Спосіб комплексного лікування остеоартрозу із застосуванням мелатоніну

Винахід належить до розділу медицини, а саме до терапії, та може бути використаний у комплексному лікуванні остеоартрозу. На сьогодні досліджено патогенез остеоартрозу та розроблено схеми патогенетичного й симптоматичного консервативного лікування. Відомим спектром терапевтичних заходів, що сприяють гальмуванню прогресії остеоартрозу, покращанню функції уражених суглобів та працездатності пацієнтів і позитивно впливають на якість життя, на сьогодні визнано: 1. нефармакологічні заходи - спеціальне навчання хворих за розробленими програмами пацієнтів, що включає рекомендації щодо рухового режиму, масажу, режиму дня; місцеве лікування - аплікації теплоносіїв (грязі), локальна баротерапія, капсаїцин; 2. фармакологічні засоби наступних груп: анальгетики, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), селективні інгібітори циклооксигенази-2; хондропротективні агенти; антиоксиданти; засоби, що покращують мікроциркуляцію; метаболіти; препарати системної ензимотерапії, гомеопатичні засоби; 3. досуглобові препарати та маніпуляції - кортикостероїди, гіалуронати, інгібітори протеолітичних ферментів; 4. ортопедичне лікування: лікувальна фізкультура, фізіотерапевтичні процедури, санаторно-курортне лікування. Недоліками вказаних способів лікування є значна вартість лікування, повільний розвиток терапевтичного ефекту, незначний вплив на якість життя хворих та ризик виникнення значної кількості ускладнень. Прототипом винаходу є спосіб лікування остеоартрозу (Коваленко В.Н. Остеоартроз. К. - 2003.- С.320-390) шляхом призначення комплексної стандартної терапії. Основним напрямком лікування є знеболююча терапія, хондропротекторні агенти та місцеве лікування. Застосовують ненаркотичні анальгетики та НПЗП, в т.ч. селективні інгібітори циклооксигенази-2, за резистентного больового синдрому - трамадол. При виборі НПЗП орієнтуються, чи не чинять вони ушкоджувальної дії на хрящ. Показано, що в терапевтичних дозах піроксикам, диклофенак суттєво не впливають на синтез протеогліканів, тоді як більшість інших НПЗП інгібують їх синтез. Дані препарати застосовують у терапевтичних дозуваннях, кратність прийому визначається тривалістю їх дії та складає 1-2 рази на добу для препаратів тривалої дії і 3 рази на добу для засобів короткої дії. У хондропротекторних агентів, які можуть бути використані для дом'язевого та досуглобового введення, доведена знеболююча та помірна протизапальна дії, тоді як ефекти щодо відновлення структури хряща продовжують вивчатися. Проте, прототип має ряд суттєвих недоліків. 1. Застосування комплексної стандартної терапії починає виявляти ефект на 7-10 добу від початку лікування. 2. Застосування хондропротекторів в окремих випадках провокує гострі запальні реакції у відповідь на їх введення. 3. Максимальна вираженість больового синдрому в більшості хворих зберігається у нічний час, призводячи до порушення сну та якості життя в цілому. 4. Застосування засобів короткої дії (останній прийом) припадає на вечірній час, призводячи, за даними літератури та результатами власних досліджень, до появи в період близько 2.00 ночі до збільшення вираженості основних патогенетичних процесів захворювання (колагеноліз, вільнорадикальні процеси). 5. Застосування засобів довготривалої дії та препаратів другого ряду (ензимотерапія, метаболіти, засоби для досуглобового введення) потребує від хворих значних затрат на лікування у зв'язку з високою вартістю останніх. Нами пропонується винахід, що усуває вказані недоліки. В основу винаходу поставлене завдання удосконалити існуючі способи лікування остеоартрозу шляхом застосування мелатоніну, що дозволяє уникнути таких несприятливих явищ, значно полегшити суб'єктивні відчуття та нормалізувати сон хворих із зазначеною патологією, покращуючи якість життя та попереджуючи подальше прогресування захворювання. Для вирішення поставленого завдання у способі лікування остеоартрозу шляхом призначення комплексного стандартного лікування, згідно до винаходу, додатково призначають мелатонін у стандартному дозуванні (3мг, або 50мкг/кг) одноразово на ніч, впродовж усього терміну застосування хондропротекторів. Тут і далі використовується наступна термінологія: Хондропротектори - засоби переважно природного походження, які містять основні компоненти гіалінового хряща та інгібітори ферментів, що спричиняють деструкцію останнього. Мелатонін - лікарський препарат, дозволений до використання в Україні, активним компонентом якого є хімічний аналог гормона епіфіза, що проявляє ритм-синхронізуючі, антиоксидантні та органопротекторні властивості. Колагенолітичні процеси - протеолітична деградація основного структурного компоненту міжклітинного матриксу - колагену. Спільними ознаками винаходу та прототипу є використання для лівання остеоартрозу комплексу стандартного лікування (за обох способів застосовують НПЗП, хондропротектори, метаболіти, місцеве лікування). Відмінність винаходу від прототипу полягає у наявності додаткової ознаки: включення у комплекс лікування мелатоніну. Порівняння ознак винаходу та прототипу вказані у таблиці. Таблиця Порівняння ознак винаходу Ознака Прототип (стандартні Винахід (застосування мелатоніну в терапевтичні схеми) комплексному лікуванні хворих на остеоартроз) Реактивація прозапальних процесів Нормалізація сну Швидкість купування больового синдрому Значне підвищення вартості лікування Незручність для лікаря та пацієнта Ризик побічних ефектів Часто Ні Практично відсутня І Так 7-8 діб 3-4 доби Ні Η Так Існує Ні Не відмічено Теоретичною передумовою винаходу є результати власних хроноритмологічних досліджень та дані літератури. На сьогодні відомо, що будь-яку фармакологічну корекцію порушень за умов патології бажано проводити у певні години, коли вираженість патологічного процесу є найзначнішою, а організм максимально чутливий до екзогенного фармакохімічного впливу. За остеоартрозу максимальна вираженість деструктивних явищ, що зумовлені переважно колагенолітичними та вільнорадикальними процесами у хрящовій тканині, результатом яких є несприятливе суб'єктивне відчуття - біль, зумовлене ним порушення сну, припадає на нічні години. Класичне застосування стандартних терапевтичних схем із призначенням НПЗП призводить до покращання вдень. У нічні години, через певні проміжки часу після періоду максимальної концентрації ліків за останнього застосування у більшості випадків відбувається реактивація вільнорадикальних та прозапальних процесів, що за вираженістю навіть перевищують такі до початку лікування, і це потребує призначення коштовних НПЗП тривалої дії звечора або додаткового прийому короткочасно діючих препаратів цієї ж групи вночі, створюючи незручності для лікаря та пацієнта. Мелатонін є природнім антиоксидантом, антистресорним, анальгетичним та протизапальним, синхронізуючим агентом із м'яким снодійним та репаративним ефектами, концентрація якого в організмі з віком прогресивно знижується і до 50 років стає мізерною. Всі вказані властивості мелатоніну свідчать на користь його застосування у комплексному лікуванні хворих на остеоартроз. Технічний результат: застосування мелатоніну дозволяє уникнути таких несприятливих явищ, як реактивація прозапальних процесів та колагенолізу у відповідь на введення хондропротекторів, а також значно і швидко полегшити суб'єктивні больові відчуття та нормалізувати сон хворих на остеоартроз, покращуючи якість життя та попереджуючи подальше прогресування захворювання. Спосіб здійснюється наступним чином. Хворим на остеоартроз призначають у денний час медикаменти, що включені до стандартних терапевтичних схем (НПЗП, хондропротектори, засоби для місцевого застосування, метаболіти), і за півгодини до сну одноразово (22.00-23.00) -мелатонін в дозі 50мкг/кг, що за ваги хворих 70±10кг складає 3мг (одна таблетка) - впродовж усього курсу лікування. За таких умов терапевтичний ефект базової терапії (хондропротектори, НПЗП) посилюється. За скорочений проміжок часу (3-4 дні) настає покращення якості життя за рахунок нормалізації сну, зниження інтенсивності больового синдрому в нічний час, гальмуються патогенетичні процеси деградації матриксу хряща на фоні застосування препарату з мінімальною кількістю побічних впливів та за його низької вартості. Приклад практичного використання способу. Десять пацієнтів, що хворіють на остеоартроз, отримували у комплексному лікуванні мелатонін за вищезгаданим способом. Порівняно із групою хворих, що отримували виключно стандартну терапію (хондропротектори, НПЗП, місцеве лікування, метаболіти), у них швидше (з перших днів лікування) спостерігали суб'єктивне покращення, що полягало у нормалізації сну, купуванні нічного больового синдрому, покращенні самопочуття, підтверджене об'єктивно (впродовж доби - стабільно низька активність колагенолізу плазми, відсутність у нічні години наростання інтенсивності вільнорадикальних процесів).