Спосіб визначення рефрактерності до фармакотерапевтичного лікування хронічної серцевої недостатності

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и может быть использовано в клинических условиях для выявления рефрактерности к фармакотерапевтическому лечению сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца (без острого инфаркта миокарда) в сочетании с гипертонической болезнью сердца и без нее. Известен способ выявления рефрактерных форм хронической недостаточности кровообращения по изменению гормональных нарушений в организме [Корочкин И.М., Ма твеева И.В.//Кардиология. - 1976. - № 8. - С. 36-41], заключающийся в определении в моче экскреции альдестерона и 17-оксикето-стероидов (прототип). Недостатком известного способа является его малая информативность, т.к. он предусматривает исследование только одной биологической жидкости - мочи, в то время как альдестерон тесно связан с системой ренин-ангиотензина, постоянно циркулирующей в крови. Это доказывает необходимость изучения ренин-ангиотензин-альдестероновой системы в нескольких биологических жидкостях, например в крови и моче. Кроме того, повышение минералкорти-коидной функции надпочечников не является обязательным признаком поздних стадий хронической недостаточности кровообращения. Следует иметь ввиду, что параметры названной системы нейрогуморальной регуляции взаимосвязан с показателями других регуляторных систем. Поэтому определение контрольных показателей по известному способу только в моче не дает достаточной информативности для правильного установления диагноза. Задачей изобретения является повышение точности способа. Поставленная задача решена авторами путем определения в моче содержания альдестерона и кортизола, а также дополнительного исследования в плазме крови ангиотензиногена и антйдиуретической активности по количеству питуитрина. По количественным значениям указанных критериев выявляют рефрактерность к фармакотерапевтическому лечению хронической сердечной недостаточности (ХСН). Отличительными признаками изобретения являются: дополнительно исследуют в плазме крови содержание ангиотензиногена и антидиуретическую активность по количеству питуитрина. Определяют рефрактерность к фармакоте-рапевтическому лечению ХСН при содержании в моче: альдестерона 60,3 - 109,2 нмоль/24 ч и кортизола 0,149-0,002 мкмоль/24 ч. и при содержании в плазме крови ангиотензиногена 0,31т0,10 мкг А/мл и питуитрина 12,0-25,0 мк ЕД. Введение в известный способ исследования плазмы крови и определения в ней содержания ангиотензиногена и антидиуретической активности плазмы по количеству питуитрина обусловлено тем, что нейрогуморальные системы, определяющие ХСН, тесно взаимосвязаны и поэтому для повышения точности способа необходимо их исследование в разных биологических жидкостях: моче и плазме крови. Изучение параметров перечисленных систем нейрогуморальной регуляции обусловлено тем фактом, что в позднем периоде недостаточности кровообращения у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) при наличии чрезмерного повышения активности ренин-ангитензин-альдестероновой и антидиуретической систем, а также значительного ослабления глюкокортикоидной функции коры надпочечников (снижение экскреции кортизола) развивается резистент-ность к фармакотерапевтическому лечению хронической сердечной недостаточности. Исследования, проведенные в клинике Института терапии АМН Украины, показали, что именно снижение ангиотензиногена в плазме крови от 0,31 до 0,10 мкг А/мл и экскреции кортизола в моче от 0,149 до 0,002 мкмоль/24 ч, а также повышение экскреции альдестерона в моче от 60,3 до 109,2 нмоль/24 ч и уровня питуитрина от 12,0 до 25,0 мк ЕД у больных дает возможность выявить резистентность к лечению ХСН. Отличительные признаки изобретения соответствуют критерию "новизна" и требованиям изобретательского уровня. Использование предложенного способа позволяет повысить точность и информативность исследования, осуществить назначение своевременной дифференцированной адекватной терапии и предотвратить осложнения недостаточности кровообращения. Заявляемый способ осуществляют следующим образом: 1. В первые 1-2 дня поступления больного в стационар после клинического исследования осуществляют забор венозной крови. 2. Отделяют эритроциты от плазмы крови путем центрифугирования. 3. В плазме крови определяют содержание ангиотензиногена по методу И.А.Учителя и Ю.А.Серебровской (1972) и антидиуретической активности по количеству питуитрина биологическим методом В.М.Березова (1966). 4. В первые 1-2 дня поступления в стационар определяют в моче, собранной в течение суток, содержание альдестерона (метод хроматографии М.Х.Воиновой, 1968) и кортизола (метод хроматографии К.В.Дружининой, 1965). 5. Выявляют рефрактерность к фармакотерапевтическому лечению ХСН при содержании в плазме крови: ангиотензиногена 0,31-0,10 мкг А/мл и питуитрина 12,0-25,0 мк ЕД; и в моче: кортизола 0,149-0,002 мкмоль/24 ч и альдестерона 60,3-109,2 нмоль/24 ч. По предложенному способу обследовано 78 больных с III стадией хронической недостаточности кровообращения, обусловленной ИБС без острого инфаркта миокарда (ОИМ) в сочетании с гипертонической болезнью (ГБ) и без нее, При этом у 45 больных выявлена резистентность к проводимой терапии хронической недостаточности кровообращения, у 33 больных - рефрактерность к фармакотерапевтическому лечению. В таблице представлены результаты исследования активности систем нейрогуморальной регуляции у больных с III стадией ХСН в зависимости от результатов исследования крови и мочи. Возможность осуществления предложенного способа подтверждается примерами. Пример 1. Больная Г„ 80 лет, история болезни fvfe 948. Клинический диагноз: гипертоническая болезнь III ст. ИБС: атеросклеротический кардиосклероз, хроническая недостаточность кровобращения (ХНК) III ст. Больная жаловалось на слабость, одышку. Объективно: набухание шейных вей, влажные хрипы в нижних отделах легких на фоне ослабленного везикулярного дыхания, нижний край печени плотный, ниже реберной дуги на 4 см, отеки на стопах. Суточный диурез - 600 мл. Результаты исследования по заявляемому способу: содержание анги-стензиногена в плазме крови - 0,21 мкГ А/мл, питуитрина в плазме крови - 16,6 мк ЕД. Определяли содержание биохимических критериев в моче: альдестерон 60,3 нмоль/24 ч, кортизол 0,149 мкМоль/24ч. Под влиянием комплексной терапии (гипохлоридная диета, строфантин, гипотиазид, молсидомин, альдактон, пиридоксин, панаигин, папаверин) клиническая картина заболевания осталась прежней, что подтверждает правильность выявленной рефрактерности к фармакотерапевтическому лечению хронической сердечной недостаточности (ХСН) по предложенному способу. Пример 2. Больная К., 69 лет, история болезни № 5727. Клинический диагноз: гипертоническая болезнь II ст., ИБС: атероск-леротический кардиосклероз, мерцательная аритмия, ХИК III ст. В клинической картине болезни имели место головокружения, кашель, одышка, цианоз губ и пальцев, влажные хрипы в легких, ослабление тонов сердца, увеличение печени, отеки на стопах и голенях. По заявляемому способу проведены исследования мочи и крови. Результаты исследования: в моче содержание альдестерона - 109,0 нМоль/24 ч. кортизола - 0,04 мкМоль/24 ч, в плазме крови содержание ангиотензиногена 0,18 мкГ А/мл, антидиуретическая активность по количеству питуитрина 12,0 мк ЕД. При проведении комплексного лечения (гипохлоридная диета? назначение коргликона, фуросемида, панангина, папаверина, молсидомина, финоптина, рибофлавина) состояние больной К. не изменилось, у нее выявлена рефракторность к фармакотерапевтическому лечению хронической сердечной недостаточности. Пример 3. Больная Ч., 76 лет, история болезни ІМг 4112. Клинический диагноз: ИБС, постинфарктный кардиосклероз, аневризма левого желудочка, мерцательная аритмия, блокада левой ножки пучка Гиса, ХНК III ст. В клинической картине наблюдались перебои в сердечной деятельности, одышка, кашель, акроцианоз, систолический шум на верхушке сердца, асцит, отеки стоп и голеней. По предложенному способу проведены исследования мочи и крови. Результаты исследования мочи: экскреция альдостерона - 60,9 нМоль за 24 часа, экскреция кортизола 0,004 мкмоль/24 ч. Результаты исследования крови: содержание ангиотензиногена - 0,24 мкГ А/мл, содержание питуитрина - 14,0 мк ЕД. Назначение комплексной терапии (фуросе-мид в сочетании с верошпмроном, витамины Вб и В12 панангин на фоне гипохлоридной диеты) оказалось неэффективным. Таким образом, выбранные критерии по заявляемому способу выявляют рефрактер-ность к проводимому лечению данного больного.