Тієнопіримідинові похідні, способи їхнього одержання і їхні терапевтичні застосування

Реферат: Даний винахід стосується сполук формули (І), у якій R6 являє собою -CONH2 або групу C(R)(R()(OH); R являє собою заміщену фенільну або гетероарильну групу; R7 являє собою необов'язково заміщену арильну або гетероарильну групу; способу їх одержання і їх терапевтичного застосування. S N R6 HN R N R7 (I) UA 112685 C2 (12) UA 112685 C2 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Даний винахід стосується нових тієнопіримідинових похідних, способів їхнього одержання і також їхніх терапевтичних застосувань, зокрема, як протиракових засобів за допомогою інгібування ALK-кінази. Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій, які містять такі похідні, що мають протиракову дію через модуляцію ALK-кінази. В даний час більшість комерційних сполук, використовуваних у хіміотерапії, є цитотоксичними сполуками, що ставлять значні проблеми у сенсі побічної дії і переносимості пацієнтами. Такі ефекти до деякої міри можна обмежити, оскільки використовувані лікарські засоби селективно діють на ракові клітини, крім здорових клітин. Тому одне з рішень для обмеження шкідливої дії хіміотерапії може полягати у використанні лікарських засобів, що діють на шляхи метаболізму або складові елементи цих шляхів, експресовані переважно в ракових клітинах, і які можуть експресуватися незначно або не експресуватися зовсім у здорових клітинах. Протеїнкінази є сімейством ферментів, які каталізують фосфорилування гідроксильних груп специфічних залишків білків, таких, як тирозинові, серинові або треонінові залишки. Таке фосфорилування може значно модифікувати функцію білків: так, протеїнкінази відіграють важливу роль у регуляції всіляких клітинних процесів, включаючи, зокрема, метаболізм, проліферацію клітин, прилипання і рухливість клітин, диференціювання клітин або виживання клітин, причому деякі протеїнкінази відіграють головну роль в ініціації, розвитку і завершенні подій клітинного циклу. Серед різних клітинних функцій, у які залучена активність протеїнкінази, деякі процеси становляють привабливі мішені для лікування деяких захворювань. Як приклад, можна згадати, зокрема, ангіогенез і регуляцію клітинного циклу, а також регуляцію проліферації клітин, у яких протеїнкінази можуть відігравати істотну роль. Такі процеси є істотними, зокрема, для росту солідних пухлин, а також при інших захворюваннях. Зокрема, молекули, що пригнічують такі кінази, здатні обмежувати небажані клітинні проліферації, такі, як відмічувані при онкозахворюваннях, і можуть втручатися в запобігання, або регуляцію лікування нейродегенеративних захворювань, таких, як хвороба Альцгеймера або нейронний апоптоз. ALK-кіназа (або кіназа анапластичної лімфоми) являє собою тирозинкіназний рецептор, що належить до підродини інсулінових рецепторів. ALK експресується переважно в головному мозку немовлят, що припускає можливу роль ALK у розвитку головного мозку. ALK початково ідентифікована у формі конститутивно активованого злитого білка в крупноклітинних анапластичних лімфомах. Зокрема, показано, що мутантний білок нуклеофосмін (NMP)/ALK має активний домен тирозинкінази, відповідальний за її онкогенну активність (Falini B. et al., Blood, 1999, 94, 3509-3515; Morris S.W. et al., Brit. J. Haematol., 2001, 113, 275-295; Duyster et al., Kutok & Aster). Нещодавно злиті білки подібних форм ідентифіковані при інших типах онкозахворювань людини: DLBCL – дифузній крупноклітинній В-клітинній лімфомі, IMT – запальній міофібробластній пухлині, раку яєчників, раку молочної залози, колоректальному раку, гліобластомі, а також при недрібноклітинних карциномах легень (NSCLC). Онкозахворювання NSCLC є розповсюдженими і летальними для людей. Крім того, ампліфікації гена ALK і також активні мутації виявлені в нейробластомах. У здорових дорослих експресія ALK низька і залишається обмеженою нейронними тканинами. Тому ALK є терапевтичною мішенню при багатьох типах онкозахворювань (Cheng and Ott, Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 236-249). Метою даного винаходу є нові інгібуючі ALK-кіназу сполуки, призначені для лікування раку. Таким чином, даний винахід стосується сполук формули (I): , у якій R6 являє собою –CONH2 або групу –C(Rα)(Rβ)(OH), у якій Rα і Rβ являють собою, незалежно один від іншого, атом водню або (С1-С6)алкільну групу або разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-5-членний карбоцикл; R являє собою фенільну або гетероарильну групу, заміщену R1, R’1, R2 і R3; R1 являє собою атом водню або вибраний з наступних груп: (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкокси, (С3-С7)циклоалкіл і арил, причому зазначені групи необов'язково заміщені одним або декількома 1 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з аміно, гідроксилу, тіолу, галогену, (С1С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкілтіо, (С1-С6)алкіламіно, арилокси, арил(С1-С6)алкокси, ціано, галоген(С1-С6)алкілу, карбоксилу і карбоксі(С 1-С6)алкілу; R’1 являє собою атом водню або (С1-С6)алкоксигрупу; R2 вибирають із - атома водню, атома галогену або (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу або (С1С6)алкоксигрупи; - гетероциклоалкілу, гетероциклоалкіл-СН2- або гетероарильної групи; при цьому кожна зазначена гетероциклоалкільна група, група гетероциклоалкіл-СН2- і гетероарильна група необов'язково заміщена одним або декількома замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С1-С6)алкокси, гетероциклоалкілу, карбоксі(С1-С6)алкілу, NR4R5 і OR4; причому зазначена (С1-С6)алкільна група необов'язково заміщена атомом галогену або (С1С6)алкокси, гетероциклоалкілом, NH2 або групою ОН, і - кожен R4 і R5, незалежно один від іншого, являє собою атом водню, (С1-С6)алкільну групу або гетероциклоалкільну групу; або R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-7-членний цикл; - групи NRaRb, де Ra і Rb являють собою, незалежно один від іншого, . атом водню; . гетероциклоалкільну групу, причому зазначена гетероциклоалкільна група необов'язково заміщена (С1-С6)алкільною групою; або . (С1-С6)алкільну групу, причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена групою NR4R5; причому кожен R4 і R5, незалежно один від іншого, являє собою атом водню, (С 1С6)алкільну групу або гетероциклоалкільну групу; або R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-7-членний цикл; R3 являє собою атом водню, атом галогену або (С1-С6)алкільну групу; при цьому, коли R являє собою фенільну групу, два сусідні замісники фенільної групи можуть разом утворювати гетероциклоалкільний цикл, конденсований з фенілом, що містить їх, причому такий гетероциклоалкіл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з оксогрупи і (С 1-С6)алкільної групи; R7 являє собою арильну групу або гетероарильну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або декількома замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, (С1-С6)алкілу, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну або арильну групу, причому зазначені алкільна й арильна групи необов'язково заміщені атомом галогену або NH 2 або групою ОН; n дорівнює 1 або 2; і R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу. У сполуках загальної формули (I) атом(и) азоту необов'язково може (можуть) знаходитися в окисленій формі (N-оксиду). Даний винахід також стосується сполук формули (І'): , у якій R являє собою фенільну або гетероарильну групу, заміщену R1, R’1, R2 і R3; R1 являє собою атом водню або вибраний з наступних груп: (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкокси, (С3-С7)циклоалкіл і арил, причому зазначені групи необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з аміно, гідроксилу, тіолу, галогену, (С1С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкілтіо, (С1-С6)алкіламіно, арилокси, арил(С1-С6)алкокси, ціано, галоген(С1-С6)алкілу, карбоксилу і карбоксі(С 1-С6)алкілу; R’1 являє собою атом водню або (С1-С6)алкоксигрупу; R2 вибирають із: - атома водню, атома галогену або (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу або (С1С6)алкоксигрупи; 2 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 - гетероциклоалкілу, гетероциклоалкіл-СН2- або гетероарильної групи; при цьому кожна зазначена гетероциклоалкільна група, група гетероциклоалкіл-СН2- і гетероарильна група необов'язково заміщена одним або декількома замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С1-С6)алкокси, гетероциклоалкілу, карбоксі(С1-С6)алкілу, NR4R5 і OR4; причому зазначена (С1-С6)алкільна група необов'язково заміщена атомом галогену або (С1С6)алкокси, гетероциклоалкілом, NH2 або групою ОН; і - групи NRaRb, де Ra і Rb являють собою, незалежно один від іншого, - атом водню; - гетероциклоалкільну групу, причому зазначена гетероциклоалкільна група необов'язково заміщена (С1-С6)алкільною групою; або (С1-С6)алкільну групу, причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена групою NR4R5; - причому кожен R4 і R5, незалежно один від іншого, являє собою атом водню, (С1С6)алкільну групу або гетероциклоалкільну групу; або R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-7-членний цикл; R3 являє собою атом водню, атом галогену або (С1-С6)алкільну групу; при цьому, коли R являє собою фенільну групу, два сусідні замісники фенільної групи можуть разом утворювати гетероциклоалкільний цикл, конденсований з фенілом, що містить їх, причому такий гетероциклоалкіл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з оксогрупи і (С1-С6)алкільної групи; R7 являє собою арильну або гетероарильну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або декількома замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, (С1-С6)алкілу, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну або арильну групу, причому зазначені алкільна й арильна групи необов'язково заміщені атомом галогену або NH 2 або групою ОН; n дорівнює 1 або 2; R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу. Даний винахід також стосується сполук формули (I”): , у якій Rα і Rβ являють собою, незалежно один від іншого, атом водню або (С 1-С6)алкільну групу, або Rα і Rβ разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати 3-5-членний карбоцикл: R являє собою фенільну або гетероарильну групу, заміщену R1, R’1, R2 і R3; R1 являє собою атом водню або вибраний з наступних груп: (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкокси, (С3-С7)циклоалкіл і арил, причому зазначені групи необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з аміно, гідроксилу, тіолу, галогену, (С1С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкілтіо, (С1-С6)алкіламіно, арилокси, арил(С1-С6)алкокси, ціано, галоген(С1-С6)алкілу, карбоксилу і карбоксі(С1-С6)алкілу; R’1 являє собою атом водню або (С1-С6)алкоксигрупу; R2 вибирають із: - атома водню, атома галогену або (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу або (С1С6)алкоксигрупи; - гетероциклоалкілу, гетероциклоалкіл-СН2- або гетероарильної групи; при цьому кожна зазначена гетероциклоалкільна група, група гетероциклоалкіл-СН2- і гетероарильна група необов'язково заміщена одним або декількома замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С1-С6)алкокси, гетероциклоалкілу, карбоксі(С1-С6)алкілу, NR4R5 і OR4; причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена атомом галогену або (С1С6)алкокси, гетероциклоалкілом, NH2 або групою ОН; і - групи NRaRb, де Ra і Rb являють собою, незалежно один від іншого, -атом водню; 3 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 -гетероциклоалкільну групу, причому зазначена гетероциклоалкільна група необов'язково заміщена (С1-С6)алкільною групою; або -(С1-С6)алкільну групу, причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена групою NR4R5; при цьому кожен R4 і R5, незалежно один від іншого, являє собою атом водню, (С1-С6)алкільну групу або гетероциклоалкільну групу; або R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-7-членний цикл; R3 являє собою атом водню, атом галогену або (С1-С6)алкільну групу; при цьому, коли R являє собою фенільну групу, два сусідні замісники фенільної групи можуть разом утворювати гетероциклоалкільний цикл, конденсований з фенілом, що містить їх, причому такий гетероциклоалкіл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з оксогрупи і (С 1-С6)алкільної групи; R7 являє собою арильну групу або гетероарильну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, (С1-С6)алкілу, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну або арильну групу, причому зазначені алкільна й арильна групи необов'язково заміщені атомом галогену або NH 2 або групою ОН; n дорівнює 1 або 2; R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу. У даний винахід також входять попередники (проліки) сполук формули (I). Сполуки формули (I), (І') або (I”) можуть включати один або кілька асиметричних атомів вуглецю. Тому вони можуть існувати у формі енантіомерів або діастереоізомерів. Такі енантіомери і діастереоізомери, а також їх суміші, включаючи рацемічні суміші, утворюють частину винаходу. Сполуки формули (I), (І') або (I”) можуть існувати у формі основ або солей приєднання кислот. Такі солі приєднання утворюють частину винаходу. Сполуки формули (I), (I’) або (I”) можуть існувати у формі фармацевтично прийнятних солей, але солі інших кислот, що використовуються, наприклад, для очищення або виділення сполук формули (I), (I’) або (I”), також утворюють частину винаходу. У контексті даного винаходу використовувані терміни мають значення, зазначені далі. - Вираз «Сt-Сz, де t і z можуть приймати значення від 1 до 7» позначає вуглецевий ланцюг, що може мати від t до z атомів вуглецю, наприклад, С 1-С3 позначає вуглецевий ланцюг, що може мати від 1 до 3 атомів вуглецю. - Термін «атом галогену» позначає фтор, хлор, бром або йод. - Термін «алкільна група» позначає лінійну або розгалужену насичену вуглеводневу аліфатичну групу, яка включає, якщо не зазначено інше, від 1 до 12 атомів вуглецю. Як приклади можна згадати метильну, етильну, н-пропільну, ізопропільну, бутильну, ізобутильну, трет-бутильну або пентильну групи. - Термін «циклоалкільна група» позначає циклічну групу на основі атомів вуглецю, яка включає, якщо не зазначено інше, від 3 до 6 атомів вуглецю. Як приклади можна згадати циклопропільну, циклобутильну, циклопентильну, циклогексильну і т. д. групи. - Термін «галогеналкільна група» позначає алкільну групу, визначену вище, у якій один або більше атомів водню замінені атомами галогену. Як приклади можна згадати фторалкіли, зокрема, CF3 або CHF2. - Термін «алкоксигрупа» позначає радикал -О-алкіл, де алкільна група є групою, визначеною раніше. Як приклади можна згадати -О-(С1-С4)алкільні групи, і зокрема, -О-метильну групу, -Оетильну групу, -О-пропільну групу, -О-ізопропільну групу і, як -О-С4-алкільну групу, -О-бутильну групу, -О-ізобутильну або -О-трет-бутильну групу. - Термін «арильна група» позначає циклічну ароматичну групу, яка включає від 6 до 10 атомів вуглецю. Як приклади арильних груп можна згадати фенільну або нафтильні групи. - Термін «гетероарильна група» позначає 5-10-членну ароматичну моноциклічну або біциклічну групу, яка містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з O, S або N. Як приклади можна згадати групи імідазоліл, тіазоліл, оксазоліл, фураніл, тіофеніл, піразоліл, оксадіазоліл, тетразоліл, піридиніл, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, індоліл, бензофураніл, бензотіофеніл, бензоксазоліл, бензімідазоліл, індазоліл, бензотіазоліл, ізобензотіазоліл, бензотриазоліл, хінолініл і ізохінолініл; 4 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 як гетероарил, що включає 5-6 атомів, зокрема 1-4 атоми азоту, можна згадати, зокрема, наступні характерні групи: піроліл, піразоліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл, тетразоліл і 1,2,3триазиніл. Також можна назвати такі, як гетероарил, тіофеніл, оксазоліл, фуразаніл, 1,2,4-тіадіазоліл, нафтиридиніл, хіноксалініл, фталазиніл, імідазо[1,2-a]піридин, імідазо[2,1-b]тіазоліл, цинолініл, бензофуразаніл, азаіндоліл, бензімідазоліл, бензотіофеніл, тієнопіридил, тієнопіримідиніл, піролопіридил, імідазопіридил, бензазаіндол, 1,2,4-триазиніл, індолізиніл, ізоксазоліл, ізохінолініл, ізотіазоліл, пуриніл, хіназолініл, хінолініл, ізохіноліл, 1,3,4-тіадіазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, карбазоліл, а також відповідні групи, отримані при їх конденсації або при конденсації з фенільним ядром. - Термін «гетероциклоалкіл» позначає 4-10-членну насичену або частково ненасичену моноциклічну або біциклічну групу, яка включає від одного до трьох гетероатомів, вибраних з O, S або N; гетероциклоалкільна група може приєднуватися до іншої частини молекули через атом вуглецю або через гетероатом; термін «біциклічна гетероциклоалкільна група» включає конденсовані біцикли і цикли типу спіро. Як насичений гетероциклоалкіл, що включає від 5 до 6 атомів, можна назвати оксетаніл, тетрагідрофураніл, діоксоланіл, піролідиніл, азепініл, оксазепініл, піразолідиніл, імідазолідиніл, тетрагідротіофеніл, дитіоланіл, тіазолідиніл, тетрагідропіраніл, тетрагідропіридиніл, діоксаніл, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, тетрагідротіопіраніл, дитіаніл, тіоморфолініл або ізоксазолідиніл. З гетероциклоалкілів також можна назвати, як приклади, біциклічні групи, такі, як (8a)гексагідропіроло[1,2-a]піразин-2(1Н)-іл, октагідроіндозилініл, діазепанільну, дигідроімідазопіразинільну і діазабіциклогептанільну групи, або діазаспіроцикли, такі, як 1,7діазаспіро[4,4]нон-7-іл або 1-етил-1,7-діазаспіро[4,4]нон-7-іл. Коли гетероциклоалкіл є заміщеним, заміщення може (можуть) знаходитися біля одного (або більше) атома(ів) вуглецю і/або гетероатома(ів). Коли гетероциклоалкіл включає декілька замісників, вони можуть знаходитися біля того самого атома або різних атомів. Зазначені вище радикали «алкіл», «циклоалкіл», «арил», «гетероарил» і «гетероциклоалкіл» можуть бути заміщені одним або більше замісниками. Серед замісників можна назвати наступні групи: аміно, гідроксил, тіол, оксо, галоген, алкіл, алкокси, алкілтіо, алкіламіно, арилокси, арилалкокси, ціано, трифторметил, карбокси або карбоксіалкіл. - Термін «алкілтіо» позначає –S-алкільну групу, причому алкільна група має визначення, зазначене вище. - Термін «алкіламіно» позначає –NH-алкільну групу, причому алкільна група має визначення, зазначене вище. - Термін «арилокси» позначає –О-арильну групу, причому арильна група має визначення, зазначене вище. - Термін «арилалкокси» позначає арилалкоксигрупу, причому арильна група й алкоксигрупа мають визначення, зазначені вище. - Термін «карбоксіалкіл» позначає НООС-алкільну групу, причому алкільна група має визначення, зазначене вище. Як приклади карбоксіалкільних груп можна назвати, зокрема, карбоксиметил або карбоксіетил. - Термін «карбоксил» позначає групу СООН. - Термін «оксо» позначає «=О». Коли алкільний радикал заміщений арильною групою, використовують термін «арилалкільний» або «аралкільний» радикал. «Арилалкільні» або «аралкільні» радикали являють собою арилалкілрадикали, причому арильна й алкільна групи мають визначення, зазначені вище. Серед арилалкільних радикалів можна назвати, зокрема, бензильний або фенетильний радикали. Підгрупа 1 визначається сполуками формули (I), у яких R6 являє собою –CONH2 або групу –C(Rα)(Rβ)(OH), у якій Rα і Rβ являють собою, незалежно один від іншого, атом водню або (С1-С6)алкільну групу. Підгрупа 2 визначається сполуками формули (I), у яких R6 являє собою –CONH2, -СН2ОН або С(СН3)2ОН. Підгрупа 3 визначається сполуками формули (I), у яких R являє собою фенільну, піридинільну або піразолільну групу, заміщену R1, R'1, R2 і R3; причому R1, R'1, R2 і R3 мають значення, зазначені вище для формули (I). Підгрупа 4 визначається сполуками формули (I), у яких R вибирають із наступних груп: 5 UA 112685 C2 , причому R1, R’1, R2 і R3 мають значення, зазначені вище для формули (I). Підгрупа 5 визначається сполуками формули (I), у яких R являє собою групу (А), (Е) або (F) , 5 причому R1, R'1, R2 і R3 мають значення, зазначені вище для формули (I). Підгрупа 6 визначається сполуками формули (I), у яких R являє собою групу (А) 10 15 20 25 30 , причому R1, R’1, R2 і R3 мають значення, зазначені вище для формули (I). Підгрупа 7 визначається сполуками формули (I), у яких R1 являє собою атом водню або вибраний з наступних груп: (С 1-С6)алкіл, такий, як метил або ізопропіл, (С1-С6)алкокси, такий, як метокси або ізопропілокси, (С3-С7)циклоалкіл, такий, як циклобутил, і арил, такий, як феніл. Підгрупа 8 визначається сполуками формули (I), у яких R1 являє собою ізопропілоксигрупу. Підгрупа 9 визначається сполуками формули (I), у яких R'1 являє собою атом водню або ізопропілоксигрупу. Підгрупа 10 визначається сполуками формули (I), у яких R'1 являє собою атом водню. Підгрупа 11 визначається сполуками формули (I), у яких R2 вибирають із: - атома водню або атома хлору або метильної, циклопропільної або метоксигрупи; - піролідинілу, піперидинілу, тетрагідропіридинілу, піперазинілу, тетрагідропіранілу, 1,4діазепан-1-ілу, діазабіциклогептанілу, (8aR)-гексагідропіроло[1,2-a]піразин-2(1Н)-ілу, 1,7діазаспіро[4,4]нон-7-ілу, октагідроіндолізинілу, дигідроімідазопіразинілу, піперазиніл-СН2-, піразолілу, імідазолілу, триазолілу або піридинільної групи; причому такі групи необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С1-С6)алкокси, гетероциклоалкілу, карбоксі(С1-С6)алкілу, NR4R5 і OR4; причому зазначена (С1-С6)алкільна група необов'язково заміщена атомом галогену або (С1С6)алкокси, гетероциклоалкілом, NH2 або групою ОН; і 6 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 кожен R4 і R5, незалежно один від іншого, являє собою атом водню, (С 1-С6)алкільну групу, таку, як метил або етил, або гетероциклоалкільну групу, таку, як оксетаніл; або R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-7-членний цикл, такий, як піролідиніл; - групи NRaRb, де Ra і Rb являють собою, незалежно один від іншого, -атом водню; - піперидинільну групу або тетрагідропіранільну групу, при цьому кожна з зазначених піперидинільної або тетрагідропіранільної груп незалежно необов'язково заміщена (С 1С6)алкільною групою, такою, як метил; або -метильну або етильну групу, причому зазначена група необов'язково заміщена групою NR4R5; при цьому кожен R4 і R5 являє собою, незалежно один від іншого, атом водню, (С 1-С6)алкільну групу, таку, як метил або етил, або гетероциклоалкільну групу, таку, як оксетаніл; або R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-7-членний цикл, такий, як піролідиніл; R3 являє собою атом водню, атом галогену, такого, як фтор, або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил; і коли R відповідає формулі (А), R2 і R3 можуть разом утворювати азепінільний або оксазепінільний цикл, конденсований з фенілом, що містить їх, причому такий азепініл або оксазепініл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з оксогрупи і (С1-С6)алкільної групи, такої, як метил. Підгрупа 12 визначається сполуками формули (I), у яких R2 являє собою піролідиніл, піперидиніл, тетрагідропіридиніл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, 1,4-діазепан-1-іл, діазабіциклогептаніл, (8aR)-гексагідропіроло[1,2-a]піразин2(1Н)-іл, 1,7-діазаспіро[4,4]нон-7-іл, октагідроіндолізиніл, дигідроімідазопіразиніл, піперазинілСН2-, піразоліл, імідазоліл, триазоліл або піридинільну групу; причому такі групи необов'язково заміщені, щонайменше, одним замісником, вибраним з (С1-С6)алкілу, такого, як метил, етил або ізопропіл, (С3-С7)циклоалкілу, такого, як циклопропіл, (С1-С6)алкокси, такого, як метокси, гетероциклоалкілу, такого, як оксетаніл або піролідиніл, карбоксі(С1-С6)алкілу, такого, як С(О)О(СН3)3, NR4R5 і ОН; причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена (С1-С6)алкоксигрупою, такою, як метокси, або ОН; причому R4 і R5 являють собою, незалежно один від іншого, атом водню, (С 1-С6)алкільну групу, таку, як метил або етил, або гетероциклоалкільну групу, таку, як оксетаніл; або R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-7-членний цикл, такий, як піролідиніл; R3 являє собою атом водню, атом галогену, такого, як фтор, або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил. Підгрупа 13 визначається сполуками формули (I), у яких R2 являє собою піперидинільну або піперазинільну групу, причому такі групи необов'язково заміщені, щонайменше, одним замісником, вибраним з (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С1С6)алкокси, гетероциклоалкілу, карбоксі(С1-С6)алкілу, NR4R5 і OR4; причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена атомом галогену або (С1С6)алкоксигрупою, гетероциклоалкілом, NH2 або групою ОН; причому R4 і R5 мають значення, зазначені для формули (I); R3 являє собою атом водню, атом галогену, такого, як фтор, або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил. Підгрупа 14 визначається сполуками формули (I), у яких R2 являє собою піперидинільну або піперазинільну групу, причому такі групи необов'язково заміщені, щонайменше, одним замісником, вибраним з метилу, етилу, ізопропілу, циклопропілу, ОН, оксетанілу, піролідинілу, С(О)О(СН3)3, NR4R5 і групи OR4; причому зазначені метильна, етильна і ізопропільна групи необов'язково заміщені (С1С6)алкоксигрупою, такою, як метокси, або ОН; причому R4 і R5 являють собою, незалежно один від іншого, атом водню, (С 1-С6)алкільну групу, таку, як метил, або гетероциклоалкільну групу, таку, як оксетаніл; R3 являє собою атом водню або атом фтору або метил. Підгрупа 15 визначається сполуками формули (I), у яких 7 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 R2 являє собою піперидинільну або піперазинільну групу, причому такі групи необов'язково заміщені, щонайменше, одним замісником, вибраним з метильної, етильної або ізопропільної групи; R3 являє собою атом водню або фтору або метил. Підгрупа 16 визначається сполуками формули (I), у яких R2 являє собою групу, вибрану з наступних груп: ; R3 являє собою атом водню або фтору або метил. Підгрупа 17 визначається сполуками формули (I), у яких R7 являє собою фенільну, піридинільну, тієнільну, фуранільну, піразолільну або піролільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, (С1-С6)алкілу, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну або арильну групу, причому зазначені алкільна й арильна групи необов'язково заміщені атомом галогену або NH 2 або групою ОН; n дорівнює 1 або 2; R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу. Підгрупа 18 визначається сполуками формули (I), у яких R7 являє собою фенільну, піридинільну, тієнільну, фуранільну, піразолільну або піролільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними незалежно з ціано, галогену, такого, як хлор або фтор, (С 1-С6)алкілу, такого, як метил, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил або етил; n дорівнює 1; R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу, таку, як CF3 або CHF2. Підгрупа 19 визначається сполуками формули (I), у яких R, R6 і R7 мають значення, встановлені вище в одній з підгруп 1-18. Підгрупа 20 визначається сполуками формули (I), у яких R6 являє собою –CONH2 або групу –C(Rα)(Rβ)(OH), у якій Rα і Rβ являють собою, незалежно один від іншого, атом водню або (С1-С6)алкільну групу; R являє собою фенільну, піридинільну або піразолільну групу, заміщену R1, R’1, R2 і R3; 8 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 R1 являє собою атом водню або вибраний з наступних груп: (С1-С6)алкіл, такий, як метил або ізопропіл, (С1-С6)алкокси, такий, як метокси або ізопропілокси, (С3-С7)циклоалкіл, такий, як циклобутил, і арил, такий, як феніл; R'1 являє собою атом водню або ізопропілоксигрупу; R2 вибирають із: - атома водню або хлору або метильної, циклопропільної або метоксигрупи; - піролідинілу, піперидинілу, тетрагідропіридинілу, піперазинілу, тетрагідропіранілу, 1,4діазепан-1-ілу, діазабіциклогептанілу, (8aR)-гексагідропіроло[1,2-a]піразин-2(1Н)-ілу, 1,7діазаспіро[4,4]нон-7-ілу, октагідроіндолізинілу, дигідроімідазопіразинілу, піперазиніл-СН2-, піразолілу, імідазолілу, триазолілу або піридинільної групи; причому такі групи необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними незалежно з (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С1-С6)алкокси, гетероциклоалкілу, карбоксі(С1С6)алкілу, NR4R5 і OR4; причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена атомом галогену або (С1С6)алкокси, гетероциклоалкілом, NH2 або групою ОН; і - групи NRaRb, де Ra і Rb являють собою, незалежно один від іншого, - атом водню; - піперидинільну або тетрагідропіранільну групу, причому зазначена група необов'язково заміщена (С1-С6)алкільною групою, такою, як метил; або - метильну або етильну групу, причому зазначена група необов'язково заміщена групою NR4R5; причому R4 і R5 являють собою, незалежно один від іншого, атом водню, (С 1-С6)алкільну групу, таку, як метил або етил, або гетероциклоалкільну групу, таку, як оксетаніл; або R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-7-членний цикл, такий, як піролідиніл; R3 являє собою атом водню, атом галогену, такого, як фтор, або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил; при цьому, коли R відповідає формулі (А), R2 і R3 можуть разом утворювати азепінільний або оксазепінільний цикл, конденсований з фенілом, що містить їх, причому такий азепінільний або оксазепінільний цикл необов'язково заміщений, щонайменше, одним замісником, вибраним з оксогрупи і (С1-С6)алкільної групи; R7 являє собою фенільну, піридинільну, тієнільну, фуранільну, піразолільну або піролільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, (С 1-С6)алкілу, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну або арильну групу, причому зазначені алкільна й арильна групи необов'язково заміщені атомом галогену або NH 2 або групою ОН; n дорівнює 1 або 2; і R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу. Підгрупа 21 визначається сполуками формули (I), у яких R6 являє собою –CONH2 або групу –C(Rα)(Rβ)(OH), у якій Rα і Rβ являють собою, незалежно один від іншого, атом водню або (С1-С6)алкільну групу; R вибирають із наступних груп: ; 45 9 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 R1 являє собою атом водню або вибраний з наступних груп: (С1-С6)алкіл, такий, як метил або ізопропіл, (С1-С6)алкокси, такий, як метокси або ізопропілокси, (С3-С7)циклоалкіл, такий, як циклобутил, і арил, такий, як феніл; R’1 являє собою атом водню або ізопропілоксигрупу; R2 являє собою піролідиніл, піперидиніл, тетрагідропіридиніл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, 1,4-діазепан-1-іл, діазабіциклогептаніл, (8aR)-гексагідропіроло[1,2-a]піразин2(1Н)-іл, 1,7-діазаспіро[4,4]нон-7-іл, октагідроіндолізиніл, дигідроімідазопіразиніл, піперазинілСН2-, піразоліл, імідазоліл, триазоліл або піридинільну групу; причому такі групи необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з (С1-С6)алкілу, такого, як метил, етил або ізопропіл, (С 3С7)циклоалкілу, такого, як циклопропіл, (С1-С6)алкокси, такого, як метокси, гетероциклоалкілу, такого, як оксетаніл або піролідиніл, карбоксі(С1-С6)алкілу, такого, як С(О)О(СН3)3, NR4R5 і ОН; причому зазначена (С1-С6)алкільна група необов'язково заміщена (С1-С6)алкоксигрупою, такою, як метокси, або ОН; при цьому кожен R4 і R5 являє собою, незалежно один від іншого, атом водню, (С1-С6)алкільну групу або гетероциклоалкільну групу; або R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-7-членний цикл; R3 являє собою атом водню, атом галогену, такого, як фтор, або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил; R7 являє собою фенільну, піридинільну, тієнільну, фуранільну, піразолільну або піролільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, (С 1-С6)алкілу, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну або арильну групу, причому зазначені алкільна й арильна групи необов'язково заміщені атомом галогену або NH2 або групою ОН; n дорівнює 1 або 2; і R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу. Підгрупа 22 визначається сполуками формули (I), у яких R6 являє собою –CONH2 або групу –C(Rα)(Rβ)(OH), у якій Rα і Rβ являють собою, незалежно один від іншого, атом водню або (С1-С6)алкільну групу; R являє собою групу (А), (Е) або (F) ; R1 являє собою ізопропілоксигрупу; R’1 являє собою атом водню; R2 являє собою піперидинільну або піперазинільну групу, причому такі групи необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з метилу, етилу, ізопропілу, циклопропілу, ОН, оксетанілу, піролідинілу, С(О)О(СН 3)3, NR4R5 і групи OR4; причому зазначені метильна, етильна і ізопропільна група необов'язково заміщені (С1С6)алкоксигрупою, такою, як метокси, або ОН; при цьому кожен R4 і R5 являє собою, незалежно один від іншого, атом водню, (С 1С6)алкільну групу, таку, як метил, або гетероциклоалкільну групу, таку, як оксетаніл; R3 являє собою атом водню або фтору або метил; R7 являє собою фенільну, піридинільну, тієнільну, фуранільну, піразолільну або піролільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, такого, як хлор або фтор, (С 1-С6)алкілу, такого, як метил, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4 і ОR8; при цьому R’4 являє собою (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил або етил; n дорівнює 1; і R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу, таку, як CF3 або CHF2. Підгрупа 23 визначається сполуками формули (І'), у яких 10 UA 112685 C2 R являє собою фенільну, піридильну або піразолільну групу, заміщену R1, R'1, R2 і R3; причому R1, R'1, R2 і R3 мають значення, зазначені при визначенні формули (І'). Підгрупа 24 визначається сполуками формули (І'), у яких R вибирають із наступних груп: 5 , причому R1, R’1, R2 і R3 мають значення, зазначені при визначенні формули (I’). Підгрупа 25 визначається сполуками формули (І'), у яких R являє собою групу (А), (Е) або (F) 10 15 20 25 30 , причому R1, R’1, R2 і R3 мають значення, зазначені при визначенні формули (I’). Підгрупа 26 визначається сполуками формули (І'), у яких R являє собою групу (А) , причому R1, R’1, R2 і R3 мають значення, зазначені при визначенні формули (I’). Підгрупа 27 визначається сполуками формули (I’), у яких R1 являє собою атом водню або вибраний з наступних груп: (С1-С6)алкіл, такий, як метил або ізопропіл, (С1-С6)алкокси, такий, як метокси або ізопропілокси, (С3-С7)циклоалкіл, такий, як циклобутил, і арил, такий, як феніл. Підгрупа 28 визначається сполуками формули (І'), у яких R1 являє собою ізопропілоксигрупу. Підгрупа 29 визначається сполуками формули (І'), у яких R'1 являє собою атом водню або ізопропілоксигрупу. Підгрупа 30 визначається сполуками формули (І'), у яких R'1 являє собою атом водню. Підгрупа 31 визначається сполуками формули (І'), у яких R2 вибирають із: - атома водню або метильної, циклопропільної або метоксигрупи; - піролідинілу, піперидинілу, тетрагідропіридинілу, піперазинілу, тетрагідропіранілу, 1,4діазепан-1-ілу, діазабіциклогептанілу, (8aR)-гексагідропіроло[1,2-a]піразин-2(1Н)-ілу, 1,7діазаспіро[4,4]нон-7-ілу, октагідроіндолізинілу, дигідроімідазопіразинілу, піперазиніл-СН2-, піразолілу, імідазолілу, триазолілу або піридинільної групи; 11 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 причому такі групи необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними незалежно з (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С1-С6)алкокси, гетероциклоалкілу, карбоксі(С1С6)алкілу, NR4R5 і OR4; причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена атомом галогену або (С1С6)алкокси, гетероциклоалкілом, NH2 або групою ОН; і - групи NRaRb, де Ra і Rb являють собою, незалежно один від іншого, - атом водню; - піперидинільну або тетрагідропіранільну групу, причому зазначена група необов'язково заміщена (С1-С6)алкільною групою, такою, як метил; або - метильну або етильну групу, причому зазначена група необов'язково заміщена групою NR4R5; причому R4 і R5 являють собою, незалежно один від іншого, атом водню, (С 1-С6)алкільну групу, таку, як метил або етил, або гетероциклоалкільну групу, таку, як оксетаніл; або R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-7-членний цикл, такий, як піролідиніл; R3 являє собою атом водню, атом галогену, такого, як фтор, або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил; і коли R відповідає формулі (А), R2 і R3 можуть разом утворювати азепінільний або оксазепінільний цикл, конденсований з фенілом, що містить їх, причому такий азепінільний або оксазепінільний цикл необов'язково заміщений, щонайменше, одним замісником, вибраним з оксогрупи і (С1-С6)алкільної групи, такої, як метил. Підгрупа 32 визначається сполуками формули (I’), у яких R2 являє собою піролідиніл, піперидиніл, тетрагідропіридиніл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, 1,4-діазепан-1-іл, діазабіциклогептаніл, (8aR)-гексагідропіроло[1,2-a]піразин2(1Н)-іл, 1,7-діазаспіро[4,4]нон-7-іл, октагідроіндолізиніл, дигідроімідазопіразиніл, піперазинілСН2-, піразоліл, імідазоліл, триазоліл або піридинільну групу; причому такі групи необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними незалежно з (С1-С6)алкілу, такого, як метил, етил або ізопропіл, (С3-С7)циклоалкілу, такого, як циклопропіл, (С1-С6)алкокси, такого, як метокси, гетероциклоалкілу, такого, як оксетаніл або піролідиніл, карбоксі(С1-С6)алкілу, такого, як С(О)О(СН3)3, NR4R5 і ОН; причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена (С1-С6)алкоксигрупою, такою, як метокси, або ОН; причому R4 і R5 являють собою, незалежно один від іншого, атом водню, (С 1-С6)алкільну групу, таку, як метил або етил, або гетероциклоалкільну групу, таку, як оксетаніл; або R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-7-членний цикл, такий, як піролідиніл; R3 являє собою атом водню, атом галогену, такого, як фтор, або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил. Підгрупа 33 визначається сполуками формули (I’), у яких R2 являє собою піперидинільну або піперазинільну групу, причому такі групи необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними незалежно з (С 1-С6)алкілу, (С3С7)циклоалкілу, (С1-С6)алкокси, гетероциклоалкілу, карбоксі(С1-С6)алкілу, NR4R5 і OR4; причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена атомом галогену або (С1С6)алкокси, гетероциклоалкілом, NH2 або групою ОН; причому R4 і R5 мають значення, зазначені для формули (I); R3 являє собою атом водню, атом галогену, такого, як фтор, або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил. Підгрупа 34 визначається сполуками формули (I’), у яких R2 являє собою піперидинільну або піперазинільну групу, причому такі групи необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними незалежно з метилу, етилу, ізопропілу, циклопропілу, ОН, оксетанілу, піролідинілу, С(О)О(СН 3)3, NR4R5 і групи OR4; причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена (С1-С6)алкоксигрупою, такою, як метокси, або ОН; причому R4 і R5 являють собою, незалежно один від іншого, атом водню, (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил, або гетероциклоалкільну групу, таку, як оксетаніл; R3 являє собою атом водню або фтору або метил. Підгрупа 35 визначається сполуками формули (І'), у яких R2 являє собою піперидинільну або піперазинільну групу, причому зазначені піперидинільна або піперазинільна групи необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з метильної, етильної і ізопропільної групи; 12 UA 112685 C2 R3 являє собою атом водню або фтору або метил. Підгрупа 36 визначається сполуками формули (І'), у яких R2 являє собою групу, вибрану з наступних груп: 5 10 15 20 25 30 , R3 являє собою атом водню або фтору або метил. Підгрупа 37 визначається сполуками формули (I’), у яких R7 являє собою фенільну, піридинільну, тієнільну, фуранільну, піразолільну або піролільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, (С 1-С6)алкілу, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну або арильну групу, причому зазначені алкільна й арильна групи необов'язково заміщені атомом галогену або NH 2 або групою ОН; n дорівнює 1 або 2; і R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу. Підгрупа 38 визначається сполуками формули (I’), у яких R7 являє собою фенільну, піридинільну, тієнільну, фуранільну, піразолільну або піролільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, такого, як хлор або фтор, (С1-С6)алкілу, такого, як метил, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил або етил; n дорівнює 1; і R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу, таку, як CF3 або CHF2. Підгрупа 39 визначається сполуками формули (І'), у яких R і R7 мають значення, зазначені вище в одній з підгруп 23-38. Підгрупа 40 визначається сполуками формули (I’), у яких R являє собою фенільну, піридинільну або піразолільну групу, заміщену R1, R’1, R2 і R3; R1 являє собою атом водню або вибраний з наступних груп: (С 1-С6)алкіл, такий, як метил або ізопропіл, (С1-С6)алкокси, такий, як метокси або ізопропілокси, (С3-С7)циклоалкіл, такий, як циклобутил, і арил, такий, як феніл; R'1 являє собою атом водню або ізопропілоксигрупу; R2 вибирають із: - атома водню або метильної, циклопропільної або метоксигрупи; 13 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 - піролідинілу, піперидинілу, тетрагідропіридинілу, піперазинілу, тетрагідропіранілу, 1,4діазепан-1-ілу, діазабіциклогептанілу, (8aR)-гексагідропіроло[1,2-a]піразин-2(1Н)-ілу, 1,7діазаспіро[4,4]нон-7-ілу, октагідроіндолізинілу, дигідроімідазопіразинілу, піперазиніл-СН2-, піразолілу, імідазолілу, триазолілу або піридинільної групи; причому такі групи необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С1-С6)алкокси, гетероциклоалкілу, карбоксі(С1-С6)алкілу, NR4R5 і OR4; причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена атомом галогену або (С1С6)алкокси, гетероциклоалкілом, NH2 або групою ОН; і - групи NRaRb, де Ra і Rb являють собою, незалежно один від іншого, - атом водню; - піперидинільну або тетрагідропіранільну групу, причому зазначена група необов'язково заміщена (С1-С6)алкільною групою, такою, як метил; або - метильну або етильну групу, причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена групою NR4R5; R4 і R5 являють собою, незалежно один від іншого, атом водню, (С 1-С6)алкільну групу, таку, як метил або етил, або гетероциклоалкільну групу, таку, як оксетаніл; або R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-7-членний цикл, такий, як піролідиніл; R3 являє собою атом водню, атом галогену, такого, як фтор, або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил; і коли R відповідає формулі (А), R2 і R3 можуть разом утворювати азепінільний або оксазепінільний цикл, конденсований з фенілом, що містить їх, причому такий гетероциклоалкіл необов'язково заміщений, щонайменше, одним замісником, вибраним з оксогрупи і (С 1С6)алкільної групи, такої, як метил; R7 являє собою фенільну, піридинільну, тієнільну, фуранільну, піразолільну або піролільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, (С 1-С6)алкілу, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну або арильну групу, причому зазначені алкільна й арильна групи необов'язково заміщені атомом галогену або NH 2 або групою ОН; n дорівнює 1 або 2; і R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу. Підгрупа 41 визначається сполуками формули (І'), у яких R вибирають із наступних груп: ; R1 являє собою атом водню або вибраний з наступних груп: (С 1-С6)алкіл, такий, як метил або ізопропіл, (С1-С6)алкокси, такий, як метокси або ізопропілокси, (С3-С7)циклоалкіл, такий, як циклобутил, і арил, такий, як феніл; R’1 являє собою атом водню або ізопропілоксигрупу; R2 являє собою піролідиніл, піперидиніл, тетрагідропіридиніл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, 1,4-діазепан-1-іл, діазабіциклогептаніл, (8aR)-гексагідропіроло[1,2-a]піразин2(1Н)-іл, 1,7-діазаспіро[4,4]нон-7-іл, октагідроіндолізиніл, дигідроімідазопіразиніл, піперазинілСН2-, піразоліл, імідазоліл, триазоліл або піридинільну групу; причому такі групи необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з (С1-С6)алкілу, такого, як метил, етил або ізопропіл, (С 3 14 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 С7)циклоалкілу, такого, як циклопропіл, (С1-С6)алкокси, такого, як метокси, гетероциклоалкілу, такого, як оксетаніл або піролідиніл, карбоксі(С1-С6)алкілу, такого, як С(О)О(СН3)3, NR4R5 і ОН; причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена (С1-С6)алкоксигрупою, такою, як метокси, або ОН; причому R4 і R5 являють собою, незалежно один від іншого, атом водню, (С 1-С6)алкільну групу, таку, як метил або етил, або гетероциклоалкільну групу, таку, як оксетаніл; або R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-7-членний цикл, такий, як піролідиніл; R3 являє собою атом водню, атом галогену, такого, як фтор, або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил; R7 являє собою фенільну, піридинільну, тієнільну, фуранільну, піразолільну або піролільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, (С 1-С6)алкілу, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну або арильну групу, причому зазначені алкільна й арильна групи необов'язково заміщені атомом галогену або NH 2 або групою ОН; n дорівнює 1 або 2; і R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу. Підгрупа 42 визначається сполуками формули (І'), у яких R являє собою групу (А), (Е) або (F) ; R1 являє собою ізопропілоксигрупу; R’1 являє собою атом водню; R2 являє собою піперидинільну або піперазинільну групу, причому такі групи необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з метилу, етилу, ізопропілу, циклопропілу, ОН, оксетанілу, піролідинілу, С(О)О(СН 3)3, NR4R5 і групи OR4; причому зазначена алкільна група необов'язково заміщена (С1-С6)алкоксигрупою, такою, як метокси, або ОН; причому R4 і R5 являють собою, незалежно один від іншого, атом водню, (С 1-С6)алкільну групу, таку, як метил, або гетероциклоалкільну групу, таку, як оксетаніл; R3 являє собою атом водню або фтору або метил; R7 являє собою фенільну, піридинільну, тієнільну, фуранільну, піразолільну або піролільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, такого, як хлор або фтор, (С1-С6)алкілу, такого, як метил, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил або етил; n дорівнює 1; R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу, таку, як CF3 або CHF2. Підгрупа 43 визначається сполуками формули (I”), у яких R являє собою фенільну, піридинільну або піразолільну групу, заміщену R1, R'1, R2 і R3; причому R1, R'1, R2 і R3 мають значення, зазначені при визначенні формули (I”). Підгрупа 44 визначається сполуками формули (I”), у яких R вибирають із наступних груп: ; причому R1, R’1, R2 і R3 мають значення, зазначені при визначенні формули (I”). 15 UA 112685 C2 Підгрупа 45 визначається сполуками формули (I”), у яких R являє собою групу А 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 , причому R1, R’1, R2 і R3 мають значення, зазначені при визначенні формули (I”). Підгрупа 46 визначається сполуками формули (I”), у яких R1 вибирають із наступних груп: (С1-С6)алкіл, такий, як ізопропіл, і (С1-С6)алкокси, такий, як метокси або ізопропілокси. Підгрупа 47 визначається сполуками формули (I”), у яких R1 являє собою ізопропілоксигрупу. Підгрупа 48 визначається сполуками формули (I”), у яких R'1 являє собою атом водню. Підгрупа 49 визначається сполуками формули (I”), у яких R2 вибирають із: - атома водню або хлору або метильної групи; - піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу, тетрагідропіранілу, 1,7-діазаспіро[4,4]нон-7-ілу або піразолільної групи; причому такі групи необов'язково заміщені, щонайменше, однією (С1-С6)алкільною групою; R3 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил. Підгрупа 50 визначається сполуками формули (I”), у яких R2 вибирають із: піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу, тетрагідропіранілу, 1,7діазаспіро[4,4]нон-7-ілу або піразолільної групи; причому такі групи необов'язково заміщені, щонайменше, однією (С1-С6)алкільною групою, такою, як метил; R3 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил. Підгрупа 51 визначається сполуками формули (I”), у яких R2 являє собою піперидинільну або піперазинільну групу, причому такі групи необов'язково заміщені, щонайменше, однією (С1-С6)алкільною групою, такою, як метил; R3 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил. Підгрупа 52 визначається сполуками формули (I”), у яких R2 являє собою групу, вибрану з наступних груп: , R3 являє собою атом водню або метил. Підгрупа 53 визначається сполуками формули (I”), у яких R7 являє собою фенільну або піридинільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, (С1-С6)алкілу, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну або арильну групу, причому зазначені алкільна й арильна групи необов'язково заміщені атомом галогену або NH 2 або групою ОН; n дорівнює 1 або 2; і R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу. Підгрупа 54 визначається сполуками формули (I”), у яких R7 являє собою фенільну або піридинільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з галогену, такого, як фтор, (С1-С6)алкілу, такого, як метил, OR’4 і ОR8; при цьому R’4 являє собою (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил або етил; R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу, таку, як CF3. Підгрупа 55 визначається сполуками формули (I”), у яких R і R7 мають значення, встановлені вище в одній з підгруп 43-54. 16 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Підгрупа 56 визначається сполуками формули (I”), у яких R являє собою фенільну, піридинільну або піразолільну групу, заміщену R1, R’1, R2 і R3; R1 вибирають із наступних груп: (С1-С6)алкіл, такий, як ізопропіл, (С1-С6)алкокси, такий, як метокси або ізопропілокси; R'1 являє собою атом водню; R2 вибирають із: - атома водню або хлору або метильної групи; - піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу, тетрагідропіранілу, 1,7-діазаспіро[4,4]нон-7-ілу або піразолільної групи; причому такі групи необов'язково заміщені, щонайменше, однією (С1-С6)алкільною групою; R3 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил; R7 являє собою фенільну або піридинільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, (С1-С6)алкілу, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну або арильну групу, причому зазначені алкільна й арильна групи необов'язково заміщені атомом галогену або NH 2 або групою ОН; n дорівнює 1 або 2; і R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу. Підгрупа 57 визначається сполуками формули (I”), у яких R вибирають із наступних груп: ; R1 вибирають із наступних груп: (С1-С6)алкіл, такий, як ізопропіл, і (С1-С6)алкокси, такий, як метокси або ізопропілокси; R’1 являє собою атом водню; R2 являє собою замісник, вибраний з піролідинільної, піперидинільної, піперазинільної, тетрагідропіранільної, 1,7-діазаспіро[4,4]нон-7-ільної або піразолільної групи; причому такі групи необов'язково заміщені, щонайменше, однією (С 1-С6)алкільною групою, такою, як метил; R3 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил; R7 являє собою фенільну або піридинільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з ціано, галогену, (С1-С6)алкілу, OR’4, CH2OH, CH2NH2, S(O)nR’4, R8 і ОR8; при цьому R’4 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну або арильну групу, причому зазначені алкільна й арильна групи необов'язково заміщені атомом галогену або NH 2 або групою ОН; n дорівнює 1 або 2; і R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу. Підгрупа 58 визначається сполуками формули (I”), у яких R являє собою групу (А) ; R1 являє собою ізопропілоксигрупу; R’1 являє собою атом водню; R2 являє собою піперидинільну або піперазинільну групу, причому такі групи необов'язково заміщені, щонайменше, однією (С1-С6)алкільною групою, такою, як метил; R3 являє собою атом водню або (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил; 17 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R7 являє собою фенільну або піридинільну групу, причому така група необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними, у кожному випадку незалежно, з галогену, такого, як фтор, (С1-С6)алкілу, такого, як метил, OR’4 і ОR8; при цьому R’4 являє собою (С1-С6)алкільну групу, таку, як метил або етил; R8 являє собою галоген(С1-С6)алкільну групу, таку, як CF3. Зокрема, даний винахід стосується сполук, зазначених далі: 2-({2-метокси-4-[4-(піролідин-1-іл)піперидин-1-іл]феніл}аміно)-7-фенілтієно[3,2-d]піримідин-6карбоксамід; 2-({2-метил-4-[4-(піролідин-1-іл)піперидин-1-іл]феніл}аміно)-7-фенілтієно[3,2-d]піримідин-6карбоксамід; 7-(3-хлорфеніл)-2-({2-метокси-4-[4-(піролідин-1-іл)піперидин-1-іл]феніл}аміно)тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(4-хлорфеніл)-2-({2-метокси-4-[4-(піролідин-1-іл)піперидин-1-іл]феніл}аміно)тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({2-метокси-4-[4-(піролідин-1-іл)піперидин-1-іл]феніл}аміно)-7-(тіофен-3-іл)тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({2-метокси-4-[4-(піролідин-1-іл)піперидин-1-іл]феніл}аміно)-7-(тіофен-2-іл)тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({2-метокси-4-[4-(пропан-2-іл)піперазин-1-іл]феніл}аміно)-7-фенілтієно[3,2-d]піримідин-6карбоксамід; 2-({2-метокси-4-[1-(пропан-2-іл)піперидин-4-іл]феніл}аміно)-7-фенілтієно[3,2-d]піримідин-6карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(4-фтор-3-метоксифеніл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(4-метоксифеніл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(4-фторфеніл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[2-метокси-5-метил-4-(1-метилпіперидин-4-іл)феніл]аміно}-7-фенілтієно[3,2-d]піримідин-6карбоксамід; 7-(4-фтор-2-метоксифеніл)-2-{[2-метокси-4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[2-метокси-4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл]аміно}-7-(3-метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[5-метил-4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-фенілтієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[2-метокси-5-метил-4-(1-метилпіперидин-3-іл)феніл]аміно}-7-фенілтієно[3,2-d]піримідин-6карбоксамід; 2-({2-метокси-4-[1-(пропан-2-іл)піперидин-4-іл]феніл}аміно-7-фенілтієно[3,2-d]піримідин-6карбоксамід; 2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(1-метил-1Н-піразол-5іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-етоксифеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(3-метоксифеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[5-метил-4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(піридин-2іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(4-метил-1,4-діазепан-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-фенілтієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-фтор-5-метоксифеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(3-ціанофеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 18 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-[2(трифторметокси)феніл]тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-фенілтієно[3,2-d]піримідин-6карбоксамід; 2-({4-[(1S,4S)-5-метил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7фенілтієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(1-метил-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[5-метил-4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-метокси-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-фенілтієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-[3(метилсульфініл)феніл]тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-ціанофеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1Н-імідазол-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-фенілтієно[3,2-d]піримідин-6карбоксамід; 2-{[4-{метил-[2-(піролідин-1-іл)етил]аміно}-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-фенілтієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[6-(4-метилпіперазин-1-іл)-4-(пропан-2-ілокси)піридин-3іл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[6-(1-метилпіперидин-4-іл)-4-(пропан-2-ілокси)піридин-3іл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(5-фтор-2-метоксифеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(3-фтор-2-метоксифеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-[2(метилсульфініл)феніл]тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[3-(диметиламіно)піролідин-1-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[4-{метил[2-(піролідин-1-іл)етил]аміно}-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-фтор-3-метоксифеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-етилпіперидин-3-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2-метоксифеніл)тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-фторфеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(1Н-пірол-2-іл)тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-[2-фтор-5-(гідроксиметил)феніл]-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(5-метокси-1-метил-1,2,3,6-тетрагідропіридин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7(2-метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(4-фтор-2-метоксифеніл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1Н-імідазол-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2-метоксифеніл)тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-метилпропан-2-іл-4-[5-{[6-карбамоїл-7-(2-метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-2-іл]аміно}-1(пропан-2-іл)-1Н-піразол-3-іл]піперидин-1-карбоксилат; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[2(пропан-2-ілокси)-4-(2,2,6,6-тетраметилпіперидин-4іл)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(2,6-диметилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(2-етилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2-метоксифеніл)тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 19 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7-(2-метоксифеніл)-2-{[4-(піперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(4-фтор-2-метоксифеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(3,5-диметилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[2-(пропан-2-ілокси)-4-(3,4,5-триметилпіперазин-1іл)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[(8aR)-гексагідропіроло[1,2-a]піразин-2(1Н)-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[3-(піперидин-4-іл)-1-(пропан-2-іл)-1Н-піразол-5-іл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[(3R)-1-етилпіперидин-3-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[(3S)-1-етилпіперидин-3-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(тіофен-3-іл)тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(5-фтор-2-метоксипіридин-4-іл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-({2-(пропан-2-ілокси)-4-[(2R,4S)-2-(пропан-2-іл)піперидин-4іл]феніл}аміно)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-({2-(пропан-2-ілокси)-4-[(2R,4R)-2-(пропан-2-іл)піперидин-4іл]феніл}аміно)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-хлорфеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[(8aR)-гексагідропіроло[1,2-a]піразин-2(1Н)-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(2метоксипіридин-3-іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(3-хлорфеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метилфеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(1-метил-1Н-піразол-4іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2,5-диметоксифеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-[2-(дифторметокси)феніл]-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(1Н-піразол-4-іл)тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[3-(2-гідроксіетил)-4-метилпіперазин-1-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[5-метил-4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[1-(2-гідроксіетил)піперидин-4-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[4-(3-метоксипіридин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[6-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)піридин-3іл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[4-(1,2,2,6,6-пентаметилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[(2S,4S)-2-етил-1-метилпіперидин-4-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[(2S,4R)-2-етил-1-метилпіперидин-4-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-({2-(пропан-2-ілокси)-4-[1-(пропан-2-іл)піперидин-4іл]феніл}аміно)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 20 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7-(5-фтор-2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(5-фтор-2-метоксипіридин-3-іл)-2-({2-(пропан-2-ілокси)-4-[1-(пропан-2-іл)піперидин-4іл]феніл}аміно)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(5-фтор-2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[5-метил-4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(6-метоксипіридин-2-іл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-хлорфеніл)-2-({4-[1-(2-гідроксіетил)піперидин-4-іл]-2-(пропан-2ілокси)феніл}аміно)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[6-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)піридин-3іл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1,7-діазаспіро[4.4]нон-7-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[3-(діетиламіно)піролідин-1-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(2-метоксипіридин-3іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[3-(диметиламіно)піролідин-1-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(1-метил-1Н-пірол2-іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(1-метил-1Н-пірол-2іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2-метилпіридин-3іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(фуран-2-іл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-[5-(амінометил)фуран-2-іл]-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[5-метил-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(1Н-пірол-3-іл)тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[3-(диметиламіно)піролідин-1-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(2-метіоксипіридин3-іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-етоксипіридин-3-іл)-2-({2-(пропан-2-ілокси)-4-[1-(пропан-2-іл)піперидин-4іл]феніл}аміно)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-етоксипіридин-3-іл)-2-{[5-метил-4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[5-метил-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-етоксипіридин-3-іл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-етоксипіридин-3-іл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метокси-5-метилпіридин-3-іл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метокси-5-метилпіридин-3-іл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(5-фтор-2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метокси-5-метилпіридин-3-іл)-2-{[5-метил-4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(1-метил-1Н-піразол-3іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[3-(2-метоксіетил)-4-метилпіперазин-1-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[4-{(3R)-3-[метил(оксетан-3-іл)аміно]піперидин-4-іл}-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метилфуран-3-іл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(6-метоксипіридин-2-іл)-2-{[5-метил-4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 21 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2-({4-[3-(диметиламіно)піролідин-1-іл]-5-метил-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(2метоксипіридин-3-іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[3-(диметиламіно)піролідин-1-іл]-5-метил-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({3-[1-(оксетан-3-іл)пірперидин-4-іл]-1-(пропан-2-іл)-1Н-піразол-5-іл}аміно)-7-[2(трифторметокси)феніл]тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метокси-6-метилпіридин-3-іл)-2-{[5-метил-4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метокси-6-метилпіридин-3-іл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метокси-6-метилпіридин-3-іл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-1-(пропан-2-іл)-1Н-піразол-5-іл]аміно}-7-[2(трифторметокси)феніл]тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-({4-[(3R,4S)-3-гідрокси-1-метилпіперидин-4-іл]-2-(пропан-2-ілокси)феніл}аміно)-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-({4-[(8S,8aS)-октагідроіндолізин-8-іл]-2-(пропан-2ілокси)феніл}аміно)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-({4-[(8R,8aS)-октагідроіндолізин-8-іл]-2-(пропан-2ілокси)феніл}аміно)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[4-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-[(1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-1-бензазепін-8іл)аміно]тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[4-(2-метил-1Н-імідазол-1-іл]-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[5-фтор-4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[5-фтор-4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2-метоксипіридин-3іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[5-метил-4-(2-метил-1Н-імідазол-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[2-(пропан-2-ілокси)-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-[(1-феніл-1Н-піразол-5-іл)аміно]тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[4-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[3-метил-1-(пропан-2-іл)-1Н-піразол-5-іл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-фторфеніл)-2-{[5-метил-4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-[(1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-1-бензазепін-8іл)аміно]тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(4-фтор-2-метоксифеніл)-2-{[3-(піперидин-3-іл)-1-(пропан-2-іл)-1Н-піразол-5іл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[3-циклопропіл-1-(пропан-2-іл)-1Н-піразол-5-іл]аміно}-7-(2-метоксипіридин-3-іл)тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(4-фтор-2-метоксифеніл)-2-{[1-(пропан-2-іл)-3-(піридин-3-іл)-1Н-піразол-5іл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-[(1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-1-бензазепін-7іл)аміно]тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(4-фтор-2-метоксифеніл)-2-{[2-(пропан-2-ілокси)-4-(1Н-1,2,4-триазол-1іл)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(2,4-диметил-1Н-імідазол-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2-метоксипіридин-3іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-метокси-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2-метоксипіридин-3-іл)тієно[3,2-d]піримідин6-карбоксамід; 2-[(3-циклопропіл-1-феніл-1Н-піразол-5-іл)аміно]-7-(2-метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6карбоксамід; 22 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2-{[4-(5,6-дигідроімідазо[1,2-a]піразин-7(8Н)-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2метоксипіридин-3-іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-циклопропілпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-циклопропілпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(5-фтор-2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-циклопропілпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2-метоксипіридин-3іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(4-фтор-2-метоксифеніл)-2-[(1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-1-бензазепін-7іл)аміно]тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(оксопіридин-2-іл)тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(1-етил-1,7-діазаспіро[4.4]нон-7-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-етоксипіридин-3-іл)-2-{[5-метил-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(3,5-диметил-1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(5-фтор-2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[5-метил-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метокси-6-метилпіридин-3-іл)-2-{[4-(2-метил-1Н-імідазол-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-({4-[(4-метилпіперазин-1-іл)метил]-2-(пропан-2ілокси)феніл}аміно)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метокси-6-метилпіридин-3-іл)-2-{[5-метил-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[1-метил-2-оксо-6-(пропан-2-ілокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-1бензазепін-7-іл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[1-метил-2-оксо-6-(пропан-2-ілокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-1бензазепін-7-іл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[5-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[2-(пропан-2-ілокси)-4-(тетрагідро-2Н-піран-4іламіно)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(3-метоксипіридин-2-іл)-2-{[5-метил-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2-метоксипіридин-3іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-({4-[(1-метилпіперидин-4-іл)аміно]-2-(пропан-2ілокси)феніл}аміно)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[1-циклобутил-3-(1-етилпіперидин-4-іл)-1Н-піразол-5-іл]аміно}-7-(4-фтор-2метоксифеніл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-({4-[(4-метилпіперазин-1-іл)метил]-2-(пропан-2ілокси)феніл}аміно)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[4-(1-метилпіролідин-3-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(5-фтор-2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[1-(пропан-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-піразол5-іл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(5-фтор-2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[3-метил-1-(пропан-2-іл)-1Н-піразол-5-іл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-[(5-метил-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензоксазепін-7іл)аміно]тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[1-(пропан-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-піразол-5-іл]аміно}-7-[2(трифторметокси)феніл]тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 23 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[5-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-({4-[(1-метилпіперидин-4-іл)аміно]-2-(пропан-2ілокси)феніл}аміно)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 2-{[4-(4-етилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2-метоксипіридин-3іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[1-метил-2-оксо-8-(пропан-2-ілокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-1бензазепін-7-іл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксифеніл)-2-{[1-(пропан-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-піразол-5іл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[1-метил-2-оксо-8-(пропан-2-ілокси)-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-1бензазепін-7-іл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; 7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[4-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-карбоксамід; [7-(2-метоксифеніл)-2-{[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(2-метоксифеніл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(2-метокси-6-метилпіридин-3-іл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(5-фтор-2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(2-етоксипіридин-3-іл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[5-метил-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(5-фтор-2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[5-метил-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(2-метокси-6-метилпіридин-3-іл)-2-{[5-метил-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(2-метокси-6-метилпіридин-3-іл)-2-{[1-(пропан-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Нпіразол-5-іл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(2-етоксипіридин-3-іл)-2-{[5-метил-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(2-метоксифеніл)-2-{[5-метил-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(2-метокси-6-метилпіридин-3-іл)-2-{[4-(1-метил-1,7-діазаспіро[4.4]нон-7-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; [2-{[4-хлор-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(2-метоксипіридин-3-іл)тієно[3,2-d]піримідин-6іл]метанол; (2-{[3-метил-1-(пропан-2-іл)-1Н-піразол-5-іл]аміно}-7-[2-(трифторметокси)феніл]тієно[3,2d]піримідин-6-іл)метанол; [7-(5-фтор-2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[3-метил-1-(пропан-2-іл)-1Н-піразол-5-іл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-іл]метанол; (2-{[1-(пропан-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-піразол-5-іл]аміно}-7-[2(трифторметокси)феніл]тієно[3,2-d]піримідин-6-іл)метанол; [7-(2-метоксифеніл)-2-{[1-(пропан-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-піразол-5іл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(5-фтор-2-метоксифеніл)-2-{[3-метил-1-(пропан-2-іл)-1Н-піразол-5-іл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(5-фтор-2-метоксифеніл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; (2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-[2(трифторметокси)феніл]тієно[3,2-d]піримідин-6-іл)метанол; [7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[4-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(2-метоксифеніл)-2-{[4-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-іл]метанол; [2-{[5-метил-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}-7-(6-метилпіридин-3іл)тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; 24 UA 112685 C2 5 10 [7-(2-метоксипіридин-3-іл)-2-{[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-(пропан-2ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2-d]піримідин-6-іл]метанол; [7-(2-метоксифеніл)-2-{[4-(1-метилпіролідин-3-іл)-2-(пропан-2-ілокси)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-іл]метанол; 2-(2-{[2-метокси-4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл]аміно}-7-фенілтієно[3,2-d]піримідин-6іл)пропан-2-ол; 2-[2-{[2-метокси-4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл]аміно}-7-(2-метоксифеніл)тієно[3,2d]піримідин-6-іл]пропан-2-ол і 2-[7-(4-фтор-2-метоксифеніл)-2-{[2-метокси-4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл]аміно}тієно[3,2d]піримідин-6-іл]пропан-2-ол; і їх фармацевтично прийнятної солі. Даний винахід також стосується способу одержання сполуки формули (I), визначеної вище, що відрізняється тим, що тієнопіримідин формули (II): , 15 20 25 30 35 у якій R7 має значення, зазначені вище у визначенні формули (I); n дорівнює 1 або 2; і R16 являє собою (С1-С6)алкоксигрупу, вводять у взаємодію а) зі сполукою формули (IIIb), наведеною нижче: , у якій R має значення, зазначені вище у визначенні формули (I); b) потім за стадією а) слідує - або стадія обробки отриманої суміші водним розчином аміаку, наприклад, у розчиннику, такому, як метанол, що уможливлює одержання сполук формули (I), у яких R6 являє собою – CONH2; - або стадія відновлення отриманої суміші відновлювачем, таким, як DIBALH, у розчиннику, такому, як толуол або ТГФ, що уможливлює одержання сполук формули (I), у яких R6 являє собою групу –C(Rα)(Rβ)(OH), де Rα і Rβ являють собою атоми водню; - або стадія обробки отриманої суміші надлишком металоорганічного похідного (наприклад, RαMgХ або RβLi) у розчиннику, такому, як ТГФ, що уможливлює одержання сполук формули (I), у яких R6 являє собою групу –C(Rα)(Rβ)(OH), де Rα і Rβ ідентичні і являють собою (С1-С6)алкільну групу. Відповідно до одного визначеного втілення стадії а), взаємодію між сполуками (II) і (IIIb) виконують у присутності органічної або неорганічної основи в полярному апротонному розчиннику. Продукти формули (II) можна одержати відповідно до схем 1 і 2, наведених у даному описі далі. основа 25 UA 112685 C2 5 10 15 L1= група, що видаляється, така, як OSO2CF3 або OTs. Комерційну 5-хлор-2-(метилсульфаніл)піримідин-4-карбонову кислоту (1) перетворюють у складний ефір (2) взаємодією з метанолом у присутності кислоти як каталізатора. Обробка ефіру (2) метилсульфанілацетатом у присутності основи, такої, як гідрид натрію, карбонат калію, карбонат натрію або карбонат цезію, у полярному розчиннику, такому, як ДМФА або ТГФ, дає похідне (V). Похідне (V) також можна виділити у формі солі. Нарешті, гідроксильну групу можна перетворити в групу, що видаляється, взаємодією із сульфоновим ангідридом або сульфоновим хлорангідридом у присутності основи, такої, як піридин, карбонат калію, карбонат натрію або карбонат цезію, у полярному розчиннику, такому, як ДМФА або ТГФ. . Каталізована металом реакція сполучення за Судзукі сполуки (VI) дозволяє ввести (гетеро)арильну групу R7 у положення 7. Реакція може передувати або слідувати за реакцією окислювання сірки окислювачем, таким, як 3-хлорпербензойна кислота, водний пероксид водню, тетрагідрат перборату натрію або бромат натрію, для того, щоб одержати похідні II (n=1, 2). З іншого боку, відповідно до схеми 3 можна одержати продукти формули (VII), де R16 являє собою метоксигрупу. основа 26 UA 112685 C2 5 10 15 . Нагрівання 5-хлор-2-(метилсульфаніл)піримідин-4-карбонової кислоти (1) у присутності альдегіду в аполярному розчиннику, такому, як толуол, дає бензиловий спирт (IX) (J. Heterocyclic Chem., 2003, 40, 219). Окислювання спирту діоксидом марганцю або за реакцією за Сверном дає кетон (Х). Обробка кетону (Х) метилсульфанілацетатом у присутності основи, такої, як гідрид натрію, карбонат калію, карбонат натрію або карбонат цезію, у полярному розчиннику, такому, як ДМФА або ТГФ, при температурі від температури навколишнього середовища до температури кип'ятіння зі зворотним холодильником дає похідне (VII). З іншого боку, продукти формули (І') можна одержати відповідно до схеми 4. . Обробка похідних (VII), у яких R16 являє собою метоксигрупу, водним розчином аміаку в розчиннику, такому, як метанол, етанол або вода, дає карбоксамідні похідні (XI). Потім, для того, щоб одержати похідні (XII) з n=1 або 2, окисляють сірку за допомогою окислювача, такого, як 3-хлорпербензойна кислота, водний пероксид водню, тетрагідрат перборату натрію, монопероксифталат марганцю або бромат натрію. Нарешті, взаємодія сполуки формули (IIIb) з тієнопіримідином (XII) у присутності органічної основи, такої, як DBU або ВТТР, або неорганічної основи, такої, як гідрид натрію, карбонат цезію або карбонат калію, у полярному апротонному розчиннику, такому, як ДМФА, DMA, ДМСО або ТГФ, дає сполуки (І'). З іншого боку, продукти формули (I”) можна одержати відповідно до схеми 5. 27 UA 112685 C2 5 10 15 20 25 30 . Взаємодія похідних (VIIа), у яких R16 являє собою метоксигрупу, з відновлювачем, таким, як DIBALH, у розчиннику, такому, як ТГФ або толуол, дає спиртові похідні (XIII), у яких групи R α і Rβ являють собою атоми водню. Взаємодія похідних (VIIа), у яких R16 являє собою метоксигрупу, з надлишком металоорганічного похідного (наприклад, RαMgХ або RαLi), у розчиннику, такому, як ТГФ, дає спиртові похідні (XIII), у яких групи Rα і Rβ ідентичні і являють собою (С1-С6)алкільну групу. Спиртові похідні (XIII), у яких групи Rα і Rβ являють собою алкільні групи, що відрізняються одна від іншої, можна одержати за допомогою аміду Вейнреба (VIIb), у якому R16 являє собою N(OCH3)CH3 (отриманого після гідролізу ефіру (VIIa) NaOH або LiOH і утворення аміду Вейнреба відповідно до способів, відомих фахівцям у даній галузі техніки), шляхом додавання металоорганічних похідних RαMgХ або RαLi, з наступною обробкою отриманого кетону іншим похідним RβMgХ або RβLi. Спиртові похідні (XIII), у яких одна з груп Rα і Rβ являє собою атом водню, а інша — алкільну групу, можна одержати за допомогою аміду Вейнреба (VIIb), у якому R16 являє собою N(OCH3)CH3, шляхом додавання металоорганічного похідного RMgХ або RLi, з наступною обробкою отриманого кетону відновлювачем, таким, як борогідрид натрію, у метанолі або DIBALH, у розчиннику, такому, як ТГФ або толуол. Спиртові похідні (XIII), у яких групи R α і Rβ разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-членний карбоцикл, можна одержати взаємодією з етилмагнійбромідом у присутності ізопропоксиду титану IV у розчиннику, такому, як ТГФ або ефір (див., наприклад, Tetrahedron, 2011, 67(33), 5979). Спиртові похідні (XIII), у яких групи R α і Rβ разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 4-5-членний карбоцикл, можна одержати взаємодією з бімагнієвими реагентами, отриманими з 1,3-дибромпропану або 1,4-дибромбутану, у розчиннику, такому, як ТГФ або ефір (див., наприклад, European Journal of Organic Chemistry, 2004, 24, 4995). Потім сірку в сполуках (XIII) окисляють за допомогою окислювача, такого, як 3хлорпербензойна кислота, водний пероксид водню, монопероксифталат марганцю, тетрагідрат перборату натрію або бромат натрію, для того, щоб одержати похідні (XIV) з n=1 або 2. Нарешті, взаємодія сполуки (IIIb) з тієнопіримідином (XIV) у присутності органічної основи, такої, як DBU або ВТТР, або неорганічної основи, такої, як гідрид натрію, карбонат цезію або карбонат калію, у полярному апротонному розчиннику, такому, як ДМФА, DMA, ДМСО або ТГФ, дає сполуки (I”). Одержання сполук формули (IIIb) можна здійснювати відповідно до схеми 6. . 28