Beta-[beta’-(2,4-ді-трет-амілфенокси)-етокси] етилхлорид як напівпродукт для одержання речовин, які мають антимікробні властивості

Изобретение относится к области органической химии, конкретно, к новому химическому соединению формулы I Предложенное соединение может найти применение в качестве полупродукта для синтеза веществ, проявляющих антимикробное действие. Ближайшими структурними аналогами соединения I являются -(2,4-ди-третамилфенокси)пропилхлорид или бромид и ди-трет-амилфенокси)бутилхлорид или бромид. Эти соединения служат полупродуктами в синтезе биологически активных веществ. Задача изобретения состоит в изыскании новых полупродуктов, позволяющих получать вещества с ценными антимикробными свойствами, исходя из дешевого и доступного отечественного сырья. Поставленная задача достигается заявляемым соединением I, которое получают взаимодействием 2,4-ди-трет-амилфеноля-та натрия дихлордиэтиловым эфиром (хлорексом) (III) по схеме: или калия (IIа, б) с где или изоРеакция протекает в спиртовой среде в течение 3 - 6 часов при температуре кипения реакционной смеси. Наиболее высокие выходы целевого соединения I (80 - 84%) достигаются в этаноле, пропиловом и изопропиловом спиртах, то есть при 80 - 100°C. В метаноле (при 60 65°C) выход несколько ниже - около 70%. Повышение температуры до 120°C (н-бутанол) не приводит к заметному увеличению выхода хлорида I. Такие высококипящие спирты как намиловый, изо-амиловый, гексиловый и др., являясь дефицитными, плохо растворяют феноляты IIа, б и затрудняют получение целевого соединения I. Выделение его из реакционной массы осуществляют путем отгонки растворителей, избытка реагентов и перегонки продукта реакции при пониженном давлении. Ввиду большой разницы в температурах кипения хлорекса, 2,4-ди-трет-амилфенола и хлорида I разделение их осуществляется легко и четко. При этом отогнанный избыточный хлорекс и не вступивший в реакцию 2,4-ди-трет-амилфенол могут быть вновь использованы в последующих загрузках, чем достигается их полная конверсия в синтезе заявляемого хлорида I. Образующийся в качестве побочного продукта диэтиловый эфир (IV) после отгонки хлорида (оста -бис-(2,4-ди-трет-амилфенокси) ется в кубе. Количество его не превышает 7% от общего выхода целевого соединения (и не сказывается на чистоте последнего. Полученный таким путем (2,4-ди-трет-амилфенокси)-этокси]-этилхлорид (I) представляет собой слегка окрашенную в желтый цвет вязкую жидкость, растворимую во всех органических растворителях. Структура его установлена с помощью ПМР-спектроскопии, состав подтвержден данными элементного анализа. Контроль чистоты осуществлен с помощью жидкостной хроматографии на скоростном жидкостном хроматографе "Милихром". Для лучшего понимания существа изобретения приводим примеры получения заявляемого соединения I. (2,4-Ди-трет-амилфенокси)-этокси)-этилхлорид (I). Пример 1. К раствору этилата натрия, приготовленного из 11,5г (0,5моль) натрия в 200мл этанола, прибавляют 117г (0,5моль) 2,4-ди-трет-амилфенола. Смесь кипятят 0,5 часа и к полученному таким путем 2,4-ди-трет-амилфеноляту натрия прибавляют по каплям раствор 143г (1моль) хлорекса в 100мл этанола с такой скоростью, чтобы реакционная масса равномерно кипела. Затем кипятят еще 2 часа, охлаждают и отфильтровывают выпавший осадок хлористого натрия (23 - 25г). Избыток спирта отгоняют в вакууме водоструйного насоса, а остаток фракционируют в вакууме, собирая следующие фракции: 1. -Дихлордиэтиловй эфир (хлорекс), 79 - 80°C/25мм рт.ст. Возврат составляет 80 - 85г и может быть использован без дополнительной очистки для синтеза целевого соединения в следующей загрузке. 2. 2,4-Ди-трет-амилфенол, 133 - 135°C/2 - 3мм рт.ст. Возврат (13 - 15г) также можно повторно использовать для получения целевого соединения. 3. (2,4-Ди-трет-амилфенокси)-этокси-этилхлорид, 176 - 177°C/2 - 3мм рт.ст. Выход 121 - 127г (71 - 74,6%) в расчете на взятый в реакцию 2,4-ди-трет-амилфенол и 80 - 84% с учетом его возврата. Найдено: 10,4%. Спектр ПМР 70,5; 10,0; 10,3%; Вычислено: 70,5; 9,8; стандарт ГМДС, 60МГц) м.д.: фенольный фрагмент: Пример 2. Получают аналогично при тех же загрузках исходных соединений, но вместо этанола используют н- или изопропиловый и бутиловый спирты. Выходы продукта реакции составляют 118 - 121г (78 - 80%, с учетом возврата 2,4-ди-трет-амилфенола). Пример 3. Получают по аналогии с вышеописанным, используя в качестве растворителя метанол. Выход целевого соединения заметно снижается и составляет 102 - 106г (67 - 70% в расчете на вступивший в реакцию 2,4-ди-трет-амилфенол). Пример 4. К раствору алкоголята, приготовленного растворением при нагревании 31,3г или 20,5г (0,5моль) 98% - ного в 0,5л одного из спиртов (0,5моль) 90% - ного н- или изоприбавляют 117г (0,5моль) 2,4-ди-трет-амилфенола и кипятят 1час. Продолжая нагревание, добавляют по каплям раствор 143г (1моль) хлорекса 100мл соответствующего спирта, кипятят реакционную смесь а течение в часов и выделяют продукт реакции как описано а примере 1. Получают 114,5 - 120г (75 - 00%) хлорида I при учете возврата исходного фенола. Промышленная применимость изобретения усматривается в использовании заявляемого соединения формулы I в качестве полупродукта в синтезе веществ, обладающих высокой антимикробной активностью.