Спосіб моделювання гострої ниркової недостатності

Спосіб моделювання гострої' ниркової недостатності, який відрізняється тим, що підшкірно вводять 1% водний розчин нітриту натрію в дозі 100 мг/кг маси тіла білого щура, при цьому щури знаходяться на раціоні харчування з добовим споживанням натрію не більше 100 мкмоль на 1 добу. Корисна модель відноситься до галузі медицини, а саме до нефрології та патологічної фізіології і може бути використана для вивчення патогенезу гострої ниркової недостатності. Переважна частина випадків гострої ниркової недостатності (ГНН) в клініці виникає при пошкодженні ниркової паренхіми Тому для моделювання канальцевих форм ГНН застосовують токсичні речовини - свинець, алюміній, сулема. Недоліки вказаних методів є те, що ці речовини, як правило не являються вибірково нефротропними і з іншого боку, одночасно є місце порушення кровопостачання нирок. При вивченні механізмів порушення функцій нирок при формуванні канальцевої форми ГНН необхідно мати модель при якій нирковий кровообіг спочатку не змінюються і фіксуються мінімальні порушення функціонального стану інших органів і систем. Одним із таких явищ є гостра гемічна гіпоксія, яка короткочасна, але викликає гостру гіпоксію і значний енергодефіцит тканин нирок, які відносяться до органів з високим рівнем окислювального метаболізму. Задача запропонованої корисної моделі, це спосіб моделювання ГНН ренального типу на фоні незмінного ниркового кровотоку і в наслідок вираженого енергодефіциту. Поставлена мета досягається тим, що білим щурам підшкірне вводять 1%ний водний розчин нітриту натрія в дозі 100 мг/кг маси тіла білого щура і викликаючи тим гостру гемічну гіпоксію важкого ступеня Білі щури знаходились на харчовому раціоні з вмістом Na+ до 100 мкмоль на 1-ну добу. Вивчення функціонального стану нирок в умовах індукованого водного діурезу (в шлунок білого щура вводиться підігріта до 35° в кількості 5% від ваги) гостра гемічна гіпоксія супроводжується типовими порушеннями для гострої' ниркової' недостатності1 зниження діурезу на фоні зниження швидкості клубочкової фільтрації та інтенсивності канальцевої реабсорбції (це основні патогенетичні механізми розвитку ГНН різної етіології). Водне навантаження проводилось разом з підшкірним введенням нітриту натрію та збором сечі через 2 години, що охоплює час збереження максимальної концентрації метгемоглобіну в плазмі (максимум концентрації відмічається через 1ну годину після введення нітриту натрію). Ниркові пошкодження виявляються протягом 3-х, 5-ти діб після введення нітриту натрію. Відповідність критерію «суттєві відмінності» забезпечують даній корисній моделі те, що ГНН виникає після використання 1%-ного водного розчину нітриту натрію 100 мг/кг маси тіла білого щура при підшкірному введенні та при знаходженні тварин в раціоні харчування якого є натрій до 100 мкмоль/добу, низько-натрієвий режим. Новизною ГНН є те, що за допомогою нітриту натрію викликається короткочасна гостра гемічна гіпоксія важкого ступеня при чому в нирках виникає енергодефіцит до 5-ти годин з порушенням функцій нирок, яка відповідає гострої ниркової недостатності. Дана корисна модель забезпечує виникнення гострої1 гемічної гіпоксії ренального типу у всіх білих щурів. ю 00 ю CD 6585 Таблиця Легка ступінь гемічної гіпоксії Середня ступінь Важка гемічна гіпоксія ЗО мг/кг 50 мг/кг 100 мг/кг 2,11 ±0,36 18,50±0,93% максимум через 1 годину 35,0±0,92% макс. через 1 годину 53,40±1,42% макс. через 50хв. 40,13±0,63 40,46±2,17 34,77+1,77 р0,02 123,76+4,34 р 0,001 1,51±0,07 р0,02 80,62+0,94 р 0,001 10,91±2,38 р 0,001 130,45+4,94 р 0,001 1,41±0,ЗЗр р 0,001 90,59±2,23 р0,05 Контроль Доза веденого 1%-го нітриту натрія водного Концентрація метгемоглобіну в плазмі Діурез мл/2год/кг Концентрація креатиніну плазми, мкл/л Клубочкова фільтрація, мл/хв/кг Канальцева реабсорбція, % 52,19±2,13 3,43±0,22 90,44±0,3 77,38±2,64 р 0,001 2,52+0,24 р0,05 85,91±1,00 р 0,001 Водне навантаження проводилось разом з підшкірним введенням 1%-ного нітриту натрію 5%тів від маси щура з збіром сечі за 2 години. Період збору діурезу охоплює час максимальної концентрації метгемоглобіну в плазмі. Таким чином, застосування даного методу у білих щурів дозволяє моделювати ГНН внаслідок гострої гемічної гіпоксії, в основі якої лежить енергодефіцит в нирках, що викликає зменшення реабсорбції та швидкості клубочкової фільтрації. Що вказує на відповідність даного винаходу критерію «позитивний ефект*. Джерела літератури: 1 Гоженко А И. Нефротоксичное действие сулемы на крыс в зависимости от потребления натрия/ Физиология и патология сердечнососудистой системы и почек. - Чебокссары, 1982 С 126-129. 2. Кухарчук А.Л- Патогенетическая роль и ме Комп'ютерна верстка А. Крулевський тоды коррекции интегративных нарушений гормонально-месенджерных систем регуляции гомеостаза натрия при патологии почек. - Автореф. дис... док. мед наук. - Одесса, 1995. - 32 с. 3. Рябов СИ., Наточин Ю.В. Функциональна нефрология. - СПб.: Лань, 1997. - 304 с. 4. Середенко М.М., Дударев В.П., Лановенко И.М. Механизмы развития и компенсации гемической гипоксии. - Киев- Наукова думка, 1987. - 200 с. 5. Пішак В П , Гоженко А.І., Роговий Ю.Є. Тулубо-інтерстиційний синдром. - Чернівці: Медакадемія, 2002. - 221 с. 6 Иваницкая Н.Ф. Методика получения разных стадий гемической гипоксии у крыс введением нитрита натрия // Пат физиол. и эксперим. терап -1976.-1976.-№3. -С 69-71. 7. Федорук А.С. Функция почек при гемической гипоксии- Автореф дис... канд мед. наук. - Львов. -1991.-18с. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. К ш в - 4 2 , 01601