Спосіб одержання 7-(2,3-дигідроксипропіл)-8-(1,7,10,16-тетраокса-4,13-діазациклооктадецил-4) теофілліну

Изобретение относится к органической химии, а именно к синтезу производного пурина - природного соединения, фрагментарно включающего краун-эфир. По предлагаемому способу получают неописанное ранее соединение, имеющее структуру 1. В литературе имеется очень мало сведений о синтезе соединений, сочетающих в себе пуриновое основание и макроциклические комплексоны. Эти соединения стоят, на стыке химии природных соединений и макроциклических поликраунэфиров. Известно, что такого рода соединения, являясь потенциальными биологически активными веществами под влиянием макроциклического заместителя могут усиливать биоактивность. В литературе описан способ введения аминокомпоненты в 8 положение пурина при расщеплении оксазолинового кольца, конденсированного с имидазольным кольцом пурина, первичными аминами. Реакция протекает по схеме 1: Схема 1: Реакцию проводят в моноэтиловом эфире этиленгликоля при соотношении реагентов оксазолино-[2,3-f] ксантин: амин=1:2, температура реакции 128°С, реакция заканчивается в течение 8 час. К недостаткам данного способа следует отнести большой расход амина (двухкратный избыток) и ограниченность способа использованием только первичных аминов. Задачей заявляемого изобретения является изыскание способа получения краун-содержащего пурина, неописанного ранее, а именно 7(2,3-дигидроксипропил)-8-(1.7,10,1 б-тетраокса-4,13-диазациклоокта-децил 4)теофиллина. Использование изобретения позволяет получить краун-содержащие пурины в лабораторных условиях (без применения высоких температур и давления) с хорошим выходом, довольно быстро. Реакцию проводят по схеме 2: Схема 2. Способ осуществляется следующим образом. Реакцию проводят в метилцеллозольве при Т°-100-110°С в течение б часов. Соотношение реагентов А и ЕМ:1. Ход реакции контролировали методом ТСХ на пластинах "Sllufol UV-254" в системе ХЛФ: МеОН-8:1 и ХЛФ:МеОН»5:1. По окончании реакции растворитель отогоняли на роторном испарителе при пониженном давлении. Выделение продукта осуществляли методом колоночной хроматографии на окиси алюминия, элюент- гексан: изопропанол -10:1-10:4. Выделенный продукт 1 перекристаллизовывали из ацетонитрила. Строение полученного 7(2,3-диоксипро-пил)-8-(1,7,10,1 б-тетраокса-4.13-диазацик-лооктадецил-4) теофиллина доказано методами масс-спектрометрии, ПМР- и И K-спектроскопии. Масс-спектры получены на приборе "Varian МАТСН-5" πρι· ионизирующем напряжении 70 эВ и температуре несколько превышающей температуру плавления. Молекулярная масса, измеренная масс-спектрометрически соответствует рассчитанной для молекулы состоящей из одного остатка пурина и диазакраунэфира. ПМР-спектр снят на спектрометре "Bruker" при 220 МГц, внутренний стандарт тетраметилсилан. Сигналы протонов ПМР-спектра, снятого в дейтерохлороформе находятся в соответствии со структурой 1. ИК-спектр снят на спектрометре "Perkin-Elmer-580H в CHCI и имеет характеристические полосы функциональных групп молекулы . Индивидуальность и чистота соединения 1 контролировалась методом ТСХ на пластинах "Sllufol UV-254", проявитель -ультра-фиолетовые лучи. Новым в изобретении является использование в качестве аминной компоненты 1,7,10,1 б-тетраокса-4,13диазациклооктаде-кана, который в отличие от прототипа является, во-первых, вторичным амином, а вовторых - макроциклическим комплексоном. Способ позволяет получить неописанное ранее соединение 7(2,3-дигидроксипро-пил)-8-(1,7,10,1 б-тетраокса-4,13-диазацик-лооктадецил -4)теофиллин. Пример. 0,3 г (0,0012 М) 2-оксиметил-6,8-диметилоксазолино-[2-3-f] ксантина (X) при нагревании растворяли в 8 мл метилцел-лозольва и к теплому раствору одной порцией добавляли 0,13 г (0.0012М) 1,7,10,16-тетраокса-4,13-диазациклооктаде-кана (ХП) нагревали при Т°-100-110°С в течение 6 часов до исчезновения исходного X. Охлаждали до Т° комн. Растворитель отгоняли на роторном испарителе, остальное подвергали хроматографическому разделению на колонке, адсорбент-окись алюминия, элюентгексан: изопропанол-10:1 и по мере выхода сопутствующих продуктов увеличение концентрации изопропанола до соотношения 10:4. Выделенный продукт кристаллизовали из ацетонитрила, белое кристаллическое вещество m=0,25 г (42%) имело температуру плавления Т°пл.-107° М+-514. Спектр ПМР, d м.д.:1,8 (Syump., 1Н, NH); 2.78 (m. 8Н, CH2-N): 3.4 (S. 3Н. CH3(N 3); 3.53 (S, 3Н. СН3, (N 1); 3,54-3,59 (m, 16Н, СН2-0) 3.9-4,0 (m, 2Н, СН2-ОН); 4,4-4,6 (m, СН2 и СН-ОН); ИК (СНСІз), см-1: 3690 (вал., ОН); 3150 (вал., NH); 2980 (вал. СН); 1700 (вал., С-0); 1650 (вал.. C=0): 1600 (деф.. NH); 1500 (C=С); 1400 (деф.. ОН): 1350 (вал., C-Ná): 1100 (вал.. С-0); 1050 (вал.. С-0). Приведенный метод синтеза и данные доказательства структуры показывают, что впервые полученное соединение 7(2.3-ди-гидроксипропил)-8-(1.7.10.16-тетраокса-4, 13-диазациклооктадецил-4) теофиллин синтезировано новым, ранее не описанным способом введения макроцикла в молекулу пурина.