Засіб для лікування гострої ниркової недостатності

Застосування даларпну як засобу для лікування гострої ниркової недостатності в КІЛЬКОСТІ 0,5мг на кг маси тіла в 2мл ІЗОТОНІЧНОГО розчину натрію хлориду 1 раз на добу протягом тижня Винахід відноситься до медицини, а саме фармакологи, клінічної фармакології та терапії, внутрішніх, професійних, інфекційних та хірургічних хвороб і може бути використаний по новому призначенню, а власне для лікування гострої ниркової недостатності Даларпн - це лікарський засіб, дозволений до використання в Україні (П/96/576/9) За ХІМІЧНОЮ будовою це - синтетичний аналог ендогенного регуляторного пептиду лейцін-енкефаліну Спектр фармакологічної активності даларпну, як відомо з опублікованих даних (Колотилов М М , Розенфельд Л Г, Губський Ю І , Фармакологічні властивості і клінічне застосування даларпну// Ліки 1995 - №1 - С 39-48), досить широкий Він має гіпотензивну, антистресову, кардюпротекторну, гепатопротекторну, панк-реатопротекторну, антидепресивну, антиметаболічну дії, антиканцирогенну та антиметастатичну дію, лімфогенну дію, репаративну та ранозагоюючу дії, анальгетичну та протизапальну дії, протиішемічну дію, антиппоксичну дію За інструкцією до застосування даного препарату він застосовується як антиульцерогенний препарат (Машковский М Д Лекарственные средства В 2 т/ Харьков Торсинг, -1997 - Т 1 , 560с) В джерелах патентної та іншої науковотехнічної документації ми не знайшли відомостей щодо застосування даларпну як препарату для лікування гострої ниркової недостатності Гостра ниркова недостатність - це патологічний стан, який характеризується неможливістю системи виділення (провідною ланкою якої є нирки) виконувати свої функції виведення води та інших речовин з організму Причини виникнення гострої ниркової недостатності та патогенетичні шляхи можуть бути різними, але вони призводять до єдиного результату - порушення клубочкової фільтрації, канальцевої реабсорбції та секреції різних речовин у хворих Гостра ниркова недостатність супроводжується гострим олігоанурічним синдромом, тобто затримкою виділення сечі Це, як правило, відбувається з порушенням функції проксимального відділу нефрону і характеризується посиленням виведення натрію із сечею, а також зменшенням швидкості клубочкової фільтрації, зростанням концентрації та екскреції білку з сечею В той же час, використання даларпну як препарату опюїдного ряду є досить перспективним Відомо, ЩО КІЛЬКІСТЬ енкефалінів в організмі зростає за патологічних станів, що сприяє відновленню змінених функцій Існують теоретичні передумови того, що за стимуляції волюморецепторів водним навантаженням введення даларпну сприятиме раціональному відновленню пдроюнної рівноваги Застосування даларпну для лікування гострої ниркової недостатності, що пропонується як винахід, розкриває нові функціональні можливості цього лікарського препарату Даларпн є відомим на даний час лікарським препаратом з визначеною ХІМІЧНОЮ формулою, його застосування за новим призначенням не змінює хімічну будову препарату, застосування його за новим призначенням не випливає з відомих властивостей та характеристик даларпну, не є очевидним та ґрунтується на проведенні ряду експериментальних та КЛІНІЧНИХ досліджень Аналогом винаходу є лікарські препарати для підвищення діурезу, тобто виділення сечі, - діуретики фуросемід, етакринова кислота (Машковский М Д Лекарственные средства В 2 т/ Харьков Торсинг, -1997 - Т 1, -560с ) В основу винаходу поставлено задачу врахування нових функціональних властивостей лікар ю ю 54752 ського препарату даларгіну при застосуванні його для лікування гострої ниркової недостатності для розширення арсеналу лікарських засобів Поставлена задача вирішується тим, що згідно винаходу даларпн застосовується для лікування гострої ниркової недостатності внутрішньом'язово в КІЛЬКОСТІ 0,5мг на кг маси тіла в 2мл ІЗОТОНІЧНОГО розчину натрію хлориду 1 раз на добу Об'єктом винаходу є застосування відомої речовини за новим призначенням, підтверджене теоретичними, експериментальними та практичними даними Характеристика речовини Даларпн - синтетичний аналог лейенкефалша, за ХІМІЧНОЮ будовою це гексапептид структури Тірозин-Д-Аланш-ГліцинФенілаланін-Лейцин-Арпніна діацетат Молекулярна маса 846,1 а е м Це люфілізований порошок білого кольору, без запаха, добре розчинний у воді, спирті, температура плавлення 173-179 градусів за Цельсієм Даларпн володіє однаковою активністю на мю- та дельта ОПІОІДНІ рецептори Період напіввиведення препарату в фізіологічних концентраціях складає від 2-х до 13 хвилин В Україні випускається фірмою ЗАТ "Бюлек", Харків Випускається також в інших країнах ВІДОМІ раніше призначення речовини розкриті в розділі "Рівень техніки", опубліковані в науковотехнічних джерелах Нове призначення речовини полягає у застосуванні його для лікування гострої ниркової недостатності, а саме такого и симптому, як зниження виділення сечі Експериментальне підтвердження нового застосування даларгіну Нами проведено дослідження на 40 нелінійних статевозрілих лабораторних білих щурах масою 0,160-0,180кг Тварин утримували на стандартному харчовому режимі без обмежень у вживанні їжі та води Даларпн вводили внутрішньоочеревинно щоденно у 10 годині ранку в дозі 0,5мг/кг в об'ємі 5,0мл на 1кг маси протягом 7 днів Контрольним тваринам вводили еквівалентну КІЛЬКІСТЬ розчинника (дистильована вода) Під час ДОСЛІДІВ тварин поміщали в індивідуальні обмінні клітки Щодобово реєстрували виділення сечі, визначали в ній вміст ІОНІВ натрію, калію, креатиніну Контролювали КІЛЬКІСТЬ випитої рідини, спожитого зерна, масу тіла Після ВІДМІНИ препарату досліджувані показники реєстрували ще протягом трьох діб У групі тварин, яким призначався даларпн як діуретичний засіб, визначено статистично вірогідне збільшення діурезу, екскреції основних електролітів, нормалізацію креатиніну сечі та плазми крові, зниження концентрації та екскреції білку з сечею, покращення ДІЯЛЬНОСТІ клубочкового апарату нирок (табл , фіг 1-4) На фіг Показано вплив даларгіну на добовий діурез (фіг 1), екскрецію креатиніну (фіг 2), ІОНІВ натрію (фіг 3) та калію (фіг 4) у щурів Контроль - середній показник за період спостереження Таким чином, даларпн при курсовому застосуванні, збільшуючи швидкість клубочкової фільтрації, посилює сечовиділення, а також екскрецію ІОНІВ натрію та калію Отже нами вперше виявлена така нова властивість даларгіну як стимуляція виділення сечі ВІДОМОСТІ, ЯКІ підтверджують можливості здійснення винаходу Даларпн застосовується як лікарський препарат у хворих із встановленим діагнозом "гостра ниркова недостатність", яка підтверджена комплексом лабораторно-інструментальних показників Таким хворим він призначається у дозі 0,5мг на кг маси тіла в 2мл ІЗОТОНІЧНОГО розчину натрію хлориду 1 раз на добу протягом тижня Таблиця Вплив тривалого (7 днів) введення даларгіну (500 мкг/кг) на екскреторну функцію нирок у щурів (х ± Sx) №№ п/п 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Досліджувані показники Діурез, мл/2 год Концентрація К+, ммоль/л Екскреція К+, мкмоль/2 год Концентрація креатиніну в сечі, ммоль/л Концентрація креатиніну в плазмі крові, ммоль/л Концентраційний індекс ендогенного креатиніну, од Клубочкова фільтрація, мкл/хв Відносна реабсорбція води, % Концентрація білку в сечі, г/л Екскреція білку, мг/2 год Екскреція білку, мг/100 мкл клубочкового фільтрату Примітка * - різниця вірогідна у порівнянні з контролем (р