10,0000 Барвник пігментна паста 2,0000 Барвник FD+C Blue No.1 0,0003 Ароматична олія Deliana 0,5000 Приклад 2 Дистильована вода 51,7879 Хлорид натрію 0,5000 Abil EM 90 2,5000 24 Abil Wax 9800 Олія жожоба Ariamol HD Cetio OE Lunacera Μ Порошок Cutina HR Cosmacol ELI Олія енотери Токоферолацетат Oxynex 2004 Рідина Dow Corning 345 Glydant plus Пропіленгліколь D-пантенол Алантоїн Phosal SA 50 Neu Гіалуронова кислота Хондроїтинсульфат Екстракт цибулі Барвник FD+C Blue No.1 Ароматична олія Deliana Приклад 3 Дистильована вода Carbopol ETD 2020 Tego Care 450 Eumulgin B1 Lunacera alba Kester Wachs K82H Arlamoi HD Cetiol SB 45 Finsolv TN Dow Corning Fluid 345 Cosmacol ELI Олія енотери Токоферолацетат Охуnех 2004 Пропіленгліколь Glydant plus NaOH 5% Trilon BD Пантенол Натрієва сіль гіалуронової кислоти Phosal SA 50 Алантоїн Zincidone Fucogel 1000 Natrasorb HFB Рідкий екстракт цибулі Барвник біла пігментна паста Sepigel 305 Ароматична олія Deliana Приклад 4 Дистильована вода Tego Care 450 Eumulgin B1 Lunacera alba Kester Wachs K82H Ariamol HD Cetiol SB 45 Finsolv TN Dow Corning Fluid 345 Cosmacol ELI Олія енотери Токоферолацетат Oxynex 2004 PNC410 1,0000 1,0000 5,0000 4,0000 0,6000 0,4000 3,0000 2,0000 0,5500 0,0500 4,0000 0,2000 4,0000 5,5000 1,0000 2,0000 0,0100 0,4000 10,0000 0,0002 0,5000 38,7900 0,2500 3,0000 2,0000 2,0000 3,0000 1,5000 2,0000 3,0000 2,0000 3,0000 2,0000 0,5500 0,0500 4,0000 0,2000 2,8000 0,1000 5,5000 0,0100 2,0000 1,0000 0,5000 5,0000 3,0000 10,0000 2,0000 0,5000 0,5000 33,5900 3,0000 2,0000 1,0000 3,0000 о cnnn 2,0000 3,0000 2,0000 3,0000 2,0000 0,5500 0,0500 0,2000 25 Пропіленгліколь Glydant plus NaOH 5% Пантенол Натрієва сіль гіалуронової кислоти Phosal SA 50 Алантоїн Zincidone Fucogel 1000 Sepigel 305 Рідкий екстракт цибулі Барвник біла пігментна паста Dry Flow PC Ароматична олія Deliana Приклад 5 Дистильована вода Carbopol ETD2020 Dermofeel Q182S Eumulgin B1 Lunacera alba Kester Wachs K82H Arlamol HD Cetiol SB 45 Finsolv TN Dow Corning Fluid 345 Cosmacol ELI Токоферолацетат Oxynex 2004 Пропіленгліколь Glydant plus NaOH 5% Пантенол Натрієва сіль гіалуронової кислоти Phosal SA 50 Алантоїн Zincidone Fucogel 1000 Sepigel 305 Рідкий екстракт цибулі Барвник біла пігментна паста Ароматична олія Deliana Natrasorb HFB Приклад 6 Дистильована вода Carbopol ETD2020 Dermofeel Q182S Eumulgin B1 Lunacera alba Kester Wachs K82H Ariamol HD Cetiol SB 45 Finsolv TN Dow Corning Fluid 345 Cosmacol ELI Токоферолацетат Oxynex 2004 PNC 410 Пропіленгліколь Glydant plus NaOH 5% Пантенол Натрієва сіль гіалуронової кислоти Phosal SA 50 Алантоїн Zincidone Fucogel 1000 74891 4,0000 0,2000 0,9000 5,5000 0,0100 2,0000 1,0000 0,5000 5,0000 0,5000 10,0000 2,0000 5,0000 0,5000 41,0900 0,2000 3,0000 2,0000 2,0000 3,0000 5,0000 2,0000 3,0000 2,0000 3,0000 0,5500 0,0500 4,0000 0,2000 1,6000 5,5000 0,0100 2,0000 1,0000 0,5000 5,0000 1,0000 5,0000 1,0000 0,5000 3,0000 46,1900 0,2000 3,0000 2,0000 2,0000 1,0000 5,0000 2,0000 3,0000 2,0000 3,0000 0,5500 0,0500 0,6000 4,0000 0,2000 1,6000 5,5000 0,0100 2,0000 1,0000 0,5000 5,0000 26 Sepigel 305 0,3000 Рідкий екстракт цибулі 5,0000 Барвник біла пігментна паста 1,0000 Ароматична олія Deliana 0,5000 Natrasorb HFB 3,0000 Приклад 7 Miglyol 812 73,9000 Екстракт цибулі 2,0000 Токоферолацетат 1,1000 Олія енотери 2,0000 Олія жожоба 5,0000 Cosmacol ELI 5,0000 Cetiol PGL 10,0000 Ароматична олія Deliana 1,0000 Приклад 8 Miglyol 812 86,9000 Екстракт цибулі 2,0000 Токоферолацетат 1,1000 Олія енотери 2,0000 Олія жожоба 3,0000 Cosmacol ELI 5,0000 Ароматична олія Deliana 0,7000 Приклад 9 Медичне спостереження за застосуванням для пацієнтів з різними рубцями У 338 пацієнтів (62% чоловіків), середній вік яких становив 41 рік, різані поранення (45), садна (14), рани після операцій (240), рубці від опіків (18), вугрові рубці (6) або інші рубці (15) у ділянці голови/шиї (65), рук (135), ніг (84), на верхній частині тулуба / грудях (27), на верхній частині тулуба/спині (14) або інших місцях (54) існували протягом періоду від 3 місяців. Цих пацієнтів лікували протягом періоду до 6 місяців продуктом згідно з представленим Прикладом 1 шляхом нанесення на вражені ділянки шкіри в середньому 2 рази щодня. До лікування у приблизно 15% випадків застосовували відомі продукти, такі як гель з екстрактом цибулі (Contractubex) або кетофібразу без подальшого успіху. Під час лікування згідно з винаходом здійснювали оцінку щодо гладкості шкіри (чи є рубці такими самими, як решта шкіри, чи є злегка або набагато твердішими, зменшення глибини/довжини рубців), переносності для шкіри (розподіл, вбирання, запах, відчуття на шкірі). Результати представлено нижче у Таблиці 1 і вони показують, що продукт згідно з винаходом у понад 90% випадків забезпечував позитивні результати. Таблиця 1 Розгладження рубців: а) дуже добре б) добре с) помірно Загальна оцінка а)+б) Переносимість для шкіри: а) дуже добре б) добре в) помірно Загальна оцінка а)+б) Оцінка лі- Оцінка пакарів цієнтів 45,0% 46,7% 47,6% 44,7% 5,6% 8,0% 91,4% 92,6% 75,9% 23,2% 0,9% 99,1% 70,3% 28,5% 1,2% 98,8% Приклад 10: Спостереження медичного застосування при попередженні та лікуванні тяжів від 27 74891 28 вагітності вагітності, про що беззаперечно свідчать вказані у 741 пробандів з 16-го тижня вагітності спостеТаблиці 2 показники спостережень (критерії, анарігали на утворення, та запобігання утворенню логічні Прикладові 9). тяжів від вагітності протягом періоду 5-7 місяців до 8 тижнів після пологів і лікували шляхом нанесенТаблиця 2 ня продукту згідно з наведеним вище Прикладом 2 на живіт, груди та стегна 1-2 рази на день. На поОцінка лі- Оцінка паРозвиток тяжів: чатку дослідження у 62,5% не існувало тяжів, у карів цієнтів 37,3% існували тяжі (з яких 19,2% легких, 14,7% а) дуже добре 53,0% 51,1% дуже легких, 3,4% дуже важких). Із випробуваних б) добре 39,0% 40,1% жінок 65,8% були першороділлями (з них 7% з тяв) помірно 7,0% 6,0% жами), а у 34,1% вагітність була не першою (з них г) погано 1,0% 2,3% 29,1% з тяжами). Після періоду спостереження Загальна оцінка а)+б) 92,0% 91,1% було виявлено, що, незважаючи на середнє додаПереносимість для шкіри: вання у вазі близько 12кг, у 35,9% не з'являлося а) дуже добре 69,6% 75,7% тяжів від вагітності, і лише у 37,1% траплялися б) добре 28,1% 22,9% окремі легкі тяжі, тоді як у 21,3% спостерігали дув) помірно 0,9% 0,9% же легкі, і лише у 5,7% - сильні тяжі. Отже, продукт Загальна оцінка а)+б) 97,7% 98,6% згідно з винаходом є надзвичайно придатним для ефективного запобігання або зменшення тяжів від Комп’ютерна верстка О. Гапоненко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601