Спосіб лікування інфекцій, пов’язаних з ванкоміцин-резистентними штамами золотистого стафілокока

1 Спосіб лікування інфекційного захворювання у теплокровної тварини, пов'язаного зі штамом золотистого стафілокока, що (1) має знижену чутливість до глікопептидів і (2) є Van А- та Van Bнегативним, який включає введення в організм вказаної тварини ефективної КІЛЬКОСТІ N -(4(4-хлорфеніл)бензил)-А82846В або його солі 2 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що штам золотистого стафілокока додатково є резистентним до метициліну 3 Спосіб за пп 1 або 2, який відрізняється тим, що штам золотистого стафілокока є резистентним до глікопептидів 4 Спосіб за пп 1 або 2, який відрізняється тим, що штамом золотистого стафілокока є штам Ми50 О Із історії відомо, що інфекційні хвороби збирали страшну данину людськими життями У нашому СТОЛІТТІ з багатьма такими хворобами борються з допомогою різноманітних антибактеріальних засобів Проте мікроорганізми мають здатність до мутацій і таким чином у багатьох випадках набувають резистентності до численних антибактеріальних препаратів, які раніше забезпечували ефективну боротьбу з ними Наприклад, глікопептид ванкоміцин протягом приблизно сорока років застосовували для боротьби з інфекціями, викликаними грампозитивними мікроорганізмами, в тому числі ентерококами та стафілококами Пізніше для боротьби з грампозитивними бактеріями застосовували також інший глікопептид - тейкопланш Проте зовсім недавно виникли бактеріальні штами зі зниженою чутливістю до згаданих глікопептидів Такі штами можуть мати лише знижену чутливість або ж, у деяких випадках, вони повністю резистентні, і глікопептиди виявляються неефективними Отже, існує потреба в нових способах терапії для лікування інфекцій, викликаних малочутливими або резистентними бактеріальними штамами Цей винахід спрямований на способи бороть би зі штамами золотистого стафілокока (Staphvlococcus aureus), які мають знижену чутливість до глікопептидів У цих способах застосовують сполуку під назвою N DISACC -(4-(4хлорфеніл)бензил)А82846В або фармацевтичне прийнятну сіль такої сполуки DISAPP Згідно З ЦИМ винаходом, N -(4-(4хлорфеніл)бензил)А82846В або його фармацевтичне прийнятну сіль застосовують для лікування тварин-хазяїв, що хворіють на бактеріальну інфекцію, яку можна приписати штаму золотистого стафілокока що має знижену чутливість до глікопептидів I\TISA -(4-(4-хлорфеніл)бензил)А82846В та його солі описано в публікації патенту ЕРО №0667353, який цим посиланням включено до даного опису (Див Приклад 229) Термін "знижена чутливість" стосується явища, коли для ефективного впливу на мікроорганізм необхідна підвищена МІК (мінімальна шпбувальна концентрація) порівняно з випадком нормального мікроорганізму, з яким можна боротися при нижчих значеннях МІК Значення МІК визначають за стандартними методами випробувань in vitro, поданими в збірці "Методи випробувань антимікробної чутливості способом розведення для аеробних ю 59410 бактерій" (Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically Fourth Edition, Approved Standard, M7-A4, published by National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS), 1997) Поняття "зниженої чутливості" визначено NCCLS як МІК 8мг/л або більше для ванкоміцину або 16мг/л або більше для тейкопланіну Термін "знижена чутливість до глікопептидів" охоплює повну резистентність, яка визначається NCCLS як МІК 32 мг/л або більше стосовно або до ванкоміцину, або до тейкопланшу Прикладом штаму, для боротьби з яким призначено способи згідно з цим винаходом, є штам золотистого стафілокока, відкритий Хірамацу та ш (Hiramatsu et al , J of Antimicrobial Chemotherapy 1997, 40, 135146) Для цього штаму, названого Mu50, МІК ванкоміцину складає 8мг/л Термін "знижена чутливість до глікопептидів" означає знижену чутливість до ванкоміцину або до тейкопланіну, або ж до обох глікопептидів Термін стосується також штамів, які одночасно виявляють знижену чутливість до інших, ніж глікопептиди, антибактеріальних засобів, наприклад, до антибактеріальних засобів типу пеніциліну У варіанті здійснення, якому віддається перевага, цей винахід спрямований на боротьбу з золотистими стафілококами, які не тільки мають знижену чутливість до глікопептидів, але й резистентні до метициліну ("МРЗС") Прикладом таких стафілококів є вищезгаданий штам Хірамацу Механізми, які надають мікроорганізмам знижену чутливість, надзвичайно різноманітні Цей винахід, зокрема, спрямований проти штамів, у яких знижена чутливість до глікопептидів викликана іншими генами, ніж Van А та/або Van В (такі штами ВІДОМІ під назвами "Van А- та Van B Цей винахід використовують у звичайному режимі антибактеріальної терапії Сполуку згідно з винаходом або и фармацевтичне прийнятну сіль вводять в організм тварини-хазяїна Іноді успішним може бути одноразове введення сполуки, але більш загальним способом боротьби з інфекцією є багаторазове введення через певні інтервали на протязі кількох діб Введення сполуки можна виконувати пероральним або парентеральним шляхом, як правило, способом введення, якому віддається перевага, є внутрішньовенна інфузія Точна необхідна доза сполуки не може бути визначена однозначно і змінюється залежно від хазяїна стафілокока, конкретного штаму, а також від інших чинників, відомих лікареві-клініцисту Доза мусить бути досить високою для забезпечення відповідної концентрації сполуки у тканинах організму-хазяїна Як правило, згідно з даним винаходом, ефективними є дози від приблизно 1 мг/кг до приблизно 25мг/кг, перевага віддається добовим дозам від приблизно 1,5мг/кг до приблизно 5мг/кг Типова добова доза для дорослої людини складає від приблизно ЮОмг до приблизно 500мг Згідно ЗІ звичайною фармацевтичною практикою, сполуку, використовувану згідно з цим винаходом, переважно вводять у склад композиції спільно з одним або з кількома ад'ювантами, носіями та/або розріджувачами Переліки придатних для цієї мети компонентів добре ВІДОМІ обізнаним фахівцям, як і способи змішування таких компонентів Для перорального вживання сполука згідно з цим винаходом може бути введена до складу капсул, таблеток, суспензій або інших пероральних лікарських форм Для внутрішньовенної інфузм сполука може бути розчинена у придатній для такої інфузм рідині, наприклад, у фізіологічному розчині, 5%ному розчині декстрози тощо негативні штами") Комп'ютерна верстка О В Кураєв Підписано до друку 06 10 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна