Дісаноловий розчин

Винахід відноситься до медицини і фармації, і стосується виготовлення дісанолового розчину для зовнішнього застосування, який проявляє протизапальні, антимікробні, гемостатичні, регенераційні і анальгезуючі властивості. Вчення про відновлення уражених органів і тканин є значною проблемою для вирішення питань стимуляції регенераційних процесів. В клінічній практиці гнійних ран часто зустрічаються ускладнення, перехід гнійних форм у хронічну форму, розвиток стійких штамів мікроорганізмів, дисбактеріоз, алергічні реакції. Тому однією з важливих задач хірургії є вибір найбільш ефективних препаратів для лікування ран і розробка нових засобів. Відомий спосіб одержання і активність гідросаліцилату b -диметиламіноетилового ефіру бензгідролу, який має протизапальні, антимікробні, гемостатичні, стимулюючі регенерацію і анальгезуючі властивості (авт. св. СССР №769988, кл. А61К31/13, Гидросалицилат b -диметиламиноэтилового эфира бензгидрола, обладающий противовоспалительными, антимикробными, гемостатическими и стимулирующими регенерацию свойствами, Н.Д.Кардащук, Н.И.Ганущак, присвоен № государственной регистрации 828876, 1976г.). У медичній практиці для лікування гнійних ран застосовують розчин пероксиду водню, розчин фурациліну, гіпертонічний розчин хлориду натрію у вигляді компресів та присипку трипсином і хімотрипсином від яких в рані появляється біль, а також складний комбінований розчин ”Діосізоль” до складу якого входить діоксідін, тримекаїн, гідрофільна осмотична основа ПЕО-400 1,2-пропіленгліколь, а також пропсанол 286 (Патент на винахід №95042084, кл. А61К31/00, Спосіб лікування гнійних ран і порожнин, Б.М.Даценко, Т.І.Тамм, М.О.Ляпунов, О.Б.Даценко). Метою винаходу є розробка лікарської форми у вигляді розчину 0,125-0,250% гідросаліцилату b диметиламіноетилового ефіру бензгідролу (Дісанол-1, Д-1) для зовнішнього застосування, який проявляє протизапальні, антимікробні, гемостатичні, регенераційні і анальгезуючі властивості. Поставлене завдання вирішується тим, що згідно з винаходом дісаноловий розчин для зовнішнього застосування, який проявляє протизапальні, антимікробні, гемостатичні, регенераційні і анальгезуючі властивості, який відрізняється тим, що розчин вміщує воду очищену і гідросаліцилат b -диметиламіноетилового ефіру бензгідролу (Дісанол-1, Д-1). Склад розчину: Гідросаліцилат b -диметиламіноетилового ефіру бензгідролу 125-250 (Дісанол-1, Д-1), мг Вода очищена, г 100,0 Технологія приготування розчину. 1,25г гідросаліцилату b -диметиламіноетилового ефіру бензгідролу (Дісанол-1, Д-1) (точна наважка) розчиняють в 1000мл води очищеної, розливають у флакони по 50, 200, 500мл, укупорюють і стерилізують при температурі 100-105°С, тиску 1атм. протягом 10-12хв. Розчин являє собою прозору рідину гіркуватого смаку. Розчин при зберіганні протягом року в темному місці при кімнатній температурі не змінює своїх фізикохімічних властивостей. Дослідження властивостей дісанолового розчину (гідросаліцилату b -диметиламіноетилового ефіру бензгідролу). Дослідження з вивчення резорбційної дії і токсичності дісанолового розчину виконано на 62 щурах вагою 120180г. Препарат вводили через рот у вигляді суспензії, виготовленої на 2% розчині крохмалю. Встановлено, що максимальна терапевтична доза складає 600мг/кг, ЛД50-671мг/кг, ЛД100-700мг/кг. Вплив розчину Дісанолу-1 на загоювання опікових ран. Репаративні властивості Дісанолу-1 ми вивчали на 60 білих щурах вагою 160-180г. Піддослідним тваринам під ефірним наркозом в ділянку стегон з обох сторін наносили опік III ступеня з допомогою розпеченого мідного наконечника електричного паяльника діаметром 1см. Опікова рана на правій стороні була контрольною, на яку накладали тампон змочений ізотонічним розчином NaCl 0,9%, на лівій стороні (для аплікації) на опікову поверхню накладали 0,125% розчин Дісанол-1. При морфологічному дослідженні виявлено, що на 17 добу дослідні рани повністю епітелізовані. Струп злущився. Підлегла сполучна тканина представлена горизонтально витягненими фібробластами, оточеними товстими кологенними волокнами. В контролі епітелізація незавершена, фібробласти орієнтовані горизонтально. На основі фармакологічних і гістологічних даних витікає висновок, що препарат Дісанол-1 стимулює процеси регенерації опікових ран. Вплив Дісанолу-1 на вміст вуглеводно-білкових компонентів в регенеруючій тканині шкірно-м’язевих опікових ранах. Дослід виконували на 40 щурах, вагою 160-180г. На стегнах задніх кінцівок тваринам під наркозом наносили шкірно-м’язеві рани розміром 9-10мм. На рану правого стегна накладали салфетку змочену 0,125% розчином Дісанолу-1, на ліву - ізотонічний розчин NaCl. Після загоювання дослідної рани проводили декапітацію тварин. Гідролізати сухої знежиреної тканини із рани були проаналізовані на вміст колагену (за оксипроліном), загальних глікопротеїдів (за гексозаміном), сумарний вміст гліко- і мукопротеїдів (за тирозином). По мірі загоювання ран дослідної і контрольної групи вміст оксипроміна в регенеруючих тканинах повільно підвищувався, концентрація гексозамінів і тирозина при цьому після деякого накопичення знижувалася. Дісанол-1 підвищує інтенсивність змін, які розвиваються в запальному вогнищі, сприяючи значному випередженню накопичення гексозамінів і тирозину з наступним накопиченням оксипроміну в регенеруючій тканині опікових шкірно-м’язевих ранах. Встановлено, що препарат Дісанол-1 в порівнянні з контролем прискорює загоювання ран на 5-7 днів і сприяє заповненню рани грануляціями, стимулюючи синтез колагену, неколагенових білків сполучної тканини. Вивчення альтеративних і проліферативних властивостей Дісанол-1. Дослід проведено на 130 статевозрілих щурах вагою 160-200г розділених на дві групи, 13 підгруп по 10 тварин. Першій групі піддослідних щурів оцтову 9% кислоту вводили під шкіру в бокову поверхню черева в об'ємі 0,5мл. Одночасно внутрішньочеревно вводили декстрин із розрахунку 300мл на кг. Другій групі щурів в області спини під шкіру імплантували ватні кульки вагою 15мг змочених нейтральним формаліном. Вплив Дісанол-1 на проліферативну фазу запальної реакції досліджували співставляючи з лікуванням канаміцином, фурациліном, індометацином і вольтареном. Встановлено, що Дісанол-1 має анестезуючі властивості, що зменшує запалення, змінює клітинний склад в напрямі прискорення переходу з фази з участю нейтрофільних лейкоцитів у фазу резорбції клітинних структур зруйнованих при запаленні макрофагами і лімфоцитами, що вказує на прискорення процесу загоєння ран. Викликає стимуляцію росту фібробластів. Проведені дослідження вказують, що розчин Дісанолу-1 і декаметоксин володіють антибактеріальними властивостями, дещо менше канаміцин і малоефективний розчин фурациліну. Побічні явища відсутні. На паріетальну очеревину, стінки кишківника, печінки, селезінки, нирок ми не відмічали негативного впливу дісанолового розчину і морфологічних змін в тканинах не виявлено. Висновки: 1. Дісаноловий розчин (гідросаліцилату b -диметиламіноетилового ефіру бензгідролу) прискорює процеси регенерації не руйнуючи фібрину, що відіграє важливу роль при загоюванні ран. 2. Дісаноловий розчин (гідросаліцилату b -диметиламіноетилового ефіру бензгідролу) є високоефективним антисептиком, з анальгезуючими властивостями і немає побічних впливів. 3. Дісаноловий розчин (гідросаліцилату b -диметиламіноетилового ефіру бензгідролу) є ефективним протизапальним препаратом. Література: 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства, изд. пятое. Гос. издательство ”Карте молдовеняскэ”, Кишенев. -1962. -С.68, 168.