Спосіб індукції овуляції за гіперандрогенної неплідності

Спосіб індукції овуляції за гіперандрогенної неплідності, який включає застосування нестероїдного антиандрогенного препарату флутаміду, який відрізняється тим, що флутамід вводять протягом 8-10 діб перорально, а потім послідовно вводять внутрішньом'язово, в мінімально ефективних дозах, протягом 3 діб препарат фолікулостимулюючого гормона та через добу одноразово лютеїнізуючий гормон. (19) (21) u200901684 (22) 26.02.2009 (24) 27.07.2009 (46) 27.07.2009, Бюл.№ 14, 2009 р. (72) РЕЗНІКОВ ОЛЕКСАНДР ГРИГОРОВИЧ, БОРИС ОЛЕНА МИКОЛАЇВНА, НОСЕНКО НАДІЯ ДМИТРІВНА, СІНІЦИН ПЕТРО ВАСИЛЬОВИЧ, ПОЛЯКОВА ЛЮБОВ ІВАНІВНА, ТАРАСЕНКО ЛАРИСА ВАСИЛІВНА (73) ДЕРЖАВНА УСТАНОВА "ІНСТИТУТ ЕНДОКРИНОЛОГІЇ ТА ОБМІНУ РЕЧОВИН ІМ. В.П. КОМІСАРЕНКА АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇ 3 42875 ють лікуванню способом внутрішньоматкового запліднення або запліднення „ін вітро". За прототип авторами взятий спосіб лікування ендокринної неплідності шляхом застосування антиандрогенного препарату ніфтолід (міжнародна назва- флутамід). Даний препарат дозволяє подолати надмірний андрогенний фон, частково відновлює ряд гормональних, біохімічних та морфологічних показників у самиць при хронічній ановуляції і таким чином підвищує ефективність лікування [Пат.№29025А UA, МПК 6 А61К31/165; Опубл. 16.10.2000, Бюл.№ 10]. В основу даної корисної моделі поставлено завдання розробити спосіб індукції овуляції за гіперандрогенної неплідності шляхом комбінованого застосування антиандрогенних та гонадотропних препаратів, який дозволить не тільки подолати гіперандрогенний фон при неплідності, а й значно знизити дозу препаратів та за рахунок потенціюючої їх дії досягти максимального ефекту запліднення. Поставлене завдання досягається тим, що у способі, який включає застосування нестероїдного антиандрогенного препарату флутаміду, згідно з даною корисною моделлю, флутамід вводять протягом 8-10 діб перорально, а потім, послідовно вводять внутрішньом'язово, в мінімально ефективних дозах, протягом 3 діб препарат фолікулостимулюючого гормону та через добу одноразово лютеїнізуючий гормон. До даного рішення автори прийшли досліджуючи дію даних препаратів та їх ефективність на моделі гіперандрогенної неплідністі у самиць щурів. Спосіб здійснюється наступним чином Статевозрілим самицям щурів моделюють ендокринну неплідність. Для цього їм імплантують силастикові капсули з кристалічним тестостероном, який викликає гіперандрогенізацію з порушенням естральних циклів. Використовуючи розроблений авторами процес тестування активності Комп’ютерна верстка І.Скворцова 4 індукторів овуляції з периферичним механізмом дії (Заявка № и 200901102 от 12.02.2009) підбирають гонадотропні препарати. Відбирають самиць з постійним діеструсом. В період, попередній до запланованої вагітності, тваринам вводять послідовно впродовж 8-10 діб спочатку нестероїдний антиандроген, а потім протягом 3 діб препарат фолікулостимулюючого гормону та через добу, одноразово - лютеїнізуючий гормон. Проводять мікроскопічне дослідження вагінальних мазків впродовж всього курсу комбінованого застосування флутаміду та препаратів гонадотропних гормонів, а також після його закінчення протягом чотирьох-п'яти наступних діб (один естральний цикл). Наявність стадії еструсу є критерієм овуляції в самиць щурів і свідчить про ефективність препаратів. Приклад. Самицям щурів (n = 10) з модельованою ендокринною неплідністю за типом персистентного діеструсу вводили протягом 8-10 діб перорально нестероїдний антиандрогенний препарат флутамід в дозі 1.0 мг/кг. Після цього самицям щурів з постійним діеструсом або нерегулярним естральним циклом протягом 3 послідовних діб внутрішньом'язово вводили, підібраний за розробленим авторами процесом тестування активності індукторів овуляції з периферичним механізмом дії, урінарний препарат фолікулостимулюючого гормону менопур в дозі 0.01 МО, а потім через 24 год вводили одноразово внутрішньом'язово препарат хоріонічного гонадотропіну - хорагон в дозі 5 МО. Після такої терапії відновлення овуляції виявлено у 100 % тварин. Таким чином спосіб індукції овуляції за гіперандрогенної неплідності, який полягає у комбінованому застосуванні антиандрогенного препарату флутаміду та препаратів гонадотропних гормонів дозволяє при мінімальному їх дозуванні підвищити до 100 % ефективність гонадотропних індукторів овуляції. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601