1-(гідразинокарбоніл)алкил-1, 2-дигідро-3н-1, 4-бенздиазипін-2-они, що мають транквілізуючі та протисудорожні властивості
Номер патенту: 8184
Опубліковано: 29.03.1996
Автори: Гарібова Таісія Леонівна, Жиліна Зінаіда Іванівна, Андронаті Сергій Андрійович, Яворський Олександр Степанович, Вороніна Тетяна Олександрівна, Кобзарева Ольга Василівна, Якубовська Лідія Миколаївна, Богатський Олексій Всеволодович
Формула / Реферат
1 - (Гидразинокарбонил) алкил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны общей формулы
где R1 - СН3, хлор, бром;
R2 - Н, о-Сl, причем в случае, когда R1 - бром, R2 может означать о-Сl, обладающие транквилизирующими и противосу-дорожными свойствами.
Текст
1~(Гидразинокарбонил)алкнл-1,2дипздро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-оны общей формулы (21) 2990161/04 (22) 25.0Й о 80 (46) 23.09.91. Бюлс * 35 (7 0 Физико-химический институт АН УССР (72) АсВ о Богатский, 3„И. Жилина, С А . Андролати, Ї„А. Воронина, Л„Н. Якубопская, Т,ЛО Гарибова, АвСо Яворский и 0„В. Кобзарева (53) 547,892 (088.8) (56) Патент С А N 3703510, Ш > кл= 2 6 0 - 2 3 9 . 3 , опублнк,, 1972, Патент Великобритании fr 1456162, кл. С 2 С, опублик. 1976. CH-CONHNH. (I) (54) 1-(ГИДРАЗИНОКАРБОНИЛ)АЛКИЛ-1,2ДИГИДРО-ЗН-1,4-БЕНЗДИАЗЕПИН-2-ОНЫ» ОБЛАДАЮЩИЕ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩИМИ И ПРОТИВОСУДОРОЖНЫМИ СВОЙСТВАМИ Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к 1-(гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигидро-ЗН~1,4-бенздиязепин-2-онам общей формулы I CHfCONHNHj где Rj - СК^, хлор, бром; R^ - Н, о - С 1 , причем в случае, когда R - бром, R 2 может означать о-СІ, обладаюг^іе транквилизирующими и противосудорожньїми свойствами о ниями и могут быть использованы как лекарственные препараты противосудорожного действия„ Указанные вещества, их свойства и способ получения в литературе не описаны. Известны 1-(алкоксикарбонил)алкил-1,2,-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин2-оны, их соли и эфиры формулы I I (СН 2 ) П СООХ где R t - CH g , хлор, бром; R^ - H, o-Cl, причем в случае ког да R. - бром, R 2 может иметь значения о-С1. Соединения формулы I являются фармакологически активными соединоf ) і. Ч (і 0 где Rj - Н, галоген, N 0 z ; СО 00 СО 953819 R 2 - H, галоген в о - , м- или п-положении; X - Н, алкил; п - 1,2,3,4, обладающие миорелаксантными, седативными и антиконвульсионными свойстваЦелью изобретения являются новые соединения -1-(гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигидро~ЗН-1,4-бенздиазепин2-оны, расширяющие арсенал средств воздействия на живой организм* Эти соединения обладают транквилизирующими и противосудорожными свойствами,, 15 1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-оны формулы I получают известным способом, основанным на реакциях конденсации производных гидразина, конден- 20 сацией 1-(алкоксикарбонил)алкил-1,2дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-онов с гидразингидратом. При проведении реакции соединений формулы I I с гидразингидратом при 25 их соотношении 1:20-1:30 в среде спиртов в температурном интервале 20-80°С с высоким выходом образуются целевые продукты формулы 1. П р и м е р 1* 1-(Гидразинокарбонил)метил-7-хлор-5-фенил-1,2-дигидроЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. К охлажденному раствору 0,5 г (0,001 моль) 1-(метокснкарбонил)-метил-7-хлор-5~фенил-1,2-дигидро-ЗН1,4-бенздиазепин-2-она в 5 мл этанола добавляют по каплям при перемешивании 1,5 мл (0,03 моль) гидразингидрата с Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 10 ч . 40 Образуется творожистая масса„ Раст1 воритель упаривают в ротационном испа рителе при пониженном давлении, остаток промывают смесью вода-эфир ( 1 : 1 ) . Полученный осадок сушат. Выход 0,4 г 45 21О-2Ц°С (80%), бенздиазепнн-2-она з 20 мл этанола добавляют по каплям при перемешивании 1 мл (0,02 моль) гидразингидрата Реакционную смесь кипятят 1 ч„ После охлаждения выпадают кристалпы белого цвета о Перекристаллизовывают из этанола и получают 0,45 г (90%) 1-(гидра зинокарбонил)метил-7-бром-5-(охпорфенил)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бензди азепин-2-она, т пл о 256-258 s C. Найдено,%: С 4 9 , 1 ; Н 4,0; N 12,3. Вычислено,%: С 4 8 , 3 ; Н 3,6; N 13,2. . ИК-спектры, У , см : C=N 1600, С=0 1675, 1640, NHNH2 3340-3180. УФ-спсктр,^ МЙКС : 205,231,376 нм. В аналогичных условиях получают следующие соединения: 1-(Гидразинокарбонил)метил~7бром~5-фенил-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенз диазепин-2-он. Выход 82%, т.пл 0 217218йСо Найдено.%: С 52,5; Н 3,8; N 14,4. Вычислено,%: С 52,7i H 3,9; N 14,5, 1-(Гидразинокарбонйл)метил-7-метил-5-фенил-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиа-^епин-2-он. Выход 78%, т.дл о 180— Ш°С Найдено,Ж: С 67,0; Н 5,5; N 17,3. 8 Вычислено,%: С 67,0; Н 5,6$ N 17,3. 1-(Педразинокарбонил)алкил-1,2дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-оны в экспериментах на -ясивотных (см о таблицу) показали высокую активность по тесту антагонизма с коразолом» значительный антиагрессивный эффект, угнетение ориентировочных рефлексов. В условиях конфликтной ситуации у крыс представитель этого ряда веществ - 1-(гидразинокарбонил)метил-7 бром-5-(о-хлорфенил)-1,2-дигидро-ЗННайдено,%: С 5 9 , 9 ; Н 4 , 6 ; N 16,4 1,4-бенздиазепин-2-он (соединение 4) обладает транквилизирующим эффектомЕ Вычислено,%: С 59,5; Н 4,4; По выраженности а неполитического эффекта в ус ювиях конфликтной ситуаИК-спектр, ^ см" ї C=N 1605, ции указанное соединение превосходит 00-1689, 1659; Ж№г 3340-3180. -хлордиаэепоксид (элениум) и диазепам. УФ-спектргамаке 205,233,376 нмо П р и м е р 2. 1~(Гидразинокарбо~ Терапевтическая широта 1-(гндрази нил )метил-7-бром-5-(о-хлорфенил)нокарбошід)алкил-ї,2-цигидро-ЗН-1,4• 1,2-дигидро-ЗН-1»4-бенздиаз епин-2-он 55 бенздиазеШїн-2-онов большая, чем шиК раствору 0,5 г (0,001 моль) рота действия хлордиазепоксида и ди1-(метоксикарбонил)метнл-7-бром-5азепама 0 Так, терапевтический индекс (о-хлорфенил)-1,2-дигидро-ЗК-1,4определяемый соотношением ЭД^о по по 5 953819" * бочному действию (нарушение координафенил)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазеции движений) к ЭД^о по антагонизму с пин-2-она (соединение 4) 32 и для коразолом, составляет для хлодиазепок— 1-(гидразинокарбонил)метил-7-бром~5сида 2 , 5 , для диазепама 5S39 а для фенил-1л2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин1-(гидразинохарбоннл)метил-5-(о-хлор2-она (соединение I ) 5 K C Фармакологическая активности 1-(гндразинокарбонші)алкзіл-1,2-дигндро1Н-І,4-бенздназетін~2-онов СоелнНсинс Структурная формула Аятнгоииэм с корачолом Bt CH 2 -CONHNH 2 сі Н 0,22 (0,1о-0,31) Актиагрессивное действие Угнетение ориентировочнык реакниЯ (0,58-1,21) (2,5-3,8) 86,0 (32,0-212,0) 11.0 (7,3-16,5) J00 мг/кг 1005 31 , а Віїруюеняе координацн» в втаєний 70,0 і мг/кг Br Хлордиаэепоксид Днаэеп* Тедактор н. Кузнецова o-Cl >1 мг/кг ?10 мг/кг 7-10 мг/иг 0,21 (0,16-0,27) 0,3 (П,14-0,66) 0.S мг/кг 50Z 20 мг/кг ОХ 6,8 (3,2-14,28) 17,0 (12,5-23,О 11,8 (10,6-13,1) (3,3-6,4) 13,5 (9,64-18,9) 0-.51 (0,39-0,67) (1,37-5,50) Составитель Г. Коннова Техред Л.Сердюкова >10 мг/кг 2,8 (2,3-3,2) Корректор Л. Пилипенко Заказ 3727 Тираж Подписное В И Т Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР Н ШИ 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д , 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101 у*.
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійською1-(hydrazinecarbonyl)alkyl)-1,2-dihydro-3h-1,4-benzdiazepine-2-ones having tranquilizing and anticonvulsive properties
Автори англійськоюBohatskyi Oleksii Vsevolodovych, Zhylina Zinaida Ivanivna, Andronati Serhii Andriiovych, Voronina Tetiana Oleksandrivna, Yakubovska Lidia Mykolaivna, Haribova Taisiia Leonivna, Yavorskyi Oleksandr Stepanovych, Kobzareva Olha Vasylivna
Назва патенту російською1-(гидразинокарбонил)алкил-1,2- дигидро-3н-1, 4-бенздиазипин-2-оны, которые имеют транквилизирующие и противосудорожные свойства
Автори російськоюБогатский Алексей Всеволодович, Жилина Зинаида Ивановна, Андронати Сергей Андреевич, Воронина Татьяна Александровна, Якубовская Лидия Николаевна, Гарибова Таисия Леоновна, Яворский Александр Степанович, Кобзарева Ольга Васильевна
МПК / Мітки
МПК: A61P 25/08, A61K 31/5513, A61P 25/22, C07D 243/24
Мітки: протисудорожні, 4-бенздиазипін-2-они, транквілізуючі, властивості, 2-дигідро-3н-1, 1-(гідразинокарбоніл)алкил-1, мають
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/4-8184-1-gidrazinokarbonilalkil-1-2-digidro-3n-1-4-benzdiazipin-2-oni-shho-mayut-trankvilizuyuchi-ta-protisudorozhni-vlastivosti.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">1-(гідразинокарбоніл)алкил-1, 2-дигідро-3н-1, 4-бенздиазипін-2-они, що мають транквілізуючі та протисудорожні властивості</a>
Попередній патент: Джерело живлення
Наступний патент: Металева шпала
Випадковий патент: Спосіб перетворення пептидів класу ехінокандину у їх с4-гомотирозинові монодезоксі-аналоги