Спосіб одержання 3-/n-фенілацетил-амінопиперидін/-2,6-діона

1. Способ получения 3-/г\|-фенилацетиламинопиперидин/-2,6-диона смешением Lглутамина и фенилацетилгалогенида в слабощелочном водном растворе, доведени ем рН водной реакционной смеси до зеличи ны примерно от 2 до 3, включающий упаривание, извлечение целевого продукта из водной смеси разделением на два слоя с последующим нагреванием нижнего слоя, содержащего целевой продукт, и выделение последнего кристаллизацией, о т л и ч а ю щ и й с я тем. что реакционную смесь после доведения рН подвергают упариванию под вакуумом до начала осаждения вещества, разделяют смесь на два слоя, нагревание нижнего слоя ведут примерно до 160°С и оставляют охлаждаться до 75°С. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве фенилацетилгалогенида используют фен ил ацетилхлорид. 3. Способ по л. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что рН доводят до соответствующего значения концентрированной НСІ. С > ел ел Изобретение относится к усовершенствованному способу получения З'/Ы-фенилацет иламинопипер идин/ -2 ,6-диона, обладающего противоопухолевой активностью, что предполагает возможность применения этого соединения в медицине. Известен способ получения 3-/М-фенилацетиламинопиперидин/-2,6-диона, заключающийся в том, что L-глутамин и фенилацетилгалогенид подвергают взаимодействию путем их смешения в слабощелочном водном растворе для создания водной реакционной смеси, выделение целевого продукта осуществляют подкислением реакционной смеси, экстракцией побочных продуктов и непрореагировааших исходных веществ органическим растворителем и из влечением целевого продукта из водной смеси [1]. Недостатками известного способа являются низкий выход целевого продукта (~4 %) и сложность выделения целевого продукта, связанная со с*адие* экстракции дихлорметаном и промежуточной щелочной нейтрализацией. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Поставленная цель достигается смешением L-глутамина и фенилзцетилгалогенида в слабощелочном водном растворе, доведением рН водной реакционной смеси до величины примерно от 2 до 3, упариванием под вакуумом до начала осаждения вещества, разделением реакционной смеси на два слоя, нагреванием нижнего слоя примерно О 15756 до 160°С и последующим охлаждением до 75°С и выделением целевого продукта кристаллизацией. Предпочтительно в качестве фенилацетилгалогенида берут фен ил ацетилхлорид, а 5 рН реакционной смеси доводят до соответствующего значения концентрированной НСІ. П р и м е р 1. Бикарбонат натрия (1$ молей) и L-глутамин {4 моля) растворяют в деионизированной воде (20 литров), затем 10 перемешивают в течение 7 минут при 2025°С. К реакционной смеси на протяжении периода 1 час постепенно добавляют фенилацетилхлорид^б молей) энергично перемешивают в течение 45 мин. Раствор доводят 15 до рН 2,5 с помощью концентрированной соляной кислоты. После этого реакционную смесь упаривают при 75°С под вакуумом до тех пор, пока не начинает осаждаться вещество. Получающееся в результате вещество 20 хранят при 4°С в течение 24 ч. Затем нижний слой собирают и нагревают до 160°С, а получающийся в результате остаток охлаждают до 75°С. После этого к остатку добавляют денонсированную воду, и смесь хранят при 25 4°С в течение 12 ч. Образовавшийся осадок собирают и растворяют в метаноле. К мета Упорядник Замовлення 4199 нольному раствору добавляют активированный уголь (фармакопея США), а затем раствор фильтруют, (фильтрат собирают и хранят при А°С в течение 12 ч). После хранения образовывается осадок, который затем отфильтровывают и подвергают сушке вымо- раживанием. Высушенный вымораживанием материал соответствует 3-/М-фекилацетилзминолиперидин/-2,6-диону. Анализ 3-/Ы-фенилацетиламинопиперидин/-2,6-диона. 3-/М-фенилацетиламиногшперидин/2,6-дион содержит не менее 98,0% и не больше 101,0% C13H14N2O3. Инфракрасный абсорбционный спектр проявляет максимальное значение только при типичной длине волны: 3300,3100,1740, 1660, 1550, 1350, 1270, 1200, 890, 740 см"1. Температура плавления 200-202°С. Сухой вес больше 98%. Невоспламеняемый остаток менее 2 мг/г. Выход продукта составляет 17%. Настоящий способ позволяет в сравнении с известным повысить выход целевого продукта от 4 до 17% за счет исключения стадий экстракции дихлорметаном и промежуточной щелочной нейтрализации. Техред М.Моргентал Коректор О.Кравцова Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, КиТв-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул.ГагарІна, 101