Нейтралізуюче антитіло проти ccl20

Реферат: Винахід належить до моноклонального антитіла або його антигензв'язувальної частини проти CCL20 людини, виділеної молекули нуклеїнової кислоти та клітини-хазяїна, способу одержання, застосування та композиції такого антитіла. UA 114077 C2 (12) UA 114077 C2 UA 114077 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 За даною заявкою вимагається пріоритет тимчасової патентної заявки США № 61/415614, поданої 19 листопада 2010 року. Зміст вказаної заявки включений в даний опис як посилання в повному обсязі. Список послідовностей Дана заявка містить список послідовностей, який наданий в форматі ASCII через EFC-Web і включений в даний опис як посилання в повному обсязі. Вказана копія ASCII, створена 14 грудня 2011 року, названа 106806WO1.txt і має розмір 113712 байт. Галузь винаходу Цей винахід стосується нових гуманізованих, химерних антитіл і антитіл миші, специфічно направлених проти ліганду 20 СС-хемокіну людини 20 (CCL20). Гуманізовані антитіла за винаходом особливо придатні як терапевтичні засоби для лікування запальних і аутоімунних захворювань. Рівень техніки, до якого належить винахід Імунна система являє собою високою мірою складний біологічний цикл, використовуваний організмом для розрізнення не свого (наприклад, чужорідні організми або речовини) і свого. Виявлення не свого в організмі може приводити до запалення, при якому різні клітинні і молекулярні механізми координуються для відповіді на потенційно шкідливі події, що викликаються не власним організмом або речовиною. Хоч запальний процес допомагає захистити організм від чужорідної атаки, порушення регуляції імунної системи може призвести до негативних наслідків, таких як атака на своє, наприклад аутоімунне захворювання. Шляхом зміни функції запальних молекул, таких як хемокіни, можливо знизити виникнення і прогресування порушень, пов'язаних з імунними/запальними відповідями. Хемокіни являють собою сімейство невеликих (8-10 кДа) білків, які грають ключову роль в запаленні. У процесі запалення хемокіни продукуються локально в області шкідливого стимулу і діють як основні учасники, залучаючи клітини імунної системи, які експресують рецептори, що їх розпізнають - спряжені з G-білком рецептори, що сім разів проходять через мембрану (GPCR). CCL20, альтернативно званий регульованим активацією хемокіном печінки (LARC), запальним білком макрофагів-3 альфа (ΜΙΡ-3α) або Exodus-1, являє собою розчинний хемокін, який експресується епітеліальними клітинами. Відомо, що епітеліальні кератиноцити і клітини синовіальної оболонки продукують великі кількості CCL20 при гомеостатичних, а також запальних і патологічних станах, таких як злоякісна пухлина, псоріаз і ревматоїдний артрит. Рецептором, що розпізнає CCL20, є рецептор СС-хемокінів 6 (CCR6); CCL20 є єдиним хемокіном, про який відомо, що він взаємодіє з CCR6. У відповідь на сигнал CCL20 імунні клітини, що мають CCR6, такі як незрілі дендритні клітини (DC), ефекторні Т-клітини/Т-клітини пам'яті і В-клітини, мігрують і інфільтрують навколишні тканини, таким чином, активуючи каскад запалення. Оскільки експресія CCL20 значно посилюється при запаленні, індукованому запальними цитокінами, такими як інтерлейкін-1β (IL-1β) і фактор некрозу пухлини-α (TNF-α), вважають, що взаємодія CCL20-CCR6 бере участь в патологічних запальних процесах. Ревматоїдний артрит (RA) є одним з найбільш поширених аутоімунних захворювань. Першою ознакою RA часто є синовіт, який виявляється як опухлі хворобливі суглоби. Хоч конкретні фактори, які запускають синовіт, залишаються невідомими, вважають, що епітеліальні клітини синовіальної оболонки і синовіальні фібробласти є головними індукторами запальної реакції. Синовіальна рідина пацієнтів з RA ефективно здійснює хемоатракцію моноцитів людини і прозапальних Т-хелперних 17 (Th17) клітин, які потім індукують і посилюють запальний процес RA. Оскільки реакційноздатні клітини синовіальної оболонки здатні продукувати великі кількості CCL20 (зокрема, під впливом IL-1β і TNF-α), вважають, що, хоч CCR6 є основним рецептором Th17-клітин, взаємодія CCL20-CCR6 грає ключову роль в запальному процесі. Взаємодія CCL20-CCR6 також може грати важливу роль при певних типах дерматиту. Псоріаз, наприклад, починається зі шкідливої псоріатичної події в шкірі (індукованої факторами навколишнього середовища і/або генетичними факторами) з подальшою інфільтрацією Th17клітин. Оскільки CCR6 експресується на поверхні Th17-клітин, В-клітин, дендритних клітин і ефекторних Т-клітин, що пошкоджують тканини, CCL20 може бути головним хемоатрактантом для цих типів клітин при псоріазі. Подальші докази важливості взаємодії CCL20-CCR6 можуть бути знайдені в дослідженнях з використанням індукованої інтерлейкіном 23 (IL-23) моделі псоріазу на мишах (Hedrick et al. J. Clin. Invest. 119:2317-2329 (2009)). В цій моделі ін'єкція IL-23 -/викликає залежне від інтерлейкіну 22 (IL-22) псоріатичне запалення. Однак миші Ccr6 не виявляють подібних псоріазу симптомів при ін'єкції IL-23, що вказує на те, що CCR6 потрібний для розвитку псоріазу. Кератиноцити людини можуть продукувати великі кількості CCL20, особливо під впливом 1 UA 114077 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 інтерлейкіну 17 (IL-17), IL-22 і TNF-α, що походять з Th17 цитокінів. У той час як CCL20 і CCR6 рідко виявляються в нормальній шкірі, обидва з них виявляють збільшені рівні експресії при атопічному дерматиті і пустульозному псоріазі. Потужну індукцію CCL20 і накопичення CCR6+ клітин можна спостерігати при мікроскопічному імуногістохімічному аналізі осередків пошкодження при дерматиті у людини. Ці спостереження забезпечують додаткові докази ролі CCL20 і CCR6 в запальному процесі при дерматиті. Доступні на даний час біологічні препарати на основі MAb для лікування імунних порушень можна орієнтовно поділити на три групи: інгібітори імуностимулюючих цитокінів (наприклад, MAb проти TNF-α), засоби, що усувають імунні клітини (наприклад, MAb проти CD20), і блокатори допоміжних молекул (наприклад, Abatacept). Ці біологічні препарати можуть бути придатними для лікування запальних захворювань; однак внаслідок первинної відсутності здатності відповідати або поступового зниження рівня відповіді на ці способи лікування, існує термінова потреба в альтернативних біологічних препаратах з новими механізмами дії, що задовольняють медичні потреби пацієнтів, наприклад, з опосередковуваними CCL20/CCR6 порушеннями. Антитіла за даним винаходом являють собою такі альтернативні біологічні засоби. Суть винаходу Даний винахід стосується нейтралізуючих антитіл проти CCL20 або їх антигензв’язувальних частин. У певних варіантах здійснення антитіло проти CCL20 являє собою гуманізоване антитіло проти CCL20 людини, яке може містити області, що визначають комплементарність (CDR), антитіл миші проти CCL20 людини. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 являє собою антитіло миші або химерне антитіло проти CCL20 людини або його антигензв’язувальну частину. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина зв'язуються з CCL20 людини. У деяких варіантах здійснення антитіло або його частина не зв'язуються з CCL16 людини. Антитіла за винаходом специфічно зв'язують CCL20. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина зв'язується з CCL20 яванської макаки і/або макаки-резус, а також з CCL20 людини. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина не зв'язується з CCL20 миші і/або щура. У одному варіанті здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина зв'язується з CCL20 людини, яванської макаки і макаки-резус, але не з CCL20 миші і щура. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина має афінність зв’язування (KD) з CCL20 людини менше ніж: - 1 нМ, 500 пМ, 100 пМ, 90 пМ, 80 M, 70 пМ, 60 пМ або 50 пМ, при використанні аналізу на основі моновалентного поверхневого плазмонного резонансу, або - 1 нМ, 500 пМ, 100 пМ, 75 пМ, 50 пМ, 25 пМ, 20 пМ, 15 пМ, 14 пМ, 13 пМ, 12 пМ, 11 пМ, 10 пМ, 9 пМ, 8 пМ, 7 пМ, 6 пМ або 5 пМ, при використанні аналізу на основі бівалентного поверхневого плазмонного резонансу. У певних варіантах здійснення антитіло або його частина має афінність зв’язування з CCL20 людини, що перевищує афінність у CCR6 людини. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина 5 -1 -1 має ka для CCL20 людини менше 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40 або 30 (×10 M c ), при визначенні на основі бівалентного поверхневого плазмонного резонансу. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина має kd для CCL20 людини менше -5 -1 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 або 3 (×10 с ), при визначенні на основі бівалентного поверхневого плазмонного резонансу. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина 5 -1 -1 має ka для CCL20 макаки-резус менше 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40 або 30 (×10 M c ), при визначенні на основі бівалентного поверхневого плазмонного резонансу. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина має k d для CCL20 -5 -1 макаки-резус менше 50, 40, 30, 20, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 або 2 (×10 с ), при визначенні на основі бівалентного поверхневого плазмонного резонансу. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина має KD для CCL20 макаки-резус менше 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 20 або 10 пМ, при визначенні на основі бівалентного поверхневого плазмонного резонансу. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина має ka для CCL20 яванської макаки менше 500, 400, 300, 200, 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40 або 30 5 -1 -1 (×10 M с ), при визначенні на основі бівалентного поверхневого плазмонного резонансу. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина має k d 2 UA 114077 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 для CCL20 яванської макаки менше 50, 40, 30, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7 або -5 -1 6 (×10 с ), при визначенні на основі бівалентного поверхневого плазмонного резонансу. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина має KD для CCL20 яванської макаки менше 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 20, 19, 18, 17, 16 або 15 пМ, при визначенні на основі бівалентного поверхневого плазмонного резонансу. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина зв'язується з CCL20 людини з EC50 менше 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 39, 38, 37, 36, 35 або 34 пМ. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина зв'язується з CCL20 макаки-резус з EC50 менше 500, 400, 300, 200, 150, 140, 130, 120, 110, 100, 90, 80, 70, 65, 60, 59, 58, 57, 56, 55, 54, 53, 52, 51 або 50 пМ. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина зв'язується з CCL20 яванської макаки з EC50 менше 500, 400, 350, 300, 250, 200, 190, 180, 170, 160, 150, 140, 130, 120, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103 або 102 пМ. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина має селективність відносно CCL20 людини відносно інших хемокінів людини, включаючи, але не обмежуючись ними, CX3CL1, CXCL1, CXCL2, CXCL4, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL12, CXCL13, CXCL16, CCL1, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CCL11, CCL13, CCL16, CCL17, CCL19, CCL21, CCL22, CCL24, CCL25, CCL27, CCL28 і/або XCL1. У певних варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина має селективність відносно CCL20 людини відносно всіх з вказаних хемокінів. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина знижує індукований CCL20 людини хемотаксис CCR6+ клітин людини або миші з IC 50 менше 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1,7, 1,6, 1,5, 1,4, 1,3, 1,2 або 1,1 нМ. У певних варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина знижує індукований CCL20 людини хемотаксис CCR6+ клітин людини або миші з IC 50 менше 1,7, 1,6, 1,5, 1,4, 1,3, 1,2 або 1,1 нМ. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина знижує індукований CCL20 людини хемотаксис CCR6+ клітин людини або миші з IC90 менше 45, 40, 35, 30, 25, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5,5, 5,4, 5,3, 5,2, 5,1, 4,9, 4,8, 4,7 або 4,6 нМ. У певних варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина знижує індукований CCL20 людини хемотаксис CCR6+ клітин людини або миші з IC90 менше 6, 5,5, 5,4, 5,3, 5,2, 5,1, 4,9, 4,8, 4,7 або 4,6 нМ. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина знижує індукований CCL20 людини хемотаксис CCR6+ клітин людини або миші з IC 95 менше 70, 65, 60, 55, 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8 або 7 нМ. У певних варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина знижує індукований CCL20 людини CCR6+ клітин людини або миші з IC95 менше 10, 9,9, 9,8, 9,7, 9,6, 9,5, 9,4, 9,3, 9,2, 9,1 або 9 нМ. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина знижує індукований CCL20 людини хемотаксис CCR6+ клітин людини або миші in vitro. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина знижує індукований CCL20 хемотаксис CCR6+ клітин людини або миші in vivo. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина зменшує прогресування симптомів артриту (таких як пошкодження суглобів кінцівок дистальніше ліктя або коліна і міра еритеми і опухання) у індивідуума, наприклад в моделі індукованого колагеном артриту (CIA) і/або індукованого глюкозо-6-фосфатізомеразою (G6PI) артриту. У деяких варіантах здійснення антитіло або його антигензв’язувальна частина знижує пошкодження кісток у індивідуума, включаючи остеопороз, ерозію кісток і/або розростання кісток, наприклад в моделі CIA. У деяких варіантах здійснення антитіло або його антигензв’язувальна частина знижує рівні олігомерного матриксного білка хряща (COMP) в сироватці у індивідуума, наприклад в моделі CIA. У деяких варіантах здійснення антитіло або його антигензв’язувальна частина знижує рівні мРНК активатора рецептора для ліганду ядерного фактора κΒ (RANKL), активатора рецептора для ядерного фактора κΒ (RANK), стійкої до тартрату кислої фосфатази (TRAP) і/або катепсину K у індивідуума, наприклад в подушечках лап миші в моделі CIA. У деяких варіантах здійснення антитіло або його антигензв’язувальна частина зменшує симптоми атопічного дерматиту (наприклад, сухість, лусочки, еритема, наявність виділень/утворення кірки і/або екскоріація) у індивідуума, наприклад симптоми індукованого оксазолоном атопічного дерматиту у мишей лінії NC/Nga. У деяких варіантах здійснення антитіло або його антигензв’язувальна частина зменшує симптоми алергічного контактного дерматиту у індивідуума, наприклад симптоми індукованого динітрофторбензолом (DNFB) алергічного контактного дерматиту в моделі на мишах. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина 3 UA 114077 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 містить важкий ланцюг, CDR3 якого (H-CDR3) містить послідовність SEQ ID NO: 67 або 68. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить легкий ланцюг, CDR3 якого (L-CDR3) містить послідовність SEQ ID NO: 75. У певних варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить H-CDR3, послідовність якої містить SEQ ID NO: 67, і L-CDR3, послідовність якої містить SEQ ID NO: 75; або H-CDR3, послідовність якої містить SEQ ID NO: 68, і L-CDR3, послідовність якої містить SEQ ID NO: 75. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить важкий ланцюг, в якому CDR1 (H-CDR1), CDR2 (H-CDR2) і CDR3 (H-CDR3), відповідно, містять послідовності: - SEQ ID NO: 60, 63 і 67; - SEQ ID NO: 60, 64 і 67; - SEQ ID NO: 61, 65 і 68; - SEQ ID NO: 77, 79 і 67; або - SEQ ID NO: 78, 80 і 68. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить легкий ланцюг, в якому CDR1 (L-CDR1), CDR2 (L-CDR2) і CDR3 (L-CDR3), відповідно, містять послідовності: - SEQ ID NO: 70, 73 і 75; або - SEQ ID NO: 71, 73 і 75. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить: - H-CDR1, що містить послідовність, вибрану з групи, яка складається з SEQ ID NO: 60-62, 77 і 78; - H-CDR2, що містить послідовність, вибрану з групи, яка складається з SEQ ID NO: 63-66 і 79-81; - H-CDR3, що містить послідовність SEQ ID NO: 67 або 68; - L-CDR1, що містить послідовність, вибрану з групи, яка складається з SEQ ID NO: 70-72; - L-CDR2, що містить послідовність SEQ ID NO: 73 або 74; або - L-CDR3, що містить SEQ ID NO: 75; або будь-яку їх комбінацію. У певних варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить H-CDR1, H-CDR2, H-CDR3, L-CDR1, L-CDR2 і L-CDR3, відповідно, що містять послідовності: - SEQ ID NO: 60, 63, 67, 70, 73 і 75; - SEQ ID NO: 60, 64, 67, 70, 73 і 75; - SEQ ID NO: 61, 65, 68, 70, 73 і 75; - SEQ ID NO: 77, 79, 67, 70, 73 і 75; - SEQ ID NO: 78, 80, 68, 70, 73 і 75; - SEQ ID NO: 60, 63, 67, 71, 73 і 75; - SEQ ID NO: 60, 64, 67, 71, 73 і 75; - SEQ ID NO: 61, 65, 68, 71, 73 і 75; - SEQ ID NO: 77, 79, 67, 71, 73 і 75; або - SEQ ID NO: 78, 80, 68, 71, 73 і 75. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить варіабельний домен важкого ланцюга, що містить послідовність, вибрану з групи, яка складається з SEQ ID NO: 9-14. В деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить варіабельний домен важкого ланцюга, що містить послідовність, вибрану з групи, яка складається з SEQ ID NO: 39, 41 і 43. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить варіабельний домен легкого ланцюга, що містить послідовність SEQ ID NO: 15 або 16. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить варіабельний домен легкого ланцюга, що містить послідовність, вибрану з групи, яка складається з SEQ ID NO: 40, 42 і 44. У певних варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить варіабельний домен важкого ланцюга і варіабельний домен легкого ланцюга, відповідно, що містять послідовності: - SEQ ID NO: 9 і SEQ ID NO: 15; - SEQ ID NO: 10 і SEQ ID NO: 15; - SEQ ID NO: 11 і SEQ ID NO: 15; 4 UA 114077 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 - SEQ ID NO: 12 і SEQ ID NO: 15; - SEQ ID NO: 13 і SEQ ID NO: 15; - SEQ ID NO: 14 і SEQ ID NO: 15; - SEQ ID NO: 9 і SEQ ID NO: 16; - SEQ ID NO: 10 і SEQ ID NO: 16; - SEQ ID NO: 11 і SEQ ID NO: 16; - SEQ ID NO: 12 і SEQ ID NO: 16; - SEQ ID NO: 13 і SEQ ID NO: 16; або - SEQ ID NO: 14 і SEQ ID NO: 16. У певних варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить варіабельний домен важкого ланцюга і варіабельний домен легкого ланцюга, відповідно, що містять послідовності: - SEQ ID NO: 39 і SEQ ID NO: 40; - SEQ ID NO: 39 і SEQ ID NO: 42; - SEQ ID NO: 39 і SEQ ID NO: 44; - SEQ ID NO: 41 і SEQ ID NO: 40; - SEQ ID NO: 41 і SEQ ID NO: 42; - SEQ ID NO: 41 і SEQ ID NO: 44; - SEQ ID NO: 43 і SEQ ID NO: 40; - SEQ ID NO: 43 і SEQ ID NO: 42; або - SEQ ID NO: 43 і SEQ ID NO: 44. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить важкий ланцюг, що має послідовність, вибрану з групи, яка складається з SEQ ID NO: 16 і 108, без сигнальної послідовності (якщо вона присутня) і необов'язково без С-кінцевого залишку лізину. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить легкий ланцюг, що має послідовність, вибрану з групи, яка складається з SEQ ID NO: 7, 8, 110 і 112, без сигнальної послідовності (якщо вона присутня). У певних варіантах здійснення антитіло проти CCL20 містить важкий ланцюг і легкий ланцюг, відповідно, що мають послідовності: - SEQ ID NO: 1 і SEQ ID NO: 7; - SEQ ID NO: 2 і SEQ ID NO: 7; - SEQ ID NO: 3 і SEQ ID NO: 7; - SEQ ID NO: 4 і SEQ ID NO: 7; - SEQ ID NO: 5 і SEQ ID NO: 7; - SEQ ID NO: 6 і SEQ ID NO: 7; - SEQ ID NO: 1 і SEQ ID NO: 8; - SEQ ID NO: 2 і SEQ ID NO: 8; - SEQ ID NO: 3 і SEQ ID NO: 8; - SEQ ID NO: 4 і SEQ ID NO: 8; - SEQ ID NO: 5 і SEQ ID NO: 8; - SEQ ID NO: 6 і SEQ ID NO: 8; - SEQ ID NO: 108 і SEQ ID NO: 110; або - SEQ ID NO: 108 і 112; причому обидві з вказаних послідовностей - без сигнальної послідовності, SEQ ID NO: 1-6 і 108 - необов'язково без С-кінцевого залишку лізину. Даний винахід також стосується антитіла проти CCL20 або його антигензв’язувальної частини, що містить варіабельний домен важкого ланцюга, що кодується послідовністю, вибраною з групи, яка складається з SEQ ID NO: 25-30. В деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить варіабельний домен важкого ланцюга, що кодується послідовністю, вибраною з групи, яка складається з SEQ ID NO: 51, 53 і 55. Крім того, даний винахід стосується антитіла проти CCL20 або його антигензв’язувальної частини, що містить варіабельний домен легкого ланцюга, що кодується послідовністю SEQ ID NO: 31 або 32. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить варіабельний домен легкого ланцюга, що кодується послідовністю, вибраною з групи, яка складається з SEQ ID NO: 52, 54 і 56. У певних варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить варіабельний домен важкого ланцюга і варіабельний домен легкого ланцюга, відповідно, що кодуються послідовностями: - SEQ ID NO: 25 і SEQ ID NO: 31; 5 UA 114077 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 - SEQ ID NO: 26 і SEQ ID NO: 31; - SEQ ID NO: 27 і SEQ ID NO: 31; - SEQ ID NO: 28 і SEQ ID NO: 31; - SEQ ID NO: 29 і SEQ ID NO: 31; - SEQ ID NO: 30 і SEQ ID NO: 31; - SEQ ID NO: 25 і SEQ ID NO: 32; - SEQ ID NO: 26 і SEQ ID NO: 32; - SEQ ID NO: 27 і SEQ ID NO: 32; - SEQ ID NO: 28 і SEQ ID NO: 32; - SEQ ID NO: 29 і SEQ ID NO: 32; або - SEQ ID NO: 30 і SEQ ID NO: 32. У певних варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить варіабельний домен важкого ланцюга і варіабельний домен легкого ланцюга, відповідно, що кодуються послідовностями: - SEQ ID NO: 51 і SEQ ID NO: 52; - SEQ ID NO: 51 і SEQ ID NO: 54 - SEQ ID NO: 51 і SEQ ID NO: 56 - SEQ ID NO: 53 і SEQ ID NO: 52 - SEQ ID NO: 53 і SEQ ID NO: 54 - SEQ ID NO: 53 і SEQ ID NO: 56 - SEQ ID NO: 55 і SEQ ID NO: 52 - SEQ ID NO: 55 і SEQ ID NO: 54; або - SEQ ID NO: 55 і SEQ ID NO: 56. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить важкий ланцюг, що кодується послідовністю, вибраною з групи, яка складається з SEQ ID NO: 17-22 і 109, причому вказана послідовність позбавлена послідовності, що кодує сигнальну послідовність (якщо вона присутня), і необов'язково позбавлена послідовності, що кодує С-кінцевий лізин. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина містить легкий ланцюг, що кодується послідовністю, вибраною з групи, яка складається з SEQ ID NO: 23, 24, 111 і 113, причому вказана послідовність позбавлена послідовності, що кодує сигнальну послідовність (якщо вона присутня). У певних варіантах здійснення антитіло проти CCL20 містить важкий ланцюг і легкий ланцюг, відповідно, кодовані послідовностями: - SEQ ID NO: 17 і SEQ ID NO: 23; - SEQ ID NO: 18 і SEQ ID NO: 23; - SEQ ID NO: 19 і SEQ ID NO: 23; - SEQ ID NO: 20 і SEQ ID NO: 23; - SEQ ID NO: 21 і SEQ ID NO: 23; - SEQ ID NO: 22 і SEQ ID NO: 23; - SEQ ID NO: 17 і SEQ ID NO: 24; - SEQ ID NO: 18 і SEQ ID NO: 24; - SEQ ID NO: 19 і SEQ ID NO: 24; - SEQ ID NO: 20 і SEQ ID NO: 24; - SEQ ID NO: 21 і SEQ ID NO: 24; - SEQ ID NO: 22 і SEQ ID NO: 24; - SEQ ID NO: 109 і SEQ ID NO: 111; або - SEQ ID NO: 109 і SEQ ID NO: 113; причому обидві з вказаних послідовностей позбавлені послідовності, що кодує сигнальну послідовність (якщо вона присутня), SEQ ID NO: 17-22 і 109 необов'язково позбавлені послідовності, що кодує С-кінцевий лізин. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина є гуманізованими або химерними. У деяких варіантах здійснення в каркасних областях важкого ланцюга гуманізованого антитіла проти CCL20 або його частини використовується ген ембріонального типу IGHV1-46*03 людини (див., наприклад, Altschul et al. "Gapped BLAST and PSI-BLAST: а new generation of protein database search programs", Nucleic Acids Res. 25:33893402 (1997)). В певних варіантах здійснення каркасні області важкого ланцюга мають щонайменше 50% гомологію з каркасними областями гена ембріонального типу IGHV1-46*03 людини. Наприклад, каркасні області важкого ланцюга можуть бути щонайменше на 50%, щонайменше на 60%, щонайменше на 70%, щонайменше на 80%, щонайменше на 90%, щонайменше на 95%, щонайменше на 98%, щонайменше на 99% або навіть на 100% ідентичні 6UA 114077 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 каркасним областям гена ембріонального типу IGHV1-46*03 людини. У деяких варіантах здійснення в каркасних областях легкого ланцюга гуманізованого антитіла проти CCL20 або його частини використовується ген ембріонального типу IGKV1D-39*01 людини (див. Altschul et al., вище). У певних варіантах здійснення каркасні області легкого ланцюга мають щонайменше 50% гомологію з каркасними областями гена ембріонального типу IGKV1D-39*01 людини. Наприклад, каркасні області легкого ланцюга можуть бути щонайменше на 50%, щонайменше на 60%, щонайменше на 70%, щонайменше на 80%, щонайменше на 90%, щонайменше на 95%, щонайменше на 98%, щонайменше на 99% або навіть на 100% ідентичні каркасним областям гена ембріонального типу IGKV1D-39*01 людини. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина (тією мірою, щоб вказана частина містила щонайменше частину константної області важкого ланцюга) являє собою молекулу IgG, IgM, IgE, IgA або IgD. У певних варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його антигензв’язувальна частина являє собою молекулу підтипу IgG1, IgG2, IgG3 або IgG4. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 являє собою моноклональне антитіло. Даний винахід також стосується антитіла проти CCL20 або його антигензв’язувальної частини, які зв'язуються з епітопом CCL20 людини, розташованим в N-петлі і/або шпильковій області β2-β3 молекули. У деяких варіантах здійснення вказане антитіло проти CCL20 або його частина зв'язується з тим же епітопом на CCL20 людини, що і антитіло або його частина, як розкрито в даному описі. Крім того, даний винахід стосується антитіла проти CCL20 або його антигензв’язувальної частини, які конкурують або перехресно конкурують за зв’язування з CCL20 людини з антитілом або його частиною, розкритими в даному описі. У деяких варіантах здійснення епітоп CCL20 людини, що зв'язується антитілом або його антигензв’язувальною частиною за винаходом, містить одну або більше амінокислотних послідовностей, вибраних з групи, що складається з: - залишків 7-9 SEQ ID NO: 84; - залишків 10-19 SEQ ID NO: 84; - залишків 20-21 SEQ ID NO: 84; і - залишків 20-22 SEQ ID NO: 84, або залишків CCL20 людини дикого типу, відповідних вказаним залишкам SEQ ID NO: 84. У деяких варіантах здійснення вказаний епітоп CCL20 людини додатково містить одну або більше амінокислотних послідовностей, вибраних з групи, що складається з: - залишків 39-55 SEQ ID NO: 84; - залишків 39-57 SEQ ID NO: 84; - залишків 56-67 SEQ ID NO: 84; і - залишків 61-70 SEQ ID NO: 84, або залишків CCL20 людини дикого типу, відповідних вказаним залишкам SEQ ID NO: 84. У певних варіантах здійснення вказаний епітоп CCL20 людини містить будь-яку комбінацію амінокислотних послідовностей, що складаються із залишків 7-9, 10-19, 20-22, 39-55, 56-57 і 6170 SEQ ID NO: 84 або залишків CCL20 людини дикого типу, відповідних вказаним залишкам SEQ ID NO: 84. У певних варіантах здійснення вказаний епітоп CCL20 людини містить залишки 7-9, 10-19 і 20-22 SEQ ID NO: 84 або залишки CCL20 людини дикого типу, відповідні вказаним залишкам SEQ ID NO: 84. У певних варіантах здійснення вказаний епітоп CCL20 людини містить залишки 7-9, 10-19, 20-22, 39-55, 56-57 і 61-70 SEQ ID NO: 84 або залишки CCL20 людини дикого типу, відповідні вказаним залишкам SEQ ID NO: 84. У певних варіантах здійснення вказаний епітоп CCL20 людини містить залишки 7-9, 10-19, 20-22, 39-57 і 61-70 SEQ ID NO: 84 або залишки CCL20 людини дикого типу, відповідні вказаним залишкам SEQ ID NO: 84. У певних варіантах здійснення вказаний епітоп CCL20 людини містить залишки 7-9, 10-19 і 20-21 SEQ ID NO: 84 або залишки CCL20 людини дикого типу, відповідні вказаним залишкам SEQ ID NO: 84. У певних варіантах здійснення вказаний епітоп CCL20 людини містить залишки 7-9, 10-19, 20-21, 39-55, 56-67 і 61-70 SEQ ID NO: 84 або залишки CCL20 людини дикого типу, відповідні вказаним залишкам SEQ ID NO: 84. У певних варіантах здійснення вказаний епітоп CCL20 людини містить залишки 7-9, 10-19, 20-21, 39-57 і 61-70 SEQ ID NO: 84 або залишки CCL20 людини дикого типу, відповідні вказаним залишкам SEQ ID NO: 84. У деяких варіантах здійснення епітоп CCL20 людини, що зв'язується антитілом або його антигензв’язувальною частиною, містить один або більше амінокислотних залишків SEQ ID NO: 84 (або залишків CCL20 людини дикого типу, відповідних вказаним залишкам SEQ ID NO: 84), вибраних із залишків 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69 і 70 або 7 UA 114077 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 будь-якої їх комбінації. Даний винахід також стосується антигензв’язувальної частини будь-якого з антитіл проти CCL20, розкритих в даному описі. Вказана антигензв’язувальна частина може являти собою, наприклад, одноланцюжкове антитіло, Fv, Fab, Fab', F(ab') 2, Fd, одноланцюжкову молекулу Fv (scFv), біспецифічний одноланцюжковий димер Fv, полівалентний одноланцюжковий мультимер Fv, діантитіло, антитіло з делецією домену або однодоменне антитіло (dAb). Даний винахід також стосується варіанта антитіла або його антигензв’язувальної частини, як розкрито в даному описі, де вказаний варіант відрізняється від антитіла або його частини на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 амінокислотних замін. У одному аспекті даний винахід стосується антитіла, направленого проти CCL20 людини, де варіабельний домен важкого ланцюга і варіабельний домен легкого ланцюга вказаного антитіла, відповідно, містять послідовності: - SEQ ID NO: 9 і 15; - SEQ ID NO: 9 і 16; - SEQ ID NO: 10 і 16; - SEQ ID NO: 11 і 15; - SEQ ID NO: 11 і 16; - SEQ ID NO: 12 і 16; - SEQ ID NO: 13 і 16; або - SEQ ID NO: 14 і 16. У одному аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 1 і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 7, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У іншому аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 1 без С-кінцевого залишку лізину і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 7, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У одному аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 1 і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 8, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У іншому аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 1 без С-кінцевого залишку лізину і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 8, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У одному аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 2 і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 8, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У іншому аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 2 без С-кінцевого залишку лізину і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 8, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У одному аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 3 і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 7, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У іншому аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 3 без С-кінцевого залишку лізину і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 7, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У одному аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 3 і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 8, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У іншому аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 3 без С-кінцевого залишку лізину і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 8, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У одному аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 4 і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 8, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У іншому аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 4 без С-кінцевого залишку лізину і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 8, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У одному аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 5 і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 8, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У іншому аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID 8 UA 114077 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 NO: 5 без С-кінцевого залишку лізину і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 8, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У одному аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 6 і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 8, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У іншому аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 6 без С-кінцевого залишку лізину і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 8, де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей. У одному аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 108 і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 110. У іншому аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 108 без С-кінцевого залишку лізину і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 110. У одному аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 108 і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 112. У іншому аспекті даний винахід стосується антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 108 без С-кінцевого залишку лізину і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 112. У іншому аспекті даний винахід стосується однієї або декількох молекул нуклеїнових кислот, наприклад виділених молекул нуклеїнових кислот, що кодують важкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину або легкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину, де вказані важкий ланцюг і легкий ланцюг або їх антигензв’язувальні частини можуть асоціювати з утворенням антитіла проти CCL20 або його антигензв’язувальної частини. У деяких варіантах здійснення молекула нуклеїнової кислоти, що кодує важкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину, містить нуклеотидну послідовність, вибрану з групи, що складається з SEQ ID NO: 17-22, 25-30 і 109, або вказану нуклеотидну послідовність без послідовності, що кодує сигнальну послідовність, якщо вона присутня. Нуклеотидні послідовності SEQ ID NO: 17-22 і 109 також необов'язково можуть бути позбавлені послідовності, що кодує С-кінцевий лізин, якщо вона присутня. У деяких варіантах здійснення молекула нуклеїнової кислоти, що кодує легкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину, містить нуклеотидну послідовність, вибрану з групи, що складається з SEQ ID NO: 23, 24, 31, 32, 111 і 113, або вказану нуклеотидну послідовність без послідовності, що кодує сигнальну послідовність, якщо вона присутня. У деяких варіантах здійснення одна або більше молекул нуклеїнових кислот кодують важкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину і легкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину антитіла або його частини, як розкрито в даному описі. У певних варіантах здійснення одна молекула нуклеїнової кислоти кодує як вказаний важкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину, так і вказаний легкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину. У одному варіанті здійснення молекулу нуклеїнової кислоти, що кодує важкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину, молекулу нуклеїнової кислоти, що кодує легкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину, або молекулу(и) нуклеїнової кислоти, що кодує важкий ланцюг і легкий ланцюг і їх антигензв’язувальні частини, використовують для лікування індивідуума, потребуючого цього. У іншому аспекті даний винахід стосується вектора, що містить послідовність(ості) нуклеїнової кислоти, що кодує важкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину, легкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину, або обидва з них, антитіла або його частини, як розкрито в даному описі. У іншому аспекті даний винахід стосується клітини, експресуючої важкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину, легкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину, або обидва з них, антитіла або його частини, як розкрито в даному описі. У іншому аспекті даний винахід стосується способу одержання антитіла або його частини, як розкрито в даному описі, який включає підтримання клітини, як розкрито в даному описі, в умовах, придатних для експресії антитіла або його частини. У деяких варіантах здійснення спосіб включає стадію виділення антитіла або його частини. Даний винахід також стосується способу одержання гібридоми, яка секретує антитіло проти CCL20. У певних варіантах здійснення гібридома продукує антитіло, яке зв'язується з CCL20 людини дикого типу. Винахід також стосується гібридоми, одержуваної способами за винаходом. Необов'язково, моноклональне антитіло, секретоване гібридомою, збирають, і його можна далі очищати (наприклад, по суті очищати, виділяти). У інших варіантах здійснення спосіб додатково включає визначення нуклеотидної послідовності моноклонального антитіла, секретованого гібридомою. У іншому аспекті даний винахід стосується композиції, яка містить антитіло або його 9 UA 114077 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 частину, як розкрито в даному описі, і фармацевтично прийнятний наповнювач або носій. У одному аспекті антитіло або його частину, як розкрито в даному описі, використовують як лікарський засіб. У певних варіантах здійснення антитіло або його частину, як розкрито в даному описі, використовують для лікування індивідуума, потребуючого цього. У конкретних варіантах здійснення антитіло або його частину використовують для лікування асоційованого з CCR6 стану, асоційованого з CCL20 стану або обох з них. Такі стани включають, але не обмежуються ними, запальні і аутоімунні захворювання, зокрема артрит, особливо ревматоїдний артрит, атопічний або алергічний дерматит і псоріаз. У іншому конкретному варіанті здійснення антитіло або його частину використовують для лікування злоякісної пухлини. Антитіло або його частину можна використовувати для лікування, наприклад, хвороби Грейвса, вітиліго, гіпертиреоїдизму, ревматоїдного артриту, псоріазу, атопічного дерматиту, контактного дерматиту, хвороби Крона, запального захворювання кишечнику, В-клітинних злоякісних пухлин, аденокарциноми молочної залози, хронічного гепатиту, контактного дерматиту, гліобластоми, печінковоклітинної карциноми, інфекції шийки матки вірусом папіломи людини, фунгоїдного мікозу, аденокарциноми підшлункової залози, пародонтозу, папілярної карциноми щитовидної залози, пустульозу долонь і стоп, станів, асоційованих з макулопапілярною екзантемою, бульозного епідермозу, осередкової алопеції, розсіяного склерозу, поліміозиту, дерматоміозиту, хвороби Бехчета, гострого генералізованого екзантематозного пустульозу, васкуліту, ювенільного ідіопатичного артриту, саркоїдозу, бронхіальної астми, алергічного риніту, відторгнення алотрансплантата нирки, реакції "трансплантат проти хазяїна", відторгнення алотрансплантата печінки, хронічного обструктивного захворювання легень, кістозного фіброзу, гломерулонефриту, інфекції респіраторно-синцитіальним вірусом, множинної мієломи і/або гістіоцитозу клітин Лангерганса. У деяких варіантах здійснення антитіло проти CCL20 або його частину використовують для зниження опосередковуваного CCL20 хемотаксису CCR6+ клітин у індивідуума, потребуючого цього. У деяких варіантах здійснення даний винахід стосується: 1. Моноклонального антитіла проти CCL20 людини або його антигензв’язувальної частини, де вказане антитіло містить важкий ланцюг, область 3, що визначає комплементарність (CDR3), якого містить SEQ ID NO: 67 або 68. 2. Моноклонального антитіла або його антигензв’язувальної частини згідно з варіантом здійснення 1, де область 1, що визначає комплементарність (CDR1), область 2, що визначає комплементарність (CDR2), і область 3, що визначає комплементарність (CDR3), вказаного важкого ланцюга, відповідно, містять амінокислотні послідовності, вибрані з групи, що складається з: a) SEQ ID NO: 60, 64 і 67; b) SEQ ID NO: 60, 63 і 67; c) SEQ ID NO: 61, 65 і 68; d) SEQ ID NO: 77, 79 і 67; і е) SEQ ID NO: 78, 80 і 68. 3. Моноклонального антитіла проти CCL20 людини або його антигензв’язувальної частини, де вказане антитіло містить легкий ланцюг, область 3, що визначає комплементарність (CDR3), якого містить SEQ ID NO: 75. 4. Моноклонального антитіла або його антигензв’язувальної частини згідно з варіантом здійснення 3, де область 1, що визначає комплементарність (CDR1), область 2, що визначає комплементарність (CDR2), і область 3, що визначає комплементарність (CDR3), вказаного легкого ланцюга, відповідно, містять амінокислотні послідовності, вибрані з групи, що складається з: a) SEQ ID NO: 70, 73 і 75; і b) SEQ ID NO: 71, 73 і 75. 5. Антитіла або його антигензв’язувальної частини згідно з варіантом здійснення 1 або 3, де важкий ланцюг вказаного антитіла містить CDR3, що містить SEQ ID NO: 67 або 68, і легкий ланцюг вказаного антитіла містить CDR3, що містить SEQ ID NO: 75. 6. Антитіла або його антигензв’язувальної частини згідно з варіантом здійснення 2 або 4, де вказані CDR1, CDR2 і CDR3 важкого ланцюга і вказані CDR1, CDR2 і CDR3 легкого ланцюга, відповідно, містять амінокислотні послідовності, вибрані з групи, що складається з: a) SEQ ID NO: 60, 64, 67, 70, 73 і 75; b) SEQ ID NO: 60, 64, 67, 71, 73 і 75; c) SEQ ID NO: 60, 63, 67, 70, 73 і 75; d) SEQ ID NO: 60, 63, 67, 71, 73 і 75; 10 UA 114077 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 е) SEQ ID NO: 61, 65, 68, 70, 73 і 75; f) SEQ ID NO: 61, 65, 68, 71, 73 і 75; g) SEQ ID NO: 77, 79, 67, 70, 73 і 75; h) SEQ ID NO: 77, 79, 67, 71, 73 і 75; i) SEQ ID NO: 78, 80, 68, 70, 73 і 75; і j) SEQ ID NO: 78, 80, 68, 71, 73 і 75. 7. Моноклонального антитіла проти CCL20 людини або його антигензв’язувальної частини, де вказане антитіло містить важкий ланцюг, варіабельний домен якого містить амінокислотну послідовність, вибрану з SEQ ID NO: 9-14. 8. Моноклонального антитіла проти CCL20 людини або його антигензв’язувальної частини, де вказане антитіло містить легкий ланцюг, варіабельний домен якого містить SEQ ID NO: 15 або 16. 9. Антитіла або його антигензв’язувальної частини згідно з варіантом здійснення 7 або 8, де вказаний варіабельний домен важкого ланцюга і вказаний варіабельний домен легкого ланцюга, відповідно, містять амінокислотні послідовності, вибрані з групи, що складається з: a) SEQ ID NO: 9 і 15; b) SEQ ID NO: 9 і 16; c) SEQ ID NO: 10 і 16; d) SEQ ID NO: 11 і 15; е) SEQ ID NO: 11 і 16; f) SEQ ID NO: 12 і 16; g) SEQ ID NO: 13 і 16; і h) SEQ ID NO: 14 і 16. 10. Моноклонального антитіла проти CCL20 людини, важкий ланцюг якого містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається з SEQ ID NO: 1-6 без сигнальної послідовності і SEQ ID NO: 108. 11. Моноклонального антитіла проти CCL20 людини, важкий ланцюг якого містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається з SEQ ID NO: 1-6 без сигнальної послідовності і SEQ ID NO: 108, де вказана амінокислотна послідовність позбавлена Скінцевого залишку лізину. 12. Моноклонального антитіла проти CCL20 людини, легкий ланцюг якого містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається з SEQ ID NO: 7 і 8 без сигнальної послідовності і SEQ ID NO: 110 і 112. 13. Антитіла згідно з будь-яким з варіантів здійснення 10-12, де вказаний важкий ланцюг і вказаний легкий ланцюг, відповідно, містять амінокислотні послідовності, вибрані з групи, що складається з: a) SEQ ID NO: 1 і 7; b) SEQ ID NO: 1 і 8; c) SEQ ID NO: 2 і 8; d) SEQ ID NO: 3 і 7; е) SEQ ID NO: 3 і 8; f) SEQ ID NO: 4 і 8; g) SEQ ID NO: 5 і 8; h) SEQ ID NO: 6 і 8; i) SEQ ID NO: 108 і 110; і j) SEQ ID NO: 108 і 112; де вказані амінокислотні послідовності позбавлені сигнальних послідовностей, якщо вони присутні, і де SEQ ID NO: 1-6 необов'язково позбавлена С-кінцевого залишку лізину. 14. Моноклонального антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 108 і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 110. 15. Моноклонального антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 108 без С-кінцевого залишку лізину і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 110. 16. Моноклонального антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 108 і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 112. 17. Моноклонального антитіла, важкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 108 без С-кінцевого залишку лізину і легкий ланцюг якого містить SEQ ID NO: 112. 18. Моноклонального антитіла проти CCL20 людини або його антигензв’язувальної частини, які зв'язуються з тим же епітопом CCL20 людини, що і моноклональне антитіло або антигензв’язувальна частина згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-17. 19. Моноклонального антитіла проти CCL20 людини або його антигензв’язувальної частини, 11 UA 114077 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 які конкурують за зв’язування CCL20 людини з моноклональним антитілом або антигензв’язувальною частиною згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-17. 20. Моноклонального антитіла проти CCL20 людини або його антигензв’язувальної частини, які перехресно конкурують за зв’язування CCL20 людини з моноклональним антитілом або антигензв’язувальною частиною згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-17. 21. Моноклонального антитіла або антигензв’язувальної частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-12, де антитіло являє собою гуманізоване антитіло. 22. Моноклонального антитіла або антигензв’язувальної частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-6, де в каркасних областях вказаного важкого ланцюга використовується послідовність ембріонального типу IGHV1-46*03 людини, і де в каркасних областях вказаного легкого ланцюга використовується послідовність ембріонального типу IGKV1D-39*01 людини. 23. Моноклонального антитіла згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-9 і 18-22, де вказане антитіло містить константний домен IgG1, IgG2, IgG3 або IgG4 людини. 24. Моноклонального антитіла проти CCL20 людини або його антигензв’язувальної частини, важкий ланцюг яких містить варіабельний домен, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з SEQ ID NO: 39, 41 і 43. 25. Моноклонального антитіла проти CCL20 людини або його антигензв’язувальної частини, легкий ланцюг яких містить варіабельний домен, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з SEQ ID NO: 40, 42 і 44. 26. Антитіла або його антигензв’язувальної частини згідно з варіантом здійснення 24 або 25, де вказаний важкий ланцюг містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається з SEQ ID NO: 39, 41 і 43, і де вказаний легкий ланцюг містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається з SEQ ID NO: 40, 42 і 44. 27. Антитіла згідно з варіантом здійснення 26, де вказаний важкий ланцюг і вказаний легкий ланцюг, відповідно, містять амінокислотні послідовності, вибрані з групи, що складається з: a) SEQ ID NO: 39 і 40; b) SEQ ID NO: 41 і 42; і c) SEQ ID NO: 43 і 44. 28. Моноклонального антитіла проти CCL20 людини або його антигензв’язувальної частини, де вказане антитіло містить важкий ланцюг, що містить SEQ ID NO: 39, і легкий ланцюг, що містить SEQ ID NO: 40. 29. Моноклонального антитіла або його антигензв’язувальної частини за будь-яким з варіантів здійснення 24-28, де вказане антитіло являє собою химерне антитіло. 30. Антигензв’язувальної частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-9, 18-22 і 24-28, де вказана частина являє собою одноланцюжкове антитіло, Fv, Fab, Fab', F(ab')2, Fd, одноланцюжкову молекулу Fv (scFv), біспецифічний одноланцюжковий димер Fv, діантитіло, антитіло з делецією домену або однодоменне антитіло (dAb). 31. Моноклонального антитіла або його антигензв’язувальної частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-30, де вказане антитіло або його антигензв’язувальна частина має одну або більше властивостей, вибраних з групи, що складається з: a) не зв'язується з CCL16 людини; b) зв'язується з CCL20 яванської макаки або макаки-резус, але не з CCL20 миші або щура; c) має афінність зв’язування з CCL20 людини 70 пМ або менше, при використанні аналізу на основі моновалентного поверхневого плазмонного резонансу; d) має афінність зв’язування з CCL20 людини 12 пМ або менше, при використанні аналізу на основі бівалентного поверхневого плазмонного резонансу; е) має афінність зв’язування з CCL20 людини, що перевищує афінність зв’язування з CCR6 людини; f) має селективність відносно CCL20 людини відносно CX3CL1, CXCL1, CXCL2, CXCL4, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL12, CXCL13, CXCL16, CCL1, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CCL11, CCL13, CCL16, CCL17, CCL19, CCL21, CCL22, CCL24, CCL25, CCL27, CCL28 або XCL1 людини; g) знижує індукований CCL20 людини хемотаксис CCR6+ клітин з IC 50 1,7 нМ або менше; h) знижує індукований CCL20 хемотаксис CCR6+ клітин in vivo; i) знижує індукований CCL20 людини хемотаксис CCR6+ клітин in vitro; j) зменшує прогресування симптомів артриту у індивідуума; k) зменшує остеопороз, ерозію кісток або розростання кісток у індивідуума; l) знижує рівні олігомерного матриксного білка хрящів (COMP) в сироватці у індивідуума; m) знижує рівні мРНК RANKL, RANK, TRAP або катепсину K у індивідуума; n) зменшує прогресування атопічного дерматиту у індивідуума; і 12 UA 114077 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 o) зменшує прогресування алергічного контактного дерматиту у індивідуума. 32. Моноклонального антитіла проти CCL20 людини або його антигензв’язувальної частини, які зв'язуються з епітопом CCL20 людини, що містить одну або більше амінокислотних послідовностей, вибраних з групи, яка складається з: a) залишків 7-9 SEQ ID NO: 84; b) залишків 10-19 SEQ ID NO: 84; і c) залишків 20-22 SEQ ID NO: 84. 33. Моноклонального антитіла або антигензв’язувальної частини згідно з варіантом здійснення 32, де вказаний епітоп містить залишки 7-9, 10-19 і 20-22 SEQ ID NO: 84. 34. Моноклонального антитіла або антигензв’язувальної частини згідно з варіантом здійснення 32, де вказаний епітоп додатково містить одну або більше амінокислотних послідовностей, вибраних з групи, що складається з: a) залишків 39-55 SEQ ID NO: 84; b) залишків 56-67 SEQ ID NO: 84; і c) залишків 61-70 SEQ ID NO: 84. 35. Моноклонального антитіла або антигензв’язувальної частини згідно з варіантом здійснення 34, де вказаний епітоп містить залишки 7-9, 10-19, 20-22, 39-55, 56-67 і 61-70 SEQ ID NO: 84. 36. Виділеної молекули нуклеїнової кислоти, що кодує важкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину антитіла або частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 135. 37. Виділеної молекули нуклеїнової кислоти, що кодує легкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину антитіла або частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 135. 38. Виділеної молекули нуклеїнової кислоти, що кодує важкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину і легкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину антитіла або частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-35. 39. Виділеної молекули нуклеїнової кислоти, що кодує важкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину моноклонального антитіла проти CCL20 людини, де вказана молекула нуклеїнової кислоти містить нуклеотидну послідовність, вибрану з групи, що складається з SEQ ID NO: 17-22, 25-30 і 109, або вказану нуклеотидну послідовність без послідовності, що кодує сигнальну послідовність, якщо вона присутня. 40. Виділеної молекули нуклеїнової кислоти, що кодує легкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину моноклонального антитіла проти CCL20 людини, де вказана молекула нуклеїнової кислоти містить нуклеотидну послідовність, вибрану з групи, що складається з SEQ ID NO: 23, 24, 31, 32, 111 і 113, або вказану нуклеотидну послідовність без послідовності, що кодує сигнальну послідовність, якщо вона присутня. 41. Виділеної молекули нуклеїнової кислоти згідно з варіантом здійснення 39 або 40, де вказана молекула нуклеїнової кислоти містить нуклеотидну послідовність, вибрану з групи, що складається з SEQ ID NO: 17-22, 25-30 і 109, або вказану нуклеотидну послідовність без послідовності, що кодує сигнальну послідовність, якщо вона присутня; і де вказана молекула нуклеїнової кислоти додатково містить нуклеотидну послідовність, вибрану з групи, що складається з SEQ ID NO: 23, 24, 31, 32, 111 і 113, або вказану нуклеотидну послідовність без послідовності, що кодує сигнальну послідовність, якщо вона присутня. 42. Застосування (1) послідовності нуклеїнової кислоти, що кодує важкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину, (2) послідовності нуклеїнової кислоти, що кодує легкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину, або (3) обох з них, антитіла або частини згідно з будьяким з варіантів здійснення 1-35, як лікарського засобу. 43. Рекомбінантного вектора, який містить (1) послідовність нуклеїнової кислоти, що кодує важкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину, (2) послідовність нуклеїнової кислоти, що кодує легкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину, або (3) обидві з них, антитіла або його частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-35. 44. Клітини-хазяїна, яка містить першу послідовність нуклеїнової кислоти, що кодує важкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину антитіла або частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-35, причому вказана перша послідовність нуклеїнової кислоти функціонально зв'язана з елементом контролю експресії, і другу послідовність нуклеїнової кислоти, що кодує легкий ланцюг або його антигензв’язувальну частину вказаного антитіла або частини, причому вказана друга послідовність нуклеїнової кислоти функціонально зв'язана з елементом контролю експресії. 45. Способу одержання антитіла проти CCL20 людини або його антигензв’язувальної 13 UA 114077 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 частини, який включає підтримання клітини-хазяїна згідно з варіантом здійснення 44 в умовах, придатних для експресії антитіла або частини. 46. Способу згідно з варіантом здійснення 45, який додатково включає виділення антитіла або частини. 47. Композиції, яка містить моноклональне антитіло або антигензв’язувальну частину згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-35 і фармацевтично прийнятний наповнювач або носій. 48. Способу лікування індивідуума, потребуючого цього, який включає введення індивідууму ефективної кількості антитіла або антигензв’язувальної частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-35 або композиції згідно з варіантом здійснення 47. 49. Способу лікування стану у індивідуума, потребуючого цього, який включає введення індивідууму ефективної кількості антитіла або антигензв’язувальної частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-35 або композиції згідно з варіантом здійснення 47. 50. Способу згідно з варіантом здійснення 49, де вказаний стан являє собою асоційований з CCR6 стан. 51. Способу згідно з варіантом здійснення 49, де вказаний стан являє собою аутоімунний або запальний стан. 52. Способу згідно з варіантом здійснення 49, де вказаний стан являє собою ревматоїдний артрит, псоріаз, атопічний дерматит, контактний дерматит, хворобу Крона, запальне захворювання кишечнику, хворобу Грейвса, вітиліго, гіпертиреоїдизм, хронічний гепатит, інфекцію шийки матки вірусом папіломи людини, фунгоїдний мікоз, остеопороз або пародонтоз. 53. Способу лікування злоякісної пухлини, який включає введення індивідууму ефективної кількості антитіла або антигензв’язувальної частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 135 або композиції згідно з варіантом здійснення 47. 54. Способу згідно з варіантом здійснення 53, де вказана злоякісна пухлина являє собою Вклітинну злоякісну пухлину, аденокарциному молочної залози, гліобластому, печінковоклітинну карциному, аденокарциному підшлункової залози або папілярну карциному щитовидної залози. 55. Способу зниження опосередковуваного CCL20 хемотаксису CCR6+ клітин у індивідуума, потребуючого цього, який включає введення індивідууму антитіла або антигензв’язувальної частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-35 або композиції згідно з варіантом здійснення 47. 56. Способу зниження опосередковуваного CCL20 хемотаксису CCR6+ клітин in vitro з використанням антитіла або антигензв’язувальної частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-35 або композиції згідно з варіантом здійснення 47. 57. Способу лікування стану у індивідуума, який включає введення індивідууму антитіла або антигензв’язувальної частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-35 або композиції згідно з варіантом здійснення 47, де вказаний стан вибраний з групи, що складається з: a) пошкоджень суглобів кінцівок дистальніше ліктя або коліна; b) еритеми; c) опухання; d) збільшення рівнів олігомерного матриксного білка хрящів (COMP) в сироватці; е) збільшення рівнів мРНК активатора рецептора для ліганду ядерного фактора κΒ (RANKL), активатора рецептора для ядерного фактора κΒ (RANK), стійкої до тартрату кислої фосфатази (TRAP) або катепсину K; f) атопічного дерматиту; і g) алергічного контактного дерматиту. 58. Застосування антитіла або його антигензв’язувальної частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-35 або композиції згідно з варіантом здійснення 47 для виготовлення лікарського засобу. 59. Застосування антитіла або його антигензв’язувальної частини згідно з будь-яким з варіантів здійснення 1-35 або композиції згідно з варіантом здійснення 47 як лікарського засобу. Короткий опис креслень На ФІГ. 1 представлений графік, на якому показано, що миші з дефіцитом CCR6 є менш +/+ чутливими до індукованого колагеном артриту, ніж миші дикого типу. Дикий тип, CCR6 миші; +/-/гетерозигота, CCR6 миші; нокаут, CCR6 миші. Див. приклад 1. На ФІГ. 2 представлений графік, на якому показано, що миші з дефіцитом CCR6 виявляють знижену інфільтрацію Т-клітин (на що вказують рівні CD3) в індуковані колагеном артритичні осередки пошкодження в порівнянні з мишами дикого типу. Представлені дані являють собою середні значення ±SEM з одного експерименту (n=7 мишей на групу). *р