3-оксифеніламід 5-ізопропіл-2-(1,3,4-тіадіазоліл) сукцинамінової кислоти, який проявляє діуретичну, антиоксидантну та протизапальну активність

Изобретение относится к области синтеза биологически активных веществ, конкретно - к 3оксифениламиду 5-изопропил-2-(1,3,4-тиадиазолил) сукцинаминовой кислоты формулы І проявляющему диуретическую, антиоксидантную и противовоспалительную активность. Целью изобретения является создание нового соединения, сочетающего в себе диуретическую, противовоспалительную и антиоксидантную активность и низкую токсичность. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. Фармакологические исследования проведены на выявление диуретической, антиоксидантной, противовоспалительной активности и острой токсичности. Диуретическая активность изучена на 24 белых мышах массой 20 - 25г. Изучаемое соединение вводят в дозе 112мг/кг, эквимолекулярной 100мг/кг дихлотиазида. В течение 3 ч после введения препаратов и водной нагрузки изучают количество мочи, выделяемое животными (по 6 мышей в серии). Интактные мыши служат контролем, группа мышей получает вещество сравнения - дихлотиазид в дозе 100мг/кг. Противовоспалительную активность определяют по методике Стрельникова Е.Ю. Опыты проводят на белых мышах массой 18 - 20г. Воспаление вызывают путем впрыскивания в толщу бедра одной из лапок 0,1мл 2,5%-ного раствора формалина. Исследуемое вещество вводят в дозе 108мг/кг массы животного за 2 ч до инъекции формалина, а затем через 5 и 18 ч после введения флогогенного соединения. Исследуемое вещество вводят внутрижелудочно. О выраженности воспалительного отека судят по приросту массы воспаленных и невоспаленных лапок опытных групп по отношению к контролю. Контролем служат аналогичные мыши, не получавшие исследуемого соединения. Параллельно исследуют широко применяемый в медицинской практике препарат бутадион. Величину антиоксидантного эффекта устанавливают по содержанию малонового диальдегида в гомогенате печени. Опыт проводят на 12 крысах-самках (120 - 200г), для усиления пероксидации получавших 50%-ный масляный раствор CCl4 (5мл/кг). При этом за час до введения CCl4, животным внутримышечно вводят исследуемое вещество в дозе 65мг/кг (эквимолекулярная 50мг/кг a-токоферола ацетата (витамин E). Через сутки после введения CCl4 животных декапитируют, печень гомогенизируют и определяют в ней содержание малонового диальдегида. Параллельно в аналогичных условиях изучают антиоксидантный эффект a-токоферола ацетата в дозе 50мг/кг. Остр ую токсичность исследуемого соединения определяют на белых мышах массой 18 - 20г при пероральном введении. Результаты исследований (см. таблицу) свидетельствуют о том, что 3-оксифениламид 5-изопропил-2(1,3,4-тиадиазолил) сукцинаминовой кислоты не только вдвое превышает эффект бутадиона, на 27% действие витамина E и на 80% активность дихлотиазида, но по классификации Сидорова К.К. относится к разряду практически нетоксичных веществ. Пpимеp 2. Синтез данного соединения осуществляют при взаимодействии N-2(5-изопропил-1,3,4-тиадиазолил) сукцинимида с 3-оксианилином по схеме Соединение - бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в растворах щелочей, ДМФА, ДМСО, тр уднорастворимое в воде, спирте и други х органических растворителях. Идентификация и строение полученного вещества подтверждена данными элементного и ИК-спектров. К раствору 2,25г (0,01 моль) N-2-(5-изопропил-1,3,4-тиадиазолил) сукцинимида в 15мл сухого ацетона прибавляют 1,09г (0,01 моль) 3-оксианилина. Реакционную массу нагревают в течение 30 мин с обратным холодильником, охлаждают, осадок отфильтровывают и сушат. Выход 70%. Кристаллизуют из водного ДМФА. Иглы, т.пл. 212 - 214°C. Вычислено, %: N 16,75; S 4,58. C15H18N4 O3S. Найдено, %: N 16,49; S 9,64. ИК-спектры, см-1: n СО 1669, 1640; dNH 1555; n NH 3288.