Спосіб прогнозування вторинних імунодепресій у онкологічних хворих

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для ранней диагностики вторичных иммунодепрессий при проведении цитостатической и лучевой терапии. При комплексном лечении онкологических, больных химио- и лучевая терапия занимают важное место, существенно дополняя хирургические методы лечения. Вместе с тем, влияние химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии на активно пролефирирующие клетки организма, к которым кроме опухолевых клеток в первую очередь относятся кроветворные клетки костного мозга и тимуса, может вызвать тяжелую иммунодепрессию, препятствующую проведению следующи х этапов противоопухолевого лечения, а в ряде случаев явиться причиной летательных исходов. В связи с этим особую важность приобретают способы определения нарушения кроветворения при химиотерапии и прогнозирование вторичных иммунодепрессий у больных, получающи х химио- и лучевую терапию. Наиболее близким к заявляемому является способ прогнозирования вторичных иммунодепрессий больных при цитостати-ческой и лучевой протиопухолевой терапии путем исследования лимфоцитов периферической крови [1J. Согласно этому способу лимфоциты больного в составе цельной крови до начала лечения подвергают воздействию УФ-светом или рентген-облучению, определяют уровень репаративной способности ДНК лимфоцитов и при его значении 0,1-0,7 определяют развитие вторичной Т-клеточной иммунодепрессии в процессе лечения. Способ позволил прогнозировать вторичные иммунодепрессии до проведения противоопухолевой терапии. Однако этот способ сложен в исполнении, кроме того, обладает специфичностью не более 80%, а его чувствительность - 78%. В основу изобретения поставлена задача создать способ прогнозирования вторичных иммунодепрессий онкологических больных, а котором использование нового прогнозного показателя циклического нук-леотида - циклического аденозинмонофосфа-та (ЦАМФ) и определение соотношения его базальной активности и стимулированной изопротеренолом (показатель стимуляции), позволит при значительном упрощении способа с высокой степенью чувствительности и специфичности прогнозировать вторичные иммунодепрессий онкологических больных до проведения цитостатической и лучевой терапии и тем самым способствовать эффективности терапии. Поставленная задача решается следующим образом: в известном способе прогнозирования вторичных иммунодепрессий онкологических больных путем исследования лимфоцитов периферической крови определяют концентрации циклического аденозинмонофосфата базальной и стимулированной изопротеренолом активности, при соотношении значений этих показателей 0,86:1,58 прогнозируют возможность возникновения вторичных иммунодепрессий, а при соотношении выше 1,6 прогнозируют отсутствие осложнений. Выбор в качестве прогнозного показате-ля^изменение концентрации цАМФ обусловлен наличием взаимосвязи между содержанием цАМФ и устойчивостью организма к повреждающему действию цито- и лучевой терапии. Выявление количественных соотношений концентрации .цАМФ базальной и стимулированной изопротеренолом активности позволяет с высокой степенью точности, чувствительности и специфичности прогнозировать возникновение или отсутствие иммунодепрессий. Показатель стимуляции, характеризующийся соотношением 0,8:1.58 свидетельствует о слабой активируе-мости цАМФ, что позволяет сделать прогноз о возможности возникновения Т-клеточной иммунодепрессии. Высокая относительная реактивность цАМФ (показатель стимуляции более 1,6) свидетельствует об активируемости цАМФ достаточной для исключения осложнений при цито- лучевой терапии. Способ осуществляется следующим образом: у больных, которым назначена лучевая и цитостатическая терапия, за день до начала лечения берут кровь. В лимфоцитах периферической крови определяют базальную и стимулированную 5 изопротеренолом концентрации цАМФ радиоиммунологиче ским методом. При значениях показателя стимуляции равном 0,86:1,58 прогнозируют возможность возникновения иммунодеп рессий в процессе противоопухолевой тера пии, при значении показателя стимуляции -более 1,6 прогнозируют лечение без осложнений со стороны Т-клеточного иммунитета Далее приводятся сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения. Пример. Больная К., история болезни № 88/38. Диагноз: рак молочной железы Т N М. Индекс стимуляции в РБТЛ (реакция бласт-трансформации лимфоцитов) - 98,5. Показатель иммунитета в норме. За день до начала лечения брали кровь: концентрация цАМФ базальной активности 23,5 пмоль/10 клеток, концентрация цАМФ, стимулированная 5 м изопротеренолом -35,3 пмоль/10 клеток (показатель стимуляции). Соотношение этих показателей - 1,5, на основании чего делался вывод о возможности возникновения вторичных иммунодепрессий. После проведенного курса адъювантной химиотерапии по схеме VAC у больной произошло резкое снижение всех показателей Т-системы иммунитета. Индекс РБТЛ снизился до 44,5, что подтвердило предполагаемый прогноз. Для подтверждения эффективности заявляемого способа была обследована группа больных из 95 человек и согласно способу осуществлен прогноз. В табл.1 приведены данные о содержании циклических нуклеотидов и реактивность цАМФ системы у больных раком молочной железы и раком яичников до и после проведения химиотерапии. Данные табл.1 свидетельствуют о достоверности прогноза при использовании заявляемого способа прогнозирования. Для сравнения заявляемого способа прогнозирования вторичных иммунодепрессий онкологических больных с прототипом была обследована группа больных из 60 человек. Сравнительные данные приведены в табл.2. Как свидетельствуют данные табл.2, использование заявляемого способа прогнозирования вторичных иммунодепрессий позволяет повысить точность прогноза на 13,7%, чувствительность теста на 18%. специфичность теста на 13,1%, а кроме того, упростить способ, исключив сложные в исполнении операции облучения крови.