Засіб для боротьби з паразитами тварин та застосування компонентів у засобі

1. Засіб для боротьби з паразитами тварин, який містить: a) щонайменше одну активну речовину класу піретроїдів та/або класу піретринів, b) MGK 264 у співвідношенні компонентів а : b щонайменше 1:40. 2. Засіб для боротьби з паразитами тварин за п.1, який додатково містить інші активні речовини. C2 2 (19) 1 3 84149 ково містять також природні олії, які не подразнюють шкіру, такі як соснова смола, соняшникова олія або соєва олія. Із [WO 91/13545] відомо, що рідкі композиції, які проявляють високу ефективність та не подразнюють шкіру, можуть бути одержані шляхом розчинення вказаних активних речовин у кількості >50% в аліфатичних розчинниках, таких як 2-(2-бутоксиетокси)етанол або 2-(2метоксиетокси)-етанол. Недолік таких композицій полягає в тому, що вони вимагають застосування більшої кількості активних речовин та у деяких чутливи х видів тварин викликають подразнення шкіри. Для досягнення біологічної ефективності при застосуванні меншої кількості активних речовин у описі до [патенту US 5 466 458] пропонують застосовувати емульсії на основі вказаних активних речовин та аліфатичних амінів або спиртів із довгими ланцюгами, таких як гексадекан-1-ол, 1октадециламіни. Недоліком застосування амінів із довгими ланцюгами є той факт, що вказані активні речовини з часом розкладаються. Композиції на основі спиртів із довгими ланцюгами у більшості випадків не проявляють достатньої пролонгованої дії. Крім того в [WO 01/35739] пропонують комбінувати піретроїди, зокрема α-ціанопіретроїди, які викликають подразнення шкіри, комбінувати із полісилоксанами, які додатково містять четвертинні амонієві групи. Однак такі форми композиції мають недолік: вони вимагають застосування більшої кількості піротроїду. Цей факт у багатьох випадках може призвести до розвитку несумісності із цільовими тваринами або навколишнім середовищем. Із літературних джерел відомо, що синтетичні або природні піретроїди можна комбінувати з органічними синергічними агентами, такими як піперонілбутоксид (PBO), (2-(2-етилгексил)-3а,4,7,7атетрагідро-4,7-метано-1Н-ізоіндол-1,3(2Н)-діон (MGK 264), S,S,S-трибутилфосфоротритіоат (DEF) або синепірин [див., наприклад, JOURNAL OF ECONOMIC ENTOMOLOGY, (1994 Аug) 87 (4) 87984, 1994; JOURNAL OF ECONOMIC ENTOMOLOGY, (1987 Аug) 80 (4) 728-32 або IndiaChemosphere, (Nov., 1997) Vol.35, No.10, pp.2365-2374. ISSN: 0045- 6535, Japanese Journal of Sanitary Zoology, (1995) Vol.46, No.1, pp.25-30. ISSN: 0424-7086. 1995, а також J ECON ENTOMOL, (1987) 80 (6), 1117-1121. CODEN: JEENAI. ISSN: 0022-0493. 1987)]. Крім того у вказаних літературних джерелах описано, що можна підвищити ефективність композицій, що містять піретроїд, проти дорослих особин бліх шляхом комбінування піретроїдів із згаданими вище синергістами у кількості від 1:5 до максимум 1:20. Із літературних джерел [див., наприклад, DEP. ENTOMOL, UNIV. GEORGIA, COASTAL PLAIN EXP. STN, TIFTON, GA. 31793 або India Chemosphere, (1998) 36/15 (3055-3060)1998] відомо також, що максимальне підвищення ефективності досягається при застосуванні такого співвідношення активної речовини до синергічного агенту, як 1:5 (наприклад, при застосуванні комбінації перметрин/І\/ЮК-264 або фенвалерат/РВО). 4 Крім того відомо, що шампуні, які містять дипропілпіридин-2,5-дикарбоксилат, MGK 264, піперонілбутоксид та піретрини, можуть бути застосовані для боротьби із блохами у маленьких тварин [див., наприклад, Wang L-H.; Moorman R.; Burleson J. LH. Wang, Journal of Liquid Chromatography and Related Technologies, (1996) 19/20 (3293-3304)]. Відомо також, що карбамати, такі як пропоксур, у комбінації із PPO та MGK 264 у співвідношенні 1,00:0,04:0,1 є придатними для обробки оточення [див., наприклад, проспект фірми Fa. Sano Bruns Enterprises Ltd. Israel, 1990 AOIN-047/44]. У [1999 US 0 124 306] описані комбінації імідаклоприду та/або фіпронілу та/або піретроїдів для боротьби із шкідниками у агросфері. Крім того в [EP-A- 981 956 (US-6 080 796)] описані піни на основі вказаних вище активних речовин, а в патентній заявці [EP-A-981 955 (US-6033 731)] - добавки до полімерів, які одержують із суспензій або емульсій активних речовин, таких як імідаклоприд та перметрин, для боротьби із паразитами. Всі вказані форми приготування мають недолік: при сприятливій формі застосування для боротьби з ектопаразитами, такими як блохи, кліщі та комарі, вони є непридатними для застосування протягом щонайменше трьох, переважно чотирьох тижнів, крім того вони вимагають застосування більшої кількості активної речовини. В основу даного винаходу покладена задача, одержати засоби, які містять піретроїди або піретрини, придатні для боротьби із паразитами, переважно ектопаразитами, тварин. Такі композиції повинні характеризуватися високою активністю проти паразитів та сумісністю із оброблюваною твариною. Крім того велике значення має також сумісність із навколишнім середовищем. Це повинні бути рідкі композиції, які дозволяють застосування шляхом обережного наливання зверху. Несподівано з'ясували, що задача вирішується шляхом застосування піретроїдів та/або піретринів, зокрема α-ціанопіретроїдів, у комбінації із синергістом MGK 264 всупереч відомій до цього часу теорії у кількості щонайменше 1:20. При кількісних співвідношеннях щонайменше 1:20 згідно з винаходом вдається досягти значного покращення сумісність із цільовими тваринами та навколишнім середовищем, а також несподівано високого синергічного ефекту. Таким чином винахід стосується засобів, що містять a) щонайменше одну активну речовину класу піретроїди та/або класу піретрини, b) MGK 264 у співвідношенні компонентів а:b щонайменше 1:20, а також c) в разі необхідності, інші активні речовини та d) в разі необхідності, інші допоміжні речовини та носії. Піретрини, як правило, застосовують у комбінації із одним піретроїдом. Засоби згідно з винаходом є переважно текучими або рідкими, вони придатні зокрема для одержання наливних композицій для боротьби із паразитами тварин. 5 84149 Придатними активними речовинами (компонентом а) є переважно піретрини, а також піретроїди, такі як, наприклад: фенвалерат [α-ціано-3феноксибензиловий естер α-(р-СІфеніл)ізовалеріанової кислоти], флуметрин [αціано-4-фтор-3-феноксибензиловий естер 3-[2-(4хлорфеніл)-2-хлорвініл]-2,2диметилциклопропанкарбнової кислоти] та його енантіомери, а також стереоізомери, цифлутрин [α-ціано-4-фтор-3-феноксибензиловий естер 2,2диметил-3-(2,2-дихлорвініл)циклопропан карбонової кислоти], перметрин [3-феноксибензилцис,транс-3-(2,2-дихлорвініл)-2,2диметилциклопропанкарбоксилат], циперметрин [α-ціано-3-феноксибензиловий естер 2,2-диметил3-(2,2-дихлорвініл)циклопропан карбонової' кислоти], дельтаметрин [α-ціано-3-феноксибензилцис,транс-3-(2,2-дибромвініл)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат], флувалінат [2-ціано-3феноксибензил-2-(2-хлор-α,α,α-трифтор-ртолуїдо)-3-метилбутират]. Перевагу надають застосуванню піретроїдів, які проявляють акарицидну активність. Особливу перевагу надають αціанопіретроїдам, зокрема естерам α-ціано-3фенілбензилових спиртів та 4-фтор-α-ціано-3феноксибензилових спиртів. З них найбільшу перевагу надають флуметрину, цифлутрину та (3цифлутрину. У засобах згідно з винаходом кількість піретринів та/або піретроїдів зазвичай становить 0,0120ваг.%, переважно 0,05-5,0ваг.%, особливо переважно 0,075-0,75ваг.%, найбільш переважно 0,100,50ваг.%, відносно ваги готового засобу. У випадку застосування шляхом розпилювання концентрації, як правило, нижчі, вони становлять переважно від 0,02 до 0,1ваг.%, особливо переважно від 0,03 до 0,1ваг.%, найбільш переважно від 0,03 до 0,075ваг.%. Співвідношення кількості піретрину та/або піретроїду до кількості MGK 264 становить щонайменше 1:20 ("щонайменше" в даному контексті означає, що вміст MGK 264 відносно піретроїду/піретрину може бути більшим), переважно 1:30, особливо переважно 1:40. Як правило, встановлюють співвідношення не вище 1:100, переважно 1:80, особливо переважно 1:60. Засоби згідно з винаходом як комбінаційні партнери можуть також містити інші активні речовини. Як активним речовинам для комбінування перевагу надають інсектицидам, застосовуваним для боротьби із ектопаразитуючими артроподами, таким як неонікотиноїдні інсектициди, спіносини, Nфенілпіразоли, карбамати, естери фосфорної та фосфоцової кислоти, інгібітори росту, а також сумішам цих активних речовин. Крім того можуть бути застосовані і інші синергічні агенти. Як синергічні агенти в рамках винаходу мають на увазі сполуки, які самі не проявляють бажану ефективність, але як партнери для змішування сприяють підвищенню ефективності активних речовин. Як неонікотиноїдні інсектициди застосовують сполуки формул (І), (II) та (III): 6 в якій n означає 1 або 2, m означає 0,1 або 2, Замісн. означає один або кілька вказаних замісників, таких як галоген, особливо переважно хлор, А означає монофункціональну груп у із ряду водень, ацил, алкіл, арил або біфункціональну груп у, приєднану до залишку Z; E означає залишок, який притягує електрони; X означає залишки -CH= або =N-, причому залишок -CH= може бути замість атома H приєднаний до залишку Z, Z означає монофункціональну групу з ряду алкіл, -O-R, -S-R, або біфункціональну гр упу, яка приєднана до залишку А або X. Перевагу надають сполукам формул (І), (II) та (III), в яких залишки мають такі значення: А означає особливо переважно водень, а також, в разі необхідності, заміщені залишки із ряду С1-С8-ацил, С1-С10-алкіл, С1-С10-арил. Крім того А означає біфункціональну групу. Слід назвати, в разі необхідності, заміщений алкілен, що містить від 1 до 4, зокрема 1 або 2 атоми вуглецю, причому замісниками є перераховані вище замісники та причому алкіленові групи можуть бути перервані 1 або 2 однаковими або різними гетероатомами з ряду N, O, S. А та Z разом з атомами, до яких вони приєднані, можуть утворювати насичене або ненасичене гетероциклічне кільце. Гетероциклічне кільце може містити інші 1 або 2 однакові або різні гетероатоми та/або гетерогрупи. Під гетероатомами мають на увазі переважно кисень, сірку або азот, а як гетерогрупи застосовують N-алкіл, причому алкіл Nалкільної групи містить переважно від 1 до 4, зокрема 1 або 2 атоми вуглецю. Під алкілом розуміють метил, етил, н- та і-пропіл та н-, і- та третбутил. Гетероциклічне кільце містить від 5 до 7, переважно 5 або 6 членів кільця. Прикладами гетероциклічного кільця є піролідин, піперидин, піперазин, гекса-метиленімін, гексагідро-1,3,5-триазин, морфолін, які, в разі необ 7 84149 хідності, можуть бути заміщені переважно метилом. E означає залишок, який притягує електрони, причому особливо слід назвати NO2, CN, галогеналкілкарбоніл, що містить зокрема від 1 до 4 атомів вуглецю та від 1 до 5 атомів галогену, наприклад, COCF3. X означає -CH= або -N=. Z означає, в разі необхідності, заміщені залишки, такі як С 1-С10-алкіл, -OR, -SR, -NRR, причому замісники переважно мають значення, вказані для R. Z окрім згаданого вище кільця разом із атомом, до якого він приєднаний, та залишком замість X може утворювати насичене або ненасичене гетероциклічне кільце. Гетероциклічне кільце може містити 1 або 2 інших однакових або різних гетероатоми та/або гетерогрупи. Як гетератоми застосовують переважно кисень, сірку або азот, а як гетерогрупи застосовують N-алкіл, причому алкіл або N-алкільна група містить переважно від 1 до 4, зокрема 1 або 2 атоми вуглецю. Під алкілом розуміють метил, етил, н- та і-пропіл та H-, і- та трет-бутил. Гетероциклічне кільце містить від 5 до 7, переважно 5 або 6 членів кільця. Прикладами гетероциклічного кільця є піролідин, піперидин, піперазин, гексаметиленімін, морфолін та N-метилпіперазин. R означає водень, а також, в разі необхідності, заміщені залишки із ряду ацил, алкіл, арил, аралкіл, гетероарил, гетероарилалкіл. Як ацильні залишки слід назвати форміл, алкілкарбоніл, арилкарбоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, (алкіл-)-(арил-)-фосфорил, які зі свого боку можуть бути заміщені. Як алкіл слід назвати С1-10-алкіл, зокрема С 1-4алкіл, а саме метил, етил, і-пропіл, в- або третбутил, які зі свого боку можуть бути заміщені. Як арил слід назвати феніл, нафтил, зокрема феніл. Як аралкіл слід назвати фенілметил, фенетил. Як гетероарил слід назвати гетероарил, який містить до 10 атомів кільця та N, O, S, зокрема N, як гетероатоми. Окремо слід назвати тієніл, фурил, тіазоліл, імідазоліл, піридил, бензтіазоліл. Як гетероарилалкіл слід назвати гетероарилметил, гетероарилетил, що містять до 6 атомів кільця та N, O, S, зокрема N, як гетероатоми. 8 Як замісники слід, наприклад, переважно назвати: алкіл, що містить переважно від 1 до 4, зокрема 1 або 2 атоми вуглецю, наприклад, метил, етил, н- та і-пропіл та н-, і- та трет-бутил; алкокси, що містить переважнео від 1 до 4, зокрема 1 або 2 атоми вуглецю, наприклад, метокси, етокси, н- та іпропілокси та н-, і- та трет-бутилокси; алкілтіо, що містить переважно від 1 до 4, зокрема 1 або 2 атоми вуглецю, наприклад, метилтіо, етилтіо, н- та і-пропілтіо та н-, і- та трет-бутилтіо; галогеналкіл, що містить переважно від 1 до 4, зокрема 1 або 2 атоми вуглецю та переважно від 1 до 5, зокрема від 1 до 3 атомів галогену, причому атоми галогену є однаковими або різними та як атоми галогену перевагу надають фтору, хлору або брому, зокрема фтору, наприклад, трифторметил; гідрокси; галоген, переважно фтор, хлор, бром та йод, зокрема фтор, хлор та бром; ціано; нітро; аміно; моноалкіл- та діалкіламіно, що містять переважно від 1 до 4, зокрема 1 або 2 атоми вуглецю на алкільну груп у, наприклад, метиламіне метилетиламіно, нта і-пропіламіно та метил-н-бутиламіно; карбоксил; карбалкокси, що містить переважно від 2 до 4, зокрема 2 або 3 атоми вуглецю, наприклад, карбометокси та карбоетокси; сульфо (-SO3H); алкілсульфоніл, що містить переважно від 1 до 4, зокрема 1 або 2 атоми вуглецю, наприклад, метилсульфоніл та етилсульфоніл; арилсульфоніл, що містить переважно 6 або 10 арилвуглецевих атомів, наприклад, фенілсульфоніл, а також гетероариламіно та гетероарилалкіламіно, як, наприклад, хлорпіридиламіно та хлорпіридилметиламіно. Найбільшу перевагу надають сполукам формул (І), (II) та (III), в якій N означає 1, m означає 0, Замісн. означає хлор, А означає водень або Сі.3-алкіл, Z означає С 1-3-алкіл, -NH2, -МН(С1-3-алкіл) або -М(С1-3-алкіл)2, або Ата Z разом з атомами, до яких вони приєднані, означають насичене 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, яке містить 1 або 2 однакові або різні гетероатоми або гетерогрупи, вибрані із O, S, -NH-, -N(С1-3-алкіл), X означає -CH= або =N-, E означає -NO2 або CN. Зокрема слід назвати такі сполуки: 9 84149 10 11 84149 12 13 84149 як описано в [Boeck et аl. в ЕР-375 316 А1 та Deamicis et аl. в WO 97/00265 А1]. Також під спіносинами розуміють синтетичні та напівсинтетичні похідні природних спіносинів або похідні, одержані із генетично модифікованих видів, наприклад, Saccharopolyspora, як описано в [WO 02/77004 та WO 02/77005]. Як приклади слід назвати сполуки формул (IV) та (V), причому R3 означає глікозид (R3=R1), R4 означає H, OH або алкокси; R5 означає H, метил, R6 та R7 означають H або можуть бути комбіновані до одержання подвійного зв'язку або епоксигрупи, R8 у формулі (IV) означає транс-1-бутеніл, 1,3бутадієніл, бутил, 3-гідроксибутеніл, пропіл, 1пропеніл, 1,2-епокси-1-бутил, 3-оксо-1-бутеніл, CH3CH(OCH3)CH=CH-, CH3CH=CHCH(CH2CO2CH3)-, або CH3CH=CHCH[CH2CON(CH3)2]-; R9 означає H або глікозин (R9=R2). 14 15 84149 16 - 3,4-ксиліл-N-метилкарбамат, - 3,5-ксиліл-N-метилкарбамат, 2-[1,3-діоксолан-2-іл]-феніл-Nметилкарбамат. Естерами фосфорних кислот є переважно сполуки під загальними назвами фоксим, фенітротіон, дихлорфос, трихлор фон та малатіон. Ювенільними гормонами або сполуками, подібними до ювенільних гормонів, є, наприклад, такі: Як карбамати слід назвати заміщені феніл- та нафтилкарбамати, перевагу надають, наприклад, таким: - 2-оксобутилфент-N-метилкарбамат, 4-диметиламіно-3-метил-феніл-Nметилкарбамат, - 2-ізопропокси-феніл-N-метилкарбамат, - 1-нафтил-N-метилкарбамат, - м-толіл-N-метилкарбамат, Заміщеними діариловими етерами, наприклад, таки сполукі: 17 84149 Бензоїлкарбамідами є, наприклад, такі сполуки: Триазинами є, наприклад, такі сполуки: 18 19 84149 20 21 Окремо слід назвати циромазин та дицикланіл Кількість активних речовин, які, в разі необхідності, додатково застосовують разом із піретринами/піретроїдами, може коливатися у широкому діапазоні від 0,05 до 25%, причому переважно вона становить від 0,1 до 15,0%, особливо переваж 84149 22 но від 0,5 до 10,0%. Під показниками в% тут мають на увазі ваг. % відносно готової композиції. Особливу перевагу надають комбінаціям піретроїдів та піретринів, зокрема α-ціанопіретроїдів, переважно флуметрину, цифлутрину, а також βцифлутрину, з неонікотиноїдами, зокрема імідаклопридом, тіаметоксамом, клотіанідином, нітепірамом, ацетампіридом та тіаклопридом, або спіносинами, зокрема спіносадом. Комбінації згідно з винаходом можуть звісно містити і інші синергічні агенти, такі як піперонілбутоксид, трибутилфосфі т та кунжутне масло. Ці синергічні агенти описані, наприклад, в [EP-A 413 610]. Як стабілізатори та антиоксиданти застосовують сульфіти або метабісульфіти, такі як метабі 23 84149 сульфіт калію; органічні кислоти, такі як лимонна кислота, аскорбінова кислота; феноли, бутилгідрокситолуол, бутилгідроксианізол, токоферол, причому як органічним кислотам перевагу надають лимонній та яблучній кислоті. Найбільш переважними стабілізаторами є лимонна кислота та бутилгідрокситолуол. Їх вміст може коливатися від 0,05 до 2,5ваг.%, причому він переважно становить від 0,075 до 0,15ваг.%. У композиціях для розпилювання нижнє значення концентрації є нижчим, як правило, 0,01ваг.%, в таких композиціях концентрації, становлять від 0,03 до 0,1ваг.%. Для одержання композицій згідно з винаходом можуть бути застосовані ароматичні спирти, такі як бензиловий спирт, циклічні карбонати, такі як пропілен- та етиленкарбонат, піролідони, такі як піролідон-2, N-метилпіролідон, N-октил-, Nбутилпіролідон, спирти з низькою температурою кипіння, такі як ізопропанол, етанол, вищі спирти, такі як н-октиловий спирт, ланоліновий спирт та нбутанол, циклічні та ациклічні кетони, такі як ацетон, метилетилкетон та циклогексанон, гліколі, такі як етилен- та пропіленгліколь, аліфатичні циклічні або ациклічні етери, такі як тетрагідрофурфуриловий спирт, діетиленгліколь-моноетиловий етер, дипропіленгліколь-монопропіловий етер та глікофурол, аліфатичні або ароматичні етери жирних кислот, такі як ізопропілміристат, ізопропілпальмістат та бензилбензоат, тригліцериди на основі олеїнової, пальмітинової, лінолевої, стеаринової, каприлової та капринової кислоти, лактони, такі як бутиролактон, або суміші цих сполук. Особливу перевагу надають карбонатам, спиртам та піролідонам. Вміст розчинника у засобах згідно з винаходом залежить від виду та кількості інших компонентів та може коливатися у широкому діапазоні. Загалом вміст розчинника становить щонайменше 10ваг.%, переважно щонайменше 50ваг.%, особливопереважно щонайменше 60ваг.%. Крім того композиції згідно з винаходом можуть містити від 0,1 до 5ваг.%, переважно від 0,2 до 2,0ваг.% полімерних та/або олігомерних поверхнево-активних нейтральних, катіонних або аніонних допоміжних речовин, таких як полівінілпіролідон, полівініловий спирт, естер поліоксиетиленабо поліоксипропіленсорбіту та кислоти, поліоксиетиленстеарати або продукти взаємодії феноксифенолів та/або метоксисиланів з етиленоксидом та пропіленоксидом, солі лужних і лужноземельних металів та карбонової і сульфонової кислот, четвертинні солі амонію, такі як хлорид бензиламонію, в разі необхідності, у комбінації один з одним, для покращення текучості, в'язкості та спорідненості волосяного покрову та шкури. Засобами, які приховують запах, є, наприклад, суміші естерів органічних жирних кислот. Вони входять до складу композиції згідно з винаходом у кількості від 0,1 до 2ваг.%. Якщо засоби згідно з винаходом застосовують у формі аерозолів, попередній розчин разом із робочим середовищем виливають у звичайні аерозольні розпилювачі. Звичайним робочим середовищем або робочими газами є, наприклад, газоподібні вуглеводні, такі як пропан, бутан (перевагу 24 надають суміші пропану та бутан у, зокрема у співвідношенні 80:20), фторвуглеводні, фторхлорвуглеводні, N2O, СО2 , азот. Несподівано з'ясували, що рідкі композиції згідно з винаходом характеризуються високою стабільністю зберігання протягом багатьох років у всіх кліматичних зонах, а також надзвичайною сумісністю із шкірою тварин та навколишнім середовищем. Вони є особливо придатними для розливу та продажу у непридатним для зберігання резервуарах, таких як, наприклад, "однодозові пластмасові тюбики", які зазвичай складаються із поліпропілену, із товщиною стінки від 300 від 500мкм та ємністю від 1,0 до 4,0мл. Тому такі наповнені засобами пластмасові тюбики також є об'єктом даного винаходу. Рідкі композиції згідно з винаходом проявляють неочікуваний синергічний ефект, тобто ефект підсилення дії, при застосуванні піретроїдів/піретринів як активної речовини. Засоби згідно з винаходом не забруднюють навколишнє середовище та завдяки досить незначній токсичності є зручними для користувача. Засоби згідно з винаходом при вигідній токсичності по відношенню до теплокровних тварин є придатними для боротьби із паразитуючими комахами, зокрема блохами та кліщами, які зустрічаються у тварин, зокрема теплокровних тварин, особливо переважно ссавців. Це можуть бути домашні та корисні тварини, а також лабораторні, піддослідні та хатні тварини. Засоби згідно з винаходом є ефективними проти всіх або окремих стадій розвитку шкідників, а також проти стійких видів та видів із нормальною чутливістю. Як паразити слід назвати: З ряду во ші, наприклад, Haematopinus spp., Linognathus spp., Solenopotes spp., Pediculils spp., Pthirus spp.; З ряду пухоїди, наприклад, Trimenopon spp., Menopon spp., Eomenacanthus spp., Menacanthus spp., Trichodectes spp., Felicola spp., Damalinea spp., Bovicola spp; З ряду двокрилі підряду коротковусі, наприклад, Chrysops spp., Tabanus spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Muscina spp., Haematobosca spp., Haematobia spp., Stomoxys spp., Fannia spp., Glossina spp., Lucilia spp., Calliphora spp., Auchmeromyia spp., Cordylobia spp.,Cochliomyia spp.,Chrysomyia spp.,Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gasterophilus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena spp., Hypoderma spp., Oestrus spp., Rhinoestrus spp., Melophagus spp., Hippobosca spp.; З ряду двокрилі підряду довговусі, наприклад, Culex spp., Aedes spp., Anopheles spp., Culicoides spp., Phlebotomus spp., Simulium spp.; З ряду бло хи, наприклад, Ctenocephalides spp., Echidnophaga spp., Ceratophyllus spp., Pulex spp.; З ряду метастигматичних кліщів, наприклад, Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Boophilus spp., Amblyomma spp., Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., Ixodes spp., Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp.; 25 84149 З ряду мезостигматичних кліщів, наприклад, Dermanyssus spp., Omithonyssus spp., Pneumonyssus spp.; З ряду простигматичних кліщів, наприклад, Cheyletiella spp., Psorergates spp., Myobia spp., Demodex spp., Neotrombicula spp.; З ряду астигматичних кліщів, наприклад, Acarus spp., Myocoptes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Neoknemidocoptes spp., Cytodites spp., LawiiHosioptes spp.. Особливу перевагу надають активності проти бліх та кліщів. До племінних та корисних тварин належать ссавці, такі як велика рогата худоба, коні, вівці, свині, кози, верблюди, індійські буйволи водяні, віслюки, кролики, лані, північні олені, хутрові звірі, такі як норка, шиншила, єнот; птахи, такі як, наприклад, кури, гуси, індички, качки. До лабораторних та піддослідних тварин належать миші, криси, морські свинки, хом'ячки, собаки та коти. До хатні х тварин належать собаки та коти. Особливу перевагу надають застосуванню на собаках та котах. Засоби можуть застосовувати як для профілактики, так і для терапії. Нові рідкі композиції згідно з винаходом можуть бути застосовані як наливні композиції, композиції для розбризкування насосом, а також аерозолі. Перевагу надають наливним композиціям та композиціям для розбризкування насосом, особливу перевагу - наливним композиціям. Для одержання рідких композицій згідно з винаходом Бажані компоненти змішують між собою у відповідних кількостях, наприклад, у звичайному реакторі з мішалкою або інших придатних установках. Якщо того вимагають складові частини композиції, можна працювати у атмосфері захисного газу або застосовува ти інші методи виведення кисню. Наведені нижче приклади пояснюють даний винахід: Приклади Приклад 1а Однорідна наливна композиція (100мл), яка складається із: 1,00г флуметрину, 10,00г імідаклоприду, 40,00г MGK 264, 48,00г N-метилпіролідону/ТГФС (тетрагідрофурфуриловий спирт) (70:30), 0,10г лимонної кислоти, 0,10г БГТ (бутилгідрокситолуол) Приклад 1b Однорідна наливна композиція (100мл), яка складається із: 0,50г флуметрину, 10,00г імідаклоприду, 40,00г MGK 264, 48,50г N-метилпіролідону/ТГФС (тетрагідрофурфуриловий спирт) (70:30), 0,10г лимонної кислоти, 26 0,10г БГТ (бутилгідрокситолуол) Приклад 2а Однорідна наливна композиція (100мл), яка складається із: 0,50г флуметрину, 10,00г імідаклоприду, 10,00г MGK 264, 59,40г N-метилпіролідону/ТГФС (тетрагідрофурфуриловий спирт) (70:30), 25,00г Мігліолю 812, 0,10г лимонної кислоти, 0,10г БГТ (бутилгідрокситолуол) Г]риклад 2b Однорідна наливна композиція (100мл), яка складається із: 0,35г флуметрину, 10,00г імідаклоприду, 10,00г MGK 264, 59,55г N-метилпіролідону/ТГФС (тетрагідрофурфуриловий спирт) (70:30), 25,00г Мігліолю 812, 0,10г лимонної кислоти, 0,10г БГТ (бутилгідрокситолуол) Приклад 2с Однорідна наливна композиція (100мл), яка складається із: 0,20г флуметрину, 10,00г імідаклоприду, 10,00г MGK 264, 59,70г N-метилпіролідону/ТГФС (тетрагідрофурфуриловий спирт) (70:30), 25,00г Мігліолю 812, 0,10г лимонної кислоти, 0,10г БІТ (бутилгідрокситолуол) Приклад 3 Однорідна наливна композиція (100мл), яка складається із: 0,50г флуметрину, 10,00г імідаклоприду, 20,00г MGK 264, 50,00г N-метилпіролідону//пропіленкарбонату (70:30), 13,75г Мігліолю 812, 0,1г лимонної кислоти, 0,1г БІТ (бутилгідрокситолуол) Приклад 4 Однорідна наливна композиція (100мл), яка складається із: 0,50г флуметрину, 10,00г імідаклоприду, 10,00г MGK 264, 72,85г бензилового спирту, 14,48г пропіленкарбонату, 0,1г лимонної кислоти, 0,1г БІТ (бутилгідрокситолуол) Приклад 5 Однорідна наливна композиція (100мл), яка складається із: 0,35г флуметрину, 10,00г імідаклоприду, 10,00г MGK 264, 72,70г бензилового спирту, 14,33г пропіленкарбонату, 0,1г лимонної кислоти, 0,1г БІТ (бутилгідрокситолуол) 27 Приклад 6 Однорідна наливна композиція (100мл), яка складається із: 0,35г флуметринку, 10,00г імідаклоприду, 15,00г MGK 264, 65,46г бензилового спирту, 12,94г пропіленкарбонату, 0,1г лимонної кислоти, 0,1г БГТ (бутил гідрокситолуол), 5,00г води Приклад 7 Однорідна наливна композиція (100мл), яка складається із: 0,35г флуметрину, 10,00г імідаклоприду, 15,00г MGK 264, 44,98г N-метилпіролідону, 32,08г ТГФС, 0,1г лимонної кислоти, 0,1г БГТ (бутилгідрокситолуол) Поряд із застосуванням переважних наливних композицій вказані активні речовини можна також розподіляти шляхом розбризкування за допомогою насосів або аерозольних балончиків. Для цього необхідні інші композиції, описані нижче у прикладах. Приклад 8 Композиція для розбризкування насосом (250мл), яка складається із: 2,50г імідаклоприду, 0,125г флуметрину, 5,00г MGK 264, 0,125г БГТ, 0,125г лимонної кислоти, 20,80г бензилового спирту, 4,125г пропіленкарбонату, 25.00г води, 154,63г ізопропанолу При нанесенні композиції на собак та котів для дослідження її ефективності застосовують звичайну розпилювальну голівку насосу діаметром (v0,5) приблизно 65мкм. Приклад 9 Композиція для розбризкування насосом (250мл), яка складається із: 2,50г імідаклоприду, 0,125г флуметрину, 5,00г MGK 264, 0,125г БГТ, 0,125г лимонної кислоти, 20,80г бензилового спирту, 4,125г пропіленкарбонату, 25,00г води, 154,63г ізопропанолу. При нанесенні композиції на собак та котів для дослідження її ефективності застосовують звичайну розпилювальну голівку насосу діаметром (v0,5) приблизно 65мкм. Приклад 10а Композиція для розбризкування насосом (250мл), яка складається із: 2,50г тіаметоксаму, 0,125г флуметрину, 5,00г MGK 264, 84149 28 0,125г БГТ, 0,125г лимонної кислоти, 20,80г бензилового спирту, 4,125г пропіленкарбонату, 25,00г води, 154,63г ізопропанолу При нанесенні композиції на собак та котів для дослідження її ефективності застосовують звичайну розпилювальну голівку насосу діаметром (v0,5) приблизно 65мкм. Приклад 10b Композиція для розбризкування насосом (250мл), яка складається із. 2,50г тіаклоприду, 0,125г флуметрину, 5,00г MGK 264, 0,125г БГТ, 0,125г лимонної кислоти, 20,80г бензилового спирту, 4,125г пропіленкарбонату, 25,00г води, 154,63г ізопропанолу При нанесенні композиції на собак та котів для дослідження її ефективності застосовують звичайну розпилювальну голівку насосу діаметром (v0,5) приблизно 65мкм. Приклад 11 250мл попереднього розчину для одержання звичайного аерозольного розчину, яка складається із: 2,00г тіаметоксаму, 0,15г флуметрину, 5,00г MGK 264, 0,125г БГТ, 0,025г лимонної кислоти, 36,475г бензилового спирту, 7,225г пропіленкарбонату, 25,00г води, 141,25г ізопропанолу Звичайний аерозольний балончик із білої жесті заповнюють 140г попереднього розчину із прикладу 11 та додають 60г робочого газу: суміші пропану та бутану (пропан:бутан =80:20), балончик оснащують звичайною розпилювальною голівкою фірми Kosmos та для дослідження її ефективності наносять на собак та котів. Приклад 12 250мл попереднього розчину для одержання звичайного аерозольного розчину, яка складається із: 2,00г імідаклоприду, 0,15г флуметрину, 5,00г MGK 264, 0,125г БГТ, 0,025г лимонної кислоти, 36,475г бензилового спирту, 7,225г пропіленкарбонату, 25,00г води, 141,25г ізопропанолу Звичайний аерозольний балончик із білої жесті заповнюють 140г попереднього розчину із прикладу 12 та додають 60г робочого газу: суміші пропану та бутану (пропан:бутан =80:20), балончик оснащують звичайною розпилювальною голівкою 29 84149 фірми Kosmos та для дослідження її ефективності наносять на собак та котів. Приклад 13 250мл попереднього розчину для одержання звичайного аерозольного розчину, яка складається із: 2,00г тіаклоприду, 0,15г флуметрину, 5,00г MGK 264, 0,125г БГТ, 0,025г лимонної кислоти, 36,475г бензилового спирту, 7,225г пропіленкарбонату, 25,00г води, 141,25г ізопропанолу Звичайний аерозольний балончик із білої жесті заповнюють 140г попереднього розчину із прикладу 13 та додають 60г робочого газу: суміші пропану та бутану (пропан:бутан =80:20), балончик оснащують звичайною розпилювальною голівкою фірми Kosmos та для дослідження її ефективності наносять на собак та котів. Розпилювальну голівку фірми Kosmos, використовуван у у прикладах 11-13, як правило, застосовують для одержання звичайних наявних у продажу аерозолів-спреїв, які містять інсектицид (наприклад, Bolfo Flohschutz Spray, Bolfo Plus Spray фірми Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen). Із описаних нижче лабораторних досліджень ефективності сполук із прикладів 1, 2, 5 та 9 у боротьбі із кліщами зрозуміло, що вказана вище композиція згідно з винаходом проявляє дуже високу активність проти кліщів, характеризується сумісністю із цільовими тваринами та навколишнім середовищем та є особливо придатною для боротьби із блохами та кліщами у маленьких тварин. А. Ефективність проти бліх у собак Ctenocephalides felis Відповідно на -4 та -1 день експерименту кожного собаку заражають приблизно 100 особинами дорослих здорових Ctenocephalides felis. При цьому бліх насаджують на шию тварин. На 0 день експерименту оцінюють ступінь зараження собаки, відшукуючи блі х на тварині. Кількість живих бліх заносять у протокол. Після підрахування кількості бліх тварини обробляють засобами. Собак контрольної групи не обробляють. Досліджувані лікарські засоби наносять на шкіру тварини у формі наливних композицій у кількості 0,1мл/кг ваги тіла або у формі спрею у кількості 1-1,5мл/кг ваги тіла. Обробку здійснюють один раз на день 0. При цьому використовують лише клінічно здорові тварини. На перший та другий день всіх собак перевіряють на наявність живих бліх. Результати вважають вихідними даними. На 7, 14, 21 та 28 день експерименту всіх собак знову заражають приблизно 100 особинами дорослих здорових Ctenocephalides felis на собаку. Через день після кожного зараження всіх собак перевіряють на наявність живих бліх. Результати як вихідні дані заносять у протокол. Композицію вважають дуже ефективною, якщо на перший день експерименту, а також на кожен 30 другий день після зараження її ефективність становить >95% та зберігається щонайменше протягом 3-4 тижнів. Для визначення ефективності використовують таку модифіковану формулу за Ебботтом: Ефективніс ть % = Æ кількість бліх КГ - Æ кількість бліх ОГ = х100 Æ кількість бліх КГ КГ: контрольна група, ОГ: оброблювана група. Лікарські засоби згідно з прикладами 1-5 у дозуванні 0,1мл/кг у формі наливної композиції виявилися дуже ефективними проти Ctenocephalides felis. Лікарські засоби згідно з прикладами 8-10 у дозуванні 1-1,5мл/кг у формі спрею виявилися дуже ефективними проти Ctenocephalides felis. В. Ефективність проти кліщів (Rhipicephalus sanguineus, Haemaphysalis leachi) у собак Відповідно на -4 та -1 день експерименту собак заспокоюють 2% Rompun® (Bayer AG, активна речовина: ксилазингідрохлорид) (0,1мл/кг ваги тіла). Після заспокоєння всіх собак (через приблизно 10-15 хвилин) їх саджають у коробки та на шию кожного собаки насаджують 50 Rhipicephalus sanguineus або Haemaphysalis leachi (25♀, 25♂). Через 1½ часу тварини знову пересаджують у клітки. На 0 день експерименту оцінюють ступінь зараження собаки, відшукуючи кліщів на тварині. При цьому інтенсивно шукають в області голови та вух, в області шиї, у підчеревній області, на боках, а також між пальцями лап та на кінцівках. Кількість живих кліщів заносять у протокол. Мертвих кліщів видаляють. Після підрахування кількості кліщів тварини обробляють засобами. Собак контрольної групи не обробляють. Досліджувані лікарські засоби наносять на шкіру тварини у формі наливних композицій у кількості 0,1мл/кг ваги тіла або у формі спрею у кількості 1-1,5мл/кг ваги тіла. Обробку здійснюють один раз на день 0. При цьому використовують лише клінічно здорові тварини. На перший та другий день всіх собак перевіряють на наявність живих кліщів. Результати вважають вихідними даними. На другий день всі живі та мертві кліщі видаляють. На 7, 14, 21 та 28 день експерименту всіх собак знову заражають приблизно 50 Rhipicephalus sanguineus або Haemaphysalis leachi (25♀, 25♂) на собаку. Через 2 дні після кожного зараження всіх собак перевіряють на наявність живих кліщів. Результати як вихідні дані заносять у протокол. На другий день після повторного зараження всі живі та мертві кліщі видаляють. Композицію вважають дуже ефективною, якщо на другий день експерименту, а також на кожен другий день після повторного зараження її ефективність становить >90% та зберігається щонайменше протягом 3 тижнів. Для визначення ефективності використовують таку модифіковану формулу за Ебботтом: 31 84149 Ефективність % = Æ кількістькліщів КГ - Æ кількістькліщів ОГ х100 Æ кількістькліщів КГ КГ: контрольна група, БГ: оброблювана група. Лікарські засоби згідно з прикладами 1-5 у дозуванні 0,1мл/кг у формі наливної композиції виявилися дуже ефективними проти Rhipicephalus sanguineus. Лікарські засоби згідно з прикладами 8-10 у дозуванні 1-1,5мл/кг у формі спрею виявилися дуже ефективними проти Rhipicephalus sanguineus та Haemaphysalis leachi. C. Ефективність проти бліх (Ctenocephalides felis) у котів На -1 день експерименту кожного кота заражають приблизно 100 особинами дорослих здорових Ctenocephalides felis. При цьому бліх насаджують на шию тварин. На 0 день експерименту оцінюють ступінь зараження котів, відшукуючи блі х на тварині. Кількість живих бліх заносять у протокол. Після підрахування кількості бліх тварини обробляють засобами. Кішок контрольної групи не обробляють. Досліджувані лікарські засоби із прикладів 1-4 наносять на шкіру тварини у формі наливних композицій у кількості 0,1мл/кг ваги тіла. Обробку здійснюють один раз на день 0. При цьому використовують лише клінічно здорові тварини. На другий день всіх котів перевіряють на наявність живих бліх. Результати вважають вихідними даними. На 6, 13, 20 та 27 день експерименту всіх котів знову заражають приблизно 100 особинами дорослих здорових Ctenocephalides felis на кота. Через два дні після кожного зараження всіх котів перевіряють на наявність живих бліх. Результати як вихідні дані заносять у протокол. Композицію вважають дуже ефективною, якщо на другий день експерименту, а також на кожен другий день після повторного зараження її ефективність становить >95% та зберігається щонайменше протягом 3-4 тижнів. Для визначення ефективності використовують таку модифіковану формулу за Ебботтом: Ефективніс % = ть Æ кількістьбліх КГ - Æ кількістьбліх ОГ = х100 Æ кількістьбліх КГ КГ: контрольна група, ОГ: оброблювана група. Лікарські засоби згідно з прикладами 1-5 у дозуванні 0,1мл/кг у формі наливної композиції виявилися дуже ефективними проти Ctenocephalides felis. = 32 D. Ефективність проти кліщів (Haemaphysalis leachi) у котів Відповідно на -2 день експерименту котів заспокоюють м'яким заспокійливим засобом (ацепромазин малеат). Після заспокоєння всіх котів (через приблизно 10-15 хвилин) на шию кожного кота насаджають 30 Haemaphysalis leachi (15♀, 15♂). На -1 день експерименту оцінюють ступінь зараження котів, відшукуючи кліщів на тварині. При цьому інтенсивно шукають в області голови та вух, в області шиї, у підчеревній області, на боках, а також між пальцями лап та на кінцівках. Кількість живих кліщів заносять у протокол. Мертвих кліщів видаляють. Після підрахування кількості кліщів тварини обробляють. Кішок контрольної групи не обробляють. Досліджувані лікарські засоби наносять на шкіру тварини у формі наливних композицій у кількості 0,1мл/кг ваги тіла. Обробку здійснюють один раз на день 0. При цьому використовують лише клінічно здорові тварини. На другий день всіх котів перевіряють на наявність живих та мертвих кліщів. Результати вважають вихідними даними. Всі живі та мертві кліщі видаляють. На 6, 13, 20 та 27 день експерименту всіх котівзнову заражають відповідно 30 Haemaphysalis leachi (15♀, 15♂). Через 2 дні після кожного зараження всіх котів перевіряють на наявність живих та мертвих кліщів. Результати як вихідні дані заносять у протокол. На другий день після повторного зараження всі живі та мертві кліщі видаляють. Композицію вважають дуже ефективною, якщо на другий день експерименту, а також на кожен другий день після повторного зараження її ефективність становить > 90% та зберігається щонайменше протягом 3 тижнів. Для визначення ефективності використовують таку модифіковану формулу за Ебботтом: Ефективність % = Æ кількістькліщів КГ - Æ кількістькліщів ОГ = х100 Æ кількістькліщів КГ КГ: контрольна група, БГ: оброблювана група. Лікарські засоби згідно з прикладами 1-4 у дозуванні 0,1мл/кг у формі наливної композиції виявилися дуже ефективними проти Haemaphysalis leachi. E. Ефективність проти бліх та кліщів через 4-5 тижнів Через 4-5 тижнів перевіряють ефективність засобів згідно з винаходом проти бліх та кліщів Експеримент здійснюють за пунктами A-D. 33 84149 34 35 Комп’ютерна в ерстка Т. Чепелев а 84149 Підписне 36 Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601