Спосіб моделювання гіпореактивного інфаркту міокарда

Корисна модель відноситься до медицини, зокрема, до експериментальної кардіології, і може бути застосований для моделювання інфаркту міокарда, рекомендується до використання в науково-дослідних установах і експериментальних лабораторіях медичних ВУЗов, розробляючих питання патогенезу і оптимізації загоєння інфаркту міокарда (ЇМ). Відомий спосіб моделювання ІМ шля хом перев'язки гілки вінцевої артерії серця обраний нами як прототип [1]. У цьому способі з метою відтворення ускладненої течії ЇМ тварині вводять ініціюючу речовину - амідопірин в дозі 20-30мг/кг маси, індометацин в дозі 0,5-1,0мг/кг маси щоденно за 1-10діб до операції і протягом 3-15діб після операції. Спосіб сприяє відтворенню моделі гіпореактивного ІМ, ускладнене загоєння якого з розвитком післяінфарктної аневризми серця (ПАС) характеризується сповільненням швидкості деструкції і резорбції тканин (пізній пік креатинфосфокінази (КФК) на 24-40 годин ІМ) зони інфаркту (ЗІ) за рахунок ослаблення лейкоцитарної (гранулоцитарної) реакції [2]. Даний спосіб має ряд істотних вад, що обмежують його використання. Необхідність різкого зниження кількості нейтрофілів в ЗІ при відтворенні моделі, обумовлює підтримку високої концентрації амідопірина і індометацина, для чого необхідне тривале (до 25 діб) неодноразове (3-4 рази в доби) введення препарату в максимальному дозуванні. Це призводить до розвитку ускладнень (виразковій хворобі шлунковокишкового тракту). Крім того, знижений вміст гранулоцитів в крові зустрічається лише в окремих випадках. Вказані недоліки обумовлюють неповну відтворюванність способу. В основу корисної моделі поставлена задача створення способу гіпореактивного ІМ, в якому скорочуються терміни введення ініціюючої речовини, і при цьому підвищується відтворюванність способу. Поставлена задача вирішується тим, що в способі моделювання гіпореактивного ІМ шля хом перев'язки гілки вінцевої артерії серця і введення ініціюючої речовини експериментальній тварині, згідно з винаходом як ініціюючу речовину застосовують препарати простагландина Е2 в дозі 0,2-0,5мг/кг маси тіла протягом перших 4діб інфаркту міокарда. Спосіб здійснюють таким чином. Експериментальній тварині моделюють ІМ шляхом перев'язки гілки вінцевої (коронарної) артерії - передньої міжшлуночкової артерії. Відразу після операції протягом 4діб ІМ застосовують препарати препарати простагландина Е2 (ПГЕ2), наприклад "Простенон" [3], в дозі 0,2-0,5мг/кг маси тіла, що спричиняє гіпореактивність організму за рахунок зниження адренергического впливу, що виявляється зниженням тонусу гладеньких м'язів бронхів, зменшенням тонусу периферичних судин і зниженням артеріального тиску. Оптимальна доза препарата визначена прямим експериментом (20 собак). Доза ПГЕ2 нижче за 0,2мкг/кг малоефективна, оскільки не спричиняє достатнього порушення реактивності організму, що призводить до розвитку ускладненого гіпореактивного ІМ. А застосування препаратів ПГЕ2 в дозі більше 0,5мг/кг спричиняє виражену гіпотензівну дію, що може призводити до колапсу і наступної загибелі тварини. Введення ПГЕ2 доцільне протягом перших 4діб, оскільки застосування препарата менш 4діб недостатньо для зниження реактивності організму, а понад 4 діб - призводить до розвитку внутрішньої кровотечі внаслідок підвищення проникності судин і подовження реакції згортання крові, крім того, спостерігається розвиток колапсу з переходом в гіпотонічний шок. Приводимо конкретні приклади здійснення способу. Приклад 1. Безпорідний собаці масою 15кг під наркозом після торакотомії моделювали ІМ шляхом перев'язки передньої міжшлуночкової артерії. Тварині на 1-4 добу ІМ щодня одноразово вводили "Простенон" в дозі 0,5мг/кг маси тіла внутрішньовенне краплинне в 50 мл фізіологічного розчину протягом 60 хвилин. У динаміці на 15, 18, 21, 24, 27, 36, 48 годину, 4, 7, 11, 15 добу ІМ проводили ЕКГ-картування, в плазмі крові визначали вміст кортизола (КЗ, гормон стрес-реакції), активність КФК (маркер некрозу міокарда) і гаммаглютамілтранспептидази (ГТТП, маркер репарації). На 30 добу ІМ тварину виводили з експеримента під тіопенталовим наркозом, витягували серце і проводили його морфологічне вивчення. Відмічено, що при ЕКГ-картуванні спостерігалось уповільнене формування патологічного комплексу QRS і відсутність динаміки у бік його зменшення. У крові на 1 добу ІМ встановили низький вміст КЗ в порівнянні з інфарктними собаками без застосування ПГЕ2, уповільнену динаміку наростання активності КФК (максимум - 3648 година) і ГТТП (максимум - 11-15 доба). При морфологічному вивченні серця товщина інтактного міокарда (IT) більш ніж в 2 рази (2,8 рази) перевищувала товщину стінки лівого шлуночка в ЗІ. Робили висновок про гіпореактивний ІМ з розвитком ПАС. Приклад 2. Безпорідний собаці масою 10 кг під наркозом після торакотомії моделювали ІМ шляхом перев'язки передньої міжшлуночкової артерії. Тварині на 1-4 добу ІМ щодня одноразово вводили "Простенон" в дозі 0,2мг/кг маси тіла внутрішньовенне краплинне в 50 мл фізіологічного розчину протягом 60 хвилин. У динаміці на 15, 18, 21, 24, 27, 36, 48 годину, 1, 4, 7, 11, 15 добу ІМ проводили ЕКГ-картування, в плазмі крові визначали вміст КЗ, активність КФК і ГГТП. На 30 добу ІМ тварину виводили з експеримента під тіопенталовим наркозом, витягували серце і проводили його морфологічне вивчення. Відмічено, що при ЕКГ-картуванні спостерігалось уповільнене формування патологічного комплексу QRS і відсутність динаміки у бік його зменшення. У крові на 1 добу ІМ встановили знижений вміст КЗ в порівнянні з інфарктними собаками без застосування ПГЕ2, уповільнену динаміку наростання активності КФК (максимум - 2736 година, в нормі - 21-24 година) і ГГТП (максимум - 9 доби, в нормі - 5-7 доби). При морфологічному вивченні серця товщина IT більш ніж в 2 рази (2,3 рази) перевищувала товщину стінки лівого шлуночка в ЗІ. Робили висновок про гіпореактивний ІМ з розвитком ПАС. Приклад 3. Безпорідний собаці масою 12кг під наркозом після торакотомії моделювали ІМ шляхом перев'язки передньої міжшлуночкової артерії. Тварині на 1-2 добу ІМ щодня одноразово вводили "Простенон" в дозі 0,7мг/кг маси тіла внутрішньовенне краплинне в 50 мл фізіологічного розчину протягом 60 хвилин. У динаміці на 15, 18, 21, 24, 27, 36 годину ІМ проводили ЕКГ-картування, в плазмі крові визначали вміст КЗ, активність КФК і ГГТП. На 2 добу ЇМ на фоні введення ПГЕ2 тварина загинула через розвиток гіпотонічного шока. Відмічено, що при ЕКГ-картуванні спостерігалось уповільнене формування патологічного комплексу QRS. У крові на 1 добу ЇМ встановили низький вміст КЗ в порівнянні з інфарктними собаками без застосування ПГЕ2, уповільнену динаміку наростання активності КФК (максимум - 36 годин). При аутопсии відмічається накопичення набряклої геморагичної рідини в грудній і черевній порожнині, депонування крові в порожнистих венах, розширення відділів серця, чергування спастично-скорочених ділянок кишечника з ділянками здуття. Робили висновок про недоцільність використання ПГЕ2 в дозах вищи х за 0,5мг/кг для моделювання гіпореактивного ІМ. Приклад 4. Безпорідний собаці масою 8кг під наркозом після торакотомії моделювали ІМ шляхом перев'язки передньої міжшлуночкової артерії. Тварині на 1-4 добу ІМ щодня одноразово вводили "Простенон" в дозі 0,1мг/кг маси тіла внутрішньовенне краплинне в 50 мл фізіологічного розчину протягом 60 хвилин. У динаміці на 15, 18, 21, 24, 27, 36, 48 годину, 4, 7, 11, 15 добу ІМ проводили ЕКГ-картування, в плазмі крові визначали вміст КЗ, активність КФК і ГГТП. На 30 добу ІМ тварину виводили з експеримента під тіопенталовим наркозом, витягували серце і проводили його морфологічне вивчення. Відмічено, що при ЕКГ-картуванні - спостерігались ознаки гострого ІМ з позитивною динамікою, патологічний комплекс QRS відсутній. У крові на 1 добу ІМ встановили недостовірний знижений вміст КЗ в порівнянні з інфарктними собаками без застосування ПГЕ2, максимум активності КФК відмічається на 24 годину, максимум активності ГГТП визначається на 7 добу. При морфологічному вивченні серця товщина IT менш ніж в 2 рази (1,5 рази) перевищувала товщину стінки лівого шлуночка в ЗІ, що відповідає неускладненому загоєнню ІМ. Робили висновок про низьку дозу препарата ПГЕ2 для моделювання гіпореактивного ІМ. Приклад 5. Безпорідний собаці масою 11кг під наркозом після торакотомії моделювали ІМ шляхом перев'язки передньої міжшлуночкової артерії. Тварині на 1-5 доби щодня одноразово вводили "Простенон" в дозі 0,2мг/кг маси тіла внутрішньовенне краплинне в 50 мл фізіологічного розчину протягом 60 хвилин. У динаміці на 15, 18, 21, 24, 27, 36, 48 годину і 4 добу ІМ проводили ЕКГ-картування, в плазмі крові визначали вміст КЗ, активність КФК і ГГТП. На 5 добу ЇМ на фоні введення ПГЕ2 тварина загинула через гіпотонічний шок. Відмічено, що при ЕКГ-картуванні спостерігався повільний розвиток патологічного комплексу QRS і відсутність динаміки у бік його зменшення. У крові на 1 добу ІМ встановили знижений вміст КЗ в порівнянні з інфарктними собаками без застосування ПГЕ2, уповільнену динаміку наростання активності КФК (максимум - 2736 година), підйом активності ГГТП не відмічався. На 5 добу ІМ після введення ПГЕ2 тварина загинула від серцево-судинної недостатності на фоні гіпотонічного шоку. При аутопсии відмічається накопичення набряклої геморагічної рідини в грудній і черевній порожнині, депонування крові в порожнистих венах, розширення відділів серця, чергування спастично-скорочених ділянок кишечника з ділянками здуття. Зробили висновок про недоцільність використання ПГЕ2 понад 4 діб для моделювання гіпореактивного ІМ. Приклад 6. Безпорідний собаці масою 14 кг під наркозом після торакотомії моделювали ЇМ шляхом перев'язки передньої міжшлуночкової артерії. Тварині на 1 і 2 доби ІМ щодня одноразово вводили "Простенон" в дозі 0,5мг/кг маси тіла внутрішньовенне краплинне в 50 мл фізіологічного розчину протягом 60 хвилин. У динаміці на 15, 18, 21, 24, 27, 36, 48 годину, 4, 7, 11, 15 добу ІМ проводили ЕКГ-картування, в плазмі крові визначали вміст КЗ, активність КФК і ГГТП. На 30 добу ІМ тварину виводили з експеримента під тіопенталовим наркозом, витягували серце і проводили його морфологічне вивчення. Відмічено, що при ЕКГ-картуванні спостерігалась наявність патологічного комплексу QRS на 1 добу ІМ і наступна позитивна динаміка у бік його зменшення. У крові на 1 добу ІМ встановили знижений вміст КЗ в порівнянні з інфарктними собаками без застосування ПГЕ2, уповільнену динаміку наростання активності КФК (максимум - 27-36 година) і нормальна динаміка активності ГГТП (максимум - 7-9 доби). При морфологічному вивченні серця товщина IT менш ніж в 2 рази (1,8 рази) перевищувала товщину стінки лівого шлуночка в ЗІ, що характеризують загоєння ІМ як неускладнене. Робили висновок про недостатню тривалість введення "Простенона" для розвитку гіперреактивного ІМ. Заявлена корисна модель моделювання гіпореактивного ІМ дозволяє підвищити відтворюванність способу і скоротити терміни введення іниціюючої речовини до 4 діб. Спосіб простий, легко відтворюється і в той же час патогенетичне відповідає клінічній течії гіпореактивного ІМ у немолодих і послаблених хворих. Джерела інформації: 1. Способ моделирования инфаркта миокарда: А.с. 1132306 СССР, МКИ 4 G09В23/28 /Яблучанский Н.И., Панчук С.Н., Гуцол А.А., Шульженко А.И., Худобин В.Ю., Компаниец В.М., Орленко В.А., Мороз С.В. (СССР).- 2с. 2. Малая Л.Т., Яблучанский Н.И., Власенко М.А. Неосложненные и осложненные формы заживления инфаркта миокарда.-К.: Здоров'я, 1992.- с.19, 25-26, 36-38. 3. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах.- 13-е изд. новое.- Харьков: Торсинг, 1997.- т.1.с.526-527.