n’-4-оксифеніламід-n-2-(5-ізопропіл-1,3,4-тіадіазоліл)-діамід бурштинової кислоти, який проявляє гепатозахисну та діуретичну активність

Настоящее изобретение относится к области биологически активных веществ, конкретно - к N'-4'оксифенил-N-2-(5-изопропил-1,3,4-тиадиазолил)-диамиду янтарной кислоты формулы I проявляющему гепатозащитное и диуретическое действие. Целью предлагаемого изобретения является новое соединение, сочетающее в себе диуретическую, гепатозащитную активность и низкую токсичность. Пример 1. Фармакологические исследования N'-4'-оксифенил-N-2-(5-изопропил-1,3,4-тиадиазолил)диамида янтарной кислоты проводят на выявление диуретической, гепатозащитной и острой токсичности. Мочегонные свойства приведенного соединения определяют на 10 мышах массой 18 - 20г, которым вводят вещества в дозе 113мг/кг через рот на фоне водной нагрузки. Исследования проведены в сравнении с дихлотиазидом. Объем мочи, выделенной животными за 3 ч, служит показателем интенсивности мочеотделения. Полученное количество мочи у мышей как за каждый час, так и за весь опыт пересчитывают на 10г массы животного. Гепатозащнтное действие оценивалось по активности аланинаминотрансферазы сыворотки крови (АЛАТ). Гепатозащитная активность исследуемого соединения изучалась параллельно с широко применяемым в медицинской практике препаратом "Силибор". Опыт проводился на 24 крысах самцах (150 - 200г) на модели поражения печени четыреххлористым углеродом. При этом 18 животным подкожно вводят 50%-ный масляный раствор четыреххлористого углерода из расчета 0,5мл/100г массы. Из них 6 животным (первая серия) за 1 ч до введения четыреххлористого углерода внутрижелудочно вводят изучаемое соединение в дозе 20мг/кг (изолетальная доза силибора 25мг/кг). Вторая серия животных получала силибор в дозе 25мг/кг (ЕД50). Третья серия животных получает только четыреххлористый углерод, вызывающий токсическое поражение печени. Четвертая серия интактных крыс служит контролем. Животных забивают путем декапитации через 24 ч после введения четыреххлористого углерода. Активность аланинаминотрансферазы сыворотки крови определяют по реакции с 2,4динитрофенилгидразином. Полученные экспериментальные данные представлены в таблице. Результаты проведенных опытов показали, что исследуемое соединение проявляет выраженную диуретическую и гепатозащитную активность. Из данных таблицы видно, что исследуемое вещество превосходит по активности известный диуретик гипотиазид на 101%, а гепатопротектор силибор на 21%. Острая токсичность синтезированного соединения и препаратов-аналогов изучалась на белых мышах обоего пола весом 18 - 20г. Препараты вводили перорально. На каждую дозу брали шесть животных, за которыми вели наблюдение в течение 5 дней. Результаты эксперимента приведены в таблице. Пpимеp 2. Синтез соединения I осуществляется реакцией N-2-(5-изопропил-1,3,4-тиадиазолил)сукцинимида с 4-оксианилином по схеме Смесь 2,25г (0,01 моль) N-2-(5-изопропил-1,3,4-тиадиазолил)-сукцинимида, 1,09г (0,01 моль) 4-оксианилина и 20мл ацетона нагревают в течении 30 мин с обратным холодильником. Охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Вы ход 84%. Кристаллизуют из этанола. Иглы; т.пл. 145 - 147°C. Вычислено, %: N 16,75; S 9,58. Брутто-формула С15H18N4O 3S. Найдено, %: N 16,81; S 9,35. ИК-спектры: n CO - 1706, 1663см-1; dNH - 1560см-1; n NH - 3292, 3190 см-1. Синтезированное соединение I - бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в водных растворах щелочей, кислотах, ДМФА и ДМСО. Идентификацию и строение полученного соединения подтверждали данными элементного анализа и ИКспектров.